Abakaviir + zidovudiin + lamivudiin: juhised ravimi kasutamiseks, struktuur, Vastunäidustused

Registreerimistunnistuse omanik: ATOLL, LTD (Venemaa)

Valmistatud: OSOON, LTD (Venemaa)

ATX kood: J05AR04 (Zidovudiinil, lamivudiini ja abakaviiri)

Toimeained Abakaviiri + Zidovudiin + Lamivudiin

• zidovudiini (zidovudiin)WHO registreeris
• abakaviiri (abakaviiri) WHO registreeris
• lamivudiini (lamivudiin) WHO registreeris

Annustamisvorm Abakaviir + Zidovudiin + Lamivudiin

[Ravim on välja antud retsepti] Abakaviir + zidovudiin + lamivudiin

Tab., kaas. film kate, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 või 100 Arvuti.

reg. №: LP-005757 pärit 28.08.19 – Praegune

Toote kujul, ravimi Abakaviiri + Zidovudiin + Lamivudiin pakend ja koostis

Pills, kilega kaetud valge või peaaegu valge, Ovaalne, Lenticular, kaubamärgiga; tablettide ristlõikel on näha 2 kiht: südamik on valge või valge kollaka või pruunika varjundiga ja kest.

Abiained: mikrokristalne tselluloos (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidoon k-25 – 36 mg, magneesiumstearaat – 24.4 mg, kolloidse ränidioksiidi – 6.1 mg.

Koosseisu kest: Opadry II 85F48105 valge – 30 mg, sh. polüvinüülalkohol – 14.07 mg, makrogool – 7.08 mg, talk – 5.22 mg, Titaandioksiid – 3.63 mg.

3 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (1) – pakkides papp.
3 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (2) – pakkides papp.
3 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (3) – pakkides papp.
3 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (4) – pakkides papp.
3 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (5) – pakkides papp.
3 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (6) – pakkides papp.
3 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (10) – pakkides papp.
6 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (1) – pakkides papp.
6 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (2) – pakkides papp.
6 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (3) – pakkides papp.
6 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (4) – pakkides papp.
6 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (5) – pakkides papp.
6 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (6) – pakkides papp.
6 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (10) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (1) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (2) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (4) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (5) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (6) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pakendid Vaalium planimeetrilise (PVC/alumiinium foolium) (10) – pakkides papp.
10 Arvuti. – pangad (1) – pakkides papp.
20 Arvuti. – pangad (1) – pakkides papp.
30 Arvuti. – pangad (1) – pakkides papp.
40 Arvuti. – pangad (1) – pakkides papp.
50 Arvuti. – pangad (1) – pakkides papp.
60 Arvuti. – pangad (1) – pakkides papp.
100 Arvuti. – pangad (1) – pakkides papp.

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm: Viritsiid, aktiivne HIV
Farmakoterapeutiline rühm: Viirusevastane [HIV] vahendid

Farmakoloogiline toime Abakaviir + Zidovudiin + Lamivudiin

Kombineeritud viirusevastased ained. Abakaviiril, lamivudiin ja zidovudiin – HIV nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid, pärsivad selektiivselt HIV-1 ja HIV-2 replikatsiooni. Abakaviiril, lamivudiin ja zidovudiin läbivad järjestikuseid metabolismi etappe, mis hõlmavad rakusiseseid kinaase ja muundatakse vastavateks 5'-trifosfaatideks (TF). Abakaviiri-TF, lamivudiin-TF ja zidovudiin-TF on HIV pöördtranskriptaasi substraadid ja konkureerivad inhibiitorid.

Toimeainete peamine viirusevastane toime seisneb nende võimes liituda monofosfaadina sünteesitud HIV DNA-sse., mis viib replikatsiooni katkemiseni. Lamivudiini sugulus, abakaviiri ja zidovudiini DNA-ks- peremeesraku polümeraasid on palju madalamad.

In vitro saadud HIV tüved, resistentne abakaviiri suhtes, mutatsioone on leitud mitmes pöördtranskriptaasi geeni koodonis (FROM) – М184V, K65R, L74Vи Y115F. HIV resistentsus abakaviiri suhtes areneb aeglaselt in vitro ja in vivo. Inhibeeriva kontsentratsiooni kliiniliselt oluliseks suurendamiseks võrreldes 50% tüved IC50 (sisse 8 korda seoses viirusega “metsik” tüüp) vaja on viiruse genoomi mitut mutatsiooni. Isoleerib, resistentne abakaviiri suhtes, võib olla lamivudiini toime suhtes vähem tundlik, zaltsitabiin ja/või didanosiin, kuid säilitab täielikult tundlikkuse zidovudiini ja stavudiini suhtes. Abakaviiri kombinatsiooni ebaõnnestumine, lamivudiin ja zidovudiin ravi alguses on tavaliselt tingitud ainult ühest mutatsioonist – М184V, seetõttu säilib selle kombinatsiooni kasutamine teise valiku ravirežiimide laia valiku võimaluse..

Farmakokineetika Abakaviiri + Zidovudiin + Lamivudiin

Suukaudne lamivudiin, abakaviir ja zidovudiin imenduvad seedetraktist kiiresti ja hästi. Lamivudiini absoluutne biosaadavus, abakaviiri ja zidovudiini suukaudset manustamist täiskasvanutel 80-85%, 83% ja 60-70%.

Vd lamivudiin, abakaviiri ja zidovudiini intravenoossel manustamisel on keskmine 1.3, 0.8 ja 1.6 l/kg vastavalt. Lamivudiini seondumine peamise plasmavalguga, albumiin, ebaoluliselt (in vitro vähem 36% seerumi albumiiniga), lamivudiini farmakokineetika on lineaarne. Zidovudiin seondub plasmavalkudega kell 34-38%. In vitro uuringute kohaselt, Terapeutilistes annustes seondub abakaviiri seerumi valkudega ligikaudu 49%.

Lamivudiin, abakaviir ja zidovudiin läbivad BBB-d ja neid leidub tserebrospinaalvedelikus (QMS). Lamivudiini ja zidovudiini seerumikontsentratsioonide ja vastavate ravimikontsentratsioonide suhe tserebrospinaalvedelikus 2-4 h pärast suukaudset manustamist keskmiselt umbes 0.12 lamivudiini ja 0.5 zidovudiini jaoks. HIV-nakkusega patsientidel tehtud uuringute kohaselt, abakaviir tungib hästi CSF-i, samas kui abakaviiri AUC CSF-s on 30-44% abakaviiri AUC-st plasmas. Kliinilises uuringus 1 on näidatud abakaviiri farmakokineetika uurimine, et läbi 1.5 tundi pärast abakaviiri annuse manustamist 300 g 2 korda päevas on selle kontsentratsioon CSF-s 0.14 ug / ml. Abakaviiri kasutamisel annuses 600 mg 2 korda päevas, suureneb selle kontsentratsioon CSF-s 0.13 ug / ml 0.5-1 h pärast süstimist, kuni 0.74 ug / ml 3-4 ei. Seega, isegi kui abakaviiri kontsentratsioon CSF-s läbib 4 h pärast selle manustamist annuses 600 mg 2 korda/päevas ja ei saavuta maksimumi, see ületab IC50 (0.8 μg / ml või 0.6 mmol / l) umbes 9 aeg.

Abakaviir metaboliseerub peamiselt maksas, ainult 2 % alates aktsepteeritud annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Inimestel abakaviiri metaboliseerub, eelkõige, alkoholdehüdrogenaasi toimel, moodustades 5′- karboksüülhape ja konjugeerimisel glükuroonhappega, moodustades 5'- glükuroniid, mis on umbes 66% kokku, ravim eritub neerude kaudu.

Lamivudiin eritub muutumatul kujul neerude kaudu..

Zidovudiinil, eelkõige, metaboliseeritakse maksas. Zidovudiini peamine metaboliit plasmas ja uriinis on zidovudiin-5'-glükuroniid., mis eritub neerude kaudu ja on ligikaudu 50-80% annusest. Teised zidovudiini metaboliidid parenteraalsel manustamisel on 3′-amino-3′-desoksügimidiin (AMT).

T1/2 lamivudiin on 5-7 ei. Lamivudiini keskmine süsteemne kliirens on ligikaudu 0.32 l / h kg, suurem osa sellest on renaalne kliirens (rohkem 70%), orgaaniliste katioonide transpordisüsteemi kaudu. Uuringud neerupuudulikkusega patsientidel on näidanud, et neerufunktsiooni häire mõjutab lamivudiini eritumist.

Raske neerukahjustusega patsientidel suureneb zidovudiini sisaldus plasmas.

Abakaviiri keskmine T1/2 on umbes 1.5 ei. Pärast abakaviiri mitmekordset manustamist annuses 300 mg suukaudselt 2 korda/päevas olulist kumulatsiooni ei täheldata. Abakaviiri eliminatsioon toimub metabolismi kaudu maksas, millele järgneb metaboliitide eritumine peamiselt neerude kaudu.. Umbes 83% manustatud abakaviiri annus eritub neerude kaudu metaboliitide kujul ja muutumatul kujul, ülejäänud kogus eritub soolte kaudu.

Uuringutes, milles osalesid neerupuudulikkusega patsiendid,, et neerufunktsiooni kahjustus mõjutab lamivudiini eritumist renaalse kliirensi vähenemise tõttu. Näidati ka, et raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on zidovudiini plasmakontsentratsioon suurenenud. Abakaviir metaboliseerub peamiselt maksas., vähem 2% see eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Abakaviiri farmakokineetika lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on sarnane normaalse neerufunktsiooniga patsientidele..

Abakaviir metaboliseerub, peamiselt, maks. Abakaviiri farmakokineetikat on uuritud kerge maksakahjustusega patsientidel. (5-6 juhib Child-Pugh). Uuringu tulemused näitavad abakaviiri AUC keskmiselt suurenemist 1.89 korda ja abakaviiri T1/2 suurenemist 1.58 korda. Maksafunktsiooni kahjustus ei mõjuta abakaviiri metaboliitide AUC-d, nende moodustumise ja eritumise kiirus aga väheneb.

Ravimi Abakaviiri + Zidovudiin + Lamivudiin toimeainete näidustused

HIV-nakkuse ravi täiskasvanutel ja vanematel lastel 12 aastat retroviirusevastases ravis.

Annustamisskeem Abakaviir + Zidovudiin + Lamivudiin

Konkreetse ravimi manustamisviis ja annustamisrežiim sõltuvad selle vabanemise vormist ja muudest teguritest.. Optimaalse annustamisskeemi määrab arst. Konkreetse ravimi annustamisvormi vastavust näidustustele ja annustamisskeemi tuleb rangelt jälgida..

Suuliselt. Kombineeritud ravimit võetakse üks annus 2 korda / päevas.

Kui teismelise või täiskasvanu kehakaal on alla 40 kg seda kombinatsiooni ei kohaldata, kuna iga toimeaine annus on fikseeritud ja iga toimeaine annust eraldi vähendada ei ole võimalik.

Maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustuse korral on vajalik annustamisskeemi korrigeerimine..

Kõrvaltoimed Abakaviir + Zidovudiin + Lamivudiin

Ülitundlikkusreaktsiooni sümptomid (РГЧ)

Alates vereloomesüsteemi: lümfopeeniast.

Alates närvisüsteemi: peavalu, paresteesia.

Hingamiselundeid: hingeldus, köha, käre kurk, respiratoorse distressi sündroom, hingamispuudulikkus.

Alates seedesüsteemi: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, haavandid suus, maksafunktsiooni analüüside tulemuste tõus, maksapuudulikkus.

Alates kuseelundkonna: suurendada seerumi kreatiniini, neerupuudulikkus.

Naha ja nahaaluse rasva osas: lööve (makulopapulaarne või urtikaaria).

On osa lihasluukonna: lihasvalu, harva – müolüüs, liigesevalu, Suurendada KFK aktiivsuse.

Muu: palavik, väsimus, vaevus, ödeem, lümfadenopaatia, madal vererõhk, konjunktiviidi, anafülaksia.

Kui mõni neist sümptomitest ilmneb, on ülitundlikkusreaktsiooni välistamiseks vajalik patsiendi põhjalik uurimine.. Kui ülitundlikkusreaktsiooni ei saa välistada, abakaviiri + lamivudiini + zidovudiini või teiste ravimite kombinatsiooni uuesti väljakirjutamine, mis sisaldab abakaviiri, rangelt vastunäidustatud.

Määramine kõrvaltoimete esinemissagedus: Sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100, <1/10); harva (≥1 / 1000, <1/100); harva (≥1 / 10 000, <1/1000); harva (<1/10 000).

Abakaviiril – kõrvaltoimed

On osa immuunsüsteemi: sageli – ülitundlikkusreaktsioonid.

Alates närvisüsteemi: sageli – peavalu.

Alates seedesüsteemi: sageli – anorexia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; harva – pankreatiit.

Ainevahetus: sageli – hüperlaktateemia; harva – Laktatsidoosi.

Naha ja nahaaluse rasva osas: sageli – lööve (süsteemsed sümptomid puuduvad); harva – eksudatiiv multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs.

Muu: sageli – palavik, apaatia, väsimus.

Lamivudiin – kõrvaltoimed

Alates vereloomesüsteemi: harva – neutropeenia, aneemia, trombotsütopeenia; harva – tõsi èritrocitarnaâ aplaasia.

Ainevahetus: sageli – hüperlaktateemia; harva – Laktatsidoosi.

Alates närvisüsteemi: sageli – peavalu; harva – paresteesia, perifericheskaya neuropaatia.

Alates seedesüsteemi: sageli – iiveldus, oksendamine, valu ülakõhus, kõhulahtisus; harva – AST ajutine tõus, KULD; harva – seerumi amülaasi aktiivsuse suurenemine, pankreatiit.

Naha ja nahaaluse rasva osas: sageli – lööve, alopeetsia.

On osa lihasluukonna: sageli – liigesevalu, lihaste kahjustus; harva – raʙdomioliz.

Muu: sageli – väsimus, vaevus, Temperatuuri tõus.

Mõned patsiendid, kes said kombineeritud retroviirusevastast ravi, toimus rasvkoe ümberjaotumine/kuhjumine organismis. Selle nähtuse sagedus sõltub paljudest teguritest., sh. retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonist.

Zidovudiinil – kõrvaltoimed

Alates vereloomesüsteemi: sageli- aneemia (võib osutuda vajalikuks vereülekanne), neutropeenia ja leukopeenia. Need kõrvaltoimed ilmnevad tõenäolisemalt zidovudiini suurte annuste kasutamisel. (1200-1500 mg / päevas), kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel (eriti luuüdi reservi vähenemise korral enne ravi) ja, eriti, patsientidel, kelle CD4+ rakkude arv on alla 100/mcl. Mõnedel patsientidel on vaja zidovudiini annust vähendada kuni ärajätmiseni. Nendel patsientidel esineb neutropeeniat sagedamini, kellel on neutrofiilide arv, seerumi hemoglobiini ja B12-vitamiini tase on zidovudiinravi alustamise ajal langenud. Harva – trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (luuüdi hüpoplaasiaga); harva – tõsi èritrocitarnaâ aplaasia; harva – aplasticheskaya aneemia.

Ainevahetus: sageli – hüperlaktateemia; harva- Laktatsidoosi, anorexia; rasvkoe ümberjaotumine/kuhjumine (Selle kõrvaltoime sagedus sõltub paljudest teguritest., sh. spetsiifilisest retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonist).

On osa psüühika: harva – ärevus ja depressioon.

Alates närvisüsteemi: Sageli – peavalu; sageli – peapööritus; harva – unetus, paresteesia, unisus, vähenenud vaimne aktiivsus, krambid.

On osa organ visioon: sagedus teadmata – makulaarödeemi, amblüoopiat, fotofoobia.

Ärakuulamise organ: peapööritus, kuulmislangus.

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva – kardiomüopaatia.

Hingamiselundeid: harva – hingeldus; harva – köha.

Alates seedesüsteemi: Sageli – iiveldus; sageli – oksendamine, kõhuvalu ja kõhulahtisus, maksaensüümide aktiivsuse ja bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine; harva – kõhupuhitus; harva – suu limaskesta pigmentatsioon, disgevziya, düspepsia, pankreatiit, maksahaigus, nagu raske hepatomegaalia koos steatoosiga.

Naha ja nahaaluse rasva osas: harva – lööve ja sügelus; harva – küünte ja naha pigmentatsioon, Higistamine.

On osa lihasluukonna: sageli – lihasvalu; harva – müopaatia.

Alates kuseelundkonna: harva – sage urineerimine.

Reproduktiivsüsteemist ja piimanäärmest: harva – günekomastia.

Allergilised reaktsioonid: harva – nõgestõbi.

Muu: sageli – üldine halb enesetunne; harva – palavik, generaliseerunud valu sündroom ja asteenia; harva – külmavärinad, valu rinnus, gripilaadsed sümptomid.

Vastunäidustused Abacavir + Zidovudine + Lamivudine kasutamisel

Mõõdukas kuni raske maksapuudulikkus (klass B ja C lapse skaalal- Joo); kerge maksapuudulikkus (Klass A Child-Pugh); neerufunktsiooni häire (CC <50 ml / min); neutrofiilide sisalduse märkimisväärne vähenemine (alla 0,75×109l) või hemoglobiini kontsentratsioon (vähem 7.5 g / dl, või 4.65 mmol / l) zidovudiini sisalduse tõttu; Vanus kuni 12 aastat (kuna ei ole võimalik annust kohandada); kaalu vähem 40 kg.

Hoolikalt

Luuüdi hematopoeesi pärssimine (hemoglobiini kontsentratsioonil alla 9 g / l (5.59 mmol / l) või neutrofiilide sisaldus veres on alla 1,0 × 109 / l) võib osutuda vajalikuks zidovudiini annuse kohandamine (nende kõrvaltoimete tekkega, abakaviiri, zidovudiini ja lamivudiini kasutatakse eraldi preparaatidena); pankreatiit (sh. ajalugu); gepatomegaliya, hepatiit, mis tahes maksahaiguse riskifaktorid; koronaararterite haiguse arengu riskifaktorite olemasolu; Eakad patsiendid.

Abakaviir + zidovudiin + lamivudiin – kasutada raseduse ja imetamise ajal

Selle kombinatsiooni ohutust naistele raseduse ajal ei ole veel uuritud.. Abakaviiri toime kohta on tehtud uuringuid, lamivudiini ja zidovudiini mõju loomade loote arengule. Seetõttu raseduse ajal ravimid, seda kombinatsiooni sisaldav kasutatakse ainult siis, kui, Kui eeldatav kasu emale kaalub üles ohud lootele.

Abakaviiri mõju, lamivudiini ja zidovudiini mõju naiste viljakusele ei ole veel uuritud. Zidovudiini puhul,, et selle kasutamine meestel ei mõjuta arvu, spermatosoidide morfoloogia ja liikuvus.

Eksperdid ei soovita HIV-nakkusega patsientidel rinnaga toitmist, et vältida HIV-i edasikandumist lapsele. Kuna abakaviiri, selle metaboliidid ja HIV erituvad rinnapiima, rinnaga toitmine on vastunäidustatud.

Taotlus rikkumise maksafunktsiooni – Abakaviir + zidovudiin + lamivudiin

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud mõõduka ja raske maksafunktsiooni häire korral..

Abakaviir + zidovudiin + lamivudiin – Taotlus rikkumise neerufunktsiooni

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb lamivudiini annust vähendada proportsionaalselt CC vähenemisega.. Sellega seoses ei soovitata ravimit CC jaoks vähem kasutada 50 ml / min.

Kasutamine lastel Abakaviiri + Zidovudiin + Lamivudiin

Vastunäidustatud alla aastastele lastele 12 aastat, kuna ei olnud võimalik annust kohandada.

Ettevaatust – Abakaviir + zidovudiin + lamivudiin

Narkootikumide tarvitamine, selle kombinatsiooni võtmine on seotud ülitundlikkusreaktsiooni tekke riskiga (РГЧ), mida iseloomustab palavik ja/või lööve ja muud sümptomid, mis viitab mitme organi kahjustusele. HSR võib olla eluohtlik ja harvadel juhtudel võib lõppeda surmaga, kui seda ravimata jätta. Selle kombinatsiooniga HSR-i tekkerisk suureneb märkimisväärselt patsientidel, kelle testitulemus on HLA-B * 5701 alleeli olemasolu suhtes positiivne.. Siiski täheldati patsientidel abakaviiri HSR-i harvemini, ei kanna seda alleeli.

HLA-B*5701 alleeli olemasolu tuleb testida enne kombinatsiooniga ravi alustamist ja ka enne selle kombinatsiooniga ravi jätkamist patsientidel, kelle HLA-B*5701 alleeli staatus on teadmata., kes on varem abakaviiriravi hästi talunud.

Ei soovitata kasutada HLA-B * 5701 alleeliga patsientidel, kui patsiendid, kellel kahtlustati HSR-i mõne muu ravimi kasutamise ajal, mis sisaldab abakaviiri, sõltumata staatusest HLA-B*5701 alleeli suhtes.

Kõik patsiendid, ravitakse selle kombinatsiooniga, HSR-i kahtluse kliiniline diagnoos peaks jääma kliiniliste otsuste tegemise aluseks.

HSR-i kahtluse korral tuleb ravi selle kombinatsiooniga kohe katkestada isegi HLA-B*5701 alleeli puudumisel.. Selle kombinatsiooniga ravi lõpetamisega viivitamine pärast HSRi tekkimist võib viia eluohtliku olukorrani..

Narkootikumide kasutamise jätkamine, pärast kahtlustatavat abakaviiri HSR-i, võib põhjustada sümptomite kiiret taastumist mõne tunni jooksul, mis võib hõlmata eluohtlikku hüpotensiooni ja surma.

Kui kaalute abakaviiriravi jätkamist pärast ravi lõpetamist mõne ravimiga, mis tahes põhjusel sisaldab abakaviiri, tuleb kindlaks teha ravi katkestamise põhjus, olenemata sellest, kas patsient kannab NHA-B * 5701 alleeli. Kui MIRV-d ei saa välistada, ravimeid ei saa uuesti alustada, mis sisaldab seda kombinatsiooni, samuti mis tahes muud ravimid, mis sisaldab abakaviiri.

Kui MIRV on välistatud, selle kombinatsiooniga on võimalik ravi jätkata. Harvadel juhtudel on patsientidel, põhjustel katkestas abakaviiri kasutamise, muud kui HSR-i sümptomid, märkis ka eluohtlike reaktsioonide teket mõne tunni jooksul pärast abakaviiriravi jätkamist. Ravi taasalustamine selle kombinatsiooni või teiste ravimitega, mis sisaldab abakaviiri, tuleks läbi viia ainult siis, kui on kiire juurdepääs arstiabile.

On teateid laktatsidoosi ja raske hepatomegaalia tekkest koos steatoosiga., sh. fataalne, retroviirusevastase ravi tõttu nukleosiidi analoogidega eraldi ravimite kujul, sealhulgas abakaviiri. lamivudiin ja zidovudiin, või nende kombinatsioonid. Sarnaseid nähtusi täheldati peamiselt naistel..

Selle kombinatsiooni kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, eriti hepatomegaaliaga patsientidel, hepatiit või muud maksakahjustuse ja maksa steatoosi riskifaktorid (sealhulgas teatud narkootikumid ja alkohol). C-hepatiidi viirusega samaaegselt nakatunud patsiendid ja patsiendid, keda ravitakse alfa-interferooniga ja ribaviriin, võib moodustada konkreetse riskirühma. Selle kombinatsiooni kasutamine tuleb katkestada, kui ilmnevad laktatsidoosi kliinilised või laboratoorsed nähud koos hepatiidiga või ilma. (mille hulka kuuluvad hepatomegaalia ja steatoos, isegi aminotransferaasi aktiivsuse olulise suurenemise puudumisel), sümptomaatiline hüperlakgateemia ja metaboolne atsidoos/laktatsidoos, progresseeruv hepatomegaalia või aminotransferaasi aktiivsuse kiire tõus.

In vitro ja in vivo uuringud on näidanud, et nukleosiidide ja nukleotiidide analoogid on võimelised põhjustama erineval määral mitokondriaalseid kahjustusi. HIV-negatiivsetel lastel on esinenud mitokondriaalse düsfunktsiooni juhtumeid, emakasisene ja/või postnataalne ravi nukleosiidi analoogidega. Peamised kõrvaltoimed olid hematoloogilised häired (aneemia, neutropeenia), ainevahetushäired (hüperlaktateemia, hüperlipaseemia). Need kõrvaltoimed on sageli mööduvad. Teatatud on mõnedest hilise algusega neuroloogilistest häiretest (lihaste toonuse tõus, krambid, käitumishäired). Kas need neuroloogilised häired on mööduvad või püsivad?, hetkel teadmata. Iga laps, isegi HIV-negatiivne, in utero kokku puutunud nukleosiidide ja nukleotiidide analoogidega, tuleks läbida kliiniline ja laboratoorsed uuringud, et välistada mitokondriaalne düsfunktsioon, kui tuvastatakse asjakohased nähud või sümptomid. Need andmed ei mõjuta kehtivaid riiklikke soovitusi APT kasutamise kohta rasedatel naistel HIV-nakkuse vertikaalse ülekandumise vältimiseks..

Zidovudiiniga raviga kaasnes nahaaluse rasvkoe kadu. Lipoatroofia esinemissagedus ja raskusaste on seotud kumulatiivse kokkupuutega. See rasvakaotus, mis on näos kõige enam väljendunud, jäsemed ja tuharad, saab olla ainult osaliselt pöörduv, ja paranemine võib ilmneda alles paar kuud pärast ravirežiimile üleminekut, mis ei sisalda zidovudiini. Zidovudiini ja teiste ravimitega ravi ajal, mis sisaldab zidovudiini, patsiente tuleb regulaarselt jälgida lipoatroofia nähtude suhtes, ja kui kahtlustatakse lipoatroofiat, lülitage võimaluse korral üle alternatiivsele ravirežiimile.

Seerumi lipiidide ja vere glükoosisisaldus võib retroviirusevastase ravi ajal suureneda.. Sellele protsessile võivad kaasa aidata ka haiguste kontroll ja elustiili muutused.. Kaaluda tuleb seerumi lipiidide ja vere glükoosisisalduse määramise vajadust.. Lipiidide häireid tuleb ravida, vastavalt nende kliinilistele ilmingutele.

Ravi ajal on vaja hoolikalt jälgida hematoloogilisi parameetreid..

Pankreatiidi sümptomite või laboratoorsete tunnuste ilmnemisel tuleb ravi kohe katkestada..

Olemasoleva maksakahjustusega patsientidel, sealhulgas aktiivne krooniline hepatiit, kombineeritud APT kasutamisel suureneb maksafunktsiooni häirete esinemissagedus. Neid patsiente tuleb jälgida standardse kliinilise tava kohaselt.. Kui maksafunktsioon sellistel patsientidel halveneb, tuleb kaaluda selle kombinatsiooni kasutamise peatamist või katkestamist..

Kroonilise B- või C-hepatiidiga patsientidel, kombineeritud APT saamine, suurenenud risk tõsiste ja surmavate maksa kõrvaltoimete tekkeks. B- või C-hepatiidi viirusevastase ravi samaaegsel kasutamisel, lugege nende ravimite kasutusjuhendit. Kui ravi katkestatakse patsientidel, kellel on samaaegne viirushepatiit B, tuleb jälgida maksafunktsiooni teste ja regulaarselt mõõta viiruskoormust., tk. hepatiidi võimalik kordumine pärast lamivudiini kasutamise katkestamist, mis võib dekompenseeritud maksahaigusega patsientidel olla raskem.

Kliiniliste uuringute tulemused ja registreerimisjärgsed andmed viitavad sellele, et mõnedel kroonilise B-hepatiidiga patsientidel võivad lamivudiini kasutamise katkestamisel ilmneda hepatiidi kordumise kliinilised ja laboratoorsed tunnused, millel võivad olla raskemad tagajärjed dekompenseeritud maksahaigusega patsientidel. Kui selle kombinatsiooni kasutamine samaaegse viirusliku B-hepatiidiga patsientidel katkestatakse, tuleb kaaluda maksafunktsiooni ja B-hepatiidi viiruse replikatsiooni markerite perioodilist jälgimist..

Zidovudiini kasutamisel HIV-ravi osana on ravi ajal esinenud aneemia ägenemist. ribaviriin, selle nähtuse täpne mehhanism jääb teadmata.. Sellega seoses ei ole zidovudiini samaaegne kasutamine ribaviriiniga soovitatav.. Kui zidovudiin on juba lisatud retroviirusevastase kombineeritud raviskeemi, peaks kaaluma selle väljavahetamist. See on eriti oluline patsientide puhul, kellel on anamneesis zidovudiinist põhjustatud aneemia..

Kui raske immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel on retroviirusevastase ravi alustamise ajal asümptomaatilised oportunistlikud infektsioonid või nende jääknähud, võib selle manustamine aktiveerida põletikulist protsessi ja põhjustada oportunistlike infektsioonide sümptomite sagenemist või muid tõsiseid tagajärgi.. Need reaktsioonid tekivad tavaliselt esimeste nädalate või kuude jooksul pärast retroviirusevastase ravi alustamist..

Autoimmuunhaigusteks (nagu Grace'i haigus, polümüosiit ja Guillaini sündroom- Barre) täheldati immuunsuse taastumise taustal, algusaeg oli aga erinev, ja haigus võib tekkida mitu kuud pärast ravi algust ning kulgeda ebatüüpilisena.

Selle kombinatsiooni või teiste retroviirusevastaste ravimite kasutamine ei välista oportunistlike infektsioonide või muude HIV-nakkuse tüsistuste tekke võimalust., seetõttu peaksid patsiendid jääma arsti järelevalve alla, nende haiguste ravis kogenud.

Vaatamata, et osteonekroosi etioloogia on multifaktoriaalne (sealhulgas kortikosteroidide võtmine, Alkoholi tarbimine, raske immunosupressioon, kõrge KMI), osteonekroosi juhud olid kõige sagedasemad kaugelearenenud HIV-nakkuse ja/või kombineeritud APT pikaajalise kasutamisega patsientidel.. Patsiendid peaksid pöörduma arsti poole, kui neil esineb valu ja jäikus liigestes või liikumisraskused.

Patsiente tuleb hoiatada, et ravi retroviirusevastaste ravimitega ei hoia ära HIV-nakkuse ülekandumist teistele seksuaalse kontakti ja vere kaudu. Seetõttu peavad patsiendid võtma asjakohaseid ettevaatusabinõusid.

Retroviirusevastast ravi tuleb kasutada ettevaatusega, sealhulgas abakaviiri, patsientidel, kellel on risk haigestuda koronaararteritesse. Muudetavate riskitegurite minimeerimiseks tuleb võtta kõik meetmed (nagu hüpertensioon, hüperlipideemia, diabeet ja suitsetamine).

Patsiente tuleb hoiatada mis tahes ravimitega iseravimise eest..

Seda kombinatsiooni ei tohi kasutada koos ravimitega, mis sisaldavad lamivudiini või emtritsitabiini.

Stavudiini ja zidovudiini samaaegset kasutamist tuleb vältida..

Lamivudiini kasutamine koos kladribiiniga ei ole soovitatav..

Koostoimed ravimitega Abakaviir + Zidovudiin + Lamivudiin

Ravimite koostoimed, abakaviiri olemasolu tõttu

Abakaviiri metabolism on häiritud, kui seda võetakse koos etanooliga, mille tulemusena suureneb abakaviiri AUC ligikaudu 41%. Arvestades abakaviiri ohutusprofiili, neid andmeid ei peeta kliiniliselt olulisteks. Abakaviiril ei ole toimet etanooli metabolismile.

Ravimite farmakokineetika uuringus abakaviiri võtmise ajal (annus 600 mg 2 korda / päevas) ja metadooniga, vähenes abakaviiri Cmax võrra 35% ja lühendades Cmax saavutamise aega 1 ei, AUC jäi aga muutumatuks. Muutusi abakaviiri farmakokineetikas ei peetud kliiniliselt olulisteks.. Selles uuringus suurendas abakaviir metadooni keskmist kogukliirensit võrra 22%. Seda muutust ei peetud enamikul patsientidest kliiniliselt oluliseks., mõnikord võib aga osutuda vajalikuks metadooni annust kohandada.

Ravimite koostoimed, lamivudiini olemasolu tõttu

Trimetoprimi/sulfametoksasooli võtmine 160 mg / 800 mg (kotrimoksasooli) põhjustab lamivudiini ekspositsiooni suurenemist 40%, trimetoprimi olemasolu tõttu. Kuid, välja arvatud neerupuudulikkusega patsiendid, lamivudiini annuse kohandamine ei ole vajalik.

Lamivudiin võib nende ravimite võtmise ajal pärssida zaltsitabiini intratsellulaarset fosforüülimist. Sellega seoses ei ole soovitatav kasutada koos zaltsitabiiniga..

Koostöö, zidovudiini olemasolu tõttu

Zidovudiin ei mõjuta atovakvooni farmakokineetikat. Farmakokineetilised andmed viitavad aga sellele, et atovakvoon vähendab zidovudiini metabolismi selle glükuroniidiks (tasakaaluseisundis suureneb zidovudiini AUC võrra 33%, Plasma glükuroniidi Cmax väheneb 19%). Zidovudiini määramisel annustes 500–600 mg päevas ja samaaegselt ägeda pneumotsüstilise kopsupõletiku 3-nädalase ravikuuriga atovakvooniga suureneb kõrvaltoimete esinemissagedus, seotud zidovudiini plasmakontsentratsiooni suurenemisega, ebatõenäoline. Kui on vajalik nende ravimite pikem kombineeritud kasutamine, on soovitatav patsiendi kliinilist seisundit hoolikalt jälgida..

Zidovudiini imendumine väheneb, kui samaaegselt võetakse klaritromütsiini tablette.. Klaritromütsiini ja zidovudiini võtmise vahelist intervalli tuleb järgida vähemalt 2 ei.

Mõned patsiendid, ravitakse zidovudiini ja fenütoiiniga, tuvastati fenütoiini kontsentratsiooni langus veres, ja ühel juhul oli fenütoiini kontsentratsiooni tõus. Need tähelepanekud näitavad vajadust kontrollida patsientide fenütoiini kontsentratsiooni veres, kes võtavad samaaegselt zidovudiini + lamivudiini ja fenütoiini kombinatsiooni.

Vastavalt mõned aruanded, probenetsiid suurendab zidovudiini keskmist T1/2 ja AUC glükuroniidi moodustumise pärssimise tulemusena. Probenetsiidi manulusel väheneb glükuroniidi eritumine neerude kaudu ja, ehk, zidovudiin ise.

Piiratud andmed näitavad, et zidovudiini ja rifampitsiini kombineeritud kasutamine vähendab zidovudiini AUC-d 48±34%. Selle tähelepaneku kliiniline tähtsus pole aga teada..

Zidovudiin võib nende samaaegsel kasutamisel pärssida stavudiini intratsellulaarset fosforüülimist.. Seega, stavudiini ja zidovudiini + lamivudiini kombinatsiooni samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.

Nukleosiidi analoogid, DNA replikatsiooni häirimine, nagu näiteks ribaviriin, võib in vitro vähendada zidovudiini viirusevastast toimet. Nende ravimite samaaegne kasutamine zidovudiiniga ei ole soovitatav.. Tekkis aneemia sagenemine, põhjustatud ribaviriinist, kui zidovudiin sisaldub HIV-nakkuse kompleksravis. Zidovudiini kasutamine kombinatsioonis ribaviriiniga ei ole soovitatav aneemia suurenenud riski tõttu..

Zidovudiini ja doksorubitsiini samaaegne kasutamine ei ole soovitatav mõlema ravimi aktiivsuse vastastikuse nõrgenemise tõttu in vitro.

Samaaegsel kasutamisel flukonasooliga suureneb zidovudiini AUC võrra 74% UDP-glükuronosüültransferaasi inhibeerimisega. Piiratud andmete tõttu ei ole kliiniline tähtsus teada. On vaja kontrollida zidovudiini toksilisi toimeid.

Samaaegsel kasutamisel valproehappega suureneb zidovudiini AUC võrra 80% UDP-glükuronosüültransferaasi inhibeerimisega. Piiratud andmete tõttu ei ole kliiniline tähtsus teada. On vaja kontrollida zidovudiini toksilisi toimeid.

Atsetüülsalitsüülhape, kodeiin, morfiin, Indomethacin, Ketoprofeeni, naprokseen, Oxazepam, Lorazepam, tsimetidiini, klofibraati, dapsoonist, inosiinpranobeks (ravim Groprinosiin) on võimeline muutma zidovudiini metabolismi glükuronidatsiooniprotsessi konkureeriva pärssimise või zidovudiini metabolismi otsese pärssimise tõttu mikrosomaalsete maksaensüümide poolt. Enne nende ravimite väljakirjutamist kombinatsioonis zidovudiini + lamivudiini kombinatsiooniga, eriti pikaajaliseks raviks, tuleb hinnata võimalikke ravimite koostoimeid.

Samaaegne kasutamine, eriti ägedate seisundite raviks, zidovudiin ja potentsiaalselt nefrotoksilised või müelosupressiivsed ravimid (nt, pentamidiini süsteemne manustamine, dapsoonist, pürimetamiin, kotrimoksasooli, amfoteritsiin b, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiiniga, vinblastiin ja doksorubitsiin) võib samuti suurendada zidovudiini kõrvaltoimete riski. Kui zidovudiini + lamivudiini manustatakse koos mõne nimetatud ainega, tuleb hoolikalt jälgida neerufunktsiooni ja hematoloogilisi parameetreid ning vajadusel vähendada ühe või mitme ravimi annust..

Asjatult. Mõnedel patsientidel, kombinatsioonist hoolimata, võivad tekkida oportunistlikud infektsioonid, infektsioonide vältimiseks võib olla vajalik täiendav ravi. Selliseks profülaktikaks kasutatakse ko-trimoksasooli., pentamidiini aerosool, pürimetamiin ja atsükloviir. Piiratud kliiniliste uuringute andmed näitavad, et zidovudiini kõrvaltoimete esinemissagedus ei suurene oluliselt, kui seda kasutatakse koos nende ravimitega..