ZEMPLAR

Δραστικό υλικό: Parikalьcitol
Όταν ATH: A11CC07
CCF: Προετοιμασία, ρυθμίζει την ανταλλαγή του ασβεστίου και του φωσφόρου
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ε21
Όταν ΚΠΣ: 16.04.01.01
Κατασκευαστής: Abbott Laboratories Ltd. (Μεγάλη Βρετανία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Η λύση για το επί / εντός του άχρωμος, σαφής, δεν περιέχει ξένα σωματίδια ορατά με γυμνό μάτι.

Έκδοχα: αιθανόλη 95%, προπυλενογλυκόλη, νερό δ / και.

1 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (5) – συσκευασίες από χαρτόνι.
1 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (5) – δίσκους, πλαστικά (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Η λύση για το επί / εντός του άχρωμος, σαφής, δεν περιέχει ξένα σωματίδια ορατά με γυμνό μάτι.

Έκδοχα: αιθανόλη 95%, προπυλενογλυκόλη, νερό δ / και.

2 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (5) – συσκευασίες από χαρτόνι.
2 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (5) – δίσκους, πλαστικά (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Προετοιμασία, ρυθμίζει την ανταλλαγή του ασβεστίου και του φωσφόρου. Parikalьcitol – ένα συνθετικό ανάλογο του βιολογικώς ενεργού βιταμίνης D (καλσιτριόλη). Παρικαλσιτόλη ασκεί τις βιολογικές δράσεις μέσω αλληλεπίδρασης με τους υποδοχείς της βιταμίνης D, η οποία οδηγεί σε επιλεκτική απόκριση ενεργοποίησης, μεσολάβηση σε αυτή τη βιταμίνη. Η βιταμίνη D και παρικαλσιτόλη μειώνουν τα επίπεδα ορμονών παραθυρεοειδούς αναστέλλοντας τη σύνθεση και την έκκριση του. Στα πρώτα στάδια της χρόνιας νεφρικής νόσου παρατηρείται μείωση της καλσιτριόλης.

Δευτερογενή υπερπαραθυρεοειδισμό χαρακτηρίζεται από μια αύξηση της περιεκτικότητας του παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTG), Είναι σχετίζεται με ανεπαρκή επίπεδα του ενεργού βιταμίνης D. Αυτή η βιταμίνη συντίθεται στο δέρμα και εισέρχεται στο σώμα με την τροφή. Η βιταμίνη D είναι διαδοχικά υδροξυλιώνεται στο ήπαρ και στους νεφρούς και μετατρέπεται στην ενεργό μορφή, το οποίο αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα της βιταμίνης D.

Η καλσιτριόλη [1,25(IT)2 ρε₃] – είναι μία ενδογενής ορμόνη, η οποία ενεργοποιεί τους υποδοχείς της βιταμίνης D στους παραθυρεοειδείς αδένες, έντερο, νεφρά και τα οστά (χάρη σε αυτό το χαρακτηριστικό υποστηρίζει τις παραθυρεοειδών αδένων και την ομοιόσταση ασβεστίου και φωσφόρου), καθώς και σε πολλούς άλλους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του προστάτη, ενδοθηλίου και τα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Ενεργοποίηση του υποδοχέα είναι απαραίτητη για τον φυσιολογικό σχηματισμό των οστών. Όταν η νεφρική νόσος αναστέλλει την ενεργοποίηση της βιταμίνης D, με αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα ΡΤΗ, η ανάπτυξη του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού και διαταραχή της ομοιόστασης του ασβεστίου και του φωσφόρου. Μειωμένα επίπεδα καλσιτριόλης και αυξημένα ΡΤΗ, τα οποία συχνά προηγούνται των αλλαγών στα επίπεδα του ασβεστίου και του φωσφόρου στο πλάσμα, προκαλούν αλλαγές στο ρυθμό οστικού, και μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νεφρικής οστεοδυστροφίας. Σε ασθενείς με νόσο μείωση χρόνια νεφρική σε ΡΤΗ έχει ευεργετική επίδραση επί της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης οστών, μεταβολισμό των οστών και των οστών ίνωση. Η δραστική θεραπεία με βιταμίνη D όχι μόνο μειώνει το επίπεδο ΡΤΗ και βελτιώνει τις μεταβολικές διαδικασίες στο οστό, αλλά επίσης βοηθά στην πρόληψη ή την εξάλειψη άλλες συνέπειες της έλλειψης βιταμίνης D.

Φαρμακοκινητική

Μέσα σε δύο ώρες μετά το / την εφ 'άπαξ σε δόσεις παρικαλσιτόλης 0.04 ug / kg σε 0.24 mg / kg της συγκέντρωσης του φαρμάκου μειώνεται ταχέως; Ωστόσο, στη μετέπειτα συγκέντρωση του φαρμάκου μειώνεται γραμμικά, με μια μέση T_1/2 σχετικά με 15 όχι. Επαναλαμβανόμενη χρήση των σημείων παρικαλσιτόλη συσσώρευσης παρατηρήθηκαν.

Διανομή

Παρικαλσιτόλη δεσμεύεται ενεργά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περισσότερο 99%). Στους υγιείς ανθρώπους V_δ σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 23.8 l. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο 5 στάδιο, που έλαβαν θεραπεία με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση, V_δ σε μία δόση της παρικαλσιτόλης 0.24 ug / kg μέσους 31-35 l. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του παρικαλσιτόλης μελετήθηκε σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, αντιμετωπίζονται με αιμοκάθαρση.

Μεταβολισμός

Ούρα και κόπρανα προσδιορίζονται από πολλαπλά μεταβολίτες φαρμάκων. Στα ούρα, αμετάβλητη παρικαλσιτόλη δεν βρέθηκε. Παρικαλσιτόλη μεταβολίζεται από την δράση των ηπατικών ενζύμων και nepechenochnyh, συμπεριλαμβανομένων των μιτοχονδρίων CYP24, καθώς και τα CYP3A4 και UGT1A4. Ταυτοποιούνται και μεταβολίτες που περιλαμβάνουν προϊόντα 24(R)-υδροξυλίωση (πλάσματος είναι σε χαμηλές συγκεντρώσεις), και 24,26- και 24,28-διϋδροξυλίωση και άμεση glyukuronirovaniya. Παρικαλσιτόλη δεν έχει ανασταλτική επίδραση στο CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A σε συγκεντρώσεις έως 50 nM (21 ng / ml). Σε παρόμοιες συγκεντρώσεις του CYP2B6 παρικαλσιτόλης Δραστηριότητας, CYP2C9 και CYP3A4 αυξήσεις λιγότερο από 2 φορές.

Αφαίρεση

Παρικαλσιτόλη προέρχονται από χολική απέκκριση. Σε υγιή άτομα, περίπου το 63% φάρμακο απεκκρίνεται μέσω των εντέρων και 19% νεφρό. Τ_1/2 παρικαλσιτόλη όταν χρησιμοποιούνται σε δόσεις από 0.04 να 0.16 ug / kg σε υγιείς εθελοντές με μέσο όρο 5-7 όχι.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Η φαρμακοκινητική της παρικαλσιτόλης σε άτομα ηλικίας άνω των 65 χρόνια δεν έχει μελετηθεί.

Η φαρμακοκινητική της παρικαλσιτόλης σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια δεν έχει μελετηθεί.

Η φαρμακοκινητική της παρικαλσιτόλης δεν εξαρτάται από το φύλο.

Φαρμακοκινητική parikalьcitola (0.24 mg / kg) συγκρίθηκαν σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (σχετικά με την ταξινόμηση κατά Child-Pugh) και υγιή άτομα. Η φαρμακοκινητική του μη συνδεδεμένου παρικαλσιτόλης ήταν παρόμοια σε αυτές τις ομάδες ασθενών. Προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν απαιτείται. Η φαρμακοκινητική της παρικαλσιτόλης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του παρικαλσιτόλης μελετήθηκε σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο 5 στάδιο, που έλαβαν θεραπεία με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση. Η αιμοκάθαρση δεν είχε ουσιώδη επίδραση στην απέκκριση της παρικαλσιτόλης. Ωστόσο, σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο 5 στάδιο έδειξε μια μείωση στην κάθαρση και αύξηση των Τ_1/2 σε σύγκριση με υγιή άτομα.

Μαρτυρία

- Πρόληψη και θεραπεία του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού, ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας (χρόνια νεφρική νόσο 5 στάδιο).

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο χορηγείται συνήθως σε Zemplar / μέσα μέσω του καθετήρα για αιμοκάθαρση. Εάν ο ασθενής δεν είναι ένας καθετήρας αιμοκάθαρση, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί αργά σε / για τουλάχιστον 30 sec, να ελαχιστοποιείται ο πόνος κατά την έγχυση. Όπως και με άλλες λύσεις για την παρεντερική εφαρμογή, Zemplar φάρμακο φιαλίδιο πριν από τη χορήγηση θα πρέπει να ελέγχονται για την παρουσία ξένων σωματιδίων και αποχρωματισμό. Υπόλοιπο διαλύματος πρέπει να απορρίπτεται.

Ενήλικας

Η αρχική δόση

Υπάρχουν δύο μέθοδοι για να επιλέξετε την αρχική δόση της παρικαλσιτόλης. Σε κλινικές μελέτες, έχει επιτευχθεί η μέγιστη ασφαλής δόση 40 ζ.

Η επιλογή της αρχικής δόσης στο σωματικό βάρος

Η συνιστώμενη αρχική δόση της παρικαλσιτόλης 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 ζ). Χορηγείται ως βλωμός όχι περισσότερο, από μια ημέρα κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

Η επιλογή της αρχικής δόσης βασίζεται στην ΡΤΗ βασικής γραμμής

Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (χρόνια νεφρική νόσο 5 στάδιο) να αναλύσει το επίπεδο της βιολογικής δραστηριότητας της ανέπαφης ΡΤΗ χρησιμοποιώντας τη μέθοδο της δεύτερης γενιάς. Η αρχική δόση υπολογίζεται σύμφωνα με τον τύπο, παρακάτω, και εισήχθη στο / bolus δεν περισσότερα, από μια ημέρα κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης:

Η αρχική δόση (ζ) = ΡΤΗ βασικής γραμμής (pg / ml)/80

Η τιτλοποίηση της δόσης

Συμβατικά επίπεδα στόχος της παραθορμόνης σε ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια, που λαμβάνουν θεραπεία αιμοκάθαρσης, υπερβαίνει ULN σε ασθενείς χωρίς ουραιμία (150-300 pg / ml) όχι περισσότερο από 1.5-3 φορές. Για την επίτευξη αυτών των επιπέδων, Η στενή παρακολούθηση των επιπέδων της παραθορμόνης και εξατομικευμένη τιτλοποίηση της δόσης.

Εάν είναι αναγκαία η οποιαδήποτε αλλαγή πιο συχνά για να προσδιοριστεί η δόση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό (διορθωμένο για υπολευκωματαιμία) και P. Μια αύξηση στο διορθωμένο επίπεδο ασβεστίου (>11.2 mg / dL) ή επίμονη αύξηση στη συγκέντρωση του φωσφόρου (>6.5 mg / dL) απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου, ενώ οι δείκτες αυτοί δεν ομαλοποιηθούν. Με την παρουσία του υπερασβεστιαιμία, ή επίμονη αύξηση του προϊόντος του Ca × P (περισσότερο 75) θα πρέπει να μειώσει τη δόση ή να λάβει ένα διάλειμμα στη θεραπεία, έως ότου αυτές οι παράμετροι κανονικοποιούνται. Στη συνέχεια, η θεραπεία παρικαλσιτόλη μπορεί να ξαναρχίσει σε χαμηλότερη δόση. Αν ο ασθενής λαμβάνει ένα παρασκεύασμα ασβεστίου, svyazıvayuşçïy φωσφορικό, είναι σκόπιμο να μειωθεί η δόση, κατά τη στιγμή της προετοιμασίας να ακυρώσει ή να μεταφέρει τον ασθενή στο φάρμακο, που δεν περιέχουν ασβέστιο. Με τη μείωση των επιπέδων της παραθορμόνης σε απόκριση σε θεραπεία μπορεί να απαιτούν μείωση της δόσης παρικαλσιτόλης. Έτσι, η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται ατομικά.

Εάν υπάρχουν επαρκή ανταπόκριση επετεύχθη δεν μπορεί να είναι, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 2-4 mcg κάθε 2-4 της εβδομάδας. Με τη μείωση του επιπέδου της ΡΤΗ <150 δόση pg / ml θα πρέπει να μειωθεί.

Το συνιστώμενο σχήμα τιτλοποίησης της δόσης

Παρενέργεια

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων, σε κλινικές μελέτες για την 2 και 3 φάση

Ο ακόλουθος πίνακας περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες οποιασδήποτε προέλευσης, η συχνότητα των οποίων ήταν στην παρικαλσιτόλη ομάδα 2% ή περισσότερο (ασθενείς, που έχουν την ίδια αντίδραση με την εκ νέου μητρώου, λαμβάνω υπ'όψιν 1 ώρα).

Αλλαγές στα μέσα επίπεδα του ασβεστίου, Φώσφορος, προϊόν Ca χ Ρ σε μια ανοικτή μελέτη 13-μηνών επιβεβαίωσε την ασφάλεια της μακροχρόνιας παρικαλσιτόλη θεραπεία σε αυτήν την ομάδα ασθενών.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές δοκιμές 4 φάση

Σε μία μελέτη 4 φάση παρατηρείται συχνά πονοκεφάλους (2%) και της γεύσης (2%).

Ανεπιθύμητες ενέργειες, καταχωρήθηκε κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία

Στην κλινική πράξη, η χρήση της ένεσης παρικαλσιτόλης καταγράφονται σπάνια οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, αγγειοοίδημα, λαρυγγικό οίδημα.

Από την πλευρά του περιφερικού νευρικού συστήματος: δυσγευσία (μεταλλική γεύση).

Δερματολογικές αντιδράσεις: εξάνθημα, φαγούρα.

Αντενδείξεις

- Гипервитаминоз D;

- Η συγχορήγηση με φωσφορικά άλατα ή παράγωγα της βιταμίνης D;

- Υπερασβεστιαιμία;

- Παιδιά ηλικίας μέχρι 18 χρόνια (κλινικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί);

- Θηλασμός;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

ΑΠΟ προσοχή θα πρέπει να συνταγογραφείται ταυτόχρονα με καρδιακές γλυκοσίδες.

Κύηση και γαλουχία

Μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί. Τα δεδομένα σχετικά με την απέκκριση στο μητρικό γάλα των γυναικών παρικαλσιτόλη δεν. Παρικαλσιτόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο όταν, εάν το δυνητικό όφελος για τη μητέρα δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.

Προσοχή

Κατά τη διάρκεια τιτλοποίηση της δόσης παρικαλσιτόλης μπορεί να απαιτήσει πιο συχνές εργαστηριακές δοκιμές. Όταν επιλέγεται η δόση, επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό πρέπει να μετρηθεί, τουλάχιστον, 1 μια φορά το μήνα. Τα επίπεδα της παραθορμόνης στον ορό ή στο πλάσμα του αίματος για τον έλεγχο κάθε 3 Μήνες. Για την αξιόπιστη ανάλυση των βιολογικά ενεργών ΡΤΗ σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο 5 στάδιο, συνιστάται η χρήση της μεθόδου της δεύτερης ή μεταγενέστερης γενιάς.

Δεν υπήρχαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια του φαρμάκου σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 και άνω 65 χρόνια.

Χρήση στην Παιδιατρική

Η εμπειρία με ένεση παρικαλσιτόλη έχουν παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια περιορισμένος.

Υπερβολική δόση

Simtomy: υπερδοσολογία παρικαλσιτόλης μπορεί να οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία, υπερασβεστιουρία, υπερφωσφαταιμία και καταστέλλουν την έκκριση ΡΤΗ.

Η οξεία υπερδοσολογία παρικαλσιτόλης μπορεί να οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία, και απαιτούν επείγουσα ιατρική φροντίδα. Κατά τη διάρκεια προσαρμογή της δόσης είναι απαραίτητη για την τακτική παρακολούθηση των επιπέδων του ασβεστίου και του φωσφόρου του ορού. Μακροχρόνια θεραπεία μπορεί να περιπλέκεται από υπερασβεστιαιμία παρικαλσιτόλης, αυξάνοντας το προϊόν Ca χ Ρ και ασβεστοποίηση των μαλακών ιστών (μεταστατικό ασβέστωση).

Θεραπεία: όταν κλινικά σημαντική υπερασβεστιαιμία να μειώσει αμέσως τη δόση ή να διακόψει τη θεραπεία παρικαλσιτόλη. Συνιστάται μέτρα περιλαμβάνουν δίαιτα gipokaltsievuyu, κατάργηση των συμπληρωμάτων ασβεστίου, τον έλεγχο της ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών, την αξιολόγηση των αλλαγών ΗΚΓ (Είναι κρίσιμο για τους ασθενείς, λαμβάνουν καρδιακούς γλυκοσίδες) και gemodializ peritonealynыy αιμοκάθαρση ή αιμοκάθαρση ispolyzovaniem, που δεν περιέχουν ασβέστιο. Τα επίπεδα του ασβεστίου του ορού θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά μέχρι την ομαλοποίηση τους. Κατά τη διάρκεια της καταστολής των επιπέδων της παραθορμόνης κάτω του φυσιολογικού μπορούν να αναπτύξουν αδυναμικό ασθένεια των οστών – παθολογική κατάσταση χαμηλής οστικής εναλλαγής.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Σύμφωνα με αυτές τις μελέτες in vitro παρικαλσιτόλη δεν πρέπει να εμποδίζουν την εκκαθάριση των ναρκωτικών, που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα του CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A, ή να προκαλέσει κάθαρση ουσιών, Biotransformiroetsa υπό την επίδραση του CYP2B6, CYP3A CYP2C9 или.

Αλληλεπίδραση της ένεσης παρικαλσιτόλης με άλλα φάρμακα δεν έχει μελετηθεί ειδικά.

Κατά τη μελέτη της αλληλεπίδρασης της κετοκοναζόλης και παρικαλσιτόλης έχουν δειχθεί σε κάψουλες, η οποία προκαλεί αύξηση της κετοκοναζόλης AUCparikaltsitola περίπου 2 φορές. Παρικαλσιτόλη μεταβολίζεται μερικώς από τη δράση του ισοενζύμου CYP3A, Η κετοκοναζόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του ισοενζύμου, Ως εκ τούτου, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση της παρικαλσιτόλης με κετοκοναζόλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A ισοενζύμου.

Η υπερασβεστιαιμία οποιασδήποτε προέλευσης ενισχύει γλυκοζίτες δηλητηρίαση καρδιακή, Ως εκ τούτου, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η ταυτόχρονη χορήγηση παρικαλσιτόλης.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε θερμοκρασία από 15 ° έως 25 ° C; Μην καταψύχετε. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.