Filgrastiimi

Kui ATH:
L03AA02

Iseloomulik.

Stimulator leykopoeza. Toodetud laboris tüve bakterid Escherichia coli, kus geneetiliselt muudetud geen granulotsüütide kolooniat Human Factor.

Sterile, värvitu vedelik parenteraalse manustamise. Molekulmass 18800 Jah.

Farmakoloogilise toime.
Leukopoietic.

Taotlus.

Neutropeenia (sh. patsientidel, saavad tsütotoksiliste ravimite üle mitte-müeloidne vähk); kestuse vähendamine neutropeenia ja selle kliinilisi tagajärgi patsientidel, valmistub luuüdi siirdamine; püsiva neutropeenia kaugelearenenud HIV-nakkuse (neutrofiilide absoluutarvu 1000 rakku / ml või vähem); mobiliseerimine perifeersesse verre tüvirakke (sh. pärast kemoteraapia); neutropeenia (pärilik, perioodiline või idiopaatiline - neutrofiilide arv on väiksem või võrdne 500 rakku /) ja tõsised või korduvad infektsioonid (ajalugu) viimase 12 Kuud.

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus, raskekujulise kaasasündinud neutropeeniaga kui tsütogeneesiga (Kostmann sündroom), annuse suurendamisel tsütotoksiliste kemoterapeutikumide suhtes eespool soovita, maksa ja / või neerupuudulikkus, Vanus kuni 1 aasta.

Piirangud kehtivad.

Pahaloomulised ja premalignant haiguse müeloidse olemus, kombinatsioonis suurte annuste.

Rasedus ja imetamine.

Kui rasedus on võimalik, kui ravi efektiivsust kaalub üles võimaliku riski lootele (adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid läbi viidud, Ohutus rasedatel ei ole tuvastatud). Kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav (tundmatu, tungib kas filgrastiimi eritub rinnapiima).

Uuringus küülikutel näitab, Filgrastiimi mis põhjustab kõrvaltoimeid tiinetel küülikutel, kui võtta see annustes, 2-10 korda inimese annust. Manustamisel küülikud annustes filgrastiimi 80 mg / kg / päevas ei täheldatud sagedamini raseduse katkemisi ja embrioletalnosti. Filgrastiimi, kasutusele rase küülikutel 80 ug / kg / päevas organogeneesi ajal, See viis urogenitaalne verejooks, väheneb söömine, loote resorptsiooni tõusu, väärarenguid, kaalukaotus, Eluvõimeliste poegade. Väline anomaaliaid täheldati loodetel naised, doseeritud 80 ug / kg / päevas.

Uuringutes tiinete rottide päev / süstide organogeneesi perioodil annuste kuni 575 mg / kg / päevas ei näidanud mingeid märke suremuse, teratogeensuse ja käitumishäireid järglastel.

Kõrvalmõjud.

Vähihaigetele, saavad Müelosupressiivsele

Kliinilistes uuringutes, kus osales üle 350 patsientidel, filgrastimiga ravitud pärast tsütotoksilist keemiaravi, Enamik kõrvaltoimeid oli peamine tüsistus pahaloomulise haigusega või tsütotoksiline ravi. In II ja III faasi uuringutes filgrastiimi kasutamisega kaasneb valu luudes 24% patsientidel. Tavaliselt, Nende valud olid kerged või mõõdukad enamikul juhtudel nad arreteeriti tavaliselt valuvaigistid; Harvadel luuvalu olnud raske ja vajalik narkootiliste valuvaigistite manustamise. Luuvalu täheldati sagedamini patsientidel, filgrastiimiga / suurtes annustes (20-100 ug / kg / päevas) ja harvem - patsientidel, filgrastiimi said n / k väikestes annustes (3-10 mg / kg / päevas).

Randomiseeritud, topeltpimedas, platseeboga kontrollitud uuringus ravis filgrastiimi (4-8 ug / kg / päevas) pärast kombinatsioonkemoteraapia patsientidele (N = 207) mitteväikerakk-kopsuvähiga täheldatud kõrvaltoimed (cm. tabel). Kõrvaltoimed on toodud, täheldatud patsientidel, töödeldud filgrastiimi / kemoteraapia kui platseebo / kemoteraapia.

Tabel

Kõrvalmõjud, On täheldatud kliinilistes uuringutes

Selles uuringus ühtegi tõsist märkida, eluohtlik või isegi eluohtlikke reaktsioone, seotud filgrastiimraviga.

Spontaanne mööduv kerge või mõõdukas tõus kusihappe, LDH, AP kell 27-58% ulatuses 98 patsientidel, Filgrastiimi saanud pärast tsütotoksilist ravi. III faasi kliinilistes uuringutes 7 pärit 176 patsientidel teatatud mööduv vererõhu langus (<90/60 mm Hg. Art.) pärast filgrastiimi, See ei nõua täiendavat ravi. Südame Effects (müokardiinfarkti, arütmia) See oli teatatud 11 pärit 375 vähihaiget, Filgrastiimi Kliiniliste uuringute käigus ravitud; nende põhjuslik seos filgrastiimi manustamisel ei ole tuvastatud.

Vähihaigetel luuüdi siirdamine

Kliinilistes uuringutes patsientidel, intensiivset keemiaravi pärast luuüdi siirdamist, Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kontrolli, ja uurimisrühm olid stomatiit, iiveldus ja oksendamine, peamiselt kerge või mõõduka väljendus; Seoses vastuvõtu filgrastiimi ei ole paigaldatud. Randomiseeritud uuring 167 patsiendid patsientidel, Filgrastiimi saanud sagedamini, kui kontrollgrupis, järgmised mõjud (Sulgudes näitab protsendil patsientidest platseeborühmas): iiveldus (10/4), oksendamine (7/3), hüpertensioon (4/0), lööve (12/10), peritoniit (2/0). Põhjuslik seos nende mõju filgrastiimravist ei ole tuvastatud. Ta teatas, ühel juhul sõlmeline erüteem ja mõõduka raskusastmega, ehk, seotud filgrastiimraviga.

Üldiselt, kõrvalmõjud, täheldatud mitte-randomiseeritud uuringud, See oli sarnane randomiseeritud uuringutes ja oli kerge või mõõduka raskusastmega. Ühes uuringus (N = 45) See oli salvestatud 3 Raskete kõrvaltoimete suhtes filgrastiimravist - neerupuudulikkus (2), Sündroom kapillaaride suurenenud läbilaskvus (1). Suhtlemine vastuvõtu Sellistel juhtudel jääb selgusetuks filgrastiimi, tk. Nad olid registreeritud, kellel teadaolevalt nakkuse kliiniliste sümptomitega sepsis, kes said potentsiaalselt nefrotoksiliste antibakteriaalsete ja / või seenevastaseid ravimeid.

Kliinilistes uuringutes umbes 33% patsiendid olid märgistatud luuvalu või kerge kuni keskmise raskusega. Enamikul juhtudel valu stoped tavaliste valuvaigistitega. Peale, sümptomid, esinevad sagedamini kui Filgrastiimi saanud kui platseebo, See oli üldine luu-lihaskonna valu. Umbes 30% patsientidel oli suurenenud põrn. Seega patsientidel palpeeritav põrna harva täheldatud kõhuvalu või valu kõrval, ja trombotsütopeenia (<50000 rakku / mm³ sisse 12% patsientidel). Vähem 3% patsientidel (enamik neist oli splenomegaaliat) Nad allutati Splenektoomiale. Vähem kui 6% patsientidest olid trombotsütopeenia (<50000 rakku / mm³) ajal filgrastiimravist, Enamik neist oli eelmise trombotsütopeenia. Enamikul juhtudel, trombotsütopeenia toimus annuse vähendamist või ravi lõpetamist. Peale, sisse 5% patsientidest oli trombotsüütide arv 50000-100000 / mm³. Need patsiendid täheldati Filgrastiimi saanud tõsise verejooksu komplikatsioonid. Nina verejooksu täheldati 15% patsientidel, töödeldud filgrastiimi, kuid on seotud trombotsütopeenia on 2% patsientidel. Aneemia täheldati ligikaudu 10% patsientidel, kuid enamikul juhtudel on seotud sagedase diagnostiliste verelaboris, kroonilise haiguse või ravimite samaaegset kasutamist. Kliinilistes uuringutes, kui Filgrastiimi saanud umbes 3% patsientidel (9/325) razvyvalys myelodysplazyya või leukeemia. Sisse 12 pärit 102 patsiendil normaalne tsütogeneetiline hindamise algul, Nad olid hiljem avastatud rikkumised, sealhulgas monosoomiana 7 kell ümberhindamise pärast 18-52 kuud kestnud ravi filgrastiimi. Tundmatu, kas selliste nähtuste arengu tulemuseks on pidev või iga päev filgrastiimi peegeldab loomulik areng SCN. Kõrvalmõjud, ehk, seotud filgrastiimraviga ja märkmeid alla 2% patsientidel SCN, lisatud: süstekoha reaktsioonid, Peavalu, maksa suurenemist, liigesevalu, Osteoporoosi, kozhnыy vaskuliit, hematuuria ja proteinuuria, juuste väljalangemine, Iga purse, ägenemine teatud nahahaiguste varem saadaval (nagu psoriaas).

Ohutuse ja efektiivsuse Filgrastiimi samal päeval, Müelosupressiivse tsütotoksilise kemoteraapia ravimitega, ei määrata. Pidades silmas tundlikkust kiiresti jagunevad müeloidrakud Müelosupressiivse tsütotoksilise kemoteraapia, määrama filgrastiimi vahemikus 24 tundi enne ja pärast nende ravimite manustamisel ei soovitata. Esialgsed andmed väikese arvu patsientide, samaaegselt Filgrastiimi saanud ja 5-fluorouratsiiliga, show, et neutropeenia raskusaste võib ägeneda. Võimalikke koostoimeid teiste vereloome kasvufaktorite ja tsütokiinide kliinilistes uuringutes ei ole uuritud.

Üleannustamine.

In vähihaigetele, Filgrastiimi saanud taustal kemoteraapia, Soovitatav on vältida liigset leukotsütoos; filgrastiimi manustamine lõpetada, Kui neutrofiilide absoluutarv suurem kui 10000 / mm³. Kliiniliste uuringute käigus on filgrastiimi vähihaigetel, saavad Müelosupressiivsele, vähem kui 5% patsientidest oli leukotsütoos koos valgete vereliblede arvu >100000/mm³. Puuduvad kõrvaltoimeid, otseselt seotud leukotsütoos, ei avaldata. 1-2 päeva jooksul pärast ravi lõppu tsirkuleerivate neutrofiilide tavaliselt vähendatakse 50%, koos taastuvad 1-7 päeva.

P / (pigem) või I / (infusioon), 1 kord päevas. Valik manustamisviisi sõltub konkreetsest kliinilist seisundit. Annus määratakse individuaalselt olenevalt tähiste, raskusest protsessi, patsiendi tundlikkusest. Ravi algab mitte varem kui 24 h pärast keemiaravi. Tsütotoksiliste indutseeritud neutropeenia - tavaliselt 0,5 MU / kg päevas; müeloablatiivne ravi luuüdi siirdamist - 1 MU / kg päevas; mobilisatsiooni vereloome eellasrakkude - 1 MU / kg päevas 6 päeva; ja raske kroonilise kaasasündinud neutropeeniaga - algannust 1,2 MU / kg päevas; pahaloomuliste või perioodilise neutropeenia - algannust 0,5 MU / kg päevas. Ravi jätkatakse kuni taastamiseni normaalset neutrofiilide (tavaliselt kuni 14 päeva). Pärast induktsiooni ja tugevdamine ägeda müeloidse leukeemia ravi kestus võib suurendada 38 d.

Filgrastiimi võib teha ainult järelevalve all arst või hematoloog-onkoloog, kellel on kogemusi selliste ravimite.

Growth pahaloomuliste rakkude. G-CSF võib põhjustada müeloidrakkude kasvu in vitro. Samasugust toimet võib tekkida in vitro ja seoses mõned mitte-müeloidrakud. Ohutuse ja efektiivsuse kohta filgrastiimi patsientidel Müelodüsplaasia või krooniline müeloidne leukeemia ei ole tuvastatud, Seetõttu nende haiguste ei kuvata. Erilist tähelepanu tuleks pöörata erinevus diagnoosi vahel lööklaine ümberkujundamine krooniline müeloidne leukeemia ja äge müeloidne leukeemia.

Leukotsütoos. Arvestades võimalikku ohtu, seotud raske leukotsütoos, Ravi ajal filgrastiimi pidevalt jälgida valgete vereliblede: kui see ületab 50000 rakku / mm³, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Kui kohaldatakse filgrastiimi mobilisatsiooni perifeerse vere tüvirakke, see kukuks, Kui rakkude arv ületab 100000 / mm³.

Oht, seostatud suurtes annustes keemiaravi. Ole eriti ettevaatlik patsientide ravimisel, saavad suurtes annustes keemiaravi, kuna seda ei näidanud, et parandada tulemusi vähi, samas suuremate annuste kemoterapeutikumiklasside omada rohkem väljendunud toksilisuse, sealhulgas südame, Kopsu, neuroloogilised ja nahareaktsioonid. Monoteraapia filgrastiimi ei takista trombotsütopeenia ja aneemia, müelosupressiivse kemoteraapia mõjul tekkivat. Kuna on võimalik kasutada suuremates annustes keemiaravi (nt täis annuseid vastavalt skeemid), Patsient võib olla suurem oht ​​trombotsütopeenia ja aneemia. Soovitav on regulaarselt jälgida trombotsüütide arvu ja hematokriti. Eriti ettevaatlik tuleb olla ettevaatlik, kui kasutate ühe osa või kombinatsioon kemoteraapia skeemide, See on tuntud oma võime põhjustada raskekujulist trombotsütopeeniat.

Transformatsioon leukeemia või predleykoz. Eriti ettevaatlik tuleb olla diagnoos krooniline neutropeenia, eristada neid teiste verehaiguste, nagu aplastiline aneemia, müelodüsplaasiaks ja müeloidse leukeemia. Enne ravi tuleb läbi viia põhjalik analüüs määratlus vere leukotsüütide ja trombotsüütide arvu, ning samuti uurida morfoloogilised pildi luuüdis ja karüotüübi. Kui patsient sündroom Kostmann ilmuvad tsütogeneetiline rikkumisi, sa pead hoolikalt hinnata riske ja kasu ravi jätkamist. Mis areng müelodüsplastilise sündroomi või leukeemia ravim ära jätta. Ei ole selge,, predisposes kas pikaajalise ravi filgrastiimi raskekujulise kaasasündinud neutropeeniaga (Kostmann sündroom) arengut tsütogeneetiline kõrvalekalded, müelodüsplaasiaks ja leukeemia. Patsiendid, kellel on kaasasündinud neutropeenia peaks olema regulaarselt (iga 12 Kuud) läbi morfoloogiline ja tsütogeneetiline uuringud luuüdi.

Vormel Blood. Ravi ajal, eriti esimese paari nädala jooksul, tuleb hoolikalt jälgida trombotsüütide arv. Kui trombotsütopeenia (stabiilne trombotsüütide arv <100000 rakku / mm³), kaaluda annuse vähendamist või ajutine kõrvaldamine ravim. On ka muid muutusi verepildi, vajab hoolikat jälgimist, sh. aneemia ja mööduvad arvu suurenemist müeloidse eellasrakud.

Enne ametisse jätta sellised põhjused mööduv neutropeenia, näiteks viirusinfektsioonid.

Ravis filgrastiimi pidevalt jälgima suurus põrna (palypatsiya elu). Doosi vähendamine filgrastiimi uuringute läbiviimiseks aeglustada või peatada suurenemine põrna.

Koostöö