GEMTSITABIINI PLIVA

Aktiivne materjal: Gemtsitabiini
Kui ATH: L01BC05
CCF: Vähivastase ravimi. Antimetaʙolit
ICD-10 koodid (tunnistus): C25, C34, C50, Kruvid C53, C62, C67
Kui CSF: 22.02.03
Tootja: PLIVA s. r. o. (Tšehhi Республика)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Valium lahuse infusiooni valge.

Abiained: mannitool, naatriumatsetaattrihüdraadi, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (pH taseme säilitamiseks).

Värvitust klaasist pudelid (1) – pakkides papp.

Valium lahuse infusiooni valge.

Abiained: mannitool, naatriumatsetaattrihüdraadi, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (pH taseme säilitamiseks).

Värvitust klaasist pudelid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Vähivastase ravimi. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Farmakokineetika

Jaotus

V_d в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Seondub plasmavalkudega on väike – vähem 10%.

Ainevahetus

Метаболизируется в клетках печени, neer, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Mahaarvamine

Süsteemi kliirens, который колеблется примерно от 30 л/ч/м² kuni 90 л/ч/м², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% vähem, kui mehed; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). T_1/2 – 42-94 m. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (vähem 10%); vähem 1% – kalovymi massiga.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Tunnistus

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

— рак молочной железы;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Annustamine

Препарат назначают в/в капельно (jooksul 30 m).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Non-small kopsuvähk

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 üks kord nädalas 3 nädalat, millele järgneb üks nädal, iga 28 päeva. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² sisse 1 ja 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² sisse 1, 8 ja 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Kõhunäärmevähk

Soovitatav annus – 1000 mg / m² 1 üks kord nädalas 7 nädalat, millele järgneb üks nädal. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Rinnavähile

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² sisse 1, 8 ja 15 дни каждые 28 päeva. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² sisse 1 ja 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Kusepõievähk

Soovitatav annus – 1250 mg / m² sisse 1, 8 ja 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² sisse 1, 8 ja 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² sisse 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² sisse 1 ja 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² sisse 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 mg / m² в сочетании с цисплатином в дозе 40 mg / m², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% soovitatud; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/l, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек ei teostata.

Juures neerupuudulikkus kerge kuni keskmise raskusastmega (KK 30 ml / min 80 ml / min) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у vanematel patsientidel 65 aastat ei nõuta.

Применение гемцитабина у lapsed See ei ole uuritud.

Infusioonilahuse valmistamise reeglid

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 ml lahustit, во флакон 1 g – 25 ml lahustit, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Valmistatud lahus, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. Enne süstimist veenduge, et lahuses ei oleks hõljuvaid osakesi.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (pärit 15 kuni 30 ° C) jooksul 24 ei; раствор не следует хранить в холодильнике, tk. может произойти кристаллизация.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimed, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: Sageli (>10%), sageli (>1%,<10%), mõnikord (>0.1%, <1%), harva (>0.01%, <0.1%), harva (<0.01%).

Külgvaates vereloomet: sageli – leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia; harva – trombotsütoos.

Alates seedesüsteemi: Sageli – iiveldus, oksendamine, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, Alkaalfosfataasi; sageli – anorexia, kõhulahtisus, kõhukinnisus, stomatiit, Õhtused tõstmine.

Alates kuseelundkonna: Sageli – proteinuuria ja hematuria; harva – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Nahareaktsioonidele: sageli – nahalööve, sügelus, alopeetsia.

Hingamiselundeid: Sageli – hingeldus; sageli – köha, nohu; mõnikord – bronhospasm, interstitsiaalne kopsupõletik, Kopsu turse; harva – ägeda respiratoorse distressi sündroomi (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva – vererõhu langus, müokardiinfarkti, südamepuudulikkus, arütmia.

Alates närvisüsteemi: sageli – peavalu, unisus, unetus, paresteesia.

Allergilised reaktsioonid: harva – anafülaktilised reaktsioonid.

Muu: Sageli – gripilaadsed sümptomid, perifeersed tursed; sageli – palavik, külmavärinad, asteenia, seljavalu, lihasvalu; mõnikord – näo.

Vastunäidustused

- Rasedus;

- Imetamine;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

Alates ettevaatust tuleks määrata toote rikkudes maksa ja/või neeruhaigus, allasurumine luuüdi vereloomet (sh. samaaegse kiirguse või keemiaravi), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, seen- või bakteriaalsed päritolu (sh. tuulerõuged, vöötohatis).

Rasedus ja imetamine

Uimastite kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Ettevaatust

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, kui 7 дней после окончания лучевой терапии.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid.

Üleannustamine

Sümptomid: mielosuprescia, paresteesia, выраженная кожная сыпь.

Ravi: Spetsiifilist antidooti. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Ravimite koostoimed

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 kuni 12 Kuud).

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 ei.