DYVYHEL

Aktiivne materjal: Estradiool
Kui ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky östrogeensete narkootikumide
ICD-10 koodid (tunnistus): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Kui CSF: 15.11.01
Tootja: Orion Corporation (Soome)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Gel välispidiseks kasutamiseks 0.1% ühtne, veiklev.

Abiained: karbomeerid (Karbopool 974R), trolamin, propüleenglükool, etanool 96%, Puhastatud vesi – kuni 0.5 g.

Mitmekihilised kotid (28) – pakkides papp.
Mitmekihilised kotid (91) – pakkides papp.

Gel välispidiseks kasutamiseks 0.1% ühtne, veiklev.

Abiained: karbomeerid (Karbopool 974R), trolamin, propüleenglükool, etanool 96%, Puhastatud vesi – kuni 1 g.

Mitmekihilised kotid (28) – pakkides papp.
Mitmekihilised kotid (91) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Östrogeeni ravimid välispidiseks kasutamiseks. Aktiivne koostisosa – sünteetiline 17β-östradiool, keemiliselt ja bioloogiliselt identne endogeense inimese östradiooliga (moodustub naiste kehas esimesest menstruatsioonist kuni menopausini), vormide munasarjad. elundirakkudes, millele hormoonid mõjuvad, östrogeenid moodustavad spetsiifiliste retseptoritega kompleksi (leidub erinevates organites – emakasisene, vagiina, kusiti, piimanäärmete, maks, gipotalamuse, gipofize); retseptor-ligandi kompleks interakteerub genoomi östrogeeni efektorelementide ja spetsiifiliste intratsellulaarsete valkudega, indutseerib i-RNA sünteesi, valgud ning tsütokiinide ja kasvufaktorite vabanemine.

Omab kehale feminiseerivat toimet. Stimuleerib emaka arengut, munajuhad, vagiina, strooma ja piimanäärmete kanalid, pigmentatsioon nibudes ja suguelundites, sekundaarsete seksuaalomaduste kujunemine vastavalt naisetüübile, pikkade luude epifüüside kasv ja sulgemine. Soodustab endomeetriumi õigeaegset tagasilükkamist ja regulaarset verejooksu, suurtes kontsentratsioonides põhjustab endomeetriumi hüperplaasia, pärsib laktatsiooni, pärsib luu resorptsiooni, stimuleerib mitmete transportvalkude sünteesi (türoksiini siduv globuliin, transkortiin, transferriin, valk, seksi siduv), fibrinogeen. Sellel on prokoagulantne toime, indutseerib K-vitamiinist sõltuvate verehüübimisfaktorite sünteesi maksas (II, (VII), IX, X), vähendab antitrombiin III kontsentratsiooni.

Suurendab türoksiini kontsentratsiooni veres, nääre, Vask. Omab ateroskleroosivastast toimet, suurendab HDL-i sisaldust, vähendab LDL-i ja kolesterooli (triglütseriidide tase tõuseb). Moduleerib progesterooni retseptori tundlikkust ja silelihaste toonuse sümpaatilist regulatsiooni, stimuleerib intravaskulaarse vedeliku üleminekut kudedesse ja põhjustab naatriumi ja vee kompenseerivat retentsiooni. Suurtes annustes takistab see endogeensete katehhoolamiinide lagunemist, konkureerivad aktiivsete COMT retseptorite pärast.

Pärast menopausi moodustub kehas vaid väike kogus östradiooli. (estronist, mis paiknevad maksas ja rasvkoes). Munasarjades toodetud östradiooli sisalduse vähenemisega kaasneb paljudel naistel vasomotoorne ja termoregulatsiooni ebastabiilsus. (Kiirustada verd nägu), unehäired, samuti urogenitaalsüsteemi organite progresseeruv atroofia.

Osteoporoos östrogeenipuudusest (peamiselt selgroog). Pärast suukaudset manustamist suuremates kogustes östradiooli, enne vereringesse sattumist, metaboliseerub luumenis (mikrofloorat) ja sooleseina, samuti maksas (mille tulemuseks on mittefüsioloogiliselt kõrge östrooni kontsentratsioon plasmas, ja pikaajalise raviga – östrooni ja östroonsulfaadi akumuleerumisele). Nende metaboliitide pika aja jooksul organismis kuhjumise tagajärjed ei ole veel välja selgitatud.. Known, et suukaudsed östrogeenid põhjustavad valgusünteesi suurenemist (sh. renina), mis viib vererõhu tõusuni.

Farmakokineetika

Imendumine ja jaotumine

Geeli pealekandmisel aurustub alkohol kiiresti, ja erinevaid turgutavad läbi, samal ajal satub suurem osa sellest kohe süsteemsesse vereringesse, ja teatud kogus östradiooli jääb nahaalusesse koesse ja vabaneb järk-järgult süsteemsesse vereringesse. Divigeli kandmine piirkonnale 200-400 cm² (ühe või kahe peopesa suurus) ei mõjuta imendunud östradiooli kogust. Siiski, kui Divigeli kantakse suurele pinnale, siis imendumisaste väheneb oluliselt.

Divigeli biosaadavus on 82%.

Divigeli transdermaalsel kasutamisel annuses 1 mg östradiooli (1 Härra Divigel) C_max vereplasmas on ligikaudu 157 pmol/l, keskmine kontsentratsioon – 112 pmol/l, minimaalne kontsentratsioon – 82 pmol/l.

Ei kumuleerub.

Metabolism ja eritumine

Transdermaalne manustamine väldib maksa metabolismi esimest etappi, Seetõttu on östrogeeni kontsentratsiooni kõikumine vereplasmas Divigeli kasutamisel ebaoluline.

17β-östradiooli metabolism on sarnane looduslike östrogeenide metabolismiga. Veres seondub peaaegu täielikult kandjavalguga. Töödeldud mõju “Esimene pass” maksa kaudu, kus see metaboliseeritakse vähem aktiivseteks toodeteks – östroon ja östriool. Eritub koos sapiga peensoole luumenisse ja reabsorbeerub. Lõpuks kaotab aktiivsuse maksas oksüdatsiooni tõttu.

Divigel-ravi ajal jääb östradiooli/östooni suhe tasemele 0.4-0.7.

Mahaarvamine

Eritub peamiselt neerude kaudu sulfaatide ja glükuroniidide kujul, väikeses koguses östradiooli leidub ka uriinis, östroon ja östriool.

Tunnistus

- hormoonasendusravi östrogeenipuuduse sümptomite korral;

- menopausi sündroomi ravi, seotud loomuliku või kunstliku menopausiga, tekkis kirurgilise sekkumise tulemusena.

Annustamine

Divigel on ette nähtud pikaajaliseks ja tsükliliseks raviks. Algannus, tavaliselt, on 1 g geeli (vastav 1 mg östradiooli) päevas, kuid selle määrab sümptomite tõsidus. Sõltuvalt kliinilisest pildist võib pärast seda annust muuta 2-3 tsüklid individuaalselt alates 500 mg 1.5 g geeli päevas (mis vastab 500 mikrogrammi kuni 1.5 mg östradiooli päevas).

Patsientidele, kellel on terve (kasutamata) emakas Divigel-ravi ajal on soovitatav määrata gestageeni (nt – medroksüprogesteroonatsetaat, noretisteroon, noretisteroonatsetaat või dihüdrogesteroon) jooksul 10-12 päeva igas tsüklis. Pärast gestageenikuuri peaks tekkima menstruatsioonilaadne verejooks.. Erakorralise või pikaajalise emakaverejooksu korral on hädavajalik kindlaks teha selle esinemise põhjus..

Postmenopausis patsientidel võib tsükli kestust pikendada kuni 3 Kuud.

Geeli kantakse 1 üks kord päevas kõhu eesseina alaosa puhtale nahale, nimmepiirkond, Õlg, küünarvarred või vaheldumisi paremal või vasakul tuharatel, iga päev vahelduvad rakenduskohad. Kasutusala peaks olema võrdse suurusega 1-2 peopesad. Pärast ravimi manustamist peaksite ootama mõni minut, kuni geel kuivab (2-3 m).

Geeli pealekandmiskohta ei tohi loputada 1 ei. Vältida tuleb Divigeli juhuslikku sattumist silma.. Pärast geeli pealekandmist peate kohe käed pesema..

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Kui üle 12 ei, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Kõrvalmõju

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: peavalu, migreen, peapööritus, depressioon, xoreja.

Südame-veresoonkonna süsteemi: vererõhu tõus, tromboflebit.

Alates seedesüsteemi: iiveldus, oksendamine, желудочные колики, kõhupuhitus, ülakõhuvalu, kolestaatiline kollatõbi, sapikivitõbi.

Allergilised reaktsioonid: , – lööve, nahaärritust, dermahemia, kontaktdermatiit.

Reproduktiivse süsteemi: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, endometriaalhüperplaasia (при назначении без комбинации с прогестероном), vähk endometrio (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, muutused libiido.

On osa endokriinsüsteemi: kongestioon (напряжение и/или увеличение) Rind, kaalutõusu, vähendatud süsivesikute taluvus.

Ainevahetus: naatriumi retentsiooni, кальция и воды (paistetus) pikaajalisel kasutamisel; приступы порфирии.

Muu: ähmane nägemine (muuta kumerusi sarvkesta), kloasmid, pigmendilaigud, tupe kandidoosi.

Vastunäidustused

— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, emakas, endomeetriumi;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (emakakaela- ja emakavähi, hysteromyoma, vähk vulyvы, munasarjavähk) у женщин в возрасте до 60 aastat;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 aastat;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- Gipyerplaziya endomyetriya;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (munajuhapõletik, endometriiti);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (sh. ajalugu);

— тромбоз глубоких вен, kopsuemboolia (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (sh. ajalugu);

— врожденные гипербилирубинемии (Gilbert sündroomi, Дубина-Джонсона, Ротора);

- Maksatuumorid (gemangioma, maksavähki);

- Ajuinsult (isheemilise insuldi, hemorraagilise insuldi);

- Diabetes, retinopaatia, ангиопатия;

- Sirprakuline aneemia;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (sh. tugevdada nende ilmingute eelmise raseduse ajal või steroid ravimid vastuvõtmise kontekstis);

- Otoskleroos (sh. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

Alates ettevaatust: bronhiaalastma, migreen, epilepsia, hüpertooniatõbi, südamepuudulikkus, CHD, maksa ja / või neerupuudulikkus, turseseisundite sündroom, endometrioos, shotty rinnaga, porfüüria. Опыт применения у женщин старше 65 aastatel piiratud.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, nägu, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Rasedus ja imetamine

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Ettevaatust

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, selle komponentide, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Uurimistöö, sealhulgas mammograafia, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (emakafibroid), endometrioos; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; östrogeenist sõltuvate kasvajate riskifaktorid (1-я степень наследственности рака молочной железы); hüpertooniatõbi; maksafunktsiooni häired (adenoom); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; sapikivitõbi; мигрень и/или (tugev) peavalu; süsteemne erütematoosluupus; endomeetriumi hüperplaasia ajalugu; epilepsia; bronhiaalastma; otosclerosis. On mõistetav, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; rasedus.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 kuni 70 aastat 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Asutatud, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (keskmine – 2) дополнительных случая на 1000 mees, получающих ЗГТ в течение 5 aastat; 3-9 (keskmine – 6) Õnnetuste 1000 mees, получающих ЗГТ в течение 10 aastat 5-20 (keskmine – 12) Õnnetuste 1000 Naised, получающих ЗГТ в течение 15 aastat. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 aastat pärast ravi lõpetamist.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Naised, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, väljendatud rasvumine (kehamassiindeks 30 kg / m²), süsteemne erütematoosluupus.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, hingeldus) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Vältige geeli rinna ja limaskestade häbeme ja tupe.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorne kiirus reaktsioonid.

Üleannustamine

Sümptomid: боли в молочных железах или в тазовой области, pingetunne kõhus, ängistus, ärrituvus, iiveldus, oksendamine, mõningatel juhtudel – metrorragija.

Ravi: sümptomaatiline ravi.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Ravimite koostoimed

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; hüpoglütseemilised, diureetikum, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; vähendab glükoosi tolerantsuse (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (anksiolüütilised), opioidanalgeetikumid, vahendeid, et narkoos, некоторыми противоэпилептическими средствами (Carbamazepine, fenütoiin), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampitsilliin, rifampitsiin, rifabutiin) и противовирусных препаратов (Nevirapiin, èfavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.