ZYPREXA ZIDIS

Δραστικό υλικό: Η ολανζαπίνη
Όταν ATH: N05AH03
CCF: Αντιψυχωτικό φάρμακο (αγχολυτικό)
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Όταν ΚΠΣ: 02.01.02.02
Κατασκευαστής: Eli Lilly NEDERLAND B.V. (Ολλανδία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Διασπειρόμενα δισκία κίτρινο χρώμα, γύρος.

Έκδοχα: ζελατίνη, μαννιτόλη, Η ασπαρτάμη, παραϋδροξυβενζοϊκό μεθυλικό νάτριο, παραϋδροξυβενζοϊκό προπυλικό νάτριο.

7 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Διασπειρόμενα δισκία κίτρινο χρώμα, γύρος.

Έκδοχα: ζελατίνη, μαννιτόλη, Η ασπαρτάμη, παραϋδροξυβενζοϊκό μεθυλικό νάτριο, παραϋδροξυβενζοϊκό προπυλεστέρα νατρίου.

7 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντιψυχωτικό φάρμακο (αγχολυτικό) με ένα ευρύ φαρμακολογικό φάσμα επιρροής σε έναν αριθμό συστημάτων υποδοχέων.

Σε προκλινικές μελέτες, η συγγένεια της ολανζαπίνης για τη σεροτονίνη 5-HT_2A/2C, 5-NT₃, 5-NT₆; dopaminovym (D)₁, ρε₂, ρε₃, ρε₄, ρε₅; μουσκαρινικός Μ_1-5; α₁-αδρενοϋποδοχείς και ισταμίνη Η₁-Υποδοχέα. Σε πειραματικές μελέτες σε ζώα, η παρουσία ανταγωνισμού της ολανζαπίνης σε σχέση με τη σεροτονίνη 5-HT-, ντοπαμίνης και χολινεργικών υποδοχέων. Υπό συνθήκες in vitro και in vivo, η ολανζαπίνη έχει πιο έντονη συγγένεια και δράση για τη σεροτονίνη 5-HT₂-υποδοχείς, σε σύγκριση με την ντοπαμίνη D₂-υποδοχείς. Σύμφωνα με ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες, η ολανζαπίνη μειώνει επιλεκτικά τη διεγερσιμότητα του μεσολυμβικού (Α10) ντοπαμινεργικοί νευρώνες, και ταυτόχρονα έχει μικρή επίδραση στο ραβδωτό (Α9) νευρωνικές οδούς, εμπλέκονται στη ρύθμιση των κινητικών λειτουργιών. Η ολανζαπίνη μειώνει το ρυθμισμένο προστατευτικό αντανακλαστικό (δοκιμή, που χαρακτηρίζει την αντιψυχωτική δράση) σε χαμηλότερες δόσεις, παρά δόσεις, προκαλώντας καταληψία (διαταραχή, ανακλαστική παρενέργεια στην κινητική λειτουργία). Η ολανζαπίνη ενισχύει την αντι-αγχώδη δράση κατά τη διάρκεια “αγχολυτικό” δοκιμή.

Η ολανζαπίνη παρέχει στατιστικά σημαντική μείωση και στα δύο παραγωγικά (συμπ. παραλήρημα, ψευδαισθήσεις), και αρνητικές διαταραχές.

Φαρμακοκινητική

Ολανζαπίνη διασπειρόμενα δισκία και δισκία ολανζαπίνης, με επικάλυψη, είναι βιοϊσοδύναμα και έχουν παρόμοιο ρυθμό και έκταση απορρόφησης. Τα διασπειρόμενα δισκία ολανζαπίνης χρησιμοποιούνται στην ίδια ποσότητα και με την ίδια συχνότητα, ως δισκία ολανζαπίνης, με επικάλυψη. Τα διασπειρόμενα δισκία ολανζαπίνης μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντί των δισκίων ολανζαπίνης, με επικάλυψη.

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η ολανζαπίνη απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό.. Γ_{Μέγιστη} πλάσμα επιτυγχάνονται μέσω 5-8 όχι. Η απορρόφηση της ολανζαπίνης είναι ανεξάρτητη από την πρόσληψη τροφής.. Σε μελέτες με διαφορετικές δόσεις που κυμαίνονται από 1 mg 20 mg φαίνεται, ότι οι συγκεντρώσεις της ολανζαπίνης στο πλάσμα ποικίλλουν γραμμικά και αναλογικά με τη δόση.

Διανομή

Σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα του 7 να 1000 ng/ml δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος είναι περίπου 93%. Η ολανζαπίνη συνδέεται κυρίως με την αλβουμίνη και την όξινη α₁-τις γλυκοπρωτεΐνες.

Μεταβολισμός

Η ολανζαπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ ως αποτέλεσμα διεργασιών σύζευξης και οξείδωσης.. Ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί είναι το 10-N-γλυκουρονίδιο, που θεωρητικά δεν διεισδύει στο ΒΒΒ. Τα ισοένζυμα CYP1A2 και CYP2D6 εμπλέκονται στο σχηματισμό των μεταβολιτών Ν-δεσμεθυλίου και 2-υδροξυμεθυλίου της ολανζαπίνης. Και οι δύο μεταβολίτες σε πειραματικές μελέτες σε ζώα είχαν σημαντικά λιγότερο έντονη φαρμακολογική δράση in vivo., από την ολανζαπίνη. Η κύρια φαρμακολογική δράση του φαρμάκου οφείλεται στην αμετάβλητη ουσία – ολανζαπίνη, σε θέση να διασχίσει το BBB.

Η δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP2D6 δεν επηρεάζει το επίπεδο μεταβολισμού της ολανζαπίνης.

Αφαίρεση

Σε υγιείς εθελοντές μετά από χορήγηση από το στόμα, ο μέσος Τ_1/2 είναι 33 όχι (21-54 h για 5-95%), και τη μέση κάθαρση της ολανζαπίνης από το πλάσμα – 26 l / (12-47 l/h για 5-95%). Σχετικά με 57% Η ραδιοσημασμένη ολανζαπίνη απεκκρίνεται στα ούρα και 30% με περιττώματα, κυρίως ως αδρανείς μεταβολίτες.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Μεταβλητότητα στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της ολανζαπίνης ανάλογα με το κάπνισμα, φύλο και ηλικία παρουσιάζονται στον πίνακα.

Ωστόσο, ο βαθμός μεταβολής στο Τ_1/2 και η κάθαρση υπό την επίδραση καθενός από αυτούς τους παράγοντες είναι σημαντικά κατώτερη από τον βαθμό διαφορών σε αυτούς τους δείκτες μεταξύ των ατόμων.

Σημαντικές διαφορές μεταξύ των μέσων τιμών του T_1/2 και κάθαρση της ολανζαπίνης από το πλάσμα σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, δεν έχει εγκατασταθεί.

Η κάθαρση της ολανζαπίνης είναι χαμηλότερη σε καπνιστές με ήπια ηπατική δυσλειτουργία., από τους μη καπνιστές χωρίς ηπατική δυσλειτουργία.

Σε μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν οι Ευρωπ, Ιαπωνικής και κινέζικης καταγωγής, διαφορές στη φαρμακοκινητική της ολανζαπίνης, φυλετικά συγγενείς, δεν έχει εγκατασταθεί.

Μαρτυρία

Σχιζοφρένεια:

- για την αντιμετώπιση των παροξύνσεων, συντήρηση και μακροχρόνια θεραπεία κατά της υποτροπής σε ασθενείς με σχιζοφρένεια και άλλες ψυχωσικές διαταραχές με σοβαρή παραγωγική (συμπ. παραλήρημα, ψευδαισθήσεις, αυτοματισμούς) και/ή αρνητικό (συναισθηματική ισοπέδωση, μείωση της κοινωνικής δραστηριότητας, εξαθλίωση του λόγου) συμπτώματα, καθώς και συννοσηρών συναισθηματικών διαταραχών.

διπολική συναισθηματική διαταραχή:

- ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με λίθιο ή βαλπροϊκό – για τη θεραπεία οξέων μανιακών ή μικτών επεισοδίων στη διπολική συναισθηματική διαταραχή με/χωρίς ψυχωσικές εκδηλώσεις και με/χωρίς ταχεία φάση;

- για την πρόληψη της υποτροπής σε ασθενείς με διπολική διαταραχή, στους οποίους η ολανζαπίνη ήταν αποτελεσματική στη θεραπεία της μανιακής φάσης.

Θεραπεία της κατάθλιψης, σχετίζεται με διπολική διαταραχή (σε συνδυασμό με φλουοξετίνη).

Δοσολογικό σχήμα

Τα διασπειρόμενα δισκία ολανζαπίνης διαλύονται γρήγορα στο σάλιο, και εύκολο στην κατάποση. Είναι δύσκολο να αφαιρέσετε το δισκίο από το στόμα αδιάλυτο. Λόγω της ευθραυστότητας του δισκίου, θα πρέπει να λαμβάνεται αμέσως μετά την αφαίρεση από την κυψέλη.. Εκτός, αμέσως πριν τη λήψη το δισκίο μπορεί να διαλυθεί σε ένα ποτήρι νερό ή άλλο υγρό (Πορτοκαλάδα, χυμός μήλου, γάλα ή καφέ).

Η ολανζαπίνη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή, tk. η τροφή δεν επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου.

Η ημερήσια δόση πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά, ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Να θεραπεία της σχιζοφρένειας και των σχετικών ψυχωσικών διαταραχών Η συνιστώμενη δόση έναρξης της ολανζαπίνης είναι 10 mg 1 ώρα / ημέρα. Οι θεραπευτικές δόσεις ολανζαπίνης κυμαίνονται από 5 mg 20 mg / ημέρα. Αύξηση της δόσης πάνω από την τυπική ημερήσια δόση 10 mg συνιστάται μόνο μετά από κατάλληλη κλινική εξέταση του ασθενούς.

Για τη θεραπεία της οξείας μανίας στη διπολική διαταραχή Η συνιστώμενη δόση έναρξης της ολανζαπίνης είναι 15 mg 1 φορές/ημέρα ως μονοθεραπεία ή 10 mg 1 φορές/ημέρα σε συνδυασμό με λίθιο ή βαλπροϊκό. Η ολανζαπίνη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή, αφού η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου. Οι θεραπευτικές δόσεις ολανζαπίνης κυμαίνονται από 5 mg 20 mg ανά ημέρα. Αύξηση της δόσης πάνω από την τυπική ημερήσια δόση 15 mg συνιστάται μόνο μετά από κατάλληλη κλινική εξέταση του ασθενούς. Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται σταδιακά, σε διαστήματα τουλάχιστον 24 όχι.

Υποστηρικτική φροντίδα για διπολική διαταραχή: ασθενείς, λήψη ολανζαπίνης για τη θεραπεία της οξείας μανίας, συνεχίστε τη θεραπεία συντήρησης στην ίδια δόση. Σε ασθενείς σε ύφεση, η συνιστώμενη δόση έναρξης της ολανζαπίνης είναι 10 mg 1 ώρα / ημέρα. Στο μέλλον, η ημερήσια δόση πρέπει να επιλέγεται μεμονωμένα ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς., μεταξύ 5 mg 20 mg / ημέρα.

Η ολανζαπίνη σε συνδυασμό με φλουοξετίνη Θα πρέπει να εκχωρήσετε 1 ώρα / ημέρα, ανεξάρτητα από το γεύμα. Συνήθως, αρχική δόση είναι 5 mg ολανζαπίνης και 20 mg φλουοξετίνης. Εάν είναι απαραίτητο, επιτρέπονται αλλαγές στη δόση ως ολανζαπίνη, και φλουοξετίνη.

Ασθενής Ηλικιωμένοι ή ασθενείς με άλλους κλινικούς παράγοντες κινδύνου, συμπεριλαμβανομένου σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια συνιστάται η μείωση της αρχικής δόσης της ολανζαπίνης σε 5 mg / ημέρα.

Για ασθενείς με συνδυασμό παραγόντων, παρουσία του οποίου είναι δυνατό επιβράδυνση του μεταβολισμού της ολανζαπίνης (γυναίκες ασθενείς, γεροντικός, μη καπνιστές), που μπορεί να επιβραδύνει το μεταβολισμό της ολανζαπίνης, μπορεί επίσης να συνιστάται μείωση της αρχικής δόσης της ολανζαπίνης..

Δεδομένα από μελέτες της ολανζαπίνης στη θεραπεία της παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια περιορισμένο.

Παρενέργεια

Συχνά: ≥10% – υπνηλία, αύξηση βάρους; 34% – αύξηση της συγκέντρωσης της προλακτίνης στο πλάσμα, που ήταν ήπιο και παροδικό (η μέση τιμή των μέγιστων συγκεντρώσεων προλακτίνης δεν έφτασε στο ανώτατο όριο του κανόνα και δεν διέφερε στατιστικά σημαντικά από το εικονικό φάρμακο). Κλινικές εκδηλώσεις υπερπρολακτιναιμίας, σχετίζεται με την ολανζαπίνη (δηλαδή. γυναικομαστία, γαλακτόρροια και διεύρυνση του μαστού), σπάνιος. Στους περισσότερους ασθενείς, παρατηρήθηκε ομαλοποίηση των επιπέδων προλακτίνης χωρίς διακοπή της ολανζαπίνης..

Συχνά: < 10% και ≥1% – ζάλη, εξασθένιση, ακαθησία, αύξηση της όρεξης, περιφερικό οίδημα, ορθοστατική υπόταση, ξηροστομία και δυσκοιλιότητα. Σε κλινικές μελέτες, (n=107) σε 1.9% περιπτώσεις, τα επίπεδα τριγλυκεριδίων σημειώθηκαν σε 2 φορές ή περισσότερες από ULN με άδειο στομάχι, περιπτώσεις υπέρβασης VGN > 3 δεν έχει δει ποτέ.

Σπανίως: παροδικός, ασυμπτωματική αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών (ΕΙΝΑΙ ALT) ορρός.

Σε σπάνιες περιπτώσεις,: αύξηση της γλυκόζης του πλάσματος σε ≥ 200 mg / dL (υποψία διαβήτη), και από ≥160 mg/dl, αλλά πριν < 200 mg / dL (υποψία υπεργλυκαιμίας) σε ασθενείς με αρχική γλυκόζη ≤140 mg/dl.

Σε ορισμένες περιπτώσεις,: ασυμπτωματική ηωσινοφιλία.

Ανεπιθύμητες ενέργειες σε ειδικές ομάδες ασθενών

Σε ασθενείς με ψύχωση, σχετίζεται με την άνοια, Συχνά (≥10%) διαταραχή βάδισης και πτώσεις.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση, σχετίζεται με την άνοια, συχνά (< 10% και ≥1%) – ακράτεια ούρων και πνευμονία.

Σε ασθενείς με ψύχωση, ναρκωτικά (αγωνιστής ντοπαμίνης) στη νόσο του Πάρκινσον, Συχνά (≥ 10%) και με μεγαλύτερη συχνότητα, από το εικονικό φάρμακο, αυξημένα συμπτώματα παρκινσονισμού, ψευδαισθήσεις.

Σε ασθενείς με διπολική μανία, λήψη ολανζαπίνης σε συνδυασμό με λίθιο ή βαλπροϊκό, Συχνά (≥10%) παρατηρήθηκε αύξηση βάρους, ξηροστομία, αυξημένη όρεξη, τρόμος; συχνά (< 10% και ≥1%) – διαταραχή της ομιλίας.

Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τις κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες και τη συχνότητά τους., καταχωρήθηκε κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών ή/και κατά την περίοδο μετά την εγγραφή

Οι κύριες παρενέργειες στη θεραπεία διαφόρων μορφών δοσολογίας της ολανζαπίνης παρουσιάζονται στον πίνακα..

¹Αξιολόγηση δεικτών από τη βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών.

² παρενέργειες, καταχωρηθεί στη βάση δεδομένων των κλινικών δοκιμών.

³ παρενέργειες, καταχωρήθηκε αυθόρμητα σε μελέτες μετά την κυκλοφορία.

⁴ αναφέρεται ως διαβητική οξέωση στην ταξινόμηση COSTART.

⁵ στην ταξινόμηση COSTART αναφέρεται ως υπερλιπιδαιμία.

⁶ π.χ., αναφυλακτική αντίδραση, αγγειοοίδημα, φαγούρα ή κνίδωση.

⁷ δηλαδή. Εφίδρωση, ναυτία ή έμετος.

Αντενδείξεις

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Κύηση και γαλουχία

Ανεπαρκής κλινική εμπειρία με την ολανζαπίνη κατά την εγκυμοσύνη, Επομένως, ο διορισμός του φαρμάκου είναι δυνατός μόνο σε περιπτώσεις, όταν το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί κατά πολύ του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται, ότι εάν συμβεί ή προγραμματιστεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ολανζαπίνη, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας.

Η μελέτη αποκάλυψε, ότι η ολανζαπίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Μέση δόση (mg / kg), που ελήφθη από το παιδί όταν φτάσει στο C_σσ μητέρα, ήταν 1.8% δόση (mg / kg) μητέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, συνιστάται η διακοπή του θηλασμού..

Προσοχή

Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο (δυνητικά θανατηφόρο σύμπλεγμα συμπτωμάτων) μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οποιοδήποτε αντιψυχωσικό, συμπεριλαμβανομένης της ολανζαπίνης, Ωστόσο, επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα, επιβεβαιώνοντας μια σημαντική σχέση μεταξύ της πρόσληψης ολανζαπίνης και της ανάπτυξης αυτής της κατάστασης. Οι κλινικές εκδηλώσεις του NMS περιλαμβάνουν σημαντική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, μυϊκή δυσκαμψία, αλλαγή της ψυχικής κατάστασης και αυτόνομες διαταραχές (ασταθής παλμός ή αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία, καρδιακές αρρυθμίες, αυξημένη εφίδρωση). Πρόσθετα σημάδια μπορεί να περιλαμβάνουν αύξηση των επιπέδων CPK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Κλινικές εκδηλώσεις κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου ή σημαντική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος χωρίς άλλα συμπτώματα NMS απαιτούν την απόσυρση όλων των αντιψυχωσικών, συμπεριλαμβανομένης της ολανζαπίνης.

Σε συγκριτικές μελέτες, η θεραπεία με ολανζαπίνη συνοδευόταν σημαντικά λιγότερο συχνά από την ανάπτυξη δυσκινησίας., που απαιτούν ιατρική περίθαλψη, από τη χρήση τυπικών και άλλων άτυπων αντιψυχωσικών. Ωστόσο, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος όψιμης δυσκινησίας με μακροχρόνια αντιψυχωτική θεραπεία.. Με την ανάπτυξη σημείων όψιμης δυσκινησίας, συνιστάται προσαρμογή της δόσης του αντιψυχωσικού.. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη, ότι κατά τη μετάβαση σε ολανζαπίνη, μπορεί να αναπτυχθούν συμπτώματα όψιμης δυσκινησίας λόγω της ταυτόχρονης διακοπής προηγούμενης θεραπείας.

Αποτελεσματικότητα της ολανζαπίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση, σχετίζεται με την άνοια, δεν έχει εγκατασταθεί. Σε αυτή την κατηγορία ασθενών σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, η συχνότητα θανάτων στην ομάδα της ολανζαπίνης ήταν υψηλότερη, από το εικονικό φάρμακο (3.5% κατά 1.5 % αντίστοιχα). Παράγοντες κινδύνου, η οποία μπορεί να προδιαθέσει αυτή την ομάδα ασθενών σε υψηλότερη θνησιμότητα με θεραπεία με ολανζαπίνη, περιλαμβάνουν ηλικία ≥80 ετών, νάρκωση, ταυτόχρονη χρήση με βενζοδιαζεπίνες ή παρουσία παθολογίας των πνευμόνων (π.χ., πνευμονία με ή χωρίς αναρρόφηση).

Δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία, για τον καθορισμό διαφορών στη συχνότητα εμφάνισης αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων και/ή θνησιμότητας (σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο), και σε παράγοντες κινδύνου σε αυτή την ομάδα ασθενών όταν λαμβάνουν ολανζαπίνη από το στόμα και με ενδομυϊκές ενέσεις.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, λήψη ολανζαπίνης, συνήθως στα αρχικά στάδια της θεραπείας, συνοδευόταν από ένα παροδικό, ασυμπτωματική αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών (ΕΙΝΑΙ ALT) ορρός. Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ηπατίτιδας. Ιδιαίτερες προφυλάξεις είναι απαραίτητες εάν τα επίπεδα AST και/ή ALT στον ορό είναι αυξημένα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία., με περιορισμένη λειτουργική ηπατική εφεδρεία ή σε ασθενείς, αντιμετωπίζονται με δυνητικά ηπατοτοξικά φάρμακα. Εάν τα επίπεδα AST και/ή ALT αυξηθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ολανζαπίνη, απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς και, αν είναι απαραίτητο, μείωση της δόσης.

Υπάρχει υψηλότερος επιπολασμός του σακχαρώδη διαβήτη σε ασθενείς με σχιζοφρένεια. Όπως και με ορισμένα άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα, περιπτώσεις υπεργλυκαιμίας έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια., Διαβήτης, επιδείνωση του προϋπάρχοντος διαβήτη, κετοξέωση και διαβητικό κώμα. Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση μεταξύ των αντιψυχωσικών και αυτών των καταστάσεων.. Συνιστάται προσεκτική κλινική παρακολούθηση ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη και ασθενών με παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη διαβήτη..

Η ολανζαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή σε ασθενείς που εκτίθενται σε παράγοντες, μείωση του ορίου κατάσχεσης. Σπάνια έχουν παρατηρηθεί σπασμοί σε αυτούς τους ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη..

Εγκεφαλοαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες (πχ εγκεφαλικό, tranzitornaya επίθεση ishemicheskaya), συμπεριλαμβανομένων των θανάτων, παρατηρήθηκε σε μελέτες ολανζαπίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση, σχετίζεται με την άνοια. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, υπήρχε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης αγγειακών εγκεφαλικών ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς στην ομάδα της ολανζαπίνης, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (1.3% κατά 0.4% αντίστοιχα).

Όλοι οι ασθενείς με εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές είχαν προηγούμενους παράγοντες κινδύνου για αγγειακές εγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ., προηγούμενη περίπτωση αγγειακής εγκεφαλικής ανεπιθύμητης ενέργειας ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, κάπνισμα), και συννοσηρότητες ή/και φάρμακα, χρονικά σχετίζεται με αγγειακές εγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Η ολανζαπίνη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με ψύχωση, σχετίζεται με την άνοια.

Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, Θα πρέπει να δίνεται προσοχή στη θεραπεία με ολανζαπίνη στις ακόλουθες ομάδες ασθενών:

– ασθενείς με μειωμένο αριθμό λευκοκυττάρων και/ή ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα, για διάφορους λόγους;

– ασθενείς με σημεία κατάθλιψης/τοξική δυσλειτουργία του μυελού των οστών υπό την επήρεια φαρμάκων στο ιστορικό;

– ασθενείς με καταστολή του μυελού των οστών, σχετίζεται με υποκείμενο νόσημα, ιστορικό ακτινοθεραπείας ή χημειοθεραπείας;

– ασθενείς με υπερηωσινοφιλία ή μυελοπολλαπλασιαστική νόσο.

Σε κλινικές μελέτες, η χρήση της ολανζαπίνης σε ασθενείς με ιστορικό ουδετεροπενίας ή ακοκκιοκυτταραιμίας που εξαρτάται από την κλοζαπίνη δεν συνοδεύτηκε από υποτροπή αυτών των διαταραχών..

Σε κλινικές δοκιμές, η θεραπεία με ολανζαπίνη σπάνια συσχετίστηκε με αντιχολινεργικές παρενέργειες.. Ωστόσο, η κλινική εμπειρία με την ολανζαπίνη σε ασθενείς με συννοσηρότητες είναι περιορισμένη., Επομένως, συνιστάται προσοχή όταν συνταγογραφείται ολανζαπίνη σε ασθενείς με κλινικά σημαντική υπερτροφία του προστάτη., παραλυτικός ειλεός, γλαύκωμα κλειστής γωνίας και παρόμοιες καταστάσεις.

Λαμβάνοντας υπόψη την κύρια δράση της ολανζαπίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η ολανζαπίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα κεντρικής δράσης, καθώς και το αλκοόλ.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Ασθενείς, λήψη ολανζαπίνης, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη λειτουργία μηχανικών μέσων, συμπεριλαμβανομένων των οχημάτων, επειδή η ολανζαπίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Συχνά (≥10%) – ταχυκαρδία, ταραχή/επιθετικότητα, διαταραχή της άρθρωσης, διάφορες εξωπυραμιδικές διαταραχές και διαταραχές της συνείδησης ποικίλης σοβαρότητας (από καταστολή έως κώμα). Άλλα κλινικά σημαντικά συμπτώματα – σπασμοί, νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο, αναπνευστική καταστολή, Φιλοδοξία, υπέρταση ή υπόταση, καρδιακές αρρυθμίες (< 2% περιπτώσεις υπερδοσολογίας), καρδιακή ανακοπή και αναπνευστική. Η ελάχιστη δόση για οξεία υπερδοσολογία θανάτων ήταν 450 mg, η μέγιστη δόση της υπερδοσολογίας του ευνοϊκού αποτελέσματος (επιβίωση) – 1.5 ζ.

Θεραπεία: Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την ολανζαπίνη.. Δεν συνιστάται η πρόκληση εμετού. Μπορεί να ενδείκνυνται τυπικές διαδικασίες υπερδοσολογίας (πλύση στομάχου, διορισμός του ενεργού άνθρακα). Η συγχορήγηση ενεργού άνθρακα έχει δείξει μείωση της από του στόματος βιοδιαθεσιμότητας της ολανζαπίνης έως 50-60%.

Η συμπτωματική θεραπεία εμφανίζεται σύμφωνα με την κλινική κατάσταση και τον έλεγχο των λειτουργιών των ζωτικών οργάνων., συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας της αρτηριακής υπότασης, κυκλοφορικές διαταραχές και διατήρηση της αναπνευστικής λειτουργίας. Μην χρησιμοποιείτε επινεφρίνη, ντοπαμίνη και άλλα συμπαθομιμητικά, που είναι αγωνιστές β-αδρενεργικών υποδοχέων, tk. Η διέγερση αυτών των υποδοχέων μπορεί να επιδεινώσει την αρτηριακή υπόταση.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Ο μεταβολισμός της ολανζαπίνης μπορεί να μεταβληθεί από αναστολείς ή επαγωγείς των ισοενζύμων του συστήματος του κυτοχρώματος P450., παρουσιάζουν ειδική δράση έναντι του CYP1A2. Η κάθαρση της ολανζαπίνης αυξάνεται σε ασθενείς που καπνίζουν και σε ασθενείς, λήψη καρβαμαζεπίνης (λόγω αυξημένης δραστηριότητας του CYP1A2). Γνωστοί πιθανοί αναστολείς του CYP1A2 μπορεί να μειώσουν την κάθαρση της ολανζαπίνης. Η ολανζαπίνη δεν είναι δυνητικός αναστολέας της δραστηριότητας του CYP1A2, ως εκ τούτου, κατά τη λήψη ολανζαπίνης, η φαρμακοκινητική των φαρμάκων, όπως η θεοφυλλίνη, μεταβολίζεται κυρίως με τη συμμετοχή του CYP1A2 δεν αλλάζει.

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει, ότι μια εφάπαξ δόση ολανζαπίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τα ακόλουθα φάρμακα δεν συνοδεύτηκε από καταστολή του μεταβολισμού αυτών των φαρμάκων: η ιμιπραμίνη ή ο μεταβολίτης της δεσιπραμίνη (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), θεοφυλλίνη (CYP1A2) ή διαζεπάμη (CYP3A4, CYP2C19). Επίσης, δεν υπήρχαν ενδείξεις αλληλεπίδρασης φαρμάκων κατά τη χρήση ολανζαπίνης σε συνδυασμό με λίθιο ή διπεριδίνη..

Στο πλαίσιο μιας σταθερής συγκέντρωσης ολανζαπίνης, δεν παρατηρήθηκε αλλαγή στη φαρμακοκινητική της αιθανόλης.. Ωστόσο, η χρήση αιθανόλης μαζί με ολανζαπίνη μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση των φαρμακολογικών επιδράσεων της ολανζαπίνης., π.χ., ηρεμιστική δράση.

Μονές δόσεις αλουμινίου- ή ένα αντιόξινο ή σιμετιδίνη που περιέχει μαγνήσιο δεν επηρέασε τη βιοδιαθεσιμότητα της ολανζαπίνης από το στόμα. Η συγχορήγηση ενεργού άνθρακα μείωσε τη βιοδιαθεσιμότητα της ολανζαπίνης από το στόμα σε 50-60%. Η φλουοξετίνη (60 mg άπαξ ή 60 mg ημερησίως για 8 ημέρα) προκαλεί αύξηση του C_{Μέγιστη} ολανζαπίνη κατά μέσο όρο 16% και μειωμένη κάθαρση της ολανζαπίνης κατά μέσο όρο 16%. Ο βαθμός επιρροής αυτού του παράγοντα είναι σημαντικά κατώτερος από τη σοβαρότητα των μεμονωμένων διαφορών σε αυτούς τους δείκτες., Επομένως, γενικά δεν συνιστάται η αλλαγή της δόσης της ολανζαπίνης όταν χορηγείται σε συνδυασμό με φλουοξετίνη..

Η φλουβοξαμίνη, αναστολέας CYP1A2, μειώνει την κάθαρση της ολανζαπίνης. Το αποτέλεσμα αυτού είναι μια μέση αύξηση του C_κρέας ολανζαπίνης με την εισαγωγή της φλουβοξαμίνης στις 54% σε μη καπνίστριες και 77% σε άνδρες που καπνίζουν. Μέση αύξηση στην AUC της ολανζαπίνης 52% και 108% αντίστοιχα. Χαμηλές δόσεις ολανζαπίνης πρέπει να χορηγούνται στους ασθενείς, οι οποίοι λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με φλουβοξαμίνη.

Έδειξαν in vitro μελέτες που χρησιμοποιούν μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος, ότι η ολανζαπίνη αναστέλλει ελαφρώς το σχηματισμό του βαλπροϊκού γλυκουρονιδίου (κύρια οδός του μεταβολισμού του βαλπροϊκού). Το βαλπροϊκό έχει επίσης μικρή επίδραση στο μεταβολισμό της ολανζαπίνης in vitro.. Επομένως, μια κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της ολανζαπίνης και του βαλπροϊκού είναι απίθανη..

Υπό συνθήκες in vitro, η ολανζαπίνη εμφανίζει ανταγωνισμό ντοπαμίνης και, όπως και άλλα αντιψυχωσικά (νευροληπτικά), θεωρητικά μπορεί να αναστείλει τη δράση της λεβοντόπα και των αγωνιστών ντοπαμίνης.

Η απορρόφηση της ολανζαπίνης είναι ανεξάρτητη από την πρόσληψη τροφής..

Βασίζεται σε μελέτες in vitro με χρήση μικροσωμάτων ανθρώπινου ήπατος, Η ολανζαπίνη έχει επίσης δείξει πολύ μικρή πιθανότητα να αναστέλλει τη δραστηριότητα των ακόλουθων ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP3A.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, στην αρχική συσκευασία του, ξηρός, χώρο προστατευμένο από το φως σε θερμοκρασία 15° έως 30°C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.