БОНДРОНАТ

Aktiivne materjal: Ibandroonhappe
Kui ATH: M05BA06
CCF: Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат
ICD-10 koodid (tunnistus): C79.5
Kui CSF: 16.04.04.03
Tootja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega Valge või peaaegu valge, piklik, Graveeritud “IT” ühel poolel ja “L2” – veel.

Abiained: laktoosmonohüdraat, povidoon K25, mikrokristalne tselluloos, krospovydon, steariinhape, силикагель коллоидный безводный.

Koosseisu kest: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Titaandioksiid (E171), talk).

7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
28 Arvuti. – флаконы из ПВДХ (1) – pakkides papp.

Kontsentraat infusioonilahuse vormis läbipaistvad, värvitu vedelik.

Abiained: naatriumkloriid, naatriumatsetaati, äädikhape 99%, vesi d / ja.

2 ml – värvitust klaasist viaalid (1) – pakkides papp.

Kontsentraat infusioonilahuse vormis läbipaistvad, värvitu vedelik.

Abiained: naatriumkloriid, naatriumatsetaati, äädikhape 99%, vesi d / ja.

6 ml – värvitust klaasist viaalid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, retinoid, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

Annuste, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, eriti, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 päeva.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Farmakokineetika

Neeldumine

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Aega, et jõuda C_max 0.5 – 2 ei (mediaan – 1 ei) после приема натощак. Absoluutne biosaadavus – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (doosis 6 mg) или принятого внутрь препарата (doosis 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 tundi pärast sööki, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Jaotus

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_d – 90 l. Seondub plasmavalkudega – 87%.

Metabolism ja eritumine

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% ravimite arv, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Terminali T_1/2 -10-60 ei. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% (c)_max läbi 3 ч после в/в введения и через 8 tundi pärast ravimi manustamist.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 nädalat 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. Renaalne kliirens (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-минутная инфузия) keskmine AUC_0-24 kasvas 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min) ja edasi on 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min), по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее значение КК составляет 120 ml / min). Keskmine C_max не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Neerufunktsiooni raske kahjustusega patsientidel (CC<30 ml / min) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg võtta 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 korda kõrgem, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Peale, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), nii, arvatavasti, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 aastat kadunud.

Tunnistus

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

pahaloomulise kasvaja põhjustatud hüperkaltseemia on.

Annustamine

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 ei, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% naatriumkloriidi lahuse või 5% dekstroos.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

Juures метастатическом поражении костей ravimi viiakse / tilguti (jooksul 1-2 ei) annus 6 mg 1 kord 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 aeg / päev, iga päev.

Juures метастатическом поражении костей rinnavähk ravimi viiakse / tilguti (mitte vähem kui 15 m) annus 6 mg 1 kord 3-4 Nädala. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% naatriumkloriidi lahuse või 5% dekstroos. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min). Sisse KK patsientidel< 50 ml / min эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

Juures hüperkaltseemia, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% naatriumkloriidi lahusega. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) kui need on kehtestatud 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 mmol/l või <12 mg / dl) – 2 mg. Ühekordne suurim annus on 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: seerumi kaltsiumisisaldus (mmol / l) – [0.02 x albumiini(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: seerumi kaltsiumisisaldus (mg / dl) + 0.8 x [4 – albumiin(g / dl)].

Patsiendid, kellel Maksafunktsiooni kahjustusega Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Nimetamisel ravim sees пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (QC ≥ 30 ml / min ) Annuse kohandamine ei ole vajalik. Juures CC < 30 ml / min следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 tab.) 1 korda / nädalas.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде в/в инфузий sisse пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹tutvustamisel 1 kord 3-4 Nädala

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Dekstroos.

Eakad patsiendid Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 aastat ei paigaldata.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minuti jooksul pärast manustamist, ei.

Kõrvalmõju

Kohta / sissejuhatuses: palavik, asteenia, peavalu; mõnikord – gripilaadsed sümptomid (palavik, külmavärinad, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), allergilised reaktsioonid; harva – düspepsia, kõhulahtisus, бронхоспазм у больных с “аспириновой” astma.

Alates laboratoorseid parameetreid: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; mõnikord – hypocalcemia.

Kui ravimi manustamisest: ühine – диспепсия и гипокальциемия.

Harva: остеонекроз челюсти.

Vastunäidustused

- Laste vanus (kliinilise kogemuse puudumise tõttu);

- Rasedus;

- Imetamine;

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust ravimit tuleb välja kirjutada raske neerukahjustuse korral (CC < 30 ml / min), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Rasedus ja imetamine

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Ettevaatust

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, kõrvetised) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Arvestades, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Tooted, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (nt, alumiinium, magneesium, raud), sh. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, kui 30 min pärast suukaudset manustamist.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (keemiaravi, kiiritusravi, GCS) ja muude rikkumiste (aneemia, hüübimishäired, infektsioon, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Tundmatu, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) ei teostata.

Üleannustamine

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. Üleannustamise, võetud, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, gastriit, seedetrakti haavandid; токсическое действие на печень и почки.

Ravi: глюконат кальция в/в, hemodialüüsi. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

Ravimite koostoimed

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, väike.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, ei nõuta.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Östrogeen (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Tarnetingimuste apteegid

Ravimite kasutamise.

Ja tingimused

Pills, kaetud, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 aasta, блистерах – 3 aasta.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Säilitusaeg – 5 aastat. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 h temperatuuril 2 ° kuni 8° c.

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas.