Doripenemum

Kui ATH:
J01DH

Farmakoloogilise toime.

Sünteetiline karbapeneemis antibiootikumi rühmast laia spektriga, sarnaneb ehituselt teiste beetalaktamaasidele. Дорипенем in vitro aktiivsed aeroobset ja anaeroobset grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite.

Võrreldes imipeneemiga meropeneemi on 2-4 korda rohkem aktiivne Pseudomonas aeruginosa. Doripenemum on bakteritsiidse toimega, kuna see rikub bakteriraku seina sünteesi. See inaktiveerib mitmeid olulisi valke penitsilliini (PSB), mis viib häireid sünteesi bakteri rakuseina ja järgnevate surma bakteriraku. Doripenemum on suurim afiinsus suhtes PSB Staphylococcus aureus.

Rakud Escherichia coli ja Pseudomonas aeruginosa doripenemum seob tugevalt DPM, mis osaleb säilitades kuju bakteriraku. Eksperimendid in vitro on näidatud,, doripenemum vähendav teiste antibiootikumide kergelt, Muud antibiootikumid ei vähenda aktiivsus doripenemum. Kirjeldatud lisaaine nõrka sünergilist amikatsiin ja levofloksatsiinist vastu Pseudomonas aeruginosa, samuti daptomütsiinraviga, linesoliidravi, levofloksatsiinist ja vankomütsiini grampositiivsete bakterite.

Farmakokineetika

Jaotus

Cmax ja AUC väärtused varieeruvad lineaarselt annustamisvahemik 500 mg-1 g at / in infusioonina 1 või 4 ei. Korduma kippuvad küsimused plasmakontsentratsiooni (mg / l) doripenemum pärast 1-tunnist ja 4-tunnise in / infusiooni 500 mg ja 4-tunnise infusioonina 1 g.

Normaalse neerufunktsiooniga mingeid tõendeid kogunemine doripenemum pärast mitmekordset in / infusiooni 500 mg või 1 g iga 8 h jooksul 7 - 10 päeva. doripeneemmonohüdraati seonduvus plasmavalkudega keskmised 8.1% See ei sõltu nende kontsentratsioon vereplasmas. Vd on umbes 16.8 l, mis on lähedane maht ekstratsellulaarse vedeliku inimestel (18.2 l). Doripenemum jõuab hästi emakakoele, eesnääre, sapipõie ja uriini, ja retroperitoneaalne vedelik, saavutatud kontsentratsioonid on, üle MIC.

Ainevahetus

Toimeaine biotransformeeritakse mikrobioloogiliselt inaktiivsete metaboliitide soovitavalt mõjul dehüdropeptidaasi-I. In vitro metabolismi doripenemum täheldatud mõjul CYP450 isoensüümide ja teiste ensüümide, juuresolekul, ja puudumisel NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Mahaarvamine

Doripenemum on tuletatud peamiselt neerude muutmata. Tervetel noortel täiskasvanutel lõplik T1 / 2 on umbes doripenemum 1 ei, ja kliirens plasmas ligikaudu 15.9 l /. Keskmine renaalne kliirens 10.3 l /. Selle näitaja väärtus, koos märkimisväärse vähenemise kõrvaldamiseks doripenemum samaaegsel manustamisel koos probenitsiidi annab tunnistust, et doripenemum läbib nii glomerulaarfiltratsiooni, ja renaalse sekretsiooni.

Tervetel noortel täiskasvanutel pärast ühekordse annuse manustamist annuses doripenemum 500 mg 71% annust leiti uriiniga muutumatul kujul ja doripenemum 15% – avatud tsükliga metaboliidi. Pärast kasutusele Tervetel noortel täiskasvanutel ühekordse annuse (500 mg) radioaktiivselt doripenemum leiti fekaalid vähem 1% Kogu tegevus.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Pärast kasutusele annus doripenemum 500 mg patsientidele neerufunktsiooni häirega suurendab AUC võrreldes AUC tervetel normaalse neerufunktsiooniga (QC ≥80 ml / min). Doripenemum tuleb annust vähendada mõõduka ja raske neerukahjustusega. Praegu ei ole andmeid farmakokineetika doripenemum patsientidel maksapuudulikkusega. Doripenemum vaevalt metaboliseeritakse maksas, seega eeldatakse, et maksahaigus ei mõjuta tema farmakokineetikat.

Võrreldes noorte täiskasvanute, eakatel patsientidel doripenemum AUC suurenes 49%. Need muutused on tingitud peamiselt vananemisega seotud muutusi QC. Eakatel patsientidel normaalne (nende vanusest) neerufunktsiooniga ei ole vaja annust vähendada doripeneemmonohüdraati. Naistel doripeneemmonohüdraati AUC 13% parem, kui mehed.

Mehed ja naised on soovitatav manustada samas annuses doripeneemmonohüdraati. Taotluses ravimi erinevate rasside vahel ei olnud olulist erinevust kliirens doripenemum, Seetõttu annuse kohandamine ei ole soovitatav.

Tunnistus

Nosokomiaalsed (nosokomiaalne) kopsupõletik, sh kopsupõletik, seotud mehaaniline ventilatsioon (IVL);

Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid;

Kuseteede tüsistunud infektsiooni, sealhulgas tüsistunud ja püelonefriit, sh. samaaegsel baktereemiat.

Vastunäidustused

Vanus kuni 18 aastat;

Ülitundlikkus ravimi;

Ülitundlikkus teiste ravimitega Karbapeneemide, samuti beetalaktamaasidele.

Annustamine

Narkootikumide viiakse / in. Suhe patsientide raviks nosokomiaalpneumoonia soovitatakse infusiooni 1 ei. Kui on väiksem oht ​​nakatuda vastuvõtlike mikroorganismide soovita infusioonina 4 ei.

Ravi kestus on võime minna sobivale suukaudse ravi pärast, kõige vähem, 3-x ööpäevas parenteraalse ravi, põhjustatud kliiniline paranemine (üleminek suukaudsele ravile saab ette fluorokinoloonide, laia toimespektriga penitsilliinid koos klavulaanhappe, samuti antibiootikume tahes Farmakoterapeutiline grupp).

Kaasuva baktereemiat Ravi kestus võib ulatuda 14 päeva.

Häirega patsientidel neerufunktsiooni QA >50 ml / min annuse kohandamine vajalik.

Mõõduka neerukahjustusega (QC ≥30 kuni ≤50 ml / min) preparaat manustatakse annuses 250 mg iga 8 ei.

Patsientidel raskekujulise neerufunktsiooni kahjustusega (KK >10 kuni <30 ml / min) preparaat manustatakse annuses 250 mg iga 12 ei. Doripenemum eemaldatakse vere dialüüsi ajal; Praegu ei ole piisavalt infot, et anda soovitusi patsientidele, dialüüs.

Eakad patsiendid, Neerufunktsiooni et ea-, Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Patsiendid, kellel maksapuudulikkus ole vaja korrigeerida annust.

Ravimite koostoimed

Probenetsid konkureerib doripeneemiga Tubulaarse ja vähendab renaalset kliirensit doripenemum. Probenecid suurendab AUC ∞ oli 75% ja T_1/2 plasma – edasi 53%. Seetõttu ei ole soovitatav kasutada nii probenetsid ja Doripeks^®.

Doripenemum ei pärsi tsütokroom P450 isoensüümide, ning seetõttu, arvatavasti, See ei reageeri narkootikume, metaboliseeruvad nende ensüümide poolt. Vastavalt tulemused in vitro uuringud, doripenemum ei ole võimeline esile kutsuma ensüümi aktiivsuse.

Tervetel vabatahtlikel doripenemum vähendab kontsentratsiooni valproehappe plasma subterapeutiliste taset (значение AUC уменьшалось на 63%), see on kooskõlas ka tulemused, omandatud muul karbapeneeme. Farmakokineetikat doripenemum ei muutu. Mis samaaegne kasutamine doripenemum ja valproehappe sisaldust tuleb kontrollida ja viimane kaaluda võimalust määrata teise ravi.

Farmatseutiliselt sobivaid

Ravimi ei tohi segada teiste ravimitega, va steriilne vesi d / ja, 0.9% naatriumkloriidi süstelahus (soolalahust) või 5% glükoosilahust.