Advagraf: juhised ravimi kasutamiseks, struktuur, Vastunäidustused

Aktiivne materjal: Tacrolimus
Kui ATH: L04AD02
CCF: Immunosupressivsed narkootikume
ICD-10 koodid (tunnistus): Z94
Tootja: ASTELLAS Pharma Europe B.V. (Holland)

Advagraf: annustamisvorm, koostis ja pakend

Kapsli toimet kõvad, suurus nr 5, kate helekollast värvi punase värviga kiri “0.5 mg”, Oranž Põhja ja firma logo ja “647”; kapslite sisu – valge pulber.

Abiained: gipromelloza, etüültselluloosi, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat.

Kapsli kest: Titaandioksiid (E171), värvi kollast raudoksiidi (E172), punast raudoksiidi värvi (E172), želatiin, naatriumlaurüülsulfaat.
Tindi koostisosad (Opacode S-1-15083): farmaatsia glasuur 45% (šellak lahus etanoolis), sojaletsitiin, simetikooni, punast raudoksiidi värvi (E172), giproloza.

10 Arvuti. – villid (5) – alumiinium pakendid (1) – pakkides papp.

Kapsli toimet kõvad, suurus №4, Valge korgi ja punase värviga tekst “1 mg”, Oranž Põhja ja firma logo ja “677”; kapslite sisu – valge pulber.

Abiained: gipromelloza, etüültselluloosi, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat.

Kapsli kest: Titaandioksiid (E171), värvi kollast raudoksiidi (E172), punast raudoksiidi värvi (E172), želatiin, naatriumlaurüülsulfaat.
Tindi koostisosad (Opacode S-1-15083): farmaatsia glasuur 45% (šellak lahus etanoolis), sojaletsitiin, simetikooni, punast raudoksiidi värvi (E172), giproloza.

10 Arvuti. – villid (5) – alumiinium pakendid (1) – pakkides papp.

Kapsli toimet kõvad, suurus №0, hallikas-punane kaas koos punase värviga tekst “5 mg”, Oranž Põhja ja firma logo ja “687”; kapslite sisu – valge pulber.

Abiained: gipromelloza, etüültselluloosi, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat.

Kapsli kest: Titaandioksiid (E171), värvi kollast raudoksiidi (E172), punast raudoksiidi värvi (E172), želatiin, naatriumlaurüülsulfaat.
Tindi koostisosad (Opacode S-1-15083): farmaatsia glasuur 45% (šellak lahus etanoolis), sojaletsitiin, simetikooni, punast raudoksiidi värvi (E172), giproloza.

10 Arvuti. – villid (5) – alumiinium pakendid (1) – pakkides papp.

Advagraf: farmakoloogiline toime

Immunosupressivsed narkootikume. Molekulaarsel tasandil mõju ja rakusisest kuhjumist takroliimuse olid tingitud siduva valguga citozolnym (FKBP 12).
FKBP kompleks 12 – Takroliimuse konkreetselt ja konkurentsivõimeline ingibiruet kalcinevrin, mis kalcijzavisimoe blokeerib t rakkude edastus ja vältida eraldi seeria limfokinnyh geenide transkriptsioon.

Takroliimus-tugev immunosupressiivset. Katsetes Ümbruskonnas gemfibrosiil takroliimuse selgelt vähendab tsütotoksilised lümfotsüüdid teket, mis mängida võtmerolli siirdamist äratõukereaktsiooni pärssimiseks. Takroliimus pärsib lymphokines teket (interleukiin-2, Interleukiin-3, Γ-interferoon), t-rakkude poolt., interleukiin-2 retseptori ekspressiooni, nagu ka t-helper rakkude proliferatsiooni rakud sõltuvad.

Advagraf: farmakokineetika

Neeldumine

Asutatud, inimese keha takroliimuse imendub kiiresti seedetraktist. Pikaajaline tegevus-pharmaceutical kapslitena, annab pikaajalise takroliimuse imendumist seedetraktis. Keskmine aeg, mille_max umbes 2 ei. Muuta takroliimuse imendumist (varieeruvus kolimine täiskasvanud – 6-43%). Takroliimuse biosaadavus keskmised 20-25%. Biosaadavus, ja saades takroliimuse toidu imendumise kiirust ja vähendada. Sapi voolu iseloomu ei mõjuta ravimi imendumist.

Jaotus

C jõudes_ss Takroliimuse Advagrafa saamisel^® On kõrge omavahel AUC ja minimaalsete (C₀) Takroliimuse kontsentratsiooni veres. Seepärast minimaalne (Alates₀) Takroliimuse kontsentratsiooni veres võimaldab hinnata süsteemi üle süsteemne saadavus. Inimese keha kohta/sissejuhatuses on kahefaasiline laadi takroliimuse jaotus. Süsteemse vererõhu takroliimus seondub ka erütrotsüütide. Takroliimuse kontsentratsioon täisveres ja plasmas umbes suhe 20:1. Suur osa takroliimuse plasmakontsentratsiooni (> 98.8%) on seotud plasmavalkudega (seerumi albumiiniga, a₁-happe glükoproteiini) staatus on.

Takroliimus jaotub laialdaselt organismis. Statsionaarne V_d võttes arvesse tase plasmas on umbes 1300 l (tervetel inimestel). Sama näitaja, on arvutatud, on keskmiselt 47.6 l.

Ainevahetus

Takroliimuse aktiivselt metaboliseeritakse maksas, peamiselt, Tänu izofermenta CYP3A4. Ainevahetuse takroliimuse intensiivselt soole seina. Oleme määratlenud mitu metaboliiti takroliimuse. Katsetes on tõestatud kehavälise, üksnes üks metaboliitidest on immunosupressiivse toime, Sulgege takroliimuse tegevus. Teiste metaboliitide erines immunosupressiivsete majandustegevuses või selle puudumisel. Leidsin ainult ühe takroliimuse metaboliitide kontsentratsioon jääb süsteemse vererõhu. Seega, farmakoloogilise toimega preparaadi on peaaegu sõltumatu metaboliitide.

Eritus

Takroliimus on madala kliirensi aine. Tervetel inimestel keskmine kogukliirens, kontsentratsiooni määramiseks täisveres on arvutatud, – 2.25 l /. Täiskasvanud patsientidel pärast maksasiirdamist, Neeru- ja südame väärtus kliirens 4.1 l /, 6.7 l/h ja 3.9 l/h vastavalt. Väike hematokrit ja hypoproteinemia suurendada sõltumatute fraktsioonide takroliimuse, Takroliimuse tollivormistuse kiirendamiseks. Kortikosteroidid, siirdamise korral kasutatud, saate suurendada ainevahetuse intensiivsust ja kiirendada tollivormistuse takroliimuse.

T_1/2 Takroliimuse pikk ja rist. Tervetele inimestele Keskmine T_1/2 täisveres on ligikaudu 43 ei.

/ Tolli ja suukaudse manustamise järgselt ¹⁴C-märgistatud takroliimuse suurema osa väljaheites avastatud radioaktiivsuse. Umbes 2% radioaktiivsusest uriiniga registreeritud. Uriinis ja väljaheites umbes 1% Takroliimuse määratleti. Siit, Takroliimus metaboliseerub peaaegu täielikult tagasi. Peamine aretus oli sapi.

Advagraf: tunnistus

-Ennetamine ja ravi maksa neerutransplantaadi, neerud täiskasvanud;

-neerutransplantaadi käsitlemine, standard korra immunosupressivna ravile täiskasvanud.

Advagraf: annustamisreżiim

Advagraf^® -suukaudset takroliimust vastuvõtu vorm 1 aeg / päev. Advagraf narkootikumide^® tuleb hoolikalt jälgida töötajate, kellel on asjakohane kvalifikatsioon ja nende käsutuses on vajalikud seadmed. See ravim võib määrata ainult arstid, kogemustega Immuunsupressiivsete ravi korral siirdatud organite.

Kontrollimatu üleviimine patsientidest üks ravim takroliimuse teise (kaasa arvatud tavalised kapslites pikaajaline kapslite üleminek) ohtlik. See võib kaasa tuua äratõukereaktsiooni või suurenenud kõrvaltoimete esinemissagedust, sealhulgas hüpoglükeemia- või giperimmunosupressiju, tõttu esinemise kliiniliselt olulisi erinevusi kokkupuute takroliimuse. Patsient peab võtma ühe ravimvormid takroliimusesisaldus järgimise soovitatava annustamisskeemi. Muuda annuse vormi või annus peaks toimuma ainult siirdamise valdkonnas spetsialisti juhendamisel. Pärast ülekannet on vaja läbi viia hoolikalt jälgida takroliimuse kontsentratsiooni veres ja annust kohandada, et säilitada takroliimuse süsteemne ekspositsioon piisav.

Algannus, allpool esitatud, peaks olema käsitleda üksnes soovituslikud. Aastal esialgse operatsioonijärgse perioodi Advagraf'i^® See on tavaliselt kasutatakse koos teiste immunosupressiivste. Annus võib varieeruda sõltuvalt kasutatavast immuunsupresseerivast ravist. Valik ravimi annust Advagraf^® See peaks põhinema, eelkõige, kliinilisel hindamisel riski äratõukereaktsiooni ja individuaalsest taluvusest, samuti seireandmed takroliimuse sisaldust veres.

Äratõukereaktsiooni kliinilised tunnused välimus peaks silmas parandus režiimis immunosupressivna ravi tuleb. Stabiilne patsiendid, tõlgitud ravimi Prograf^® (kaks korda päevas manustamist) Advagraf'i^® (ühe päevadoosi), ööpäevase annuse 1:1 (mg:mg), takroliimuse süsteemne ekspositsioon (AUC_0-24) samas ravimi võtmise Advagraf^® oli umbes 10 % väiksem võrreldes ravimiga Prograf'iga^®. Suhet madalaimat takroliimuse (Alates₂₄) ja süsteemne kokkupuude ravimiga Advagraf^® See oli sama, kui taotluse ravimi Prograf^®. Üleminekul (konversioon) ravimiga Prograf^® Advagraf'i^® Seda mõõdetakse nii madalaimat takroliimuse viib Üleminekul ühelt tootelt teisele, ja järgmise kahe nädala jooksul. Selles koguses Advagraf'i^® sarnane ravim Prograf takroliimuse süsteemi saavutamiseks tuleb kohandada^®.

Patsientidel pärast neeru siirdamist ja maksa de novo AUC_0-24 takroliimuse esimesel päeval ravimi taotluse Advagraf^® See oli vastavalt 30% ja 50% alandada võrreldes samaväärse ravimi annuseid Prograf'iga^®.

Sellele 4-nda päevani takroliimuse süsteemne ekspositsioon, hinnanguliselt C₀, rakendamisel ravimi Prograf^® ja narkootikumide Advagraf^® patsientidel pärast maksa siirdamine ja neerud olid sarnased. Selleks, et tagada piisav takroliimuse ravimi- Advagraf^® esimese kahe nädala pärast siirdamist on soovitatav regulaarselt ja hoolikalt jälgida vähemalt (Alates₀) Takroliimuse kontsentratsiooni veres. Asjatult. Takroliimus - aine madala kliirensiga, saavutada tasakaal kontsentratsioon pärast korrektsiooni Advagraf annuspreparaadi^® See võib võtta mitu päeva.

Patsient, kes ei saa võtta suukaudsete preparaatide kohe pärast siirdamist, Takroliimus võib manustada / in (Prohraf^® 5 mg / ml, infusioonikontsentraadi) annus, umbes 1/5 soovitatav suukaudne annus sama näidustuse.

Manustamisviis

Suukaudne ööpäevane annus Advagraf ravimi^® on soovitatav võtta hommikul 1 aeg / päev. Kapslid toimet toimub kohe pärast nende kõrvaldamist villid. Tuleb patsiente hoiatada pakett kuivatusaine juuresolekul (kotikesest silikageelil), mis ei ole mõeldud vastuvõtmiseks. Kapslid soovitatav juua vedelikku (eelistavalt, vesi). Maksimaalse neeldumise Advagraf^® See on soovitatav võtta tühja kõhuga: jaoks 1 tundi enne või pärast 2-3 h postprandiaalne. Vahelejäänud annus tuleks võtta niipea kui võimalik, eelistatavalt samal päeval; See ei tohiks võtta kahekordset annust järgmisel hommikul.

Kestus ravimi

Ennetamiseks äratõukereaktsiooni, tuleb säilitada immunosupressioon püsivalt; Järelikult, ravi kestus ei ole piiratud.

Soovitusi annustamise kohta

Neerutransplantatsioon

Äratõukamise ennetamine

Suukaudset ravi Advagraf'iga^® tuleb alustada ööpäevase annusega 0.2-0.3 mg / kg kehakaalu, 1 aeg / päev (hommik). Sissepääs narkootikumide peaks algama ajal on 24 tunni jooksul pärast siirdamist.

Röstitud siirdamist

Äratõukamise ennetamine

Suukaudset ravi Advagraf'iga^® tuleb alustada ööpäevase annusega 0.1-0.2 mg / kg kehakaalu, 1 aeg / päev (hommik). Ravimit tuleb alustada kaudu 12-18 tunni jooksul pärast siirdamist.

Täpsustused doseerimisperioodist siirdamisjärgseks

Mis aja jooksul pärast neeru, maksa ravimiannus Advagraf^® tavaliselt vähendada. Mõningatel juhtudel tühistamise samaaegne immuunosupressandid, st. atsükloviiri narkootikumide Advagraf'i üleminek^®. Patsiendi seisundi parandamiseks saate muuta farmakokinetiku takroliimus ja eeldavad täiendavate annuste ravim Advagraf'i^®.

transplantaadi hülgamise Ravi

Selleks, et reljeefi transplantaadi hülgamise järgmise skeemi järgi soovitatakse: annuse suurendamisel takroliimuse, tugevdamist kortikosteroidravi, lühikese ravikuuri mono- / polüklonaalsete antikehade. Kui on mürgitustunnuste takroliimuse (nt, väljendatakse soovimatuid reaktsioone), vajada väiksemaid annuseid ravimi Advagraf'i^®. Advagraf – tsüklosporiin üleminekul infot^® punktis “Tulemus (üleminek) tsüklosporiin Advagrafi^®“.

Neerude ja maksa transplantatsiooni

Kui minnakse teiste immunosupressantidega Advagraf'ile^® ravi alustada suukaudset algannust, kirjeldatud ülalpool “Äratõukamise ennetamine” Kuna siirdatud neeru ja maksa.

Südame siirdamise

Ravi Advagraf'iga vahetamisel^® sisse Täiskasvanud, suukaudne ööpäevane algannus 0.15 mg / kg kehakaalu, 1 aeg / päev (hommik).

Muude elundite siirdamine

Kliinilised kogemused Advagrafiga ravimi^® raviks patsientidel pärast kopsu siirdamist, pankreas, puuduvate soole. Kuid takroliimuse (Prohraf^®) Seda kasutatakse patsientidel kopsu siirdamist suukaudset algannust 0.1-0.15 mg / kg / päevas, Pärast kõhunäärme siirdamise suukaudset algannust 0.2 mg / kg / päevas, Pärast soolesiiriku esialgses suukaudse annuse 0.3 mg / kg / päevas.

Tulemus (üleminek) tsüklosporiin Advagrafi^®

Üleminekul tsüklosporiin Advagraf^® Ettevaatlik peab olema. Ravi Advagrafiga^® Ta soovitas alustada pärast kontsentratsiooni määramisel tsüklosporiin veres ja hindamine kliinilise seisundi. Teisendamine tuleks edasi lükata, kui on kõrge kontsentratsiooni tsüklosporiin vere. Praktikas algab läbi takrolimusom ravi 12-24 tundi pärast tsüklosporiini. Pärast üleminekut on soovitatav kontrollida kontsentratsioon tsüklosporiin veres, nagu võib aeglustada kliirensit tsüklosporiin.

Tulemus (üleminek) ravimiga Prograf^® Advagraf'i^®

Kui patsiendil pärast allotransplantatsiooniks, võttes Prograf^® 2 korda / päevas, Tuleb tõlkida ravimi Advagraf'i võtmise^® 1 aeg / päev, üleminekuperioodi kapslit suhe peaks olema 1:1 (mg:mg). Advagraf^® See on soovitatav võtta hommikul. Advagraf'i pärast^® On vaja kontrollida vähemalt (Alates₀) takroliimuse kontsentratsiooni veres ja teha paranduse annus säilitada takroliimuse süsteemne ekspositsioon seisva.

Korrektsioon annuste kasutamine teatud patsientide

Sisse Patsiendid, kellel on raske maksa düsfunktsiooniga säilitada minimaalne (C₀) takroliimuse kontsentratsioon veres terapeutilises vahemikus soovita võivad nõuda annuse vähendamist Advagraf preparaadi^®.

sest neerufunktsiooniga See ei mõjuta takroliimuse farmakokineetikat, vaja annust kohandada offline. Kuid tänu neerutoksiliste takroliimuse on soovitatav hoolikalt jälgida neerufunktsiooni (sealhulgas määrata seerumi kreatiniinisisalduse, QC ja kontrolli uriini).

Mustanahalistel patsientidel saavutada sama minimaalselt (C₀) takroliimuse sisaldus veres võib vajada suuremaid annuseid, kui valge rassi patsientidel.

Teavet, et meeste ja naiste vajaksid erinevaid annuseid saavutada võrdne minimaalse (C₀) takroliimuse sisaldus veres puuduvad.

Teavet, mida eakatel patsientidel Advagraf'i annuseid nõua erilist ettevalmistust^®, ei.

Soovitused seire terapeutilise kontsentratsiooni veres takroliimuse

Valiku tegemisest peaks põhinema kliinilise hinnangu individuaalsest tõrjutuse ja kaasaskantavad tooted, samuti seirearuannetest terapeutilise taseme veres takroliimuse.

Et valida optimaalne annus kasutatakse mitut määramisviiside takroliimuse kontsentratsiooni täisverd. Võrdlus seiretulemuste, kirjanduses avaldatud tulemustega seire eraldi kliinikus tuleks rakendada, võttes arvesse määramiseks kasutatav meetod kontsentratsioon veres takroliimuse. Praeguses kliinilises praktikas kontsentratsioon takroliimuse sisaldust veres valdavalt kontrollitud immuunmeetoditel tehnikaid.

Korrelatsioon minimaalne (Alates₀, Alates₂₄) kontsentratsioonide ja kokkupuute süsteemi (AUC_0-24) Takroliimuse verd, kui mõlemad ravimid, Advagraf^® ja Prografi^®, on sama.

Posttransplantacionnyj perioodil on vaja hoolikalt jälgida vähemalt (Alates₀, Alates₂₄) Takroliimuse kontsentratsiooni veres. Advagraf ravimi minimaalne kontsentratsioon^® Veri tuleb määrata pärast umbes 24 h pärast manustamist, enne järgmise annuse võtmist. Esimesel kaks nädalat pärast siirdamist, on soovitatav läbi viia sagedamini jälgida minimaalne kontsentratsioon, Seejärel perioodilise järelevalve toimub ajal püsiravina. Tähelepanelikult jälgima raviga seotud takroliimuse kontsentratsiooni veres pärast üleminekut ravimi Prohrafiv^® Advagraf'i^®, Kui ravimite annuste kohandamiseks, kui muutused immuunsupressiivses Ravirežiimiks või ravimite samaaegne kasutamine, mis võib põhjustada kontsentratsiooni muutust takroliimuse sisaldust veres. Sagedust jälgides ravimi kontsentratsioon veres määratakse kliiniline vajadus. Kuna Advagraf^® - ravimi aeglase kliirensiga, saavutada tasakaaluline kontsentratsioon takroliimuse sisaldust veres pärast korrigeerimist ravimi annuse Advagraf^® See võib võtta mitu päeva.

Vastavalt kliiniliste uuringute, Enamikel juhtudel ravi edukalt terapeutilise kontsentratsiooni veres ei ole takroliimus eespool 20 ng / ml. Tõlgendamisel terapeutilise takroliimuse sisaldust veres andmete peab arvestama kliiniline seisund patsiendi.

Olemasolevate andmete kohaselt, Esialgses siirdamisjärgseks perioodi patsientidel pärast maksa siirdamist terapeutilise kontsentratsiooni veres preparaat on vahemikus 5-20 ng / ml, kuid pärast neeru siirdamine või südame - 10-20 ng / ml. Toetades immunosupressivna ravi patsientidel pärast maksasiirdamist, neerude või südamega vere ravimi kontsentratsioon on üldiselt vahemikus 5-15 ng / ml.

Advagraf: kõrvalmõju

Seoses funktsioonid põhihaiguse ja paljud ravimid, kasutatakse samaaegselt pärast siirdamist, profiili kõrvaltoimega raske täpselt määrata immunosupressiivsete.

Paljud kõrvaltoimed, allpool esitatud, pöörduvad ja / või vähendatud väiksemate doosidega. Igas sagedusalas kõrvaltoimed on toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. kõrvaltoimed, jaotatud elundite ja süsteemide, Allpool on loetletud kahanevas järjekorras või sageduste: Väga sage (≥ 1/10), Sagedased (of ≥ 1/100 kuni < 1/10), harva (of ≥ 1/1000 kuni 1/100), vähe (of ≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000), väga harva (< 1/10 000), tundmatu (luua sagedusega, mis on piisavalt andmeid).

Südame-veresoonkonna süsteemi: Sagedased – isheemiline häired, tahhükardia, hüpertooniatõbi; Sagedased – verejooks, tromboemboolsete isheemilise tüsistusi, perifeerse vereringe, hüpotoonia; harva – ventrikulaarsed arütmiad ja südameseiskus, südamepuudulikkus, kardiomiopatii, vatsakese hüpertroofia, supraventrikulaarne arütmia, cardiopalmus, ebanormaalne EKG, südame rütmihäired, Südame löögisageduse ja pulsi, infarkt, tromboosi süvaveeni, šokk; vähe – perikardiefusiooniga; väga harva – ebanormaalse ehhokardiogramme näitajad.

Alates vereloomesüsteemi: Sagedased – aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, leukotsütoos; harva – pantsütopeenia, neutropeenia; vähe – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpur.

Alates vere hüübimise süsteemi: harva – hüübimishäired, kõrvalekalded nii koagulatsiooni, vähe – gipoprotrombinemii.

CNS: Väga sage – värin, peavalu, unetus; Sagedased – jepileptoidnye krambid, teadvusehäirete, paresteesiad ja dizestezii, perifeerne neuropaatia, peapööritus, tähti rikkumise, ängistus, segasus ja desorientatsioon, depressioon, nukrus, emotsionaalsed häired, hirmuunenäod, hallutsinatsioonid, psüühikahäired; harva – kooma, CNS verejooks ja aju vereringet, paralüüs ja parees, entsefalopaatia, kõnehäired ja liigendus, amneesia, psühhootilised häired; vähe – lihastoonuse suurenemine; väga harva – myasthenia.

On osa organ visioon: Sagedased – ähmane nägemine, fotofoobia, silmahaigused; harva – Läätsekae; vähe – pimedus.

Ärakuulamise organ: Sagedased – müra (helina) kõrvus; harva – kuulmislangus; vähe – sensorineural kurtus; väga harva – kuulmislangus .

Hingamiselundeid: Sagedased – hingeldus, kopsuarteri kopsuhaigus, pleuraefusioon, neelupõletik, köha, ninakinnisus, nohu; harva – hingamispuudulikkus, Hingamisteede häired, astma; vähe – ägeda respiratoorse distressi sündroomi.

Alates seedesüsteemi: Väga sage – kõhulahtisus, iiveldus; Sagedased – põletikuliste haiguste seedetrakti, seedetrakti haavandid ja perforatsioon, seedetrakti verejooks, stomatiit ja suu limaskesta pehme, astsiit, oksendamine, mao-soole-ja kõhuvalu, düspepsia, kõhukinnisus, kõhupuhitus, tundeid puhitus ja täiskõhutunne maos, kõhulahtisus, sümptomeid häired seedetrakti; harva – paralüütiileus (paralüütiileus), peritoniit, akuutne ja krooniline pankreatiit, vere suurema amülaasi, gastroösofageaalse refluksi, rikkumise evakueerimise funktsioon kõhuga; vähe – subiileust, pankrease pseudotsüst.

Maks: Sagedased – maksaensüümide aktiivsuse, maksafunktsiooni häired, kolestaas ja ikterus, maksakahjustusi ja hepatiit rakud, kholangit; vähe – tromboos maksaarterisse, veeniummistuse maksa; väga harva – maksapuudulikkus, stenoos sapijuhade.

Alates kuseelundkonna: Väga sage – rikkumise neerufunktsiooni; Sagedased – neerupuudulikkus, äge neerupuudulikkus, oligurija, väiksem nefroni sündroom, toksiline nefropaatia, kuseteede sündroom, häirete põie- ja kusiti; harva – anurija, hemolüütiline ureemiline sündroom; väga harva – nefropaatia, hemorraagiline tsüstiit.

Nahareaktsioonidele: Sagedased – sügelema, lööve, alopeetsia, akne, liighigistamine; harva – dermatiit, valgustundlikkus; vähe – toksiline epidermise nekrolüüs (Lyell sündroom); väga harva – Stevens-Johnsoni sündroom.

On osa lihasluukonna: Sagedased – liigesevalu, lihaskrambid, valu jäsemetes, seljavalu; harva – liigesehaigused.

On osa endokriinsüsteemi: Väga sage – giperglikemiâ, diabeet; vähe – girsutizm.

Ainevahetus: Väga sage – hüperkaleemia; Sagedased – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, kaliopenia, hypocalcemia, giponatriemiya, gipervolemia, hüperurikeemia, söögiisu vähenemine, anorexia, metaboolne atsidoos, hüperlipideemia, hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemiast, elektrolüütide tasakaalu häired; harva – veetustamine, hypoproteinemia, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.

Infektsioonid ja infestatsioonid: taustal takroliimuse ravi, samuti teiste immunosupressantidega, suurendab kohalikku või üldisele nakkushaiguste (viiruse, bakteriaalsete infektsioonide, seenhaiguste, protozoal). Võib halvendada varem diagnoositud haigused. juhtudel nefropaatia, seotud BK-viirusega, ja PML, seotud JC-viiruse, näinud taustal immuunosupressiivsest ravist, sh teraapia Advagrafiga^®.

Vigastused, mürgitus, tüsistusi menetlused: Sagedased – Primaarne siiriku düsfunktsioon.

Healoomuline, pahaloomulised kasvajad ja tuvastamata: Patsiendid, immuunsupressiivravi saavatele, on suurem risk haigestuda rinnavähki. Rakendades takroliimuse märkida välimus nagu healoomulised, ja pahaloomuliste kasvajate, sh. Epstein-Barr viiruse – seotud lümfoproliferatiivsete haiguste ja nahavähk.

ühine häired: Sagedased – asteenia, palavik, paistetus, valu ja ebamugavustunne, suurenenud vere alkaalse fosfataasi, kaalutõusu, Tunnetades keha temperatuuri; harva – mitme elundi puudulikkus, gripilaadsed sümptomid, Tunnetades keskkonna temperatuur Kolmapäev, tunne rinnus ahenemine, ängistus, tervise halvenemist, vere suurema laktaatdehüdrogenaasi, kaalukaotus; vähe – janu, loss tasakaalu (tilk), pitsitustundega rinnus, liikumise raskused; väga harva – suurenemine rasvkoe massi

On osa reproduktiivset süsteemi: harva – düsmenorröa ja emaka verejooksu. Negatiivne mõju isasloomade viljakusele takroliimuse, väljendub arvu vähenemine ja spermatosoidide, Leitud rottidel.

Allergilised reaktsioonid: patsientidel, võttes takroliimuse, Ülitundlikkus ja anafülaktilised reaktsioonid.

Advagraf: Vastunäidustused

- ülitundlikkus takroliimuse, teiste makroliidide või ükskõik millise abiaine.

Rasedus ja imetamine

Tulemused prekliiniliste uuringute ja teadustöö, läbiviidud inimestel, show, ravim, mis võib läbida platsentat. On olnud teateid enneaegse sünnituse (< 37 nädalat), samuti juhtudel hüperkaleemia lahenes iseeneslikult vastsündinutel (8 pärit 111 /7.2%/ Vastsündinud). Asjatult. ohutuse takroliimuse rasedatel naistel ei ole kindlaks piisavalt, võtta ravimeid raseduse ajal ainult siis, kui puudub ohutum alternatiiv ja üksnes juhul,, Kuna ravi saadud kasu õigustab võimalikku riski lootele. Selleks, et tuvastada võimalike kõrvaltoimete takroliimus on soovitatav jälgida staatuse vastsündinud, emad raseduse võttes takroliimuse (eriti, Pöörake tähelepanu häire).

Kliinilise kogemuse kohaselt, Takroliimuse siseneb rinnapiima. Niisiis, kuidas kõrvaldada kahjulikke mõjusid takroliimuse vastsündinule ei ole võimalik, naised, said Advagrafi^®, peaks hoiduma imetamine.

Advagraf: Special juhiseid

kogemused patsientide, mitte-valge rassi, samuti patsientidel kõrge immunoloogilise riskiga (st. Kui uuesti siirdamise, kõrge tiiter reaktiivseid antikehi [PRA]) piiratud. Kliinilised andmed kasutamise kohta ravimi Advagraf^® Ägeda äratõukereaktsiooni, allumatute ravi teiste immunosupressantidega täiskasvanud patsientidel, ei.

Praegu ei ole kliiniliste uuringute kasutamise kohta Advagraf ravimi andmed^® vältimise transplantaadi hülgamise südame siirdamise ja lastel.

Esialgses siirdamisjärgsel perioodil tuleb regulaarselt jälgida järgmisi parameetreid: Alates, EKG, neuroloogiline staatus ja staatuse, tühjakõhu veresuhkru, elektrolüüdi kontsentratsioon (eriti kaaliumi), näitajaid maksa ja neerude funktsiooni, hematoloogia, coagulogram, proteinemii tasandil. Kohalolekul kliiniliselt olulisi muutusi, korrektsiooni immuunosupressiivsest ravist.

Kohaldamisel ravimi Advagraf^® tuleks vältida taimsete preparaatide, mis sisaldavad naistepuna (Naistepuna Hypericum), samuti muud ravimtaimi, mis võib põhjustada langus (muutus) kontsentratsioon veres protokollitud võib olla kahjulik mõju kliinilist toimet ravimi Advagraf^®.

Kõhulahtisuse kontsentratsioon takroliimuse sisaldust veres võib suuresti varieeruda; välimus kõhulahtisus nõuab hoolikat takroliimuse kontsentratsiooni veres.

Tuleb vältida samaaegset kasutamist tsüklosporiin ja takroliimus, ja kasutage ettevaatlikult patsientide ravimisel takroliimuse, kes on eelnevalt saanud tsüklosporiini.

Juhtudel vatsakese hüpertroofia või hüpertroofia südame seinad, Ta teatas kardiomüopaatiaid nagu, harva, kuid me ei ole täheldatud patsientidel, võttes Prograf'iga^®, ja seega võib esineda ravis ravimi Advagraf^®. Enamasti oli pöörduv müokardi hüpertroofia ja täheldati kontsentratsioonide (Alates₀) vere takroliimuse, kui soovitatav. Muud tegurid, suurendada see ebasoovitav nähtus, seotud: eelnev südamehaigus, kortikosteroidide kasutamise, hüpertooniatõbi, neerude ja maksa düsfunktsiooni, infektsioon, gipervolemia, paistetus. Patsiendid, millel on suurem risk ja vastuvõtmise intensiivse immuunsupresseerivast ravist, Enne ja pärast siirdamist (läbi 3 ja 9-12 kuud) vaja teostada ehhokardiograafilist ja EKG jälgimine. Kui kõrvalekaldeid avastatakse, peaksid kaaluma annuse vähendamist ravimi Advagraf^® või asendamine tootelt teisele immunosupressiivsete.

Takroliimus võib põhjustada QT intervalli pikenemine, seda tüüpi südame rütmihäirete “ringhüpe” (Torsades ventrikulaarne tahhükardia) ei täheldatud. Ravis diagnoosiga patsientide kaasasündinud pika QT sündroom pikiavasid või kahtlustatakse sellises seisundis peaks olema eriti ettevaatlik.

Patsiendid, lechivshihsya takrolimusom, võimalikust arengust siirdamisjärgseks lümfoproliferatiivset haigust (PTLZ), seotud Epstein-Barr viiruse. Neile samaaegne kasutamine ravimi antilümfotsüütsed antikehad suurendab riski PTLZ. Samuti on tõendeid suureneva PTLZ risk diagnoosiga patsientide kapsiidi antigeeni Epstein-Barr viiruse. Seega, enne väljakirjutamist ravimi Advagraf^® Selles patsientide rühmas tuleb läbi seroloogiliste testide olemasolu kapsiidi antigeeni Epstein-Barr viiruse. Ravi ajal hoolikalt jälgida soovitatakse Epstein-Barr viiruse polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR). Positiivne PCR Epstein-Barr viiruse kesta kuid ja iseenesest ei ole tõendeid lümfoomi või PTLZ.

Patsiendid, immuunsupressiivravi saavatele, sealhulgas Advagraf^®, suurem risk oportunistlike infektsioonide (Bakterite poolt põhjustatud, Seened, viirused, lihtsaim). Nende seas infektsioonid on märkida nefropaatia, seotud BK-viirusega, samuti seotud JC-viiruse PML (PML). Need infektsioonid on sageli seotud sügava mahasurumine immuunsüsteemi ja võib põhjustada tõsiseid või surmaga, mida tuleb arvestada eristusdiagnoosis patsientidel, märkidest neerufunktsiooni halvenemisest või neuroloogiliste sümptomitega immuunosupressiivset teraapia.

Immunosupressiivne ravi suurendab riski pahaloomuliste kasvajate. On soovitatav, et piirata päikese käes ja UV kokkupuute, kanda sobivat riietust, kasutada päikesekaitset suure faktoriga.

Risk on teisese vähi teada.

On olnud teateid esinemise sündroom pöörduv posterior entsefalopaatia takroliimuse ravi. Kui patsient, protokollitud, sümptomid, iseloomulik pöörduv tagumine entsefalopaatia sündroom (peavalu, psüühikahäired, krambid, ja nägemishäired), vaja teostada magnetresonantstomograafia. Pärast diagnoosimist on vaja teostada piisavat vererõhu kontrolli ja krambid, samuti viivitamatult lõpetama süsteemne manustamine takroliimuse. Juhul vastuvõtmise need meetmed, see tingimus on täielikult pöörduv enamikul patsientidel.

Asjatult. Pikatoimelise kapslid sisaldavad laktoosi, peab olema eriti ettevaatlik, kui seda manustatakse koos ravimit haruldaste pärilike haiguste, seostatud galaktoosi talumatus, Lapp puudulikkus (laktaasi puudulikkuse mõned inimesed Põhja-) või malabsorbtsiooni sündroom glükoosi / galaktoosi.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Takroliimus võib põhjustada visuaalse ja neuroloogiliste häirete, eriti kui koos ravimi Advagraf^® alkoholi.

Advagraf: üleannustamine

Andmed üleannustamise on piiratud. Ta teatas mitu episoodi tahtmatu üleannustamise patsientidel, võttes takroliimuse. Sümptomid treemor, Peavalu, iiveldus, oksendamine, infektsioon, krapivnicu, unine, rohkesti karbamiidlämmastikku veres, seerumi kreatiniin ja ALT.

Ravi: Praegu antidooti takroliimus ei eksisteeri. Üleannustamise, on vaja võtta standard meetmeid ja sümptomaatilist ravi.

Arvestades kõrgmolekulaarsed takroliimuse, vees halvasti lahustuv ja väljendunud plasmavalkudega seondumise ja erütrotsüüdid, dialüüsi nyeeffyektivyen. Mõnede patsientide väga kõrge kontsentratsioon veres takroliimuse olid efektiivsed hemofiltratsiooni või diafiltreerimist. Suukaudse üleannustamise võib olla efektiivne maoloputus ja / või adsorbendid (nt, Aktiivsüsi), Kui need meetmed võetakse Varsti pärast allaneelamist.

Ravimite koostoimed

Pärast suukaudset manustamist, takroliimus metaboliseeritakse seedesüsteemis tsütokroom CYP3A4. Samaaegne manustamine narkootikume või maitsetaimi fikseeritud või pärssivat toimet CYP3A4 indutseerija saab vastavalt suurendada või vähendada kontsentratsiooni takroliimuse sisaldust veres. Seetõttu on soovitatav, et kontrollida kontsentratsioon takroliimuse sisaldust veres, et säilitada piisav ja pidev kokkupuude takroliimuse, kui vajalik, annust kohandada Advagraf ravimi^®.

Kliinilise kogemuse põhjal on see ei leitud, et takroliimuse kontsentratsiooni veres võib oluliselt parandada järgmiste ravimitega: seenevastased ravimid (ketokonasooli, flukonasool, itrakonasool, vorikonasooli), makroliidantibiootikume (Erütromütsiin), HIV proteaasi inhibiitorid (ritonaviiriga). Kui määrates nende ravimite takroliimuse võivad nõuda annuse vähendamist Advagraf preparaadi^®. Farmakokineetilised uuringud on näidanud,, et kontsentratsiooni suurenemine takroliimuse veres on, eelkõige, suurenemise tagajärjel suuliselt biosaadavuses, indutseeritud pärssimine soole takroliimuse metabolismi. Allasurumist maksametabolism takroliimuse väheoluline.

Nõrgemini koostoimeteta täheldatud samaaegsete takroliimus klotrimasooli, klaritromitsinom, josamütsiinina, nifedipiini, dipiini, diltiazemom, Verapamiil, danasool, etinüülöstradiooli, omeprazolom ja nefazodonom.

In vitro uuringud on näidanud, et tugevad inhibiitorid takroliimuse metabolismi on järgmised ained: bromokriptiin, kortizon, dapsoonist, ergotamin, gestodene, lidokain, mefenütoiin, mikonazol, midasolaami, niivadipiini, noretinodron, kinidiin, Tamoksifeen, (triatsetül)oleandomiцin.

Samuti on soovitatav, et vältida greibimahla tõttu võimalust suurendada takroliimuse kontsentratsiooni veres. Lansoprasoolil ja tsüklosporiin võivad potentsiaalselt inhibeerida CYP3A4 poolt vahendatud takroliimuse metabolismi ning suurendada selle kontsentratsioon veres.

Kliinilise kogemuse põhjal on see ei leitud, et takroliimuse sisaldus veres võib oluliselt vähendada need preparaadid: rifampitsiin, fenütoiin, Naistepuna (Naistepuna Hypericum). Kui määrates nende ravimite takroliimuse vajada tõhusamat ravimi annuseid Advagraf^®.

Kliiniliselt olulisi koostoimeid on täheldatud fenobarbitaali.

Kortikosteroidide doose tavaliselt kontsentratsiooni vähendamiseks takroliimuse sisaldust veres. Suurtes annustes prednisolooni või metüülprednisolooni, Taotletava akuutse äratõukereaktsiooni, võib suurendada või vähendada takroliimuse sisaldus veres.

Carbamazepine, metamisooli ja isoniazid võib vähendada kontsentratsiooni takroliimuse sisaldust veres.

Pärsib takroliimus CYP3A4 isoensüümi ja samaaegsete vastuvõtt võib mõjutada ravimite, metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi poolt. T_1/2 Tsüklosporiin samal ajal kasutada takroliimuse suureneb. Samuti võib esineda sünergistlikud / lisaaine neerutoksiliste mõjud. Nendel põhjustel samaaegne kasutamine tsüklosporiini ja takroliimuse ei soovitata, ja kui määrates takroliimuse patsientidel, mis varem oli tsüklosporiini, Tuleb olla ettevaatlik.

Takroliimus suurendab kontsentratsiooni fenütoiin veres.

Asjatult. takroliimuse toimel võib väheneda kliirens hormonaalsete rasestumisvastaste, see on oluline olla ettevaatlik valides rasestumisvastaste.

Andmed interaktsiooni takroliimuse statiinidega piirdub. Kliinilised tähelepanekud näitavad, et, et kuigi sissepääs takroliimuse statiinide farmakokineetika ei muutu.

Eksperimentaalsed uuringud loomadel näitasid, takroliimus, millel on potentsiaali kliirensit ja suurendada T_1/2 fenobarbitaali Antipüriini.

Süsteemne ekspositsioon võib suureneda takroliimuse prokineetilise ainega (metoklopramiidiga, tsisapriid), tsimetidiini, magneesiumi ja alumiiniumhüdroksiid.

Samaaegne kasutamine takroliimuse narkootikume, kellel Nefrotoksilise- või neurotoksilisuse (nt, aminoglikozidy, güraasis inhibiitorid, vankomütsiin, kotrimoksasooli, MSPVA, gantsikloviir, acyclovir), võib aidata kaasa nende mõju.

Selle tulemusena ühiskasutuse takroliimuse amfoteritsiin B ja ibuprofeeni võimendamine täheldatud nefrotoksilisuse.

Kuna takroliimus võib soodustada või suurendada hüperkaleemia, kasutamist vältida suuri annuseid kaaliumi diureetikumide või (amilorid, triamtereen, spironolaktoon).

Immuunsupressandid võivad muuta organismi vaktsineerimisvastus. Vaktsineerimine takroliimuse raviperiood võib olla vähem efektiivne. Tuleb vältida Elustekitajat vaktsiinid.

Takroliimus ahnelt seondub plasmavalkudega. On võimalik, et võtta arvesse konkurentsi suhtlemist narkootikume takroliimuse, on kõrge afiinsus plasmavalkude (MSPVA, suulise antykoahulyantы, suukaudseid hüpoglükeemilisi).

Takroliimus ei ühildu polüvinüülkloriid (PVC). katseklaase, süstlad ja muud vahendid, valmistamisel kasutatud suspensioonide ravimi kapslid Advagraf^®, ei tohi sisaldada PVC.

Advagraf: apteekidest väljastamise tingimused

Ravim on välja antud retsepti.

Advagraf: ladustamistingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, originaalpakendis temperatuuril mitte kõrgem kui 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta, Pärast avamist alumiiniumist paketi – 1 Aasta.