FUZEON

Aktiivne materjal: Enfuvirtid
Kui ATH: J05AX07
CCF: Viritsiid, aktiivne HIV
Kui CSF: 09.01.04.03
Tootja: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits)

ANNUSTAMISVORM, Koostis, pakend

Lüofilisaat s/c süstelahuse valmistamiseks valge või valge kergelt kollaka varjundiga; manustamiskõlblikuks muudetud lahus on läbipaistev, värvitu või kergelt kollakas.

[Ring] veevaba naatriumkarbonaat,, mannitool, Naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape.

Lahusti: vesi d / ja – 1.1 ml.

Klaaspudelid (60) koos lahustiga (FL. 60 PC.) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Fusiooni inhibiitor (Ühenda). Konkreetsed siduvad koos HIV-1 glikoproteidom rakud kokku gp41 ja pärssides struktuuri rearanzhirovku, blokeerib viiruse sisenemise rakku. Ei vaja intratsellulaarset aktiveerimist. Viirusevastane toime tuleneb koostoimest teistega. HR1 seitsmekordne korduv piirkond looduslikus gp41-s viiruse pinnal.

Farmakokineetika

Pärast ühekordset s / c süstimist kõhu eesseina piirkonda 90 mg enfuvirtida Сmax – 4,59±1,5 μg/ml, AUC – 55,8±12,1 μg x h/ml, absoluutne biosaadavus - 84,3±15,5%. S / c manustamisega annuste vahemikus 45-180 mg biosaadavus on võrdeline manustatud annusega. Imendumine ei sõltu manustamiskohast. css süstimisel 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
Jaotusmaht pärast intravenoosset manustamist 90 mg – 5,5±1,1 l. Ühenduvus valk – 92% (peamiselt albumiiniga ja, vähem – alfa 1-happe glükoproteiiniga).
Peptiidiks olemine, kataboliseeritakse aminohapeteks, selle komponentide, millele järgneb nende kasutamine organismis.
Ei inhibeeri tsütokroom CYP450 perekonna ensüüme.
Aminohappe fenüülalaniini C-otsa amiidrühma in vitro hüdrolüüs viib deamiiditud metaboliidi moodustumiseni ja selle metaboliidi moodustumine ei sõltu NADP-H-st.. Pärast enfuvirtiidi manustamist tuvastati plasmas metaboliit AUC-ga 2.4-15% enfuvirtiidi AUC-st.
Pärast subkutaanset süstimist 90 mg enfuvirtida T1/2 – 3,8±0,6 h, kliirens – 1,7±0,4 l/h.
Enfuvirtiidi farmakokineetikat maksa- või neerupuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud., samuti patsientidel, kes on vanemad kui 65 aastat. Enfuvirtiidi kliirens ei muutu ülalnimetatud CC-ga patsientidel 35 ml/ml.
Enfuvirtiidi kliirens 20% naistel madalam, kui meestel ja suureneb koos kehakaaluga olenemata soost (edasi 20% suurem kehakaaluga patsientidel 100 kg ja 20% madalam kehakaaluga patsientidel 40 kg, võrreldes patsiendi kehakaaluga 70 kg), mis ei ole kliiniliselt oluline.
Lapsed 3-16 aastat, kui seda manustatakse annuses 2 mg / kg 2 kord päevas (mitte rohkem 90 mg 2 kord päevas) Enfuvirtiidi plasmakontsentratsioonid on sarnased täiskasvanutel täheldatuga., ravimi võtmine annuses 90 mg 2 kord päevas. Lastel 5-16 aastat, enfuvirtiidi annuses 2 mg / kg 2 kord päevas, AUC – 51,4±22,8 μg x h/ml, Сmax – 5,81±2,35 µg/ml ja Сmin süstide vahel – 2,82±1,46 µg/ml.

Näidustused

HIV-1 (kombinatsioonis teistega. retroviirusevastased ravimid).

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, imetamine.

Hoolikalt

Rasedus, lapsepõlv (kuni 6 aastat).

Annustamine

P / c õla piirkonnas, esipind reit või kõhu eesseina. Iga järgneva süstimise kohta on vaja muuta.
Täiskasvanud – 90 mg 2 kord päevas.
Lapsed 6-16 aastat – 2 mg / kg 2 kord päevas. Maksimaalne annus – 90 mg 2 kord päevas.
Annused, tutvustati 2 korda päevas ja vastav kogus lahust, soovitatav pediaatrilises praktikas sõltuvalt kehakaalust: 11-15.5 kg - 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 kg - 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 kg 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 kg - 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 kg - 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 kg - 72 mg (0.8 ml), 38.1-42,5 kg - 81 mg (0.9 ml), rohkem 42.6 kg - 90 mg (1 ml).
Annuse kohandamine patsientidel, kellel on üle CC 35 ml/min pole vajalik.
Lüofiliseeritud pulbrit tuleb lahuse saamiseks lahjendada steriilse süsteveega.

Kõrvalmõju

Kohalikud reaktsioonid: valu, ebamugavustunne süstekohas, pakkimine, эritema, sõlm, tsüst, sügelema, verevalum. Harva (1.5%) – mädanik ja Phlegmon.
Märgitud vähem kui 2 täiskasvanud patsiendid 100 patsiendiaastad, mida ravitakse kombinatsioonis optimeeritud retroviirusevastase selgroo raviga.
Alates närvisüsteemi: peavalu, perifericheskaya neuropaatia, peapööritus, maitsetundlikkuse häired, unetus, depressioon, alarm, hirmuunenäod, ärrituvus, gipesteziya, kontsentratsioonivõime, värin.
Hingamiselundeid: köha, käre kurk.
Sest nahk: sügelema, öine higistamine, xerosis, suurenenud higistamine, seborroiline ekseem, эritema, akne.
On osa lihasluukonna: lihasvalu, liigesevalu, seljavalu, valulikkuse, lihaskrambid.
Käsi mochevforodaschei süsteemiga: kivid neerudes, hematuuria.
Alates seedesüsteemi: iiveldus, valu ülakõhus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, pankreatiit.
Alates meeli: konjunktiviidi, peapööritus.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelema, palavik, iiveldus, oksendamine, külmavärinad, värin, Arsnizhenie AD, aktiivsuse suurenemist “maksa” transaminaaside, immuunkomplekside esmane reaktsioon, respiratoorse distressi sündroom, glomerulonefriit.
Muu: nõrkus, kehakaalu vähendamine, söögiisu vähenemine, anorexia, asteenia, gripilaadsed sümptomid, lümfadenopaatia.
Infektsioon: suu limaskesta kandidoos, herpes simplex, naha papilloom, gripp, sinusiit, folliculitis, kõrvapõletik, kopsupõletik.
Laboratoorsed (muutused esinesid patsientidel sagedamini, kombineeritud ravi enfuvirtiidiga ja optimeeritud retroviirusevastast ravi, võrreldes patsientidega, saavad ainult optimeeritud retroviirusevastast ravi): eozinofilija, suurenenud ALT, KFK, Hb vähenemine.

Üleannustamine

Üleannustamise kohta teateid ei ole. Maksimaalne manustatud annus – 180 mg üks kord s/c. Kõrvalmõjud, muud kui need, mis tulenevad soovitatava annuse manustamisest, pole märgitud.
Ravi: sümptomaatiline. Spetsiifilist antidooti.

Koostöö

Kliiniliselt olulised farmakokineetilised koostoimed enfuvirtiidi ja ravimite vahel, mille metabolism toimub CYP450 perekonna ensüümide osalusel, ei paigaldata.
Fuzeoni manustamine kombinatsioonis ritonaviiriga, sakvinaviir ja rifampitsiin ei põhjustanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.
Sakvinaviir ei tõrju enfuvirtiidi valkudega seonduvatest kohtadest välja, nelfinaviir, lopinaviir, efavirens, nevirapiin, amprenaviir, itrakonasool, midasolaam või varfariin.
Ei asenda varfariini, midasolaami, amprenaviiri või efavirensi valkudega seondumiskohtades.
Uuringud enfuvirtiidi kasutamise kohta koos teiste ravimitega. erinevate klasside viirusevastased ained (nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid, mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid ja proteaasi inhibiitorid), sealhulgas zidovudiin, lamivudiini, Nelfinavir, indinaviir ja efavirens, näitas sünergistlike mõjude aditiivset olemasolu ja antagonismi puudumist. Seos HIV-1 tundlikkuse enfurvitiidi suhtes in vitro ja HIV-1 replikatsiooni pärssimise vahel inimestel ei ole kindlaks tehtud.. Erinevate sihtensüümide tõttu ja eeldatavasti enfuvirtiidi toimest HIV tüvede vastu, vastupidav teistele. viirusevastaste ravimite klassid, HIV isolaadid, enfuvirtiidi suhtes resistentsed peaksid jääma tundlikuks nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Не следует смешивать с др. PM, за исключением поставляемого растворителя (Süstevesi).

Ettevaatust

Andmed ravimi efektiivsuse kohta vanematel lastel kui 3 aastad on piiratud.
Määrake ainult koos teistega. retroviirusevastased ravimid. Süsteemse allergilise reaktsiooni kahtlusega patsiendid peavad ravi katkestama ja viivitamatult läbima arstliku läbivaatuse.. Pärast süsteemse reaktsiooni tekkimist ei tohi ravi uuesti alustada., võib-olla seotud uimastitega. Riskifaktorid, mis võib ette määrata allergilise reaktsiooni tekke või raskusastme, ei ole kindlaks tehtud.
Ravimiravi ajal täheldati bakteriaalse kopsupõletiku esinemissageduse suurenemist. (6.6 kopsupõletikuga patsientidel võrreldes 0.6 edasi 100 patsiendid-aastad rühmades, saavad kombineeritud ravi enfuvirtiidiga ja ainult optimeeritud retroviirusevastast taustaravi ja optimeeritud taustravi, vastavalt; analüüs hõlmab bronhopneumooniat ja sellega seotud sündmusi), mis mõnel juhul lõppes surmaga. Kopsupõletiku esinemissagedus enfuvirtiidravi ajal oli sarnane üldise patsientide populatsiooniga. (kirjanduse andmed), kuid oli vähem kontrollrühmas. Kopsupõletiku seost ravimteraapiaga ei ole kindlaks tehtud.. Kopsupõletiku tekke riskifaktoriteks on CD4 algtaseme madal arv, kõrge viiruskoormus, ravimite kasutuselevõtul, suitsetamise ja kopsuhaiguste ajalugu. Infektsiooni sümptomeid tuleb hoolikalt jälgida, eriti, kui esineb kopsupõletiku tekke riskifaktoreid.
Kõige sagedasemad kõrvalnähud olid süstekoha reaktsioonid. (98%). Kuid teraapia kaotamine oli vajalik ainult selleks 4% patsientidel. Valdav enamus lokaalseid reaktsioone (85%) Kerge kuni keskmise raskusega, täheldatud esimesel ravinädalal ja see ei too kaasa tavapäraste tegevuste piiramist. Valusündroomi raskus ja ebamugavustunne ei suurene ravi jätkamisel. Kohalike kahjustuste arv, nähtud plaanilisel arstivisiidil kliinilise uuringu ajal, oli väiksem kui 5 sisse 72% nende sümptomitega patsiendid. Ravimi manustamine inimestele, HIV-1-ga nakatumata (nt, pärast profülaktikat) võib põhjustada enfuvirtiidivastaseid antikehi, ristreaktiivne HIV gp41-ga, mis võib viia HIV-antikehadega ELISA testis valepositiivse HIV-testi tulemuseni.
Enfuvirtiid ei olnud uuringutes teratogeenne, läbi viidud loomadel (Rottide ja küülikutega), annuses 8.9 korda kõrgem kui inimestele mõeldud terapeutiline.. Uuringuid ravimi kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole läbi viidud. Kasutamist raseduse ajal tuleb vältida, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Ei ole teada, kas ravim eritub inimese rinnapiima.,. Enne ravi alustamist tuleb rinnaga toitmine katkestada, sh. ja vältida HIV-nakkuse ülekandumist lapsele.
Efuvirtiid ei olnud mutageenne ega klastogeenne mitmes in vivo ja in vitro analüüsis.; ei avaldanud annuste puhul mõju isaste ja emaste rottide fertiilsusele, ülemus sisse 0.7, 2.5 ja 8.3 korda suurem kui maksimaalne soovitatav ööpäevane annus inimestele ja arvutatud mg / kg s / c.
Puuduvad tõendid ravimi mõju kohta autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele, siiski tuleb arvestada kõrvalmõjudega, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 ei. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (nt, удерживая в руке в течение около 5 m) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Valmislahust ei kasutata, kui see sisaldab mehaanilisi lisandeid.