ATORVASTATIINI

Aktiivne materjal: Atorvastatin
Kui ATH: C10AA05
CCF: Lipiidide taset langetav ravim
ICD-10 koodid (tunnistus): E 48,5, E 48,5, (E) 78,2
Kui CSF: 16.01.01
Tootja: ALSI Pharma Company Inc. (Venemaa)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega valge, Lenticular.

Abiained: kaltsiumkarbonaat, mikrokristalne tselluloos, laktoos, tärklis 1500, kolloidse ränidioksiidi (aэrosyl), magneesiumstearaat, Oradray II (polüvinüülalkohol, makrogool (polüetüleenglükool), talk, Titaandioksiid).

10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (1) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (2) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (4) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (5) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega valge, Lenticular.

Abiained: kaltsiumkarbonaat, mikrokristalne tselluloos, laktoos, tärklis 1500, kolloidse ränidioksiidi (aэrosyl), magneesiumstearaat, Opadry II (polüvinüülalkohol, makrogool (polüetüleenglükool), talk, Titaandioksiid).

10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (1) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (2) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (4) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (5) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Lipiidide taset langetav ravim. HMG-CoA reduktaasi selektiivne konkureeriv inhibiitor – ensüümi, 3-hüdroksü-3 muundamine- metüülglutarüülkoensüüm A kuni mevaloonhape, steroolide eelkäija, sealhulgas kolesterool. TG ja maksa kolesterool kuuluvad VLDL-i, sisenevad vereplasmasse ja transporditakse perifeersetesse kudedesse. LDL moodustub VLDL-ist interaktsioonis LDL-retseptoritega. Atorvastatiin vähendab kolesterooli ja lipoproteiinide taset plasmas, HMG-CoA reduktaasi inhibeerimine, kolesterooli süntees maksas ja maksa LDL-retseptorite arvu suurendamine rakupinnal, mis põhjustab LDL-i suurenenud omastamist ja katabolismi. Vähendab LDL moodustumist, põhjustab märgatavat ja püsivat LDL-retseptorite aktiivsuse suurenemist.

Vähendab LDL-i homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, mis tavaliselt lipiidide taset langetavale ravile ei allu. Vähendab üldkolesterooli taset 30-46%, LDL – edasi 41-61%, apolipoproteiin B – edasi 34-50% ja TG – edasi 14-33%; põhjustab HDL-kolesterooli ja apolipoproteiin A suurenemist. Vähendab LDL taset annusest sõltuvalt homosügootse päriliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, resistentne teiste lipiidide taset alandavate ainetega ravimise suhtes.

Farmakokineetika

Neeldumine

Pärast ravimi sisse võtmist on imendumine kõrge. C_max kontsentratsioon plasmas saavutatakse pärast 1-2 ei.

Toit vähendab mõnevõrra ravimi imendumise kiirust ja kestust (edasi 25% ja 9% vastavalt), LDL-kolesterooli vähenemine on siiski sarnane söömata atorvastatiini tasemele. Õhtul kasutatuna on atorvastatiini kontsentratsioon madalam, kui hommikul (umbes 30%). Leiti lineaarne seos ravimi imendumise määra ja annuse vahel.

Biosaadavus – 12%, HMG-CoA reduktaasi vastase inhibeeriva toime süsteemne biosaadavus – 30%. Madal süsteemne biosaadavus on tingitud presüsteemsest ainevahetusest seedetrakti limaskestas ja “Esimene pass” maksa kaudu.

Jaotus

Plasmaproteiinidelt – 98%. Keskmine V_d – 381 l.

Ainevahetus

Metaboliseerub peamiselt maksas CYP3A4 isoensüümide toimel, CYP3A5 ja CYP3A7 koos farmakoloogiliselt aktiivsete metaboliitide moodustumisega (keskmine- ja parahüdroksüülitud derivaadid, beeta-oksüdatsiooniproduktid). In vitro orto- ja parahüdroksüleeritud metaboliitidel on HMG-CoA reduktaasi inhibeeriv toime, võrreldav atorvastatiini omaga. Ravimi inhibeeriv toime HMG-CoA reduktaasile on ligikaudu 70% määratakse ringlevate metaboliitide aktiivsuse järgi.

Mahaarvamine

T_1/2 – 14 ei. HMG-CoA reduktaasi vastu pärssiv toime püsib umbes 20-30 h aktiivsete metaboliitide olemasolu tõttu.

Eritub sapiga pärast maksa- ja / või maksavälist ainevahetust (ei läbi selget enterohepaatilist retsirkulatsiooni). Vähem 2% ravimi suukaudsest annusest määratakse uriiniga.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

C_max naistel on see võrra suurem 20%, AUC – madalamal 10%; C_max aastal alkohoolse maksatsirroosiga patsientidel 16 aeg, AUC - в 11 korda normaalse maksafunktsiooniga patsientidega võrreldes.

Ei eritu hemodialüüsi ajal.

Tunnistus

- koos dieediga kõrgenenud üldkolesterooli taseme langetamiseks, kolesterool / LDL, apolipoproteiin B ja TG ning HDL-kolesterooli suurenemine primaarse hüperkolesteroleemiaga patsientidel, heterosügootne perekondlik ja perekondlik hüperkolesteroleemia ja kombineeritud (segatud) hüperlipideemia (IIa ja IIb tüüpi Fredrickson);

- koos dieediga kõrgenenud seerumi TG tasemega patsientide raviks (tüüp IV Fredricksoni järgi) ja düsbetalipoproteineemiaga patsiendid (III tüüp Fredricksoni järgi), kellel dieediteraapia ei anna piisavat efekti;

- üldkolesterooli ja kolesterooli / LDL-kolesterooli taseme langetamiseks homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, kui dieediteraapia ja muud mittefarmakoloogilised ravimeetodid pole piisavalt tõhusad.

Annustamine

Enne Atorvastatin Teva väljakirjutamist tuleb patsiendile soovitada standardset lipiidide taset langetavat dieeti., millest ta peab kinni pidama kogu raviperioodi vältel.

Ravimit võib võtta igal ajal päeval koos toiduga või sõltumata söögiajast. Annust korrigeeritakse lähtuvalt kolesterooli / LDL tasemest, teraapia eesmärgid ja individuaalne efekt. Ravi alguses ja / või Atorvastatin Teva annuse suurendamise ajal tuleb iga kord 2-4 jälgige nädala jooksul plasma lipiidide taset ja kohandage annust vastavalt sellele.

Algannus on keskmiselt 10 mg 1 korda päevas ja varieerub veelgi 10 mg 80 mg 1 aeg / päev.

Primaarse hüperkolesteroleemia ja segatud hüperlipideemiaga, seerumi TG taseme tõusuga (tüüp IV Fredricksoni järgi), samuti düsbetalipoproteineemiaga (III tüüp Fredricksoni järgi) enamikul juhtudel piisab ravimi väljakirjutamisest annuses 10 mg 1 aeg / päev. Täheldatakse märkimisväärset terapeutilist toimet, tavaliselt, läbi 2 Nädala, maksimaalset ravitoimet täheldatakse tavaliselt läbi 4 Nädala. Pikaajalise ravi korral see mõju püsib..

Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga ravimi väljakirjutamisel annuse 80 mg (4 tab. poolt 20 mg) 1 aeg / päev.

Sisse neerupuudulikkuse ja neeruhaigusega patsiendid atorvastatiini kontsentratsioon vereplasmas ei muutu, LDL-kolesterooli vähenemine püsib, seetõttu ei ole annuse muutmine vajalik.

Juures maksapuudulikkusega ravimi annust vähendada.

Rakendades ravimi eakatel patsientidel erinevused turvalisuses, võrreldes üldpopulatsiooniga ei täheldatud lipiidide taset langetava ravi eesmärkide efektiivsust ega saavutamist.

Kõrvalmõju

Alates närvisüsteemi: > 2% – unetus, peapööritus; < 2% – peavalu, asteenia, vaevus, unisus, hirmuunenäod, paresteesia, perifericheskaya neuropaatia, amneesia, emotsionaalne labiilsus, ataksia, näonärvi halvatus, hüperkinees, migreen, depressioon, gipesteziya, teadvuse kaotus.

Alates meeli: < 2% – amblüoopiat, tinnitus, sidekesta kuivus, ccomodation, võrkkesta verejooks, kurtus, glaukoom, parosmija, maitse kadumine, maitsetundlikkuse.

Südame-veresoonkonna süsteemi: > 2% – valu rinnus; < 2% – südamelöök, vasodilatatsiooni sümptomid, ortostaatiline hüpotensioon, vererõhu tõus, flebiit, arütmia, angiin.

Alates vereloomesüsteemi: < 2% – aneemia, lümfadenopaatia, trombotsütopeenia.

Hingamiselundeid: > 2% – bronhiit, nohu; < 2% – kopsupõletik, hingeldus, astma ägenemine, ninaverejooks.

Alates seedesüsteemi: > 2% – iiveldus; < 2% – kõrvetised, kõhukinnisus või kõhulahtisus, kõhupuhitus, gastralgia, kõhuvalu, söögiisu vähenemine või suurenemine, suukuivus, röhitsus, düsfaagia, oksendamine, stomatiit, söögitoru-, glossiiti, suu limaskesta erosioon- ja haavandilised kahjustused, maosoolepõletik, hepatiit, želčnaâ kuidas, keiliit, kaksteistsõrmiksoolehaavandi, pankreatiit, kolestaatiline kollatõbi, maksafunktsiooni häired, pärasooleverejooksu, maa, krovotochivosty õigus, valulik pakitsus.

On osa lihasluukonna: > 2% – artriit; < 2% – kramp jalalihaseid, ʙursit, tendosynovyt, lihastepõletikku, müopaatia, artralgii, lihasvalu, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muscle lihaspinge, ühised kontraktuurid.

Mis Urogenitaalsüsteemi: > 2% – urogenitaalsed infektsioon, perifeersed tursed; < 2% – dizurija (sh. thamuria, öine, uriinipidamatus või uriinipeetus, leida iha urineerimine), nefriit, hematuuria, tupeveritsuse, nefrourolitiaz, metrorragija, epididümidiit, libiido langus, võimetus, ejakulatsiooni.

Nahareaktsioonidele: > 2% – alopeetsia, Pigmentosum, higieritus, ekseem, seborröa, verevalum, petehhia.

On osa endokriinsüsteemi: < 2% – günekomastia, mastodinija.

Ainevahetus: < 2% – kaalutõusu, halvenemine podagra.

Allergilised reaktsioonid: < 2% – sügelus, nahalööve, kontaktdermatiit, harva – nõgestõbi, angioödeem, näo, valgustundlikkus, anafülaksia, multiformne erüteem eksudatiiv (sh. Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline epidermise nekrolüüs (Lyell sündroom).

Laboratoorsed: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, suurenenud seerumi CPK, albuminuuriat.

Vastunäidustused

- aktiivsed maksahaigused;

- teadmata päritolu maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (rohkem kui 3 korda võrreldes VGN-iga);

- Maksapuudulikkus (klassid A ja B Child-Pughi skaalal);

- Rasedus;

- Imetamine;

- Kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust ravimit tuleks kasutada kroonilise alkoholismiga patsientidel, anamneesis maksahaigus, tugev elektrolüütide tasakaaluhäire, endokriinsed ja ainevahetushäired, hüpotoonia, rasked ägedad infektsioonid (sepsis), kontrollimatu epilepsia, suuremad kirurgilised sekkumised, vigastusi, skeletilihaste haigused.

Rasedus ja imetamine

Atorvastatiin on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud. (imetamine).

Tundmatu, eritub atorvastatiin rinnapiima. Arvestades imikute kõrvaltoimete võimalust, Vajadusel kasutada imetamise ajal peaks otsustama küsimus lõpetamise rinnaga.

Naistel peaks ravi ajal kasutama sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid. Atorvastatiini võib reproduktiivses eas naistele välja kirjutada ainult siis, kui, kui nende raseduse võimalus on väga madal, ja patsienti teavitatakse loote võimalikust raviriskist.

Ettevaatust

Enne atorvastatiiniga ravi alustamist on vaja proovida saavutada hüperkolesteroleemia kontrolli piisava dieediteraapia abil, füüsilise aktiivsuse suurendamine, rasvunud patsientide kehakaalu vähendamine ja muude seisundite ravimine. Patsiendid peavad kogu raviperioodi vältel järgima hüpokolesterooli dieeti.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamine vere lipiidide taseme langetamiseks võib põhjustada muutusi biokeemilistes parameetrites, peegeldades maksa funktsiooni. Enne ravi alustamist tuleb jälgida maksa funktsiooni, läbi 6 nädalat, 12 nädalat pärast atorvastatiini kasutamist ja pärast iga annuse suurendamist, ja perioodiliselt, nt, iga 6 kuud. Atorvastatiin-ravi ajal võib täheldada maksaensüümide aktiivsuse suurenemist vereseerumis. Sellistel juhtudel tuleb patsiendi seisundit jälgida kuni maksaensüümide aktiivsuse normaliseerumiseni.. Kui ALT või ACT väärtused on suuremad kui 3 korda suurem kui VGN, on soovitatav Atorvastatiini annust vähendada või ravi katkestada. Aktiivne maksahaigus või teadmata päritolu aminotransferaaside aktiivsuse püsiv tõus on vastunäidustused atorvastatiini määramisel.

Ravi Atorvastatin Actavisega võib põhjustada müopaatiat. Kaugelearenenud müalgiaga patsientidel, lihasvalu või -nõrkus ja / või väljendunud CPK aktiivsuse suurenemine, võib tekkida müopaatia (valu ja nõrkus lihastes koos CPK aktiivsuse suurenemisega rohkem kui 10 korda võrreldes VGN-iga). Atorvastatiinravi tuleb lõpetada, kui ilmneb tugev CPK aktiivsus või kui on kinnitatud või kahtlustatakse müopaatiat.. Müopaatia risk teiste selle klassi ravimite ravimisel suurenes tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel, fibreerub, Erütromütsiin, nikotiinhape või asooli seenevastased ained. Paljud neist ravimitest pärsivad ainevahetust, CYP3A4 isoensüümi vahendatud, ja / või ravimite transport. Atorvastatiini muundab biotransformatsioon CYP3A4 kaudu. Atorvastatiini määramine koos fibraatidega, Erütromütsiin, immuunosupressandid, asooli seenevastased ained või nikotiinhape lipiide langetavate annuste korral peaksid hoolikalt kaaluma ravi oodatavaid eeliseid ja riske ning jälgima regulaarselt patsiendi seisundit, et tuvastada valu või nõrkust lihastes, eriti esimestel ravikuudel ja mis tahes ravimi suuremate annuste perioodidel. Sellistes olukordades võib soovitada perioodilist CPK aktiivsuse määramist., kuigi see kontroll ei takista raske müopaatia arengut.

Atorvastatiini kasutamisel, samuti muid selle klassi vahendeid, kirjeldatakse ägeda neerupuudulikkusega rabdomüolüüsi juhtumeid, müoglobinuuria tõttu. Atorvastatiinravi tuleb ajutiselt katkestada või täielikult katkestada, kui ilmnevad võimaliku müopaatia tunnused või ilmneb rabdomüolüüsiga seotud neerupuudulikkuse tekkimise riskifaktor. (nt, raske äge infektsioon, hüpotoonia, suur operatsioon, trauma, raske vahetus, endokriinsed ja elektrolüütide häired ning kontrollimatud krambid).

Patsiente tuleb hoiatada, et nad peaksid viivitamatult pöörduma arsti poole, kui neil tekib seletamatu lihasvalu või nõrkus, eriti kui sellega kaasneb halb enesetunne või palavik.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Atorvastatiini kahjulikust mõjust autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei teatatud.

Üleannustamine

Ravi: Spetsiifilist antidooti, viiakse läbi sümptomaatiline ravi. Hemodialüüsi nyeeffyektivyen.

Ravimite koostoimed

Müopaatia risk teiste statiiniderivaatidega ravimisel suureneb tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel, fibreerub, Erütromütsiin, seenevastased ained, asoolid, ja nikotiinhape.

Atorvastatiini ja suspensiooni samaaegsel manustamisel, mis sisaldab magneesiumhüdroksiidi ja alumiiniumhüdroksiidi, atorvastatiini kontsentratsioon vereplasmas vähenes umbes 35%, LDL-kolesterooli taseme languse aste siiski ei muutunud.

Atorvastatiini samaaegne kasutamine ei mõjuta antipüriini farmakokineetikat (Phenazone), seetõttu suhtlemine teiste vahenditega, metaboliseeritakse tsütokroom P450 süsteemi samade isoensüümide kaudu.

Kolestipooli samaaegsel kasutamisel väheneb atorvastatiini kontsentratsioon vereplasmas umbes 25%. Atorvastatiini ja kolestipooli kombinatsiooni hüpolipideemiline toime oli siiski parem kui iga ravimi eraldi.

Digoksiini ja Atorvastatiini korduval manustamisel annuses 10 mg C_ss plasma digoksiin ei muutunud. Digoksiini kasutamisel kombinatsioonis Atorvastatiniga annuses 80 mg / päevas, tõusis digoksiini kontsentratsioon umbes 20%. Selle kombinatsiooni kasutamisel tuleb jälgida patsiendi seisundit.

Atorvastatiini ja erütromütsiini samaaegsel kasutamisel (500 mg 4 korda / päevas) või klaritromütsiin (500 mg 2 korda / päevas), mis pärsivad isoensüümi CYP3A4, vereplasmas suurenes atorvastatiini kontsentratsioon.

Atorvastatiini samaaegsel kasutamisel (10 mg 1 aeg / päev) ja asitromütsiin (500 mg 1 aeg / päev) atorvastatiini kontsentratsioon vereplasmas ei muutunud.

Atorvastatiinil ei olnud kliiniliselt olulist mõju terfenadiini kontsentratsioonile vereplasmas, mis metaboliseerub peamiselt CYP3A4 osalusel; selles osas tundub see ebatõenäoline, et atorvastatiin suudab oluliselt mõjutada teiste CYP3A4 isoensüümi substraatide farmakokineetilisi parameetreid.

Atorvastatiini ja kontratseptiivi samaaegsel kasutamisel suukaudseks manustamiseks, mis sisaldab noretindrooni ja etinüülöstradiooli, noretindrooni ja etinüülöstradiooli AUC suurenes märkimisväärselt umbes 30% ja 20% vastavalt. Seda efekti tuleks naisele suukaudsete rasestumisvastaste vahendite valimisel arvestada, Atorvastatiini saavad.

Samaaegne kasutamine ravimitega, endogeensete steroidhormoonide kontsentratsiooni vähendamine (sh. tsimetidiin koos, ketokonasooli, Spironolaktoon), suurendab endogeensete steroidhormoonide taseme langetamise riski (kui need kombinatsioonid nõuavad hoolikat).

Atorvastatiini koostoimet varfariini ja tsimetidiiniga uurides ei leitud kliiniliselt olulise koostoime märke.

Atorvastatiini samaaegsel kasutamisel annuses 80 mg ja amlodipiini annuse kohta 10 mg atorvastatiini farmakokineetika püsikontsentratsioonis ei muutunud.

Atorvastatiini ja antihüpertensiivsete ravimite kliiniliselt olulist soovimatut koostoimet ei esinenud.

Atorvastatiini samaaegne kasutamine proteaasi inhibiitoritega, tuntud kui CYP3A4 inhibiitorid, kaasnes atorvastatiini kontsentratsiooni tõus vereplasmas.

Ravimite kokkusobimatus pole teada.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, kuiv, valguse eest kaitstult, temperatuuril mitte üle 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.