Avandamet - ravimi kasutamise juhised, struktuur, Vastunäidustused

Aktiivne materjal: Metformiin, Rosiglitasooni
Kui ATH: A10BD03
CCF: Suukaudsete ained
ICD-10 koodid (tunnistus): E11
Tootja: GlaxoSmithKline (Suurbritannia)

Avandamet: annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega kollast värvi, Ovaalne, Graveeritud “gsk” ühel poolel ja “1/500” – veel.

Abiained: karboksümetüültärklis, hüpromelloos 3cP, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat (rosiglitasooni graanulite jaoks); povidoon 29-32, hüpromelloos 3cP, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat (metformiini graanulite jaoks).

Koosseisu kest: Opadry I kollane (hüpromelloos 6cP, Titaandioksiid, makrogool 400, kollast raudoksiidi).

14 Arvuti. – villid (1) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (2) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (4) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (8) – pappkarpidesse.

Pills, Õhukese polümeerikattega Pink värv, Ovaalne, Graveeritud “gsk” ühel poolel ja “2/500” – veel.

Abiained: karboksümetüültärklis, hüpromelloos 3cP, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat (rosiglitasooni graanulite jaoks); povidoon 29-32, hüpromelloos 3cP, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat (metformiini graanulite jaoks).

Koosseisu kest: Opadry I roosa (hüpromelloos 6cP, Titaandioksiid, makrogool 400, punast raudoksiidi).

14 Arvuti. – villid (1) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (2) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (4) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (8) – pappkarpidesse.

Pills, Õhukese polümeerikattega kollast värvi, Ovaalne, Graveeritud “gsk” ühel poolel ja “2/1000” – veel.

Abiained: hüpromelloos 3cP, naatriumkarboksümetüültärklis, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos (rosiglitasooni graanulite jaoks); povidoon 29-32, hüpromelloos 3cP, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat (metformiini graanulite jaoks).

Koosseisu kest: Opadry I kollane (hüpromelloos 6cP, Titaandioksiid, makrogool 400, kollast raudoksiidi).

14 Arvuti. – villid (1) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (2) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (4) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (8) – pappkarpidesse.

Pills, Õhukese polümeerikattega Pink värv, Ovaalne, Graveeritud “gsk” ühel poolel ja “4/1000” – veel.

Abiained: hüpromelloos 3cP, naatriumkarboksümetüültärklis, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos (rosiglitasooni graanulite jaoks); povidoon 29-32, hüpromelloos 3cP, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat (metformiini graanulite jaoks).
Koosseisu kest: Opadry I roosa (hüpromelloos 6cP, Titaandioksiid, makrogool 400, punast raudoksiidi).

14 Arvuti. – villid (1) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (2) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (4) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (8) – pappkarpidesse.

* rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus, Maailma Tervishoiuorganisatsiooni poolt soovitatud – vähendada vistseraalse.

Avandamet: farmakoloogiline toime

Kombineeritud hüpoglütseemilised narkootikumide suukaudseks kasutamiseks. Avandamet sisaldab kahte teineteist täiendava toimemehhanismiga toimeainet, mis parandavad II tüüpi suhkurtõvega patsientide glükeemilist kontrolli 2: rosiglitasoonmaleaat, mis kuuluvad tiasolidiindioonide klassi, ja metformiinvesinikkloriid, biguaniidide klassi liige. Tiasolidiindioonide toimemehhanism seisneb peamiselt sihtkudede tundlikkuse suurendamises insuliini suhtes., samas kui biguaniidid toimivad peamiselt endogeense glükoosi tootmist maksas vähendades.

Rosiglitasooni – selektiivne PPARy agonist (aktiveeritud peroksüsoomide proliferaator gamma) tuuma retseptorid, seotud tiasolidiindioonide rühma kuuluvate hüpoglükeemiliste ravimitega. Parandab glükeemilist kontrolli, suurendades peamiste sihtkudede insuliinitundlikkust, nagu rasvkude, skeletilihased ja maks.

Known, et insuliiniresistentsus mängib II tüüpi suhkurtõve patogeneesis olulist rolli 2. Rosiglitasoon parandab metaboolset kontrolli, alandades vere glükoosisisaldust, ringlev insuliin ja vabad rasvhapped.

Rosiglitasooni hüpoglükeemilist toimet on demonstreeritud II tüüpi suhkurtõve mudelite eksperimentaalsetes uuringutes. 2 loomadel. Rosiglitasoon säilitab β-rakkude funktsiooni, mida tõendab kõhunäärme Langerhansi saarekeste massi suurenemine ja nende insuliinisisalduse suurenemine, ning takistab ka raske hüperglükeemia teket. Samuti tuvastati,, et rosiglitasoon aeglustab oluliselt neerufunktsiooni häirete ja süstoolse arteriaalse hüpertensiooni teket. Rosiglitasoon ei stimuleeri pankrease insuliini sekretsiooni ega põhjusta rottidel ja hiirtel hüpoglükeemiat..

Glükeemilise kontrolli paranemisega kaasneb seerumi insuliinikontsentratsiooni kliiniliselt oluline langus. Samuti vähenevad insuliini prekursorite kontsentratsioonid., et, nagu üldiselt arvatakse, on südame-veresoonkonna haiguste riskifaktorid. Rosiglitasoonravi üks peamisi tulemusi on vabade rasvhapete kontsentratsiooni oluline vähenemine..

Metformiin on biguaniidide klassi liige, mis toimivad peamiselt endogeense glükoosi tootmist maksas vähendades. Metformiin vähendab mõlemat basaal, ja söögijärgne plasma glükoosikontsentratsioon. See ei stimuleeri insuliini sekretsiooni ega põhjusta seetõttu hüpoglükeemiat.. teatud 3 metformiini võimalik toimemehhanism: vähendas glükoosi tootmist maksas glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi pärssimise tõttu; lihaskoe suurenenud tundlikkus insuliini suhtes, perifeersetes kudedes suurenenud glükoosi omastamine ja kasutamine; glükoosi hilinenud imendumine soolestikust.

Metformiin stimuleerib intratsellulaarset glükogeeni sünteesi, aktiveerides ensüümi glükogeeni süntaasi. See suurendab igat tüüpi transmembraansete glükoositransporterite aktiivsust. Inimesed, sõltumata selle mõjust glükeemiale, metformiin parandab lipiidide metabolismi. Kui metformiini kasutatakse terapeutilistes annustes keskpika ja pikaajaliste kliiniliste uuringute käigus,, et metformiin alandab üldkolesterooli kontsentratsiooni, LDL-kolesterool ja TG.

Tänu erinevatele, Täiendavate toimemehhanismide tõttu parandab rosiglitasooni ja metformiini kombinatsioonravi II tüüpi suhkurtõvega patsientidel siiski glükeemilist kontrolli. 2.

Farmakokineetika

Neeldumine

Avandamet

Avandameti bioekvivalentsuse uuring (4 mg / 500 mg) avastatud, et mõlemad ravimi komponendid, rosiglitasoon ja metformiin, olid bioekvivalentsed rosiglitasoonmaleaadi tablettidega 4 mg ja metformiinvesinikkloriidi tabletid 500 mg nende samaaegsel kasutamisel. See uuring näitas ka rosiglitasooni annuse proportsionaalsust kombineeritud tootes. 1 mg / 500 mg i 4 mg / 500 mg.

Söök ei muuda rosiglitasooni ja metformiini AUC-d. Samal ajal, samaaegne söömine põhjustab C langust_max rosiglitasoon – 209 ng / ml, võrreldes on 270 ng / ml, ja vähendage C_max metformiini – 762 ng / ml, võrreldes on 909 ng / ml; ja suurendada T_max rosiglitasoon – 2.56 h võrreldes 0.98 ja metformiin – 3.96 ei, võrreldes on 3 ei.

Rosiglitasooni

Pärast rosiglitasooni suukaudset manustamist annustes 4 mg või 8 mg Rosiglitasooni absoluutne biosaadavus on ligikaudu 99%. C_max rosiglitasoon saavutatakse umbes 1 h pärast allaneelamist. Terapeutiliste annuste vahemikus on rosiglitasooni plasmakontsentratsioonid ligikaudu proportsionaalsed annusega..

Rosiglitasooni võtmine koos toiduga ei muuda AUC-d., kuid võrreldes paastuga on C veidi langenud_max (umbes 20-28%) ja suurendada T_max (1.75 ei).

Need väikesed muutused on kliiniliselt ebaolulised., seetõttu võib rosiglitasooni võtta koos toiduga või ilma.. Mao pH tõus ei mõjuta rosiglitasooni imendumist..

Metformiin

Pärast suukaudset metformiini T_max umbes 2.5 ei, annuste 500 mg või 850 mg absoluutne biosaadavus tervetel inimestel on ligikaudu 50-60%. Metformiini imendumine on küllastunud ja mittetäielik. Pärast suukaudset manustamist imendumata fraktsioon, leitud väljaheites, oli 20-30% annus.

Oodatav, Metformiini imendumine on mittelineaarne. Metformiini kasutamisel tavalistes annustes ja tavalises annustamisrežiimis C_ss plasmas saavutatakse 24-48 h ja meik, tavaliselt, vähem 1 ug / ml. Kontrollitud kliinilistes uuringutes C_max metformiin ei ületa 4 ug / ml, isegi pärast suurimate annuste võtmist.

Samaaegne toidu tarbimine vähendab metformiini imendumisastet ja vähendab veidi imendumise kiirust.. Pärast metformiini suukaudset manustamist annuses 850 mg selle söömise ajal C_max võrra vähendatud 40% ja AUC – edasi 25%, T_max suureneb 35 m. Nende muutuste kliiniline tähtsus ei ole teada..

Jaotus

Rosiglitasooni

V_d rosiglitasoon on umbes 14 l, ja kogu plasmakliirens – umbes 3 l /. Kõrge plasmavalkudega seondumise tase – umbes 99.8%, ei sõltu patsiendi kontsentratsioonist ja vanusest. Praegu puuduvad tõendid rosiglitasooni ootamatu kuhjumise kohta selle võtmise ajal. 1-2 korda / päevas.

Metformiin

Metformiini seondumine plasmavalkudega on tühine. Metformiin siseneb erütrotsüütidesse. C_max allpool veres, kui C_max plasmas ja saavutatakse ligikaudu sama aja jooksul. Erütrotsüüdid, arvatavasti, on sekundaarne jaotuskamber.

Keskmine V_d See varieerub 63 kuni 276 l.

Ainevahetus

Rosiglitasooni

Laialdaselt metaboliseerub, eritub metaboliitidena. Peamised metaboolsed rajad on N-demetüülimine ja hüdroksüülimine, millele järgneb konjugatsioon sulfaadi ja glükuroonhappega. Rosiglitasooni metaboliitidel puudub farmakoloogiline toime..

In vitro uuringud on näidanud, rosiglitasoon metaboliseerub peamiselt CYP2C8 isoensüümi vahendusel ja palju vähemal määral – CYP2C9 isoensüüm.

In vitro ei ole rosiglitasoonil CYP1A2 isoensüüme olulist pärssivat toimet., CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ja CYP4A , seetõttu ebatõenäoline, et in vivo hakkab see ravimitega kliiniliselt olulistesse metaboolsetesse koostoimetesse, mida metaboliseerivad need tsütokroom P450 süsteemi isoensüümid. In vitro inhibeerib rosiglitasoon mõõdukalt CYP2C8 (inhibeeriva kontsentratsiooni – 18 mmol) ja inhibeerib nõrgalt CYP2C9 (inhibeeriva kontsentratsiooni – 50 mmol). Rosiglitasooni ja varfariini koostoime in vivo uuring näitas, rosiglitasoon ei interakteeru CYP2C9 substraatidega.

Metformiin ei metaboliseeru ja eritub muutumatul kujul neerude kaudu.. Inimestel ei ole metformiini metaboliite tuvastatud..

Mahaarvamine

Rosiglitasooni

Rosiglitasooni kogu plasmakliirens on ligikaudu 3 l /, ja selle viimane T_1/2 umbes 3-4 ei. Praegu puuduvad tõendid rosiglitasooni ootamatu kuhjumise kohta selle võtmise ajal. 1-2 korda ööpäevas. Umbes 2/3 suukaudne rosiglitasooni annus eritub neerude kaudu, umbes 25% kuvatakse läbi soolte. Muutumatul kujul rosiglitasooni uriinist ei leitud., mitte väljaheites. Lõplik T_1/2 metaboliidid on umbes 130 ei, mis näitab väga aeglast vabanemist.. Rosiglitasooni korduval suukaudsel manustamisel ei ole välistatud selle metaboliitide akumuleerumine plasmas., eelkõige peamine metaboliit (parahüdroksüsulfaat), kelle kontsentratsioon, oletatavasti, võib suureneda 5 aeg.

Metformiin

See eritub muutumatul kujul neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel.. Metformiini renaalne kliirens on rohkem kui 400 ml / min. Pärast suukaudset manustamist, lõplik T_1/2 metformiin on ligikaudu 6.5 ei.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Rosiglitasooni farmakokineetikas ei esinenud olulisi soolisi erinevusi., vanus.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel rosiglitasooni farmakokineetikas olulisi erinevusi ei esinenud., samuti krooniline dialüüs.

Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klassid B ja C) C_max ja AUC olid sees 2-3 korda kõrgem, mille tulemuseks on suurenenud seondumine plasmavalkudega ja rosiglitasooni kliirensi vähenemine.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel väheneb renaalne kliirens proportsionaalselt CC vähenemisega., ja, Järelikult, suurendab T_1/2 , selle tulemusena suureneb metformiini plasmakontsentratsioon.

Avandamet: tunnistus

Tüüpi diabeet 2:

- glükeemilise taseme kontrollimiseks dieediteraapia või tiasolidiindiooni derivaatide või metformiini monoteraapia ebaefektiivsuse korral, või varasema kombinatsioonraviga tiasolidiindiooni ja metformiiniga (topeltteraapia);

- glükeemilise taseme kontrollimiseks kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekomponendilise ravi).

Avandamet: annustamisreżiim

Ravim on ette täiskasvanud.

Annustamisrežiim valitakse ja määratakse individuaalselt.

Avandamet'i võib võtta koos toiduga või ilma.. Avandameti võtmine söögi ajal või pärast seda vähendab seedesüsteemi soovimatuid reaktsioone, metformiiniga seotud.

Soovitatav algannus Täiskasvanud rosiglitasooni/metformiini kombinatsioon on 4 mg / 1000 mg. Individuaalse glükeemilise kontrolli säilitamiseks võib rosiglitasooni/metformiini kombinatsiooni ööpäevast annust suurendada.. Annust tuleb järk-järgult suurendada kuni maksimumini – 8 mg rosiglitasooni/2000 mg metformiini päevas.

Annuse aeglane suurendamine võib vähendada seedesüsteemist tulenevaid kõrvaltoimeid (põhjustatud peamiselt metformiinist). Annust tuleb suurendada järk-järgult 4 mg/päevas rosiglitasooni ja/või 500 mg / päevas metformiini jaoks. Ravitoime pärast annuse kohandamist ei pruugi ilmneda 6-8 nädalat rosiglitasooni ja selle jooksul 1-2 nädalat metformiini jaoks.

Üleminekul teistelt suukaudsetelt hüpoglükeemilistelt ravimitelt rosiglitasooni ja metformiini kombinatsioonile tuleb arvesse võtta eelmiste ravimite aktiivsust ja toime kestust..

Üleminekul ainult rosiglitasooni + metformiinilt ravile avandametiga, peab rosiglitasooni ja metformiini kombinatsiooni algannus põhinema juba võetud rosiglitasooni ja metformiini annustel..

Ühe Avandameti komponendi annuse kohandamine, rosiglitasoon või metformiin, võib olla vajalik, kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega.

Sisse eakatel patsientidel Avandamet'i alg- ja säilitusannust tuleb adekvaatselt kohandada, arvestades neerufunktsiooni tõenäolist langust. Igasugune annuse kohandamine tuleb teha neerufunktsiooni alusel., mida tuleks pidevalt jälgida.

Sisse kerge maksakahjustusega patsiendid (klass A /6 punktid või vähem / Child-Pugh) rosiglitasooni annustamisskeemi kohandamine ei ole vajalik. Kuna maksafunktsiooni häired on metformiini ravis üks laktatsidoosi riskitegureid, Rosiglitasooni ja metformiini kombinatsiooni ei soovitata maksakahjustusega patsientidele.

Patsiendid, Avandamet'i saamine kombinatsioonis sulfonüüluureaga, Rosiglitasooni algannus Avandamet’i võtmise ajal peab olema 4 mg / päevas. Rosiglitasooni annuse suurendamine kuni 8 mg/päevas tuleb pärast kõrvaltoimete riski hindamist kasutada ettevaatusega, seotud vedelikupeetusega kehas.

Avandamet: kõrvalmõju

Sagedus kõrvaltoimete esindab järgmise gradatsiooni: Sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100, <1/10), mõnikord (≥1 / 1000, <1/100), harva (≥1 / 10 000, <1/1000), harva (<1/10 000).

Rosiglitasooni kombinatsioon + Metformiin

kõrvaltoimed, mis tulenevad ravimi Avandamet kasutamisest, võib olla tingitud mõlemast aktiivsest komponendist, liikmed narkootikumide.

Rosiglitasooni

Sageduskategooriad on määratletud võrreldes kõrvaltoimete esinemissagedusega platseebo või võrdlusravimi ravis, mitte nende kõrvaltoimete absoluutväärtused, mida võib seostada rosiglitasooniga. Annusest sõltuvate kõrvaltoimete puhul kajastavad sageduskategooriad rosiglitasooni maksimaalset annust. Sageduskategooriad ei võta muid tegureid arvesse, sealhulgas erinevused õppe kestuses, patsientide eelnev seisund ja algtaseme omadused. Kõrvaltoimete esinemissageduse kategooriad põhinevad kliinilistel uuringutel ja ei pruugi kajastada kõrvaltoimete esinemissagedust tavapärases kliinilises praktikas..

Andmed, saadud kliinilistes uuringutes

P – rosiglitasoon, M – Metformiin, Alates – sulfonüüluuread

Turuletulekujärgsel perioodil on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest

On osa immuunsüsteemi: harva – anafülaktilised reaktsioonid.

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva – krooniline südamepuudulikkus/kopsuturse.

Nende kõrvaltoimete arenguteateid on saadud rosiglitasooni kohta, kasutatakse monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Known, et südamepuudulikkuse tekkerisk on suhkurtõvega patsientidel võrreldes patsientidega oluliselt suurem, kes ei põe diabeeti.

Alates seedesüsteemi: harva teatatud maksafunktsiooni häiretest, millega kaasneb maksaensüümide kontsentratsiooni tõus, põhjuslikku seost rosiglitasoonravi ja maksafunktsiooni häirete vahel ei ole siiski kindlaks tehtud..

Naha ja nahaaluskoe poolt: harva – angioödeem, nõgestõbi, lööve, sügelus.

On osa organ visioon: harva – makulaarödeemi.

Metformiin

Kliiniliste uuringute ja turustamisjärgsed andmed

Alates seedesüsteemi: Sageli – düspepsia (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, anorexia). Peamiselt arenevad need välja ravimi väljakirjutamisel suurtes annustes ja ravi alguses., enamikul juhtudel kaovad ise. Sageli – metalli maitse suus.

Nahareaktsioonidele: harva – эritema (täheldatud ülitundlikkusega patsientidel ja oli, eelkõige, kerge).

Muu: harva – Laktatsidoosi, B-vitamiini puudus₁₂.

Avandamet: Vastunäidustused

- Südamepuudulikkus (I-IV funktsionaalsed klassid vastavalt NYHA klassifikatsioonile);

- Äge või krooniline haigus, mis põhjustab kudede hüpoksiat (nt, südame- või hingamispuudulikkus, hiljutise müokardiinfarkti, šokk);

- Maksapuudulikkus;

- Alkoholism, ägeda alkoholimürgistuse;

- Diabeetiline ketoatsidoos;

- Diabeetiline eelseisund;

- Neerupuudulikkus (seerumi kreatiniini 135 µmol/l meestel ja rohkem 100 µmol/l naistel ja/või CC vähem 70 ml / min);

- ägedad seisundid, millega kaasneb risk neerupuudulikkuse tekkeks (degidratatsiya, rasked infektsioonid, šokk);

- joodi sisaldavate radioaktiivsete ainete intravaskulaarne süstimine;

- insuliini samaaegne manustamine;

- Ülitundlikkus ravimi.

Avandamet: Rasedus ja imetamine

Praegu ei ole piisavalt andmeid ravimi kasutamise kohta rasedatel naistel.. On teatatud, et rosiglitasoon läbib inimestel platsentat ja seda leidub loote kudedes.. Diabeediga naistel soovitatakse tavaliselt raseduse ajal insuliini võtta.. Avandamet'i võib rasedatele määrata ainult siis, kui, kui oodatav kasu patsiendile kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Hetkel ei ole piisavalt andmeid Avandameti kasutamise kohta imetavatel naistel.. Ei ole teada, kas Avndamet eritub rinnapiima.. Imetavad naised, põevad diabeeti, Tavaliselt soovitatakse insuliini. Avandamet imetavatele naistele võib välja kirjutada ainult siis, kui, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lapsele.

Avandamet: Special juhiseid

Kombinatsioon rosiglitasoon + metformiin, sh. Avandamet, efektiivne ainult siis, kui endogeenne insuliini tootmine on säilinud, seetõttu ei tohi ravimit välja kirjutada suhkurtõve tüüpi patsientide raviks 1.

Suurenenud insuliinitundlikkuse tõttu rosiglitasooni ja metformiini kombinatsioonravi menopausieelses eas naistel, kellel on anovulatsioon ja insuliiniresistentsus (nt, polütsüstiliste munasarjade sündroomiga patsiendid) võib viia ovulatsiooni taastumiseni. Sellised patsiendid võivad rasestuda. Premenopausis naised said kliiniliste uuringute käigus rosiglitasooni. Katse käigus täheldati hormonaalset tasakaalustamatust, kuid naiste ravi ajal rosiglitasooniga olulisi kõrvaltoimeid ei esinenud, seotud menstruaaltsükli häiretega. Menstruaaltsükli häirete korral tuleb kriitiliselt hinnata Avandamet-ravi jätkamise otstarbekust..

Metformiini kuhjumise tõttu tekib harvadel juhtudel tõsine metaboolne tüsistus. – Laktatsidoosi, peamiselt kliiniliselt olulise neerufunktsiooni kahjustusega suhkurtõvega patsientide rühmas. Enne ravi alustamist metformiiniga ja, Järelikult, rosiglitasoon + metformiin kombinatsioon, on vaja hinnata kaasnevaid laktatsidoosi riskitegureid, nt, halvasti kontrollitud suhkurtõbi, ketoos, Maius, liigne alkoholitarbimine, maksafunktsiooni häired (sh. maksapuudulikkus) ja mis tahes haigus, millega kaasneb kudede hüpoksia. Laktatsidoosi kahtluse korral tuleb ravi Avandametiga katkestada ja patsient tuleb viivitamatult hospitaliseerida..

Raske neerukahjustusega patsientide ravi kohta rosiglitasooniga on vähe andmeid.. Metformiin eritub neerude kaudu, seetõttu tuleb enne Avandamet-ravi alustamist ja seejärel regulaarsete ajavahemike järel määrata kreatiniini kontsentratsioon seerumis. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on suurenenud risk neerupuudulikkuse tekkeks., nt, eakatel patsientidel, või haige, millega võib kaasneda neerufunktsiooni langus (veetustamine, raske infektsioon või šokk). Avandamet'i ei tohi manustada patsientidele, kelle seerumi kreatiniini kontsentratsioon on suurem kui 135 µmol/l meestel või 110 mmol / L naistel.

Kerge maksakahjustusega patsientidel (6 punktid või vähem Child-Pugh' skaalal) rosiglitasooni annuse vähendamine ei ole vajalik. Samal ajal, arvestades, et maksafunktsiooni häired on laktatsidoosi tekke riskitegur, seotud metformiiniga, Rosiglitasooni ja metformiini kombinatsiooni ei soovitata maksakahjustusega patsientidele..

Tiasolidiindiooni derivaadid, sh. rosiglitasoon, võib põhjustada või süvendada kroonilist südamepuudulikkust. Pärast rosiglitasoonravi alustamist ja annuse tiitrimise ajal, patsiendi seisundi hoolikas meditsiiniline jälgimine on vajalik seoses järgmiste südamepuudulikkuse sümptomite ja nähtudega: kiire ja liigne kaalutõus, hingeldus, paistetus. Südamepuudulikkuse sümptomite tekkimisel tuleb kaaluda Avandamet'i annuse vähendamist või ravi katkestamist ning määrata ravi vastavalt kehtivatele südamepuudulikkuse ravi standarditele.. Südamepuudulikkuse kliiniliste ilmingutega patsientidel ei soovitata kasutada rosiglitasooni + metformiini kombinatsiooni.. Ravim on vastunäidustatud I-IV funktsionaalse klassi südamepuudulikkusega patsientidele vastavalt NYHA klassifikatsioonile..

Ägeda koronaarsündroomiga patsiendid (OKS) ei kaasatud kliinilistesse uuringutesse. Kuna ägeda koronaarsündroomi areng suurendab südamepuudulikkuse tekke riski, Rosiglitasooni kasutamine ACS-iga patsientidel ei ole soovitatav.. Andmed rosiglitasooni võime kohta suurendada müokardiisheemia riski on ebapiisavad. Enamasti lühikeste platseebo kliiniliste uuringute retrospektiivne analüüs, aga mitte komparaatoriga, viitab seosele rosiglitasooni ja müokardi isheemia riski vahel. Neid andmeid ei kinnita võrdlusravimitega tehtud pikaajalised kliinilised uuringud. (metformiin ja/või sulfonüüluurea), ning rosiglitasooni ja isheemiariski vahelist seost ei ole kindlaks tehtud. Patsientidel täheldati isheemilise müokardikahjustuse tekke riski suurenemist, olid nitraatide baasravi kliinilistes uuringutes.

Samuti puuduvad usaldusväärsed andmed suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite toime kohta., sh. tiasolidiindioonide rühmad suurte veresoonte seisundi kohta suhkurtõve tüüpi patsientidel 2.

Harva on teatatud diabeetilise maakula ödeemi tekkest või süvenemisest koos nägemisteravuse langusega.. Samadel patsientidel teatati sageli perifeersest tursest.. Mõnel juhul taandusid need häired pärast ravi katkestamist.. Kui patsient kaebab nägemisteravuse vähenemise üle, tuleb meeles pidada selle tüsistuse tekkimise võimalust..

Patsiendid, Avandamet'i manustamine kolmekomponendilises kombinatsioonis sulfonüüluureaga, võib olla annusest sõltuva hüpoglükeemia oht. Võib Olla, samaaegselt manustatud ravimi annust tuleb vähendada.

Metformiin i, Järelikult, Avandamet tuleb tühistada 48 h enne plaanilist operatsiooni üldnarkoosiga ja jätkake ravi mitte varem kui pärast seda 48 tunni jooksul pärast operatsiooni.

Joodi sisaldavate kontrastainete sisseviimine / kasutuselevõtt röntgenuuringutes võib põhjustada neerupuudulikkust. Arvestades seda, Avandamet kui ravim, mis sisaldavad metformiini, tuleb enne kontrastset radiograafiat või selle ajal katkestada, võite võtmist jätkata alles pärast normaalse neerufunktsiooni kinnitamist.

II tüüpi suhkurtõve pikaajalises monoteraapia uuringus 2 patsientidel, kes ei ole varem saanud suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, rosiglitasooni rühmas esines naistel luumurdude esinemissageduse tõusu (9.3%; 2.7 Õnnetuste 100 patsiendiaastad) võrreldes metformiini rühmadega (5.1%; 1.5 juhtumite kohta on 100 patsiendiaastad) ja glüburiid/glibenklamiid (3.5%; 1.3 juhtumite kohta on 100 patsiendiaastad). Enamik rosiglitasooni rühmas teatatud teateid olid küünarvarre luumurrud., käed ja jalad. Rosiglitasooni määramisel tuleb arvestada luumurdude riski võimaliku suurenemisega., eriti naised. On vaja jälgida luukoe seisundit ja säilitada luude tervist vastavalt aktsepteeritud ravistandarditele.

Samaaegsel manustamisel CYP2C8 inhibiitorite või indutseerijatega ja katioonsete ravimite samaaegsel kasutamisel, eritub neerude glomerulaarsekretsiooni teel, vajalik on hoolikas vere glükoosisisalduse jälgimine ja rosiglitasooni või metformiini annuse kohandamine.

Kasutamine Pediatrics

Praegu puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta aastal Laste ja noorukite alla 18 aastat, seetõttu ei ole ravimi kasutamine selles vanuserühmas soovitatav..

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Rosiglitasoon ja metformiin ei mõjuta autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimet.

Avandamet: üleannustamine

Praegu puuduvad andmed Avandameti üleannustamise kohta.. Kliinilistes uuringutes talusid vabatahtlikud rosiglitasooni ühekordseid suukaudseid annuseid hästi kuni 20 mg.

Sümptomid: metformiini üleannustamine (või sellega seotud laktatsidoosi riskifaktorid) võib põhjustada laktatsidoosi arengut.

Ravi: laktatsidoos on meditsiiniline hädaolukord ja vajab haiglaravi. Soovitatav toetav ravi, patsiendi kliinilise seisundi jälgimine. Laktaadi ja metformiini eemaldamiseks organismist tuleb kasutada hemodialüüsi., rosiglitasooni hemodialüüsiga siiski ei eemaldata (kõrge valkudega seondumise tõttu).

Avandamet: ravimite koostoime

Eriuuringud, Avandameti koostoime kohta, ei teostata. Allpool olevad andmed kajastavad olemasolevat teavet Avandameti üksikute aktiivsete komponentide koostoimete kohta (rosiglitasoon ja metformiin).

Rosiglitasooni

Gemfibrosiil (CYP2C8 inhibiitor) annus 600 mg 2 korda päevas suurenenud C_ss rosiglitasoon sisse 2 korda. See rosiglitasooni kontsentratsiooni tõus on seotud annusest sõltuvate kõrvaltoimete riskiga., seetõttu võib Avandamet'i kombineeritud kasutamine CYP2C8 inhibiitoritega nõuda rosiglitasooni annuse vähendamist.

Teised CYP2C8 inhibiitorid põhjustasid rosiglitasooni süsteemse kontsentratsiooni kerge tõusu.

Rifampitsiin (induktor CYP2C8) annus 600 mg/päevas vähendas rosiglitasooni kontsentratsiooni võrra 65%. Seetõttu tuleb patsientidel, kes saavad nii rosiglitasooni kui ka CYP2C8 ensüümi indutseerijaid, on vaja hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust ja vajadusel muuta rosiglitasooni annust.

Rosiglitasooni korduv manustamine suurendab C_max ja metotreksaadi AUC 18% (90% CI: 11% – 26%) ja 15% (90% CI: 8% – 23%), vastavalt, võrreldes sama annusega metotreksaadiga rosiglitasooni puudumisel.

Rosiglitasoonil ei olnud terapeutilistes annustes kliiniliselt olulist toimet samaaegselt kasutatud teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite farmakokineetikale ja farmakodünaamikale., sealhulgas metformiin, glibenklamiid, glimepiriid ja akarboos.

On näidatud, et rosiglitasoonil ei ole kliiniliselt olulist mõju S farmakokineetikale(-)-varfarina (CYP2C9 ensüümi substraat).

Rosiglitasoon ei mõjuta digoksiini või varfariini farmakokineetikat ega farmakodünaamikat ega muuda viimase antikoagulantset toimet..

Samuti ei täheldatud kliiniliselt olulist koostoimet rosiglitasooni ja nifedipiini või suukaudsete kontratseptiivide vahel. (etünüülöstradiool ja noretisteroon) samaaegse kasutamisega, mis kinnitab rosiglitasooni koostoimete madalat tõenäosust ravimitega, mis metaboliseeritakse CYP3A4 osalusel.

Metformiin

Ägeda alkoholimürgistuse korral ravi ajal rosiglitasooni + metformiini kombinatsiooniga suureneb laktatsidoosi tekkerisk., metformiini vahendatud.

Katioonsed ravimid, mis erituvad neerude glomerulaarsekretsiooni teel (t. ei. tsimetidiini) võib metformiiniga suhelda, konkureerivad ühise eritussüsteemi pärast (katioonsete ravimite kasutamise ajal on vaja hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust ja vajadusel muuta ravi, eritub neerude glomerulaarsekretsiooni teel).

Joodi sisaldavate radioaktiivsete preparaatide sisseviimisel / sisseviimisel, võib põhjustada neerupuudulikkust, mis võib põhjustada metformiini kuhjumist ja laktatsidoosi väljakujunemist (Metformiini kasutamine tuleb katkestada enne röntgenuuringu alustamist., Metformiini võtmist on võimalik jätkata vähemalt pärast seda 48 h pärast röntgenuuringut ja neerufunktsiooni positiivset ümberhindamist).

Ettevalmistused, mille rakendamine nõuab erilist hoolt

GCS (süsteemseks ja kohalikuks kasutamiseks), β agonistid₂-adrenoreceptorov, diureetikumid võivad põhjustada hüperglükeemiat, Seetõttu nõuab samaaegne kasutamine Avandametiga vajaduse korral vere glükoosisisalduse sagedasemat jälgimist, eriti alguses ravi; Vajalikuks võib osutuda Avandamet'i annuse kohandamine, sh. kui ravimite kasutamine lõpetatakse.

AKE inhibiitorid võivad alandada vere glükoosisisaldust. Vajadusel tuleb ravimite samaaegsel kasutamisel või ärajätmisel Avandameti annust piisavalt kohandada.

Avandamet: apteekidest väljastamise tingimused

Ravim on välja antud retsepti.

Avandamet: ladustamistingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.