ALIMTA

Aktiivne materjal: Pemetrekseed
Kui ATH: L01BA04
CCF: Vähivastase ravimi. Antimetaʙolit
ICD-10 koodid (tunnistus): C34, C45.0
Kui CSF: 22.02.01
Tootja: LILLY FRANCE S.A.S. (Prantsusmaa)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Valium lahuse infusiooni от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Abiained: mannitool, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).

Pudelid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Vähivastase ravimi, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, vähem, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Farmakokineetika

Jaotus

В равновесном состоянииV_d пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Ainevahetus

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Mahaarvamine

Esimene 24 tundi pärast süstimist 70-90% ravimist eritub neerude kaudu muutumatul. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, T_1/2 plasmast on 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Tunnistus

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenokartsinoomi, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Annustamine

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenokartsinoomi, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monoteraapia: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) annus 4 mg 2 korda / päevas 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (pärit 350 mikrogrammi kuni 1000 g, keskmine 400 g) следует назначать как минимум 5 päeva jooksul 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ annus 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Tabel 1

^a эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, versioon 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 kraadi (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 kraadi) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, tabelis 2.

Tabel 2

^a NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^b исключая нейротоксичность

^pärit välja arvatud 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 või 4 степени лечение необходимо отменить.

Tabel 3

Лечение Алимтой^™ tuleks kaotada, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 või 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 kraadi) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 või 4 kraadi.

Данные о повышении риска побочных эффектов у vanuses 65 ja vanemad ei. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

Sisse пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. Juures CC alla 45 ml / min применение Алимты^™ ei soovitata (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у maksafunktsiooni häirega patsiendid с повышением содержания билирубина более, kui 1.5 korda VGN-ist, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 korda VGN-ist (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% naatriumkloriidi lahusega.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) lahustatud 20 ml 0.9% naatriumkloriidi lahusega (ei sisalda säilitusaineid) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% naatriumkloriidi lahusega. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Asjatult. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Kõrvalmõju

Kõrvalmõjud, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Sageli – ≥10%, sageli – ≥1% ja <10%, harva – < 1% и ≥ 0.1%, harva – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Alates vereloomesüsteemi: Sageli – leukopeenia (15.2%/5.4%), neutropeenia (14.7%/8.2%), aneemia (19.2%/4.2%); sageli – trombotsütopeenia.

Alates seedesüsteemi: Sageli – iiveldus (39.2%/2.6%), oksendamine (19.6%/2.1%), anorexia (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), kõhulahtisus (15.2%/0.9%), повышение уровня АЛТ (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); sageli – kõhukinnisus, kõhuvalu.

Nahareaktsioonidele: Sageli – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); sageli – sügelus, alopeetsia; harva – multiformne erüteem.

On osa perifeerse närvisüsteemi: sageli – сенсорная или моторная невропатия.

Alates kuseelundkonna: sageli – suurenenud kreatiniini.

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva – Paradoksaalne bronhospasm.

Muu: Sageli – väsimus (34%/5.3%); sageli – palavik, febrilьnaя neйtropeniя, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Kõrvalmõjud, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Sageli – ≥10%, sageli – ≥1% ja <10%, harva – < 1% и ≥ 0.1%, harva – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Alates vereloomesüsteemi: Sageli – leukopeenia (53%/14.9%), neutropeenia (56%/23.2%), aneemia (33%/5.6%), trombotsütopeenia (23.2%/5.4%).

Alates seedesüsteemi: Sageli – iiveldus (82.1%/11.9%), oksendamine (56.5%/10.7%), anorexia (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), kõhulahtisus (16.7%/3.6%), kõhukinnisus (21%/0.8%); sageli – düspepsia, повышение уровня АЛТ, IS, GGT.

Nahareaktsioonidele: Sageli – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopeetsia (11.9%/0%).

On osa perifeerse närvisüsteemi: Sageli – сенсорная невропатия (10.1%/0%); sageli – maitsetundlikkuse häired; harva – моторная невропатия.

Alates kuseelundkonna: Sageli – suurenenud kreatiniini (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); sageli – neerupuudulikkus.

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva – arütmia.

Hingamiselundeid: sageli – valu rinnus.

Muu: Sageli – väsimus (47.6%/10.1%); sageli – konjunktiviidi, veetustamine, febrilьnaя neйtropeniя, infektsioon, palavik, nõgestõbi.

Постмаркетинговые данные

Hingamiselundeid: harva – интерстициальные пневмониты.

Alates seedesüsteemi: harva – kolity.

Vastunäidustused

- Rasedus;

- Imetamine;

- Ülitundlikkus ravimi.

Rasedus ja imetamine

Uimastite kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

Ettevaatust

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 kraadi, nagu näiteks, neutropeenia, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 kraadi.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. kuni. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Kasutamine Pediatrics

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Üleannustamine

Sümptomid: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, kõhulahtisus, limaskestapõletik, lööve.

Ravi: sümptomaatiline, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Ravimite koostoimed

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro näitavad, et, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, B-vitamiini₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (poolt 400 mg 4 korda / päevas) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) ettevaatust nõutav.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 jooksul 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 15 ° kuni 25 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 ei.