DETRUZITOL

Aktiivne materjal: Tolterodiinravi
Kui ATH: G04BD07
CCF: Ettevalmistamine, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10 koodid (tunnistus): N31.2, R32, R35
Kui CSF: 28.02.01.01
Tootja: PHARMACIA ITALIA s. lk on.. (Itaalia)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, kaetud valge, ümber, Lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

Abiained: mikrokristalne tselluloos, kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, naatriumtärklisglükolaati, magneesiumstearaat, Kolloidne veevaba räni, gipromelloza, steariinhape, Titaandioksiid.

14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
60 Arvuti. – pudelid (1) – pakkides papp.

Pills, kaetud valge, ümber, Lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

Abiained: mikrokristalne tselluloos, kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, naatriumtärklisglükolaati, magneesiumstearaat, Kolloidne veevaba räni, gipromelloza, steariinhape, Titaandioksiid.

14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
60 Arvuti. – pudelid (1) – pakkides papp.

Kapsli toimet с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Abiained: sahharoosi, maisitärklis, etüültselluloosi, trigliceridy (цепи средней длины), oleiinhape, gipromelloza, želatiin, Titaandioksiid, indigokarmin, kollast raudoksiidi, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (7) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (12) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (40) – pakkides papp.
30 Arvuti. – pudelid (1) – pakkides papp.
90 Arvuti. – pudelid (1) – pakkides papp.

Kapsli toimet с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Abiained: sahharoosi, maisitärklis, etüültselluloosi, trigliceridy (цепи средней длины), oleiinhape, gipromelloza, želatiin, Titaandioksiid, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (7) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (12) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (40) – pakkides papp.
30 Arvuti. – pudelid (1) – pakkides papp.
90 Arvuti. – pudelid (1) – pakkides papp.

* rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus, Maailma Tervishoiuorganisatsiooni poolt soovitatud – тольтеродин.

Farmakoloogilise toime

Ettevalmistamine, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

Annuste, üle terapeutiliste, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 Nädala.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmakokineetika

Neeldumine

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_max seerumi saadud 1-2 ei, после приема капсул – läbi 2-6 ei.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_max в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% Enamikul patsientidest.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Jaotus

C_ss See saavutati 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V_d толтеродина – 113 l.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% ja 36% vastavalt.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Ainevahetus

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Mahaarvamine

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема таблеток T_1/2 толтеродина составляет 2-3 ei, a T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 ei. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 ei. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 ei.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (umbes 7 aeg) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Umbes 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – fekaalid. Vähem 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, vastavalt, umbes 51% ja 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / min). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (sisse 12 aeg). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Tunnistus

— гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Annustamine

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: tabletid, kaetud, – poolt 2 mg 2 korda / päevas, капсулы пролонгированного действия – poolt 4 mg 1 aeg / päev.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / päevas, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

Juures maksafunktsiooni häired ja / või neerudega, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: tabletid, kaetud, – poolt 1 mg 2 korda / päevas, капсулы пролонгированного действия – poolt 2 mg 1 aeg / päev.

Kõrvalmõju

Kõrvalmõjud, связанные с антихолинергическим действием: sageli (rohkem 10%) – suukuivus; mõnikord (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), akommodatsioonihäireid; harva (vähem 1%) – uriinipeetus.

Alates seedesüsteemi: mõnikord (1-10%) – düspepsia, kõhukinnisus, kõhuvalu, kõhupuhitus, oksendamine; harva (vähem 1%) – hastroэzofahealnыy refluksi.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: mõnikord (1-10%) – peavalu, peapööritus, nõrkus, unisus, väsimus, närvilisus, Nägemispuudega; harva (vähem 1%) – segadus, hallutsinatsioonid.

Alates kuseelundkonna: mõnikord (1-10%) – dizurija.

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva (vähem 1%) – Kiirustada verd nägu, tahhükardia, tunne südamepekslemine, perifeersed tursed.

Allergilised reaktsioonid: harva (vähem 1%) – anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas angioneurotic ödeem.

Kõrvalmõjud, обусловленные приемом препарата в таблетках: mõnikord (1-10%) – valu rinnus, xerosis, bronhiit, kaalutõusu.

Kõrvalmõjud, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: mõnikord (1-10%) – sinusiit.

Vastunäidustused

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

-Raskekujuline müasteenia;

— тяжелый язвенный колит;

- Megakolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

Alates ettevaatust назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (nt, stenoos pryvratnyka), neeru-või maksapuudulikkuse korral (ööpäevane annus ei tohi 2 mg), neuropaatiateks, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, а также детям и подросткам в возрасте до 18 aastat.

Rasedus ja imetamine

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Fertiilses eas naised следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Ettevaatust

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / päevas (Mis on 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (kinidiin, prokaynamyd) või III klassi (Amiodarone, sotaloolil).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (Erütromütsiin, klaritromütsiin) või seenevastaseid aineid (ketokonasooli, итраконазол и миконазол), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Kasutamine Pediatrics

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid.

Üleannustamine

Наиболее важные sümptomid: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, märatsema, krambid, hingamispuudulikkus, tahhükardia, uriinipeetus, müdriaasist.

Ravi: maoloputus, ametisse aktiivsütt, simptomaticheskaya ravi: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – kunstlik hingamine; при тахикардии – beeta-blokaatorid; при задержке мочеиспускания – põie kateeterdamistehnikate; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Ravimite koostoimed

При сочетанном применении Детрузитола^® teiste ravimitega, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (itrakonasool, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoksetiin (tugevatoimeline CYP2D6 inhibiitor, mis metaboliseerub norfluoksetiiniks, on CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (sisaldasid etünüülöstradiooli / levonorgestreeli).

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleks hoida pimedas, kättesaamatuks laste temperatuuril mitte üle 25 ° C. Kõlblikkusaeg Tabletid, kaetud, – 3 aasta; капсул пролонгированного действия – 2 aasta.

Ärge kasutage pärast aegumiskuupäeva.