DORIPREKS

Aktiivne materjal: Doripenemum
Kui ATH: J01DH
CCF: Antibiootikum rühma karbapeneeme
ICD-10 koodid (tunnistus): J15, K65.0, N10, N11
Kui CSF: 06.04
Tootja: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgia)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Pulber infusioonilahuse valge kuni peaaegu valge või kergelt kollakas, kristalliline; Ravimi lisamisel 10 ml vesi d / valge või peaaegu valge homogeenne suspensioon ja, süstla nõel nr 0840 filtreerib vabalt.

Värvitust klaasist pudelid mahuga 20 ml (1) – pakkides papp.
Värvitust klaasist pudelid mahuga 20 ml (10) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Sünteetiline karbapeneemis antibiootikumi rühmast laia spektriga, sarnaneb ehituselt teiste beetalaktamaasidele. Terminaalne poolväärtusaeg on in vitro aktiivne aeroobne ja anaeroobne grampolaugitionah gramotricationah ja bakterid. Võrreldes imipenemom ja meropenemom see 2-4 korda rohkem aktiivne Pseudomonas aeruginosa.

Doripenemum on bakteritsiidse toimega, kuna see rikub bakteriraku seina sünteesi. See inaktiveerib paljusid olulisi penitsilliini siduvaid valke (PSB), mis viib häireid sünteesi bakteri rakuseina ja järgnevate surma bakteriraku. Doripenemum on suurim afiinsus suhtes PSB Staphylococcus aureus. Rakud Escherichia coli ja Pseudomonas aeruginosa doripenemum seob tugevalt DPM, mis osaleb säilitades kuju bakteriraku.

Eksperimendid in vitro on näidatud,, doripenemum vähendav teiste antibiootikumide kergelt, Muud antibiootikumid ei vähenda aktiivsus doripenemum. Kirjeldatud lisaaine nõrka sünergilist amikatsiin ja levofloksatsiinist vastu Pseudomonas aeruginosa, samuti daptomütsiinraviga, linesoliidravi, levofloksatsiinist ja vankomütsiini grampositiivsete bakterite.

Resistentsuse mehhanism bakterid on doripenemu sisaldavad ravimite inaktiveerimine või muteerunud omandatud (PSB) ensüümide, gidrolizujushhimi karbapeneem, vähendatud täituvus välimine membraan ja Bakterirakud aktiivne vabastamise doripenema. Doripeneem on vastupidav hüdrolüüsile enamik beeta-laktamaz, sealhulgas penicillinazy ja cefalosporinazy, mis toodavad grammi ja gramnegatiivsed bakterid; erandiks on suhteliselt haruldased beeta-lactamaza, võimalik hüdrolüüsuvaid doripeneemi.

Teatavate liikide omandatud resistentsuse esinemine võib varieeruda erinevates geograafilistes piirkondades ja erinevatel aegadel, Seetõttu on väga oluline teave kohalike vastuseisu struktuuri, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Kasutama peaks küsida nõu biokeemikud, Kui kohalike vastuseisu on, Kas eelkõige narkootikumide küsitav.

Ettevalmistamine aktiivse aeroobsete grampositiivsete bakterite: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis'e, Staphylococcus aureus (tüved, tundlik metitsilliin), Staphylococcus epidermidis'e (tüved, tundlik metitsilliin), Staphylococcus haemolyticus (tüved, tundlik metitsilliin), Streptococcus agalactiae (sealhulgas tüved, makroliidide suhtes resistentsed), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (sealhulgas tüved, vastupidavad penitsilliini või nakatada), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (sealhulgas tüved, mõõdukalt tundlik ja vastupidavad penitsilliini); Aeroobsed Gram-negatiivsed bakterid: Acinetobakter baumannii, Acinetobakter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter erinevat, Citrobacter freundii (sealhulgas tüved, vastupidavus sirtazidimu), Enterobakte aerogenes, Enterobakte cloacae (sealhulgas tüved, vastupidavus sirtazidimu), Haemophilus influenzae (sealhulgas tüved, producyrute beeta-lactamaza, või ampitsilliin tüvede suhtes, mis annavad beeta-lactamaza), Escherichia coli (sealhulgas tüved, levofloksacinu ja tüved, producyrute beta-lactamaza laiendatud valik), Klebsiella 2 * (sealhulgas tüved, producyrute beeta-lactamaza), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus on imeline (sealhulgas tüved, toodavad ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (sealhulgas tüved, vastupidavus sirtazidimu), Salmonella spp., Serratia närbumine (sealhulgas tüved, vastupidavus sirtazidimu), Shigella spp.; Anaeroobsed bakterid: Bakteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bakteroides thetaiotaomicron, Bakteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Wadsworthia Suterella.

C ravim pidev aeroobsed Grampositiivsed bakterid: cтафилококки, metitsilliini, Enterococcus faecium; Aeroobsed Gram-negatiivsed bakterid: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*vaated, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Farmakokineetika

Jaotus

C_max и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 või 4 ei. Korduma kippuvad küsimused plasmakontsentratsiooni (mg / l) doripenemum pärast 1-tunnist ja 4-tunnise in / infusiooni 500 mg ja 4-tunnise infusioonina 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Normaalse neerufunktsiooniga mingeid tõendeid kogunemine doripenemum pärast mitmekordset in / infusiooni 500 mg või 1 g iga 8 h jooksul 7 - 10 päeva.

doripeneemmonohüdraati seonduvus plasmavalkudega keskmised 8.1% See ei sõltu nende kontsentratsioon vereplasmas. V_d равен приблизительно 16.8 l, mis on lähedane maht ekstratsellulaarse vedeliku inimestel (18.2 l). Doripenemum jõuab hästi emakakoele, eesnääre, sapipõie ja uriini, ja retroperitoneaalne vedelik, saavutatud kontsentratsioonid on, üle MIC.

Ainevahetus

Toimeaine biotransformeeritakse mikrobioloogiliselt inaktiivsete metaboliitide soovitavalt mõjul dehüdropeptidaasi-I.

In vitro metabolismi doripenemum täheldatud mõjul CYP450 isoensüümide ja teiste ensüümide, juuresolekul, ja puudumisel NADP.

Mahaarvamine

Doripenemum on tuletatud peamiselt neerude muutmata. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 ei, ja kliirens plasmas ligikaudu 15.9 l /. Keskmine renaalne kliirens 10.3 l /. Selle näitaja väärtus, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, et doripenemum läbib nii glomerulaarfiltratsiooni, ja renaalse sekretsiooni. Tervetel noortel täiskasvanutel pärast ühekordse annuse manustamist annuses doripenemum 500 mg 71% annust leiti uriiniga muutumatul kujul ja doripenemum 15% – avatud tsükliga metaboliidi. Pärast kasutusele Tervetel noortel täiskasvanutel ühekordse annuse (500 mg) radioaktiivselt doripenemum leiti fekaalid vähem 1% Kogu tegevus.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Pärast kasutusele annus doripenemum 500 mg patsientidele neerufunktsiooni häirega suurendab AUC võrreldes AUC tervetel normaalse neerufunktsiooniga (QC ≥80 ml / min):

Doripenemum tuleb annust vähendada mõõduka ja raske neerukahjustusega.

Praegu ei ole andmeid farmakokineetika doripenemum patsientidel maksapuudulikkusega. Doripenemum vaevalt metaboliseeritakse maksas, seega eeldatakse, et maksahaigus ei mõjuta tema farmakokineetikat.

Võrreldes noorte täiskasvanute, eakatel patsientidel doripenemum AUC suurenes 49%. Need muutused on tingitud peamiselt vananemisega seotud muutusi QC. Eakatel patsientidel normaalne (nende vanusest) neerufunktsiooniga ei ole vaja annust vähendada doripeneemmonohüdraati.

Naistel doripeneemmonohüdraati AUC 13% parem, kui mehed. Mehed ja naised on soovitatav manustada samas annuses doripeneemmonohüdraati.

Taotluses ravimi erinevate rasside vahel ei olnud olulist erinevust kliirens doripenemum, Seetõttu annuse kohandamine ei ole soovitatav.

Tunnistus

— внутрибольничная (nosokomiaalne) kopsupõletik, sh kopsupõletik, связанную с ИВЛ;

- Komplitseeritud intraabdominaalsed infektsioonid;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, sealhulgas tüsistunud ja püelonefriit, sh. samaaegsel baktereemiat.

Annustamine

Narkootikumide viiakse / in.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Täiskasvanud:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 ei. Kui on väiksem oht ​​nakatuda vastuvõtlike mikroorganismide soovita infusioonina 4 ei.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, kõige vähem, 3-x ööpäevas parenteraalse ravi, põhjustatud kliiniline paranemine (üleminek suukaudsele ravile saab ette fluorokinoloonide, laia toimespektriga penitsilliinid koos klavulaanhappe, samuti antibiootikume tahes Farmakoterapeutiline grupp).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 päeva.

Sisse patsientidel neerufunktsiooni häirega kell CC >50 ml / min annuse kohandamine vajalik. Sisse пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC ≥30 kuni ≤50 ml / min) preparaat manustatakse annuses 250 mg iga 8 ei. Sisse patsientidel raskekujulise neerufunktsiooni kahjustusega (KK >10 kuni <30 ml / min) preparaat manustatakse annuses 250 mg iga 12 ei.

Doripenemum eemaldatakse vere dialüüsi ajal; Praegu ei ole piisavalt infot, et anda soovitusi patsientidele, dialüüs.

Sisse eakatel patsientidel, Neerufunktsiooni et ea-, Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Sisse Patsiendid, kellel on maksapuudulikkus нет необходимости в коррекции дозы.

Eeskirjade koostamise ja Sissejuhatus lahust

Для приготовления раствора для инфузий, sisaldab 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% naatriumkloriid (soolalahust). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, mis hõlmab 100 ml soolalahust või 5 % glükoosilahust, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, sisaldab 250 мг дорипенема, kuni пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% naatriumkloriid (soolalahust). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, mis hõlmab 100 ml soolalahust või 5% glükoosilahust, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Kõrvalmõju

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), kõhulahtisus (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100, <1/10); mõnikord (≥1 / 1000, <1/100); harva (≥1 / 10 000, <1/1000); harva (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Sageli – peavalu.

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – flebiit.

Alates seedesüsteemi: sageli – iiveldus, kõhulahtisus, maksaensüümide aktiivsuse tõus; mõnikord – koliit, põhjustatud Clostridium difficile.

Nahareaktsioonidele: sageli – sügelema, lööve.

Allergilised reaktsioonid: mõnikord – anafülaktiline šokk.

Muu: sageli – suuõõne kandidoos, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: harva – neutropeenia. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Vastunäidustused

- Kuni 18 aastat;

- Ülitundlikkus ravimi;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, samuti beetalaktamaasidele.

Rasedus ja imetamine

Andmed, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, näitavad, et, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, а также на здоровье плода и новорожденного. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® беременных женщин.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Ettevaatust

Patsiendid, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, mõnikord lõppeda surmaga, ülitundlikkusreaktsioonid (anafülaktilised reaktsioonid). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (anafülaktiline šokk) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenaliini), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, in / vedelas, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy koliit, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Oodatav, что дорипенем, arvatavasti, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Üleannustamine

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Ravimite koostoimed

Probenetsid konkureerib doripeneemiga Tubulaarse ja vähendab renaalset kliirensit doripenemum. Probenecid suurendab AUC ∞ oli 75% ja T_1/2 plasma – edasi 53%. Seetõttu ei ole soovitatav kasutada nii probenetsid ja Doripeks^®.

Doripenemum ei pärsi tsütokroom P450 isoensüümide, ning seetõttu, arvatavasti, See ei reageeri narkootikume, metaboliseeruvad nende ensüümide poolt. Vastavalt tulemused in vitro uuringud, doripenemum ei ole võimeline esile kutsuma ensüümi aktiivsuse.

Tervetel vabatahtlikel doripenemum vähendab kontsentratsiooni valproehappe plasma subterapeutiliste taset (значение AUC уменьшалось на 63%), see on kooskõlas ka tulemused, omandatud muul karbapeneeme. Farmakokineetikat doripenemum ei muutu. Mis samaaegne kasutamine doripenemum ja valproehappe sisaldust tuleb kontrollida ja viimane kaaluda võimalust määrata teise ravi.

Farmatseutiliselt sobivaid

Ravimi ei tohi segada teiste ravimitega, va steriilne vesi d / ja, 0.9% naatriumkloriidi süstelahus (soolalahust) või 5% glükoosilahust.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida originaalpakendis eemal laste, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Säilitusaeg – 2 aasta.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% naatriumkloriidi süstelahus (soolalahust) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.