AVANDAGLIM

Aktiivne materjal: Glimepiriidil, Rosiglitasooni
Kui ATH: A10BD04
CCF: Suukaudsete ained
ICD-10 koodid (tunnistus): E11
Tootja: GlaxoSmithKline (Suurbritannia)

ANNUSTAMISVORM, Koostis, pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega Pink värv, треугольные со скругленными краями, jäljendi “GSK” ühel poolel ja “4/4” teisel pool; ettekanded – valge.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumkarboksümetüültärklis, gipromelloza (HPMC) 3cP, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: Opadry®^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titaandioksiid (E171, CI77891), punast raudoksiidi värvi (E172, Cl77491), värvi musta raudoksiidi (E172, Cl77499), makrogool 400).

14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (8) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega punane värv, Lenticular, треугольные со скругленными краями, jäljendi “GSK” ühel poolel ja “8/4” teisel pool; ettekanded – valge.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumkarboksümetüültärklis, gipromelloza (HPMC) 3cP, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: Opadry®^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titaandioksiid (E171, Cl77891), punast raudoksiidi värvi (E172, Cl77491), makrogool 400).

14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (8) – pakkides papp.

* rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus, Maailma Tervishoiuorganisatsiooni poolt soovitatud – vähendada vistseraalse.

Farmakoloogilise toime

Suukaudsete ained. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: rosiglitasoonmaleaat, mis kuuluvad tiasolidiindioonide klassi, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, peamiselt, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, eelkõige, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Tänu erinevatele, vaid üksteist täiendavad toimemehhanismid, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitasooni

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gamma), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Parandab glükeemilist kontrolli, suurendades peamiste sihtkudede insuliinitundlikkust, nagu rasvkude, skeletilihased ja maks. Known, et insuliiniresistentsus mängib II tüüpi suhkurtõve patogeneesis olulist rolli 2. Siit, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, ringlev insuliin ja vabad rasvhapped.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 loomadel. On näidatud, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, mida tõendab kõhunäärme Langerhansi saarekeste massi suurenemine ja nende insuliinisisalduse suurenemine, ning takistab ka raske hüperglükeemia teket. Samuti tuvastati,, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Rosiglitasoon ei stimuleeri pankrease insuliini sekretsiooni ega põhjusta rottidel ja hiirtel hüpoglükeemiat..

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Samuti vähenevad insuliini prekursorite kontsentratsioonid., et, nagu üldiselt arvatakse, on südame-veresoonkonna haiguste riskifaktorid. Rosiglitasoonravi üks peamisi tulemusi on vabade rasvhapete kontsentratsiooni oluline vähenemine..

Glimepiriidil

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Peale, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Kuid, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, st. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 ei. Peale, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 pärit 16 patsientidel neerufunktsiooni häirega (KK vähem 80 ml / min). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmakokineetika

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / päevas) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Odnokratnaya annus (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / päevas).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_max росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Neeldumine

Rosiglitasooni

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg või 8 мг составляет около 99%. Alates_makh rosiglitasoon saavutatakse umbes 1 h pärast allaneelamist.

Terapeutiliste annuste vahemikus on rosiglitasooni plasmakontsentratsioonid ligikaudu proportsionaalsed annusega..

Rosiglitasooni võtmine koos toiduga ei muuda AUC-d., kuid võrreldes paastuga on C veidi langenud_max (umbes 20-28%) ja suurendada T_max (1.75 ei). Need väikesed muutused on kliiniliselt ebaolulised., в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Mao pH tõus ei mõjuta rosiglitasooni imendumist..

Glimepiriidil

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, näidanud, что значительная его часть всасывается в течение 1 h pärast manustamist, T_max 2-3 ei.

Jaotus

Rosiglitasooni

V_d росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Kõrge plasmavalkudega seondumise tase (umbes 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 või 2 korda / päevas.

Glimepiriidil

При в/в введении здоровым добровольцам V_d on võrdne 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / min. Valk siduv – rohkem 99.5%.

Ainevahetus

Rosiglitasooni

Laialdaselt metaboliseerub, eritub metaboliitidena. Peamised metaboolsed rajad on N-demetüülimine ja hüdroksüülimine, millele järgneb konjugatsioon sulfaadi ja glükuroonhappega. Rosiglitasooni metaboliitidel puudub farmakoloogiline toime..

In vitro uuringud on näidanud, rosiglitasoon metaboliseerub peamiselt CYP2C8 isoensüümi vahendusel ja palju vähemal määral – CYP2C9 isoensüüm.

In vitro ei ole rosiglitasoonil CYP1A2 isoensüüme olulist pärssivat toimet., CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ja CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, mida metaboliseerivad need tsütokroom P450 süsteemi isoensüümid. Rosiglitasoon inhibeerib mõõdukalt CYP2C8 in vitro (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Rosiglitasooni ja varfariini koostoime in vivo uuring näitas, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepiriidil

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, on 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Mahaarvamine

Rosiglitasooni

Rosiglitasooni kogu plasmakliirens on ligikaudu 3 l /, ja viimane T_1/2 ligikaudu võrdne 3-4 ei. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 või 2 korda / päevas. Umbes 2/3 suukaudne rosiglitasooni annus eritub neerude kaudu, umbes 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, mitte väljaheites. Lõplik T_1/2 umbes 130 ei, mis viitab metaboliitide väga aeglasele eritumisele. Rosiglitasooni korduval suukaudsel manustamisel ei ole välistatud selle metaboliitide akumuleerumine plasmas., eriti, osnovnogo metaboliit (parahüdroksüsulfaat), kelle kontsentratsioon, oletatavasti, võib suureneda 5 aeg.

Glimepiriidil

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 ei. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом ¹⁴Alates, umbes 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Umbes 40% введенной дозы выводится с калом, kuni 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, mitte väljaheites. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. In neerupuudulikkusega patsientidel (CC alla 22 ml / min) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / päevas.

Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klassid B ja C) C_max ja AUC olid sees 2-3 korda kõrgem, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Tunnistus

- Tüüpi diabeet 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, ja patsientide, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Annustamine

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 раз/сут во время еды.

Täiskasvanud при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / päevas, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 aeg / päev.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Ravitoime pärast annuse kohandamist ei pruugi ilmneda 6-8 nädalat rosiglitasooni ja selle jooksul 1-2 недель для глимепирида. Vajaduse korral, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 недель применения. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Rosiglitasooni annuse suurendamine kuni 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, seotud vedelikupeetusega kehas.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Lapsed kuni 18 aastat, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у eakatel patsientidel должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, mida tuleks pidevalt jälgida.

Sisse пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / min) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Raske neerupuudulikkus (CC alla 30 ml / min) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у patsientidel, которым проводится гемодиализ, ei.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у patsiendid Maksafunktsiooni kahjustusega ei, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Kõrvalmõju

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Sageli (≥ 1/10), sageli (≥ 1/100 ja <1/10), mõnikord (≥ 1/1000 ja <1/100), harva (≥ 1/10 000 ja <1/1000) ja väga harva (<1/10 000), sealhulgas üksikjuhud.

Авандаглим

Piiratud andmed, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, show, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitasooni

Andmed, saadud kliinilistes uuringutes

Sageduskategooriad on määratletud võrreldes kõrvaltoimete esinemissagedusega platseebo või võrdlusravimi ravis, mitte nende kõrvaltoimete absoluutväärtused, которые могут быть связанны с росиглитазоном. Annusest sõltuvate kõrvaltoimete puhul kajastavad sageduskategooriad rosiglitasooni maksimaalset annust. Sageduskategooriad ei võta muid tegureid arvesse, sealhulgas erinevused õppe kestuses, patsientide eelnev seisund ja algtaseme omadused. Kõrvaltoimete esinemissageduse kategooriad põhinevad kliinilistel uuringutel ja ei pruugi kajastada kõrvaltoimete esinemissagedust tavapärases kliinilises praktikas..

P – rosiglitasoon, M – Metformiin, Alates – sulfonüüluuread

Andmed, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Allergilised reaktsioonid: harva – anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem, nõgestõbi, lööve, sügelus

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva – krooniline südamepuudulikkus/kopsuturse.

Nende kõrvaltoimete arenguteateid on saadud rosiglitasooni kohta, kasutatakse monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Known, et südamepuudulikkuse tekkerisk on suhkurtõvega patsientidel võrreldes patsientidega oluliselt suurem, kes ei põe diabeeti.

Alates seedesüsteemi: harva teatatud maksafunktsiooni häiretest, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, põhjuslikku seost rosiglitasoonravi ja maksafunktsiooni häirete vahel ei ole siiski kindlaks tehtud.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

On osa organ visioon: harva – makulaarödeemi.

Glimepiriidil

Kliiniliste uuringute ja turustamisjärgsed andmed

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, tavaliselt, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Alates vereloomesüsteemi: harva – trombotsütopeenia, leukopeenia, gemoliticheskaya aneemia, erythropenia, granulotsütopeeniast, agranulotsütoos, pantsütopeenia.

Ainevahetus: sageli – gipoglikemiâ; harva – giponatriemiya.

On osa organ visioon: harva – Nägemispuudega.

Возможны временные нарушения зрения, eriti alguses ravi, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Alates seedesüsteemi: sageli – iiveldus; harva – maksaensüümide aktiivsuse; harva – seedetrakti häired (oksendamine, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), maksafunktsiooni häired, проявляющиеся холестазом, kollatõbi, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, kollatõbi, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, sh. глимепирид.

Naha ja nahaaluskoe poolt: mõnikord – аллергические или псевдоаллергические реакции (sügelema, tarud või lööve); harva – ülitundlikkust vaskuliit, fotosensibilisatsiooni reaktsioonid. Легкие реакции могут развиться в серьезные, sealhulgas anafülaktiline šokk. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Vastunäidustused

- Südamepuudulikkus (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (ebastabiilne stenokardia, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Raske neerupuudulikkus (CC alla 30 ml / min), включая пациентов на гемодиализе;

- Maksafunktsiooni häired;

- Tüüpi diabeet 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Galaktoos sallimatus, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Kuni 18 aastat (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 aastat, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- manustamine koos insuliiniga;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Rasedus ja imetamine

On teatatud, et rosiglitasoon läbib inimestel platsentat ja seda leidub loote kudedes.. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, Tavaliselt soovitatakse insuliini. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Tundmatu, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Ettevaatust

Tüüpi diabeet 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (nt, polütsüstiliste munasarjade sündroomiga patsiendid) võib viia ovulatsiooni taastumiseni. Sellised patsiendid võivad rasestuda.

Südame-veresoonkonnahaigused

Rosiglitasooni, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (kiire ja liigne kaalutõus, hingeldus, paistetus).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (I-IV funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Ägeda koronaarsündroomiga patsiendid (OKS) ei kaasatud kliinilistesse uuringutesse. Rosiglitasooni määramine, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, eriti arvestades suurenenud südamepuudulikkuse riski ACS-i korral. Rosiglitasooni kasutamine ägeda faasi ajal tuleb katkestada.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Asjatult. Diabeetikutel 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (nt, trauma, kirurgilist sekkumist, infektsioon) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, ka, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

II tüüpi suhkurtõve pikaajalises monoteraapia uuringus 2 patsientidel, kes ei ole varem saanud suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, rosiglitasooni rühmas esines naistel luumurdude esinemissageduse tõusu (9.3%; 2.7 Õnnetuste 100 пациенто-лет) võrreldes metformiini rühmadega (5.1%; 1.5 juhtumite kohta on 100 пациенто-лет) ja glüburiid/glibenklamiid (3.5%; 1.3 juhtumite kohta on 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, käed ja jalad. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, eriti, naised. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya aneemia

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Laktoositalumatus

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: Galaktoosi talumatus, недостаточность лактазы, imendumishäire glükoosi-galaktoosi.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Sellest hoolimata, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Üleannustamine

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. Kliinilistes uuringutes talusid vabatahtlikud rosiglitasooni ühekordseid suukaudseid annuseid hästi kuni 20 mg.

Sümptomid: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Ravi: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Ravimite koostoimed

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, ei teostata.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitasooni

In vitro uuringud on näidanud, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (nt, gemfibrozilom) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (nt, rifampitsiin) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Seetõttu tuleb patsientidel, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Rosiglitasoonil ei olnud terapeutilistes annustes kliiniliselt olulist toimet samaaegselt kasutatud teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite farmakokineetikale ja farmakodünaamikale., sealhulgas metformiin, glibenklamiid, glimepiriid ja akarboos.

Gemfibrosiil (ингибитор изофермента CYP2C8) annus 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampitsiin (индуктор изофермента CYP2C8) annus 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh ja metotreksaadi AUC 18% (usaldusvahemik 90%: 11-26%) ja 15% (usaldusvahemik 90%: 8-23%), vastavalt, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Samuti ei täheldatud kliiniliselt olulist koostoimet rosiglitasooni ja nifedipiini või suukaudsete kontratseptiivide vahel. (etünüülöstradiool ja noretisteroon) samaaegse kasutamisega, mis kinnitab rosiglitasooni koostoimete madalat tõenäosust ravimitega, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepiriidil

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (nt, флуконазолом) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) annus 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 korda. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (nt, hüpoglükeemia), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) annus 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.