DYVYHEL

Aktiivne materjal: Estradiool
Kui ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky östrogeensete narkootikumide
ICD-10 koodid (tunnistus): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Kui CSF: 15.11.01
Tootja: Orion Corporation (Soome)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Gel välispidiseks kasutamiseks 0.1% ühtne, veiklev.

Abiained: карбомеры (Karbopool 974R), trolamin, propüleenglükool, etanool 96%, Puhastatud vesi – kuni 0.5 g.

Пакеты многослойные (28) – pakkides papp.
Пакеты многослойные (91) – pakkides papp.

Gel välispidiseks kasutamiseks 0.1% ühtne, veiklev.

Abiained: карбомеры (Karbopool 974R), trolamin, propüleenglükool, etanool 96%, Puhastatud vesi – kuni 1 g.

Пакеты многослойные (28) – pakkides papp.
Пакеты многослойные (91) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Östrogeeni ravimid välispidiseks kasutamiseks. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), vormide munasarjad. elundirakkudes, millele hormoonid mõjuvad, östrogeenid moodustavad spetsiifiliste retseptoritega kompleksi (leidub erinevates organites – emakasisene, vagiina, kusiti, piimanäärmete, maks, gipotalamuse, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, indutseerib i-RNA sünteesi, valgud ning tsütokiinide ja kasvufaktorite vabanemine.

Omab kehale feminiseerivat toimet. Stimuleerib emaka arengut, munajuhad, vagiina, strooma ja piimanäärmete kanalid, pigmentatsioon nibudes ja suguelundites, sekundaarsete seksuaalomaduste kujunemine vastavalt naisetüübile, pikkade luude epifüüside kasv ja sulgemine. Soodustab endomeetriumi õigeaegset tagasilükkamist ja regulaarset verejooksu, suurtes kontsentratsioonides põhjustab endomeetriumi hüperplaasia, pärsib laktatsiooni, pärsib luu resorptsiooni, stimuleerib mitmete transportvalkude sünteesi (türoksiini siduv globuliin, transkortiin, transferriin, valk, связывающий половые гомоны), fibrinogeen. Sellel on prokoagulantne toime, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, (VII), IX, X), vähendab antitrombiin III kontsentratsiooni.

Повышает концентрации в крови тироксина, nääre, Vask. Omab ateroskleroosivastast toimet, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Moduleerib progesterooni retseptori tundlikkust ja silelihaste toonuse sümpaatilist regulatsiooni, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. Suurtes annustes takistab see endogeensete katehhoolamiinide lagunemist, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

Pärast menopausi moodustub kehas vaid väike kogus östradiooli. (estronist, mis paiknevad maksas ja rasvkoes). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (Kiirustada verd nägu), unehäired, samuti urogenitaalsüsteemi organite progresseeruv atroofia.

Osteoporoos östrogeenipuudusest (peamiselt selgroog). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, samuti maksas (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Known, et suukaudsed östrogeenid põhjustavad valgusünteesi suurenemist (sh. renina), mis viib vererõhu tõusuni.

Farmakokineetika

Imendumine ja jaotumine

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 cm² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 mg östradiooli (1 г Дивигеля) C_max в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

Ei kumuleerub.

Metabolism ja eritumine

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Töödeldud mõju “Esimene pass” maksa kaudu, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Mahaarvamine

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Tunnistus

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Annustamine

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Algannus, tavaliselt, on 1 g geeli (vastav 1 mg östradiooli) päevas, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 mikrogrammi kuni 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (nt – медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) jooksul 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Kuud.

Geeli kantakse 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, nimmepiirkond, Õlg, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Kasutusala peaks olema võrdse suurusega 1-2 peopesad. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ei. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Kui üle 12 ei, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Kõrvalmõju

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: peavalu, migreen, peapööritus, depressioon, xoreja.

Südame-veresoonkonna süsteemi: vererõhu tõus, tromboflebit.

Alates seedesüsteemi: iiveldus, oksendamine, желудочные колики, kõhupuhitus, ülakõhuvalu, kolestaatiline kollatõbi, sapikivitõbi.

Allergilised reaktsioonid: , – lööve, nahaärritust, dermahemia, kontaktdermatiit.

Reproduktiivse süsteemi: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, endometriaalhüperplaasia (при назначении без комбинации с прогестероном), vähk endometrio (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, muutused libiido.

On osa endokriinsüsteemi: kongestioon (напряжение и/или увеличение) Rind, kaalutõusu, vähendatud süsivesikute taluvus.

Ainevahetus: naatriumi retentsiooni, кальция и воды (paistetus) pikaajalisel kasutamisel; приступы порфирии.

Muu: ähmane nägemine (muuta kumerusi sarvkesta), kloasmid, pigmendilaigud, tupe kandidoosi.

Vastunäidustused

— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, emakas, endomeetriumi;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (emakakaela- ja emakavähi, hysteromyoma, vähk vulyvы, munasarjavähk) у женщин в возрасте до 60 aastat;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 aastat;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- Gipyerplaziya endomyetriya;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (munajuhapõletik, endometriiti);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (sh. ajalugu);

— тромбоз глубоких вен, kopsuemboolia (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (sh. ajalugu);

— врожденные гипербилирубинемии (Gilbert sündroomi, Дубина-Джонсона, Ротора);

- Maksatuumorid (gemangioma, maksavähki);

- Ajuinsult (isheemilise insuldi, hemorraagilise insuldi);

- Diabetes, retinopaatia, ангиопатия;

- Sirprakuline aneemia;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (sh. tugevdada nende ilmingute eelmise raseduse ajal või steroid ravimid vastuvõtmise kontekstis);

- Otoskleroos (sh. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

Alates ettevaatust: bronhiaalastma, migreen, epilepsia, hüpertooniatõbi, südamepuudulikkus, CHD, maksa ja / või neerupuudulikkus, turseseisundite sündroom, endometrioos, shotty rinnaga, porfüüria. Опыт применения у женщин старше 65 aastatel piiratud.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, nägu, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Rasedus ja imetamine

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Ettevaatust

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, selle komponentide, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Uurimistöö, sealhulgas mammograafia, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (emakafibroid), endometrioos; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; östrogeenist sõltuvate kasvajate riskifaktorid (1-я степень наследственности рака молочной железы); hüpertooniatõbi; maksafunktsiooni häired (adenoom); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; sapikivitõbi; мигрень и/или (tugev) peavalu; süsteemne erütematoosluupus; endomeetriumi hüperplaasia ajalugu; epilepsia; bronhiaalastma; otosclerosis. On mõistetav, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; rasedus.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 kuni 70 aastat 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Asutatud, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (keskmine – 2) дополнительных случая на 1000 mees, получающих ЗГТ в течение 5 aastat; 3-9 (keskmine – 6) Õnnetuste 1000 mees, получающих ЗГТ в течение 10 aastat 5-20 (keskmine – 12) Õnnetuste 1000 Naised, получающих ЗГТ в течение 15 aastat. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 aastat pärast ravi lõpetamist.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Naised, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, väljendatud rasvumine (kehamassiindeks 30 kg / m²), süsteemne erütematoosluupus.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, hingeldus) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Vältige geeli rinna ja limaskestade häbeme ja tupe.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorne kiirus reaktsioonid.

Üleannustamine

Sümptomid: боли в молочных железах или в тазовой области, pingetunne kõhus, ängistus, ärrituvus, iiveldus, oksendamine, mõningatel juhtudel – metrorragija.

Ravi: sümptomaatiline ravi.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Ravimite koostoimed

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; hüpoglütseemilised, diureetikum, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; vähendab glükoosi tolerantsuse (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (anksiolüütilised), opioidanalgeetikumid, vahendeid, et narkoos, некоторыми противоэпилептическими средствами (Carbamazepine, fenütoiin), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampitsilliin, rifampitsiin, rifabutiin) и противовирусных препаратов (Nevirapiin, èfavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.