APROVEL

Aktiivne materjal: Irbesartaani
Kui ATH: C09CA04
CCF: Angiotensiin II retseptori antagonistide
ICD-10 koodid (tunnistus): I10, N08.3
Kui CSF: 01.04.02
Tootja: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Prantsusmaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills Ovaalne, Lenticular, Valge või peaaegu valge, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – veel.

Abiained: laktoosmonohüdraat, modifitseeritud maisitärklis, naatriumkrosskarmelloosi, poloksameeriks 188, vesilahuse kolloidräni, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat.

14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Pills Ovaalne, Lenticular, Valge või peaaegu valge, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – veel.

Abiained: laktoosmonohüdraat, modifitseeritud maisitärklis, naatriumkrosskarmelloosi, poloksameeriks 188, vesilahuse kolloidräni, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat.

14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Antihüpertensiivsete ravimite, spetsiifiline angiotensiin II retseptori antagonist (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 tundi pärast suukaudset manustamist, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 ei. Läbi 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. Vastuvõtul 1 üks kord päevas annuse kohta 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (st. läbi 24 h pärast manustamist) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (vastavalt) больше по сравнению с плацебо.

Ravimi doosis 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ei) как и прием той же дозы, razdelennoy kohta 2 sissepääs.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 nädalat, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, vliyayushtie reniin-angiotensiin-alydosteronovuyu sistemu).

Farmakokineetika

Neeldumine

Pärast allaneelamist imendub hästi seedetraktist. C_max ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 tundi pärast ravimi manustamist. Absoluutne biosaadavus 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 kuni 600 mg; annused olid suuremad kui 600 mg (sisse 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Jaotus

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d – 53-93 l. C_ss jooksul saavutatud 3 дней после начала приема препарата 1 aeg / päev. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (vähem 20%).

Ainevahetus

После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, peamiselt, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Põhimetaboliidiga – ирбесартан глюкуронид (umbes 6%).

Mahaarvamine

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 ml / min ja 3-3.5 мл/мин соответственно. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 ei. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, ülejäänud – Calais. Vähem 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (meestega võrreldes). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_max ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (vanem 65 aastat), noorematest (18-40 aastat), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Tunnistus

- Arteriaalne hüpertensioon;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, таблетку проглатывают целиком, joogivesi.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 korda / päevas, sõltumata toidu. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / päevas. Однако у некоторых пациентов, eriti nendel patsientidel, hemodialüüsi, или у пациентов в возрасте старше 75 aastat, algannus tuleks 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. poolt 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® annus 150 mg 1 aeg / päev, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 лечение следует начинать с дозы 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – annus, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в uuringud, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

Sisse пациентов с нарушенной функцией почек parandus doseerimisreżiim ei nõuta. Patsient, hemodialüüsi, algannus tuleks 75 mg / päevas (возможно применение препарата Апровель^® в таб. poolt 75 mg).

Sisse пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести PARANDUS režiim ei ole nõutav. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение patsiendid üle 75 aastat начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. poolt 75 mg), tavaliselt eakatel patsientidel parandus doseerimisreżiim ei nõuta.

Kõrvalmõju

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Sageli (>10%), sageli (>1%, <10%); mõnikord (>0.1%,<1%); harva (>0.01%, <0.1%); harva (<0.01%; sealhulgas üksikjuhud). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), sugu, vanus, расы пациента или от продолжительности терапии.

Arteriaalne hüpertensioon

IN плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: часто – головокружение.

Südame-veresoonkonna süsteemi: mõnikord - tahhükardia, naha punetus.

Hingamiselundeid: mõnikord – köha.

Alates seedesüsteemi: sageli – iiveldus, oksendamine; mõnikord – kõhulahtisus, düspepsia, kõrvetised.

On osa reproduktiivset süsteemi: mõnikord – seksuaalne düsfunktsioon.

Siit keha tervikuna: часто – утомление; mõnikord – valu rinnus.

Alates laboratoorseid parameetreid: sageli – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Südame-veresoonkonna süsteemi: mõnikord – ортостатическое головокружение, ортостатическая гипотензия у 0.5% patsientidel (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Alates laboratoorseid parameetreid: Sageli – hüperkaleemia (>5.5% mmol / l) vastuvõtmisel 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% patsientidel, а в группе плацебо – sisse 22% patsientidel.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, kui u 2% patsientidel (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: sageli – ортостатическое головокружение, ortostaatiline hüpotensioon.

On osa lihasluukonna: sageli – боли в мышцах и костях.

Alates laboratoorseid parameetreid: Sageli – hüperkaleemia (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% patsientidel, а в группе плацебо – sisse 26.3% patsientidel; sageli – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: harva – peavalu.

Alates seedesüsteemi: harva – disgevziya, maksafunktsiooni häired, hepatiit.

On osa lihasluukonna: harva – lihasvalu, liigesevalu (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), krambid.

Alates kuseelundkonna: harva – neerufunktsiooni häire (sh. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

Alates meeli: harva – tinnitus.

Alates laboratoorseid parameetreid: harva – hüperkaleemia.

Allergilised reaktsioonid: harva – lööve, nõgestõbi, angioödeem.

Vastunäidustused

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Rasedus;

- Imetamine;

- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia, degidratacii, hüponatreemia, kõhulahtisus, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, терапии диуретиками, kahepoolse neeruarteri stenoosiga, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hüperkaleemia, neerupuudulikkus, gemodialize, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), Raske maksapuudulikkusega (отсутствие клинического опыта применения).

Rasedus ja imetamine

Апровель^® vastunäidustatud raseduse ajal. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Vajadusel ametisse imetamise ajal peaks otsustama küsimus lõpetamise rinnaga, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Ettevaatust

Häired vee ja elektrolüütide tasakaalu

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, kõhulahtisus või oksendamine, ограничения поступления соли с пищей), ja patsientide, hemodialüüsi, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Renovaskulaarne hüpertensioon

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® ei avaldata, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® patsientidel, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Hüperkaleemia

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, mis mõjutavad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

In patsientide rühmas, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (nt, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, sh neeruarteri stenoosiga), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, asoteemia, олигурией и в редких случаях – ägeda neerupuudulikkusega. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Kasutamine Pediatrics

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, nõuavad tähelepanu, See ei ole uuritud, Aga, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Üleannustamine

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Sümptomid: наиболее вероятно выраженное снижение АД, tahhükardia, bradükardia.

Ravi: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Aktiivsüsi, osalus sümptomaatilist ja toetavat ravi. Hemodialüüsi nyeeffyektivyen.

Ravimite koostoimed

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / päevas) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mm Hg. Artikkel. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / päevas) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Hepariin

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, vliyayushtih reniin-angiotensiin-alydosteronovuyu sistemu, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, ettevalmistused (Hepariin), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Liitium

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

MSPVA

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (sh. селективных ингибиторов ЦОГ-2, atsetüülsalitsüülhapet (>3 g / päevas) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, eriti eakatel patsientidel. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, препаратом, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (sh. rifampitsiin), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, сухом месте при температуре ниже 30°C. Säilitusaeg – 3 aasta.