ANVISTAT

Aktiivne materjal: Atorvastatin
Kui ATH: C10AA05
CCF: Lipiidide taset langetav ravim
ICD-10 koodid (tunnistus): E 48,5, E 48,5, (E) 78,2
Kui CSF: 16.01.01
Tootja: Viirusevastane MTÜ ZAO (Venemaa)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, piklik, koos Vaalium ühel küljel.

Abiained: kolloidse ränidioksiidi, Naatriumkroskaramelloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos.

Kompositsioon kattekihiti: gipromelloza, talk, Titaandioksiid (E171).

7 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (2) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (3) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, piklik, koos Vaalium ühel küljel.

Abiained: kolloidse ränidioksiidi, Naatriumkroskaramelloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos.

Kompositsioon kattekihiti: gipromelloza, talk, Titaandioksiid (E171).

7 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (2) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (3) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, piklik, koos Vaalium ühel küljel.

Abiained: kolloidse ränidioksiidi, Naatriumkroskaramelloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos.

Kompositsioon kattekihiti: gipromelloza, talk, Titaandioksiid (E171).

7 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (2) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (3) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – ensüümi, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, sealhulgas kolesterool.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Maksa” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Vähendab LDL taset annusest sõltuvalt homosügootse päriliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, resistentne teiste lipiidide taset alandavate ainetega ravimise suhtes.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (edasi 30-46%), LDL kolesterool (edasi 41-61%), apolipoproteiin B (edasi 34-50%) ja triglütseriidid (edasi 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, hüperkolesteroleemia ja segatüüpi hüperlipideemia mitteperekondlikud vormid, sealhulgas insuliinsõltumatu suhkurtõvega patsiendid.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, vastavalt, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmakokineetika

Imendumine ja jaotumine

Neeldumine – kõrge. C_max kontsentratsioon plasmas saavutatakse pärast 1-2 ei. Toit vähendab mõnevõrra ravimi imendumise kiirust ja kestust (edasi 25% ja 9% vastavalt), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Õhtul kasutatuna on atorvastatiini kontsentratsioon madalam, kui hommikul (umbes 30%). Leiti lineaarne seos ravimi imendumise määra ja annuse vahel.

Biosaadavus – 12%, HMG-CoA reduktaasi vastase inhibeeriva toime süsteemne biosaadavus – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Keskmine V_d – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Ainevahetus

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (keskmine- ja parahüdroksüülitud derivaadid, beeta-oksüdatsiooniproduktid). In vitro orto- ja parahüdroksüleeritud metaboliitidel on HMG-CoA reduktaasi inhibeeriv toime, võrreldav atorvastatiini omaga. Ravimi inhibeeriv toime HMG-CoA reduktaasile on ligikaudu 70% määratakse ringlevate metaboliitide aktiivsuse järgi.

Mahaarvamine

Eritub sapiga pärast maksa- ja / või maksavälist ainevahetust (ei läbi selget enterohepaatilist retsirkulatsiooni). T_1/2 – 14 ei. HMG-CoA reduktaasi vastu pärssiv toime püsib umbes 20-30 h aktiivsete metaboliitide olemasolu tõttu. Vähem 2% ravimi suukaudsest annusest määratakse uriiniga. Ei eritu hemodialüüsi ajal.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

C_max naistel on see võrra suurem 20%, ja AUC – madalamal 10 %.

C_max aastal alkohoolse maksatsirroosiga patsientidel 16 aeg, ja AUC – sisse 11 korda kõrgem norm.

Tunnistus

- koos dieediga kõrgenenud üldkolesterooli taseme langetamiseks, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, heterosügootne perekondlik ja perekondlik hüperkolesteroleemia ja kombineeritud (segatud) hüperlipideemia (IIa ja IIb tüüpi vastavalt Fredricksonile).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (tüüp IV Fredricksoni järgi) и больных с дисбеталипопротеинемией (III tüüp Fredricksoni järgi), kellel dieediteraapia ei anna piisavat efekti;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, kui dieediteraapia ja muud mittefarmakoloogilised ravimeetodid pole piisavalt tõhusad.

Annustamine

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Esialgne annus on 10 mg 1 aeg / päev. Суточная доза препарата варьирует от 10 kuni 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 kättesaamisel mg 1 aeg / päev. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (või vähem 115 mg / dl) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (või vähem 190 mg / dl).

Juures первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (segatud) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 aeg / päev. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 nädalat ja harilikult haripunkti 4 nädalat.

Juures гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / päevas. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 Nädala, следует довести ее до 40 mg / päevas. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, võrdsed 80 mg / päevas, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

Juures гомозиготной семейной гиперхолестеринемии manustada doosis 80 mg 1 aeg / päev.

Какой-либо коррекции дозы у patsientidel neerupuudulikkus ei nõuta, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

Juures maksapuudulikkusega дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT ja ALT).

При использовании препарата у eakatel patsientidel erinevused turvalisuses, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, Annuse kohandamine ei ole vajalik.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® tohiks ületada 10 mg.

Kõrvalmõju

Sageli (≥1%)

CNS: unetus, peavalu, asteenilised sündroom.

Alates seedesüsteemi: iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia, kõhupuhitus, kõhukinnisus.

On osa lihasluukonna: lihasvalu.

Harvem (<1%)

CNS: vaevus, peapööritus, amneesia, paresteesia, perifericheskaya neuropaatia, gipesteziya.

Alates seedesüsteemi: oksendamine, anorexia, hepatiit, pankreatiit, холестатитческая желтуха.

On osa lihasluukonna: seljavalu, lihaste krambid, lihastepõletikku, müopaatia, lihasvalu, liigesevalu, raʙdomioliz.

Allergilised reaktsioonid: nõgestõbi, sügelus, lööve, anafülaktilised reaktsioonid, villiline lööve, полиморфная экссудативная эритема (sh. Stevens-Johnsoni sündroom), Lyell sündroom (toksiline epidermise nekrolüüs).

Alates vereloomesüsteemi: trombotsütopeenia.

Ainevahetus: Hypo- või hüperglükeemia, повышение активности сывороточной КФК.

Muu: võimetus, perifeersed tursed, kaalutõusu, valu rinnus, sekundaarne neerupuudulikkus, alopeetsia, kõrvus, väsimus.

Vastunäidustused

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (rohkem kui 3 korda võrreldes VGN-iga) ebaselge genees;

- Maksapuudulikkus (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);

- Ülitundlikkus ravimi.

C ettevaatust следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Rasedus ja imetamine

Анвистат^® vastunäidustatud raseduse ajal. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Ravimit võib reproduktiivses eas naistele määrata ainult siis, kui, kui nende raseduse võimalus on väga madal, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Uimastite kasutamine on vastunäidustatud rinnaga toitmise ajal. Tundmatu, выводится ли препарат с грудным молоком. Arvestades imikute kõrvaltoimete võimalust, Vajadusel kasutada imetamise ajal peaks otsustama küsimus lõpetamise rinnaga.

Ettevaatust

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, mida ta peab jälgima kogu raviperioodi vältel.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamine vere lipiidide taseme langetamiseks võib põhjustada muutusi biokeemilistes parameetrites, peegeldades maksa funktsiooni. Enne ravi alustamist tuleb jälgida maksa funktsiooni, läbi 6 nädalat, läbi 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, ja perioodiliselt, nt, iga 6 kuud. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Patsiendid, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Müopaatia diagnoos (valu ja nõrkus lihastes koos CPK aktiivsuse suurenemisega rohkem kui 10 korda võrreldes VGN-iga) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, lihaste valulikkus või nõrkus ja/või CPK aktiivsuse märgatav tõus.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Müopaatia risk teiste selle klassi ravimite ravimisel suurenes tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel, fibreerub, Erütromütsiin, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Paljud neist ravimitest pärsivad ainevahetust, опосредованный цитохромом Р450 3А4, ja / või ravimite transport. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® в комбинации с фибратами, Erütromütsiin, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, eriti esimestel ravikuudel ja mis tahes ravimi annuse suurendamise perioodil. Sellistes olukordades võib soovitada perioodilist CPK aktiivsuse määramist., kuigi see kontroll ei takista raske müopaatia arengut.

При применении препарата Анвистат^®, samuti muid selle klassi vahendeid, kirjeldatakse ägeda neerupuudulikkusega rabdomüolüüsi juhtumeid, müoglobinuuria tõttu. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (nt, raske äge infektsioon, hüpotoonia, suur operatsioon, trauma, raske vahetus, endokriinsed ja elektrolüütide häired ning kontrollimatud krambid).

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid, ei.

Üleannustamine

Ravi: Spetsiifilist antidooti; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodialüüsi nyeeffyektivyen.

Ravimite koostoimed

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fibratami, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, klaritromütsiin), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Kohta, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (nt, tsüklosporiin, макролидными антибиотиками, nt, эритромицином и кларитромицином, nefasodoon, азольными противогрибковыми препаратами, nt, itrakonasool, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Kohta, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Samaaegne kasutamine ravimitega, endogeensete steroidhormoonide kontsentratsiooni vähendamine (sh. tsimetidiini, ketokonasooli, Spironolaktoon), suurendab endogeensete steroidhormoonide taseme langetamise riski (Ettevaatlik peab olema).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (nt, tsüklosporiin) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Atorvastatiini ja erütromütsiini samaaegsel kasutamisel (500 mg 4 korda / päevas) või klaritromütsiin (500 mg 2 korda / päevas), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, vereplasmas suurenes atorvastatiini kontsentratsioon.

Atorvastatiini samaaegne kasutamine (10 mg 1 aeg / päev) ja asitromütsiin (500 mg 1 aeg / päev) atorvastatiini kontsentratsioon vereplasmas ei muutunud.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 korda.

Atorvastatiini manustamine koos proteaasi inhibiitoritega, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, kaasnes atorvastatiini kontsentratsiooni tõus vereplasmas (при одновременном применении с эритромицином C_max atorvastatiin suureneb 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (rohkem 1.2 л/сут в течение 5 päeva) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 korda, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvastatiin + его метаболитов) – sisse 1.3 korda. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (nt, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Aga, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – eriti, антиаритмических средств III класса, nt, amiodaroon.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. In vitro uuringud näitavad, et, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Digoksiini ja atorvastatiini korduval kasutamisel annuses 10 mg Digoksiini tasakaalukontsentratsioon plasmas ei muutunud. Kuid, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg / päevas, tõusis digoksiini kontsentratsioon umbes 20%. Haige, kes saavad digoksiini kombinatsioonis atorvastatiiniga, nõuavad asjakohast järelevalvet.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, mis sisaldavad noretisterooni ja etünüülöstradiooli, noretisterooni ja etinüülöstradiooli AUC suurenes oluliselt ligikaudu 30% ja 20% vastavalt. Seda efekti tuleks naisele suukaudsete rasestumisvastaste vahendite valimisel arvestada, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Kuid, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Atorvastatiini samaaegsel kasutamisel annuses 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Aga, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Sellest hoolimata, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, seetõttu suhtlemine teiste vahenditega, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, valguse eest kaitstult, kättesaamatuks laste temperatuuril mitte üle 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.