ÈLOKSATIN

Aktiivne materjal: Oksaliplatiini
Kui ATH: L01XA03
CCF: Vähivastase ravimi
ICD-10 koodid (tunnistus): C18, C19, C20, C56
Kui CSF: 22.01.02
Tootja: Sanofi-Aventis Prantsusmaa (Prantsusmaa)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Kontsentraat infusioonilahuse selge värvitu lahus.

Abiained: vesi d / ja.

10 ml – värvitust klaasist viaalid (1) – pakendid Vaalium planimeetrilise (1) – pakkides papp.
20 ml – värvitust klaasist viaalid (1) – pakendid Vaalium planimeetrilise (1) – pakkides papp.
40 ml – värvitust klaasist viaalid (1) – pakendid Vaalium planimeetrilise (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Vähivastase ravimi, plaatina derivaat, molekulaarstruktuuri millest plaatina aatom on ühendatud oksalaatestriga ja 1,2-diaminotsükloheksaan. Eloksatin^® Tal on lai valik tsütotoksilist toimet, ja omab samuti aktiivsust in vitro ja in vivo erinevates kasvajamudelite, resistentsed tsisplatiini.

Uuring toimemehhanismi oksaliplatiini kinnitab hüpoteesi, biotransformeeritud derivaadid, et vee oksaliplatiini suhelda DNA moodustumise kaudu vahelise- vnutrityazhevyh sillad ja pärsivad DNA sünteesi, See on tingitud ravimi tsütotoksilisus ja kasvajavastane toime.

Kombinatsioonis 5-fluorouratsiili sünergistlikud tsütotoksilisi toimeid täheldati.

Farmakokineetika

Jaotumine ja metabolism

In vivo oksaliplatiini aktiivselt biotransformeeritud ja ei avastata plasmas lõpuks 2 tundi annuse 85 mg / m², kus 15% manustatud annusest on veres, ja ülejäänud 85% kiiresti laiali kudedesse (või eritub uriiniga). Plaatina seostub vereplasma albumiiniga.

Mahaarvamine

Eritub uriiniga esimese 48 ei. Viiendal päeval umbes 54% koguannus leitakse uriinis ja vähem 3% – Calais.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Märgatav vähenemine vahemaa 17,55 ± 2,18 l / h kuni 9,95 ± 1,91 l / h täheldati neerupuudulikkusega koos statistiliselt olulist vähenemist V_d 330 ± 40,9-241 ± 36,1 l. Efekt Raske neerupuudulikkuse mõju plaatina kliirensile ei ole uuritud.

Tunnistus

- adjuvantteraapias pärasoolevähki III staadiumi (Mis hertsog) Pärast radikaali resektsioon primaarkasvajas kombinatsioonis 5-FU / foolhappega;

- levitatud pärasoolevähki monoteraapiana või kombinatsioonis 5-FU / foolhappega;

- munasarjavähk (kui 2. ravina).

Annustamine

Eloksatin^® määravad üksnes täiskasvanud a / in infusioonina 2-6 ei.

Hüperhüdratsioon taotlus ei ole vajalik oksaliplatiini. Kui oksaliplatiini kasutatakse kombinatsioonis 5-fluorouratsiili, peab oksaliplatiini infusioon eelnema 5-fluorouratsiili.

Kuni adayuvantnoy vähiteraapiates kolorektalynogo preparaati manustatakse annuses määr 85 mg / m² 1 kord 2 nädalat 12 tsüklit (6 Kuud).

Kuni metastaatilise kolorektaalvähi - arvutatud 85 mg / m² 1 kord 2 nädalat monoteraapiana või kombinatsioonis 5-fluorouratsiili.

Kuni munasarjavähi – poolt 85 mg / m² 1 kord 2 nädalat monoteraapiana või kombinatsioonis teiste kemoterapeutikumidega.

Korduval manustamisel oksaliplatiini valmistada üksnes siis, kui neutrofiilide arvu >1500/l ja trombotsüütide >50 000/l.

Soovitused annustes korrektsioon ja manustamisviisi korral oksaliplatiini

Kui verehaiguste (neutrofiilide arv <1500/l ja / või trombotsüüte <50 000/l) kellel järgmisel aastal panna taastamise laboratoorsete parameetrite.

Kui kõhulahtisus arengu 4 toksilisus (WHO skaala), neutropeenia 3-4 kraadi (neutrofiilide arv <1000/l), trombotsütopeenia 3-4 kraadi (trombotsüütide arv <50 000/l) oksaliplatiini annuse ajal järgneva manustamise tuleb vähendada 85 mg / m² kuni 65 mg / m² ravil metastaatilise kolorektaalvähi ja munasarjavähi; ja 75 mg / m² adjuvantravi Kolorektaalvähivastane lisaks tavapärastele vähenemine annuses 5-FU puhul kombineeritud kasutamist.

Patsiendid, milles infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast 2-tunnise infusiooni tekkinud äge kõri-neelu düsesteesia, Järgmise oksaliplatiini olema tehtud 6 ei.

Nähes valu (märgiks Neurotoksilisust) kestavad üle 7 päeva, järgneva annuse oksaliplatiini tuleks vähendada 85 mg / m² kuni 65 mg / m² ravil metastaatilise kolorektaalvähi ja munasarjavähi; ja 75 mg / m² adayuvantnoy vähiravis kolorektalynogo.

Kui paresteesia ilma funktsionaalsete häirete, jätkates kuni järgmise tsükli, järgneva annuse oksaliplatiini tuleks vähendada 85 mg / m² kuni 65 mg / m² ravil metastaatilise kolorektaalvähi ja munasarjavähi; ja 75 mg / m² adayuvantnoy vähiravis kolorektalynogo.

Kui paresteesia koos funktsionaalsete häiretega, jätkates kuni järgmise tsükli, tuleb oksaliplatiini lõpetati; vähenedes sümptomite raskusest pärast oksaliplatiinravi neurotoksilisus võib kaaluda jätkamist raviks.

Mis areng stomatiit ja / või limaskestapõletikule 2 ja toksilisuse aste oksaliplatiini tuleb ravi katkestada, kuni nende pidurdussüsteem või vähendades ilminguid mürgisust 1 kraadi.

Andmed kasutamise kohta ravimi patsientidel raske neerupuudulikkusega ei. Andmete vähesuse tõttu ohutuse ja talutavuse ravimi Mõõduka neerutalitluse häireid, Enne kasutamist tuleb oksaliplatiini kaaluda riski ja kasu suhe patsiendi. Teraapia nendel patsientidel võib algatada soovitatud annuses, alusel jälgides neerufunktsiooni. Juures Kerge neerukahjustusega oksaliplatiini annust ei ole vaja muuta.

särimõõtmismeetod muutusi patsientide maksakahjustuse või kerge kuni keskmise raskusega ei nõuta. Teave kasutamise oksaliplatiini Raske maksakahjustus ei.

Ohutusprofiil oksaliplatiini vahendina monoterpeenide või kombineerituna 5-fluorouratsiili patsientidel eluaastast 65 s sarnane, mis leiti noorematel patsientidel.

Eeskirjade koostamise ja Sissejuhatus lahust

In valmistamise ja manustamise Eloksatiin^® Te ei saa kasutada nõela ja muude seadmete, alumiiniumi sisaldavate.

Ei lahustu ega lahjendada 0.9% naatriumkloriidi lahusega ja ei sega teiste soola (aluseline) lahenduse, kloriide sisaldavad.

Et valmistada infusioonilahust kontsentraadi Eloksatiin^® lahjendatud 250-500 ml 5% Dekstroosilahusele saada kontsentratsiooni vähemalt 0.2 mg / ml. Infusioonilahuse on soovitatav kasutada vahetult pärast valmistamist. Infusiooni lahus muutumatuna 24 h temperatuuril 2 ° kuni 8° c.

Lahus sademega kaotuse märke hävitada. Kasutada ainult selget lahust.

Oksaliplatiiniravi lahust ei tohi segada samas infusiooni süsteemi teiste ravimitega eriti 5-fluorouratsiili ja kaltsiumfolinaati. Ravimi ei tohi manustada lahjendamata.

Kõrvalmõju

Määramine kõrvaltoimete esinemissagedus: Sageli (>1/10), sageli (>1/100, <1/10); mõnikord (>1/1000, <1/100); harva (>1/10 000, <1/1000); harva (< 1/10 000), sealhulgas üksikjuhud.

Alates vereloomesüsteemi: Sageli – aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, lümfopeeniast; sageli – febrilьnaя neйtropeniя (koosnedes 3-4 astet), sepsis neutropeenia; harva – gemoliticheskaya aneemia, immuunsüsteemi trombotsütopeenia, hemolüütiline ureemiline sündroom.

Alates seedesüsteemi: Sageli – iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, stomatiit, mukozit, kõhuvalu, kõhukinnisus, isutus, suureneb AP, maksaensüümide, bilirubiini, LDH; sageli – düspepsia, hastroэzofahealnыy refluksi, Ikotech, seedetrakti verejooks; mõnikord – iileus; harva – koliit, seahulgas pseudomembranoosne koliit.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: väga sageli - perifeerne sensoorne neuropaatia, tundlikkushäirete, peavalu, asteenia; sageli – peapööritus, meningizm, depressioon, unetus; mõnikord - suurenenud närvilisus; harva – düsartria. Neurotoksilisi on annust piiravaks teguriks. Sageli sümptomid sensoorne neuropaatia kutsub esile külm. Kestavad need sümptomid, mis tavaliselt kärbitud vahele kursused, suureneb sõltuvalt koguannus oksaliplatiini. Funktsionaalne häired sooritamise raskused täpne liikumine on võimalik mõju kahju sensoorne. Risk funktsionaalsete häirete kogudoosina umbes 850 mg / m² (10 tsüklit) umbes 10%, jõudmine 20% puhul kogudoosis 1020 mg / m² (12 tsüklit). Pärast ravi lõpetamist enamasti raskusest neuroloogiliste sümptomitega, on vähenenud või täielikult kärbitud. Sisse 3% patsientidel pärast 3 aastat pärast ravi lõppu täheldatud või püsiv kohaliku parestesiaas mõõduka intensiivsusega (2.3%), või paresteesia, mõjutavate funktsionaalset aktiivsust (0.5%).

Ravi oksaliplatiini tähistatud ägeda neurosensoorsed sümptomid, mis esineb tavaliselt mõne tunni jooksul pärast manustamist ning sageli provotseerib külmakahjustus. Oni harakterizovalisy prehodyashtey paresteziey, düsesteesia või hüpoesteesiana, harva (1-2%) – Ägeda sündroomist larüngofarüngeaalne düsesteesia. Viimase avaldub subjektiivsel mõttes düsfaagia ja õhupuuduse ilma objektiivsete respiratoorse distressi sündroom (tsüanoos või hüpoksia), või spasm kõri, või bronhospasm (ei sisiseva või vilistav hingamine). Samuti täheldati selliste nähtuste, kui kramp Lõualihased, keele düsesteesia, düsartria ja survetunne rinnus. Tavaliselt need sümptomid kiiresti stoped nagu ilma et ravimite kasutamine, manustatuna antihistamiini ja bronhodilaatorid. Kasvav infusiooni kestus järgneval ravitsüklitena oksaliplatiini vähendada selle sündroomi esinemissagedust.

On osa lihasluukonna: Sageli – seljavalu; sageli – liigesevalu, ostealgias.

Hingamiselundeid: Sageli – köha, hingeldus; sageli – nohu, ülemiste hingamisteede infektsioon; harva – fibroos lyegkikh.

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – valu rinnus, ninaverejooks, süvaveenide tromboflebiit, kopsuemboolia, hüpertooniatõbi.

Alates kuseelundkonna: sageli – hematuuria, dizurija; harva – väiksem nefroni sündroom, äge interstitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus.

Nahareaktsioonidele: Sageli – alopeetsia, nahalööbed; sageli – koorimine käed ja jalad, erütematoosne lööve, suurenenud higistamine, häired küüned.

On osa organite ja kuulmisvaatlust: sageli – konjunktiviidi, Nägemispuudega; harva – hägusa nägemise, vaatevälja väljalangemine, kuulmislangus, neuriit kuulmisnärvi, kurtus.

Allergilised reaktsioonid: harva (kui seda kasutatakse monoteraapiana) või sageli (kombinatsioonis 5-fluorouratsiili +/- kaltsiumfolinaadi) bronhospasm, angioödeem, hüpotoonia, anafülaktiline šokk. Sageli on olnud juhtumeid allergiliste reaktsioonide, lööve (eriti urtikaaria), konjunktiviidi või nohu.

Kohalikud reaktsioonid: ekstravasatsiooniga ravimi – valu ja põletikulisi reaktsioone süstekohal.

Alates laboratoorseid parameetreid: Sageli – kaliopenia, häired naatriumi ja glükoosi vereseerumis; sageli – suurenenud kreatiniini.

Muu: Sageli – palavik, suurenenud väsimus, kaalutõusu, maitsehäireid.

Vastunäidustused

- mielosupressiya (neutrofiilide arv <2000/l ja / või trombotsüüte <100 000/l) enne esimese ravikuuri;

- perifeerne neuropaatia koos funktsionaalsete häiretega enne esimese ravikuuri;

- Väljendatud inimneeru (CC <30 ml / min);

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Ülitundlikkus ravimi.

Rasedus ja imetamine

Eloksatin^® vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Naised ja mehed fertiilses eas Ravi ajal tuleb ravimi kasutamine usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ettevaatust

Eloksatin^® Tuleb kasutada ainult spetsialiseeritud onkoloogiaosakondades ja järelevalve all kvalifitseeritud onkoloogi. Oksaliplatiinravi ajal on vaja pidevalt jälgida patsiendi seisundit selgitada võimalikke toksilisi toimeid.

regulaarselt (1 kord nädalas), ja enne iga annuse Eloksatiin^® See peaks olema uuringu perifeerse vere, näitajad maksa ja neerude funktsiooni.

Enne iga manustamist ja ravikuuri tuleks läbi neuroloogilise läbivaatuse selgitada võimalikud sümptomid Neurotoksilisust.

Patsiente tuleb teavitada võimalusest püsivad sümptomid perifeerne sensoorne neuropaatia pärast ravi lõppu. Kohalik mõõdukas paresteesia koos funktsionaalsete häiretega võib mahutada kuni 3 aastat pärast ravi lõppu adjuvandi kanepitarbimine skeemi.

Hingamisteede probleemide ilmnemise (kuiv köha, hingeldus, vilistav või avastamis- kopsuinfiltraat röntgeniuuring), oksaliplatiini, tuleb ravi katkestada, et oleks välistatud juuresolekul interstitsiaalne pneumoniit.

Sümptomid nagu dehüdratsioon, paralüütiileus, soolesulgus, kaliopenia, metaboolne atsidoos ja neerupuudulikkus võib olla tingitud raske kõhulahtisus või oksendamine, eriti kui rakendatakse oksaliplatiini kombinatsioonis 5-fluorouratsiili.

Patsiendid, kellel on allergilised reaktsioonid teistele plaatinapreparaadid ajaloos tuleb jälgida juuresolekul allergiasumptomeid. Juhul reaktsioonid oksaliplatiini, nagu anafülaktiline, tuleb infusioon otsekohe katkestada ning määrab sobiva sümptomaatilise raviga. Edasiseks kasutamiseks oksaliplatiini puhul allergilisi reaktsioone vastunäidustatud.

Kui ekstravasatsioonil infusioon kohe katkestada ja sümptomaatiline ravi on hakata kohaliku. Ülejäänud annus tuleks sisse tuua teise veeni.

Kui kasutate ravimit tuleb järgida kõiki tavalisi juhiseid, kohaldamiseks vastuvõetud tsütotoksiliste ravimite. Kokkupuutel Eloksatiin pulbrina^®, Oma kontsentraat või infusioonilahus nahale või limaskestadele, kohe ja loputa veega.

Üleannustamine

Sümptomid: üleannustamise võib suurendada kõrvaltoimeid kirjeldatud.

Ravi: hoolikalt jälgida patsiendi seisundit (sh. hematoloogiliste kontrolli); sümptomaatiline ravi. Vastumürk teadmata.

Ravimite koostoimed

Olulised muutused oksaliplatiini valkudega in vitro vereplasma samal ajal kasutada erütromütsiin, salitsülaadid, granisetrooni, paklitakselom, Naatriumvalproaat ei märkis.

Pharmaceutical suhtlemist

Ravim ei sobi 0.9% naatriumkloriidi lahusega ja muud soola (aluseline) lahenduse, kloriide sisaldavad.

Reageerimisel alumiiniumi võib sadestada ja aktiivsust vähendavad oksaliplatiini.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 30 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.