GADOVIST'I

Aktiivne materjal: gadobutroolile
Kui ATH: V08CA09
CCF: Kontrastne diagnostiline aine magnetresonantstomograafiaks
ICD-10 koodid (tunnistus): Z03
Kui CSF: 30.01.02
Tootja: Bayer Schering PHARMA AG (Saksamaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Lahendus on / in 1 mg / ml selge, vaba võõrkehadest.

Abiained: naatriumkalkobutrol, trometamoolist, vesinikkloriidhape 0,1M, vesi d / ja.

15 ml – pudelid (1) – pakkides papp.
7.5 ml – klaasist süstlad (1) – konteinerid (1) – pakkides papp.
7.5 ml – klaasist süstlad (1) – konteinerid (5) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Paramagnetiline kontrastaine magnetresonantstomograafiaks (MRV).

Kontrastainena on tingitud toimeaine gadobutroolile, mis on neutraalne gadoliiniumi kompleks (III) makrotsüklilise ligandiga – dihüdroksühüdroksümetüülpropüültetraasatsüklododekaan-triäädikhape (butrolom).

T2*-kaalutud impulssjärjestuste kasutamisel tekib magnetvälja lokaalse ebahomogeensuse esilekutsumine gadoliiniumi tugeva magnetmomendi mõjul selle kõrgel kontsentratsioonil. (boolussüst) viib kudede signaali muutumiseni (kontrastset mõju).

Gadobutroolile isegi madalatel kontsentratsioonidel põhjustab suure lühenemise relaksatsiooniajale. Võimalus muuta T1 ja T2 lõõgastusaegu, määratakse plasma prootonite spin-võre ja spin-spin-relaksatsiooniaegade mõju järgi pH = 7 ja temperatuuril 40 °C, See on umbes kvantitatiivselt 5.6 l/mmol × s ja 6.5 vastavalt l/mmol × s. Relaksatsiooniaja mõjutamise võime sõltub magnetvälja tugevusest vaid vähesel määral.

Gadovisti sissejuhatus^® võimaldab teil saada andmetega võrreldes täpsemat diagnostilist teavet, saadud tavapärase MRI abil, piirkondades, kus läbilaskvus BBB või selle puudumine, kaasa rikkumise perfusiooni või suurendada ekstratsellulaarse ruumi, näiteks juhul primaarsete kasvajate, põletikuliste ja demüelinisatsioonihaiguste.

pätt^® ei aktiveeri komplemendi süsteemi, ning seetõttu tõenäosust anafülaktilised reaktsioonid on väga madal.

Gadobutrool ei seondu ühegi valguga ega inhibeeri ensüümi aktiivsust.

Kliiniliste uuringute tulemused näitavad Gadovisti negatiivsete mõjude puudumist^® üldiseks heaoluks, ja maksafunktsiooni, neerude ja südame-veresoonkonna.

Farmakokineetika

Gadobutrooli farmakokineetika on sarnane teiste väga hüdrofiilsete bioloogiliselt inertsete ainete farmakokineetikaga, neerude kaudu (nt, mannitool või inuliin).

farmakokineetilised parameetrid isiklikult on võrdeline kiiritusdoosid gadobutrola.

Jaotus

Kasutusele / jaotub gadobutrool kiiresti ekstratsellulaarses ruumis ja väljutatakse muutumatul kujul neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni.

See seondub plasmavalkudega.

Mahaarvamine

Ravimi ekstrarenaalne eritumine on nii ebaoluline, mida ei ole võimalik arvesse võtta.

Kui gadobutroolile annus ei ületa 0.4 mmol / kg kehakaalu, pärast esialgset jaotusfaasi algab eliminatsioonifaas ja selle plasmatase väheneb T-ga_1/2 1.81 ei (1.33-2.13 ei), mis vastab eritumine neerude. Annusega gadobutroolile 0.1 mmol / kg kehakaalu kohta via 2 min pärast süstimist oli selle tase plasmas 0.59 mmol / l, ja läbi 60 min pärast süstimist - 0.3 mmol / l. Jooksul 2 h uriinieritust üle 50% manustatud annusest, ja 12 h – rohkem 90%. Kui manustatud annusest gadobutroolile 0.1 mmol / kg kehakaalu, siis 100,3±2,6% sellest annusest eritub organismist 72 ei. Gadobutrooli renaalne kliirens tervetel indiviididel ulatub 1.1 kuni 1.7 ml/min × kg; seega, see on võrreldav inuliini kliirens, On näitab soodustingimustel gadobutrola eritumist glomerulaarfiltratsiooni. Vähem 0.1% manustatud ravimist eritub väljaheites.

Plasmas ja uriinis metaboliite ei tuvastata.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

T_1/2 gadobutrool suureneb neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel proportsionaalselt glomerulaarfiltratsiooni vähenemise astmega. Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel eritub gadobutrool täielikult uriiniga 72 ei. Patsientidel raskekujulise neerufunktsiooni kahjustusega 80% manustatud annusest eritub uriiniga 120 ei.

Tunnistus

— kontrasti suurendamine pea ja selgroo MRI tegemisel (kolju ja seljaaju MRI);

— kontrastsuse suurendamine kogu keha MRT ajal, sh. maks ja neerud;

- kontrasti suurendamine magnetresonantsangiograafia ajal.

Spinaalsete MRI

— diferentsiaaldiagnostika läbiviimine intra- ja luuüdivälist kasvajad;

- määratakse kindlaks piirid soliidtuumorid lülisambakanalisse ja määrav intramedullaarsesse kasvajate esinemist.

pätt^® Sellel on erilised eelised, kui on näidustused magnetresonantskontrastainete kasutamiseks suurtes annustes, nt, juhtudel, kui avastamis- või välistus lisa vigastuste võivad mõjutada ravi või meditsiinilise taktikat, samuti attomolaarses kahjustused ja visualiseerimine kahjustuste, kontrastiruemyh raske tavapäraste vahenditega.

pätt^® näidustatud ka perfusiooniuuringuteks (diagnoosimisel insult, tunnustamine fokaaltserebraalisheemia ja kasvaja perfusiooni hindamine).

Annustamine

Soovitud annus manustatakse / booli. Täiustatud kontrastsusega MRI võib alata kohe (varsti pärast süstimist, olenevalt kasutatud impulsside järjestusest ja uuringu plaanist). Optimaalne kontrasteerumine on üldiselt täheldatud umbes 15 min pärast Gadovisti manustamist^® (See aeg sõltub omadused koekahjustuste ja milline). Tüüpiliselt Kõrge kontrastsusega hoitakse seni 45 min pärast Gadovisti manustamist^®. MRI tegemisel tuleb järgida üldisi ohutuseeskirju..

Kui kasutate kõik MRI kontrastained võivad olla ajutised kõrvaltoimed, iiveldus ja oksendamine. Seega, minimeerida riski oksendamine ja võimalik aspiratsiooni, patsient peaks teatud aja jooksul söömisest hoiduma 2 h enne testi.

Kontrastaine intravenoosse manustamisega patsient (võib-olla) See peab olema lamavas asendis. Pärast Gadovisti manustamist^® patsient peab jääma minimaalselt arsti järelevalve alla 30 m, alates, kuna kogemus kasutamise kontrastainetes, enamik täheldatud kõrvaltoimed sel perioodil.

Suhe uuringud kontrastsed sobivaimad skaneeriva T1-kaalutud impulssjärjestust. Aju perfusiooniuuringute jaoks on soovitatav kasutada T2*-kaalutud impulssjärjestusi.

Набирать Gadovist^® tavalisse süstlasse alles vahetult enne testi. Kõik ühe uuringu jooksul kasutamata jäänud ravimi osa tuleb hävitada..

Annustamisrežiimi valimine Täiskasvanud tuleks järgida järgmisi reegleid.

Ravimi annus sõltub näidustustest. Gadovisti ühekordne intravenoosne manustamine^® 1 mmol/ml annus 0.1 ml/kg kehamassi kohta on tavaliselt piisav. Gadovisti maksimaalne annus^® on 0.3 ml / kg kehakaalu.

Pea ja selgroo MRI (kaela ja lülisamba imaging)

Tavaliselt, Gadovisti IV manustamine on piisav^® annus 0.1 ml / kg kehakaalu (mis on samaväärne 0.1 mmol / kg kehakaalu). Kui kahjustuste esinemise kahtlus on endiselt olemas või täpsem teave nende arvu kohta, summa ja ulatuse kohta, et arendada taktika ja ravi, siis saab Gadovisti lahuse täiendava manustamisega suurendada uuringu diagnostilist efektiivsust^® annus 0.1-0.2 ml/kg kehakaalu kohta 30 min pärast eelmist süsti.

Metastaaside või kasvaja kordumise välistamiseks, Manustatakse Gadovisti lahust^® annus 0.3 ml / kg kehakaalu, mis parandab tihti diagnostiline efektiivsus uuringud. See viitab kahjustuste nõrga veresoonte võrgustik, Madal rakuvälisesse ruumi või kombinatsiooni nendest teguritest, ja kasutamisega skaneerides suhteliselt vähem intensiivne T1-kaalutud pulssprogrammidest.

Kuni aju perfusiooniuuringud Ruumi hõivavate kahjustuste või lokaalse isheemia tuvastamiseks on soovitatav kasutada T2*-kaalutud pulsijärjestusi koos aju ja seljaaju MRT-ga, kui ruumi hõivavate kahjustuste kahtluse puudumisel.

Teostada selles uuringus, on soovitatav kasutada pihusti; Gadovista lahendus^® manustada doosis 0.3 ml kohta 1 kg kehakaalu kiirusel 3-5 ml/s.

Kogu keha MRI

Tavaliselt, Gadovisti IV manustamine on piisav^® (1 mg / ml) annus 0.1 ml / kg kehakaalu (mis on samaväärne 0.1 mmol / kg kehakaalu).

Magnetresonantsangiograafia

Üks vaateväli: annus Gadovistat^® on 0.1-0.15 mmol / kg kehakaalu. Patsientidele, kes kaaluvad alla 75 kg ravimit süstitakse mahu 7.5 ml, patsientidel, kelle kehakaal 75 kg või rohkem – 10 ml.

Kaks või enam vaatevälja: annus Gadovistat^® on 0.2-0.3 mmol / kg kehakaalu. Patsientidele, kes kaaluvad alla 75 kg ravimit süstitakse mahu 15 ml, patsientidel, kelle kehakaal 75 kg või rohkem – 20 ml.

Kõrvalmõju

Kliiniliste uuringute läbiviimisel Järgmisi kõrvaltoimeid täheldatud, seotud ravimi Gadovist kasutamisega^® (n = 2900). Enamikul juhtudel olid kõrvaltoimed kerge või mõõduka intensiivsusega.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: mõnikord (≥1 / 1000, <1/100) – peavalu, peapööritus, disgevziya, paresteesia; harva (<1/1000) – parosmija.

Alates seedesüsteemi: mõnikord (≥1 / 1000, <1/100) – iiveldus; harva (<1/1000) – oksendamine.

Südame-veresoonkonna süsteemi: mõnikord (≥1 / 1000, <1/100) – vasorelaktsiooni; harva (<1/1000) – hüpotoonia.

Hingamiselundeid: harva (<1/1000) – hingeldus.

Allergilised reaktsioonid: harva (<1/1000) – nõgestõbi, lööve, anafülaktiline reaktsioon. Võimalik hilinenud allergiliste reaktsioonide areng (peale mõned tunnid või päevad).

Kohalikud reaktsioonid: mõnikord (≥1 / 1000, <1/100) – valu süstekohal, süstekoha reaktsioon. Veenipunktsiooni või kontrastaine süstimise tõttu võib süstekohas tekkida lühiajaline kerge kuni mõõdukas külmatunne., soojuse või valu. Gadovisti juhuslik manustamine^® perivaskulaarsesse koesse võib põhjustada valu, mis kestab kuni mitu minutit.

Kõrvalmõjud, turustamisjärgsetes uuringutes täheldatud

CNS: harva (<1/1000) – teadvuse kaotus, krambid.

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva (<1/1000) – südameatakk, tahhükardia, kokkuvarisemine, loodete.

Hingamiselundeid: harva (<1/1000) – hingamispeetus, bronhospasm, tsüanoos, orofarüngeaalne turse, köha, ninakinnisus.

On osa organ visioon: harva (<1/1000) – konjunktiviidi, laugude.

Allergilised reaktsioonid: harva (<1/1000) – kõriturse, anafülaktiline šokk.

Nahareaktsioonidele: harva (<1/1000) – liighigistamine, sügelema, эritema.

Muu: tunne, soojus, üldine halb enesetunne.

Vastunäidustused

Kui Gadovist'i kasutatakse vastavalt soovitatavatele annustele, on sellel absoluutsed vastunäidustused^® pole saadaval.

Alates ettevaatust ravimit tuleb kasutada, kui olete ülitundlik mõne ravimi komponendi suhtes, raske neerukahjustuse korral, raskete südame-veresoonkonna haiguste, vähendatud krambilävega.

Piisav kliiniline kogemus Gadovistiga^® noorematel patsientidel 18 aastat ei ole.

Rasedus ja imetamine

Gadobutrooli kasutamise kohta raseduse ajal andmed puuduvad.. pätt^® ei soovitata kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

IN katseuuringutega Loomadel ei tuvastatud Gadovisti embrüotoksilist ega teratogeenset toimet^® diagnostilistes annustes. Gadobutrooli uurimisel korduvates annustes, ainult tiinetele loomadele toksilistes annustes (aastal diagnostilise annuse ületamine 8-17 aeg) põhjustas embrüote arengu viivituse ja nende surma, kuid ei põhjustanud teratogeensust.

Gadobutrooli rinnapiima eritumise võimalust inimestel ei ole veel uuritud.. IN katseuuringutega avastatud, et Gadobutrooli minimaalses koguses (vähem 0.01% manustatud annusest) emapiima. Seetõttu pärast Gadovisti tutvustamist^® rinnaga toitmine tuleks katkestada vähemalt 24 ei.

Ettevaatust

Patsientidel, kellel on teadaolev ülitundlikkus gadobutrooli või ravimi teiste komponentide suhtes, tuleb Gadovisti riski-kasu suhet eriti hoolikalt hinnata.^®.

Gadovisti rakendus^® (samuti teisi intravenoosseks manustamiseks mõeldud kontrastaineid) võib kaasneda ülitundlikkuse ilmingud – anafülaktoidsed reaktsioonid ja muud idiosünkraatia ilmingud, mida iseloomustavad kardiovaskulaarsed reaktsioonid, hingamisteede või nahareaktsioonid, muutudes tõsisteks seisunditeks, sh šokk. Enamik neist reaktsioonidest areneb endas 0.5-1 tundi pärast süstimist.

Ülitundlikkusreaktsioonide tekkerisk on suurem juhul, kui varem on esinenud reaktsioon kontrastainele, bronhiaalastma ja allergiliste haiguste ajalugu.

Pärast diagnostilist protseduuri Gadovistiga^® (sama mis pärast teiste kontrastainete kasutamist), Soovitatav on jälgida patsiendi seisundit.

Uuringus, milles kasutati Gadovisti^® (samuti teisi intravenoosseks manustamiseks mõeldud kontrastaineid) elustamismeetmeteks on vajalikud ravimid ja varustus.

Patsiendid, beetablokaatorite saamine, võib olla ravimiresistentne, millel on beeta-adrenergilist stimuleeriv toime, kasutatakse ülitundlikkusreaktsioonide raviks.

Enne Gadovisti ametisse nimetamist^® Kõik patsiendid peavad laskma kontrollida neerufunktsiooni.

Raske neerukahjustusega patsientidel tuleb ravimi kasutamisest saadava kasu ja riski suhet eriti hoolikalt hinnata., kuna sellistel juhtudel aeglustub kontrastaine eemaldamine. Rasketel juhtudel gadobutroolile tuleb eemaldada organismist hemodialüüsi. Seoses patsientidega, mis Gadovisti tutvustamise ajal^® saavad juba hemodialüüsi, Pärast Gadovist'i manustamist tuleb kaaluda hemodialüüsi viivitamatut alustamist.^® kontrastaine eliminatsiooni kiirendamiseks. Pärast kolme dialüüsikuuri, ligikaudu 98% gadobutrool.

Seoses gadoliiniumi sisaldavate kontrastainete manustamisega raske ägeda või kroonilise neerupuudulikkusega patsientidele on teatatud nefrogeensest süsteemsest fibroosist. (glomerulaarfiltratsiooni kiirus < 30 ml / min /1.73 m²); mis tahes raskusastmega ägeda neerupuudulikkusega patsiendid, põhjustatud hepatorenaalsest sündroomist, või perioodil enne ja pärast maksasiirdamist. Vaatamata, et tänu makrotsüklilisele struktuurile on gadobutrooli kompleksstabiilsus väga kõrge, Gadovist'i kasutamisel on võimalus nefrogeense süsteemse fibroosi tekkeks^®. Seetõttu tuleb sellistel patsientidel kasutada Gadovisti.^® tuleks teha alles pärast kasu/riski suhte hoolikat hindamist.

Raskete kardiovaskulaarsete haigustega patsientidel Gadovist^® tuleks kasutada alles pärast hoolikat riski/kasu hindamist, tk. teavet, selle patsientide kategooria kohta, piiratud.

Prekliiniliste ohutusuuringute tulemused (süsteemse toksilisuse uuringud, genotoksilisus ja kontaktsensibiliseerimise potentsiaal) näidanud, et gadobutrool ei kujuta endast ohtu inimestele.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Seal oli mingit mõju võime juhtida sõidukeid ja muud tegevused, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid.

Üleannustamine

Siiani ei ole mürgistuse juhtumeid registreeritud, seotud Gadovisti üleannustamisega^® selle kliinilises kasutuses. Ägeda toksilisuse uuringute tulemuste põhjal on Gadovisti kasutamisega seotud ägeda toksilisuse risk^® äärmiselt ebatõenäoline.

Ravi: Gadovist'i juhusliku üleannustamise korral^® saab organismist eemaldada kehavälise dialüüsi abil. Üleannustamise korral on ettevaatusabinõuna soovitatav jälgida südame-veresoonkonna funktsioone. (sh elektrokardiogramm) ja neerufunktsiooni jälgimine.

Kliinilistes uuringutes oli Gadovisti lahuse maksimaalne testitud annus^® (1.0 mg / ml), osa 1.5 ml / kg kehakaalu, hästi talutav.

Ravimite koostoimed

Ravimi koostoimeid teiste ravimitega ei ole tuvastatud.

Gadovisti ei tohi segada^® teiste ravimitega, kuna ühilduvusandmed puuduvad.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Säilitusaeg - 3 aasta.

Pärast pudeli avamist aseptilistes tingimustes Gadovist^® jääb stabiilseks 8 tundi toatemperatuuril.