Parikalьcitol

Όταν ATH: A11CC07

Φαρμακολογική δράση

Μέσα, ρυθμίζει το μεταβολισμό του ασβεστίου και του φωσφόρου, ένα συνθετικό ανάλογο της καλσιτριόλης (βιολογικά ενεργό βιταμίνη D). Παρικαλσιτόλη έχει βιολογική δράση αλληλεπιδρώντας με τους υποδοχείς της βιταμίνης D, η οποία οδηγεί σε επιλεκτική απόκριση ενεργοποίησης, μεσολάβηση σε αυτή τη βιταμίνη. Η βιταμίνη D και παρικαλσιτόλη μειώνουν τα επίπεδα ορμονών παραθυρεοειδούς αναστέλλοντας τη σύνθεση και την έκκριση του. Στα πρώτα στάδια της χρόνιας νεφρικής νόσου παρατηρείται μείωση της καλσιτριόλης.

Δευτερογενή υπερπαραθυρεοειδισμό χαρακτηρίζεται από μια αύξηση της περιεκτικότητας του παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTG), Είναι σχετίζεται με ανεπαρκή επίπεδα του ενεργού βιταμίνης D. Αυτή η βιταμίνη συντίθεται στο δέρμα και εισέρχεται στο σώμα με την τροφή. Η βιταμίνη D είναι διαδοχικά υδροξυλιώνεται στο ήπαρ και στους νεφρούς και μετατρέπεται στην ενεργό μορφή, το οποίο αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα της βιταμίνης D.

Η καλσιτριόλη [1,25(IT)2 D3] – ενδογενείς ορμόνες, η οποία ενεργοποιεί τους υποδοχείς της βιταμίνης D στους παραθυρεοειδείς αδένες, έντερο, νεφρά και τα οστά (χάρη σε αυτό το χαρακτηριστικό υποστηρίζει τις παραθυρεοειδών αδένων και την ομοιόσταση ασβεστίου και φωσφόρου), καθώς και σε πολλούς άλλους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του προστάτη, ενδοθηλίου και τα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Ενεργοποίηση του υποδοχέα είναι απαραίτητη για τον φυσιολογικό σχηματισμό των οστών. Όταν η νεφρική νόσος αναστέλλει την ενεργοποίηση της βιταμίνης D, με αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα ΡΤΗ, η ανάπτυξη του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού και διαταραχή της ομοιόστασης του ασβεστίου και του φωσφόρου. Μειωμένα επίπεδα καλσιτριόλης και αυξημένα ΡΤΗ, τα οποία συχνά προηγούνται των αλλαγών στα επίπεδα του ασβεστίου και του φωσφόρου στο πλάσμα, προκαλούν αλλαγές στο ρυθμό οστικού, και μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νεφρικής οστεοδυστροφίας. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο μείωση ΡΤΗ έχει ευεργετική επίδραση επί της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης οστών, μεταβολισμό των οστών και των οστών ίνωση. Η δραστική θεραπεία με βιταμίνη D όχι μόνο μειώνει το επίπεδο ΡΤΗ και βελτιώνει τις μεταβολικές διαδικασίες στο οστό, αλλά επίσης βοηθά στην πρόληψη ή την εξάλειψη άλλες συνέπειες της έλλειψης βιταμίνης D.

Φαρμακοκινητική

Μετά την ενεργοποίηση / σε δόσεις εφόδου της παρικαλσιτόλης 0.04 ug / kg σε 0.24 ug / kg συγκέντρωση του φαρμάκου μειώνεται ταχέως κατά τη διάρκεια της 2 όχι, Στη συνέχεια η συγκέντρωση του φαρμάκου μειώνεται γραμμικά, με ένα μέσο Τ1 / 2 περίπου 15 όχι. Επαναλαμβανόμενη χρήση των σημείων παρικαλσιτόλη συσσώρευσης παρατηρήθηκαν.

Πρωτεΐνες του πλάσματος είναι υψηλή – περισσότερο 99%. Στους υγιείς ανθρώπους, Vd σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 23.8 l. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο στο τελικό στάδιο, που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση, Vd σε δόση παρικαλσιτόλης 0.24 ug / kg μέσους 31-35 l.

Τα ούρα και τα περιττώματα που καθορίζεται από διάφορους μεταβολίτες παρικαλσιτόλη. Στα ούρα, αμετάβλητη παρικαλσιτόλη δεν βρέθηκε. Παρικαλσιτόλη μεταβολίζεται από τη δράση των ενζύμων του ήπατος και εξωηπατικές, συμπεριλαμβανομένων των μιτοχονδρίων CYP24, καθώς και τα CYP3A4 και UGT1A4. Ταυτοποιούνται και μεταβολίτες που περιλαμβάνουν προϊόντα 24(R)-υδροξυλίωση (πλάσματος είναι σε χαμηλές συγκεντρώσεις), και 24,26- και 24,28-διϋδροξυλίωση και άμεση glyukuronirovaniya. Παρικαλσιτόλη δεν έχει ανασταλτική επίδραση στο CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A σε συγκεντρώσεις έως 50 nM (21 ng / ml). Σε παρόμοιες συγκεντρώσεις του CYP2B6 παρικαλσιτόλης Δραστηριότητας, CYP2C9 και CYP3A4 αυξήσεις λιγότερο από 2 φορές.

Παρικαλσιτόλη προέρχονται από χολική απέκκριση. Σε υγιή άτομα, περίπου το 63% δραστικής ένωσης μέσω του εντέρου και την παραγωγή 19% νεφρό. Όταν χρησιμοποιείται σε δόσεις από 0.04 να 0.16 ug / kg T1 / 2 παρικαλσιτόλη υγιείς εθελοντές με μέσο όρο 5-7 όχι. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο έδειξε μία ελάττωση της κάθαρσης τελικού σταδίου και αυξημένη Τ1 / 2 συγκριτικά με υγιή άτομα.

Μαρτυρία

Πρόληψη και θεραπεία του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού, ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας (χρόνια νεφρική νόσο στο τελικό στάδιο).

Δοσολογικό σχήμα

Εισάγετε εδώ το I / O μέσω ενός καθετήρα για αιμοκάθαρση. Σε περίπτωση απουσίας ενός καθετήρα παρικαλσιτόλης αιμοκάθαρση μπορεί να χορηγηθεί αργά σε / για τουλάχιστον 30 sec, να ελαχιστοποιείται ο πόνος κατά την έγχυση.

Η αρχική δόση προσδιορίζεται κατά περίπτωση από ειδικό σύστημα με βάση το σωματικό βάρος ή τα επίπεδα της παραθορμόνης.

Παρενέργεια

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά – ταχυκαρδία.

Από το πεπτικό σύστημα: ξηροστομία, γαστρεντερική αιμορραγία, ναυτία, έμετος, δυσγευσία.

CNS: ζάλη, πονοκέφαλος.

Το αναπνευστικό σύστημα: πνευμονία.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – κνίδωση, αγγειοοίδημα, λαρυγγικό οίδημα.

Δερματολογικές αντιδράσεις: εξάνθημα, φαγούρα.

Άλλα: πρήξιμο, ρίγη, αδιαθεσία, πυρετός, γρίπη, σήψη.

Αντενδείξεις

Υπερβιταμίνωση Δ; συγχορήγηση με φωσφορικά ή παράγωγα της βιταμίνης D; υπερασβεστιαιμία; Τα παιδιά μέχρι την ηλικία 18 χρόνια (κλινικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί); γαλουχία (θηλασμός); Υπερευαισθησία παρικαλσιτόλη.

Κύηση και γαλουχία

Επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σχετικά με την ασφάλεια των φαρμάκων στην κύηση δεν έχει. Παρικαλσιτόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο όταν, εάν το δυνητικό όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Άγνωστος, αν παρικαλσιτόλη διατίθεται με μητρικό γάλα στον άνθρωπο. Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.

Προσοχή

Προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με καρδιακές γλυκοσίδες.

Κατά τη διάρκεια τιτλοποίηση της δόσης παρικαλσιτόλης μπορεί να απαιτήσει πιο συχνές εργαστηριακές δοκιμές. Όταν επιλέγεται η δόση, επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό πρέπει να μετρηθεί, τουλάχιστον, 1 μια φορά το μήνα. Τα επίπεδα της παραθορμόνης στον ορό ή στο πλάσμα του αίματος για τον έλεγχο κάθε 3 Μήνες. Για την αξιόπιστη ανάλυση των βιολογικά ενεργών ΡΤΗ σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο 5 στάδιο, συνιστάται η χρήση της μεθόδου της δεύτερης ή μεταγενέστερης γενιάς.

Δεν υπήρχαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια του φαρμάκου σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 και άνω 65 χρόνια.

Η εμπειρία στη χρήση της παρικαλσιτόλης σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνος περιορίζεται.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Στη μελέτη της αλληλεπίδρασης της κετοκοναζόλης και παρικαλσιτόλης κατάποση έχει δειχθεί, η οποία προκαλεί αύξηση στην AUC της κετοκοναζόλης παρικαλσιτόλη περίπου 2 φορές. Παρικαλσιτόλη μεταβολίζεται μερικώς από τη δράση του ισοενζύμου CYP3A, Η κετοκοναζόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του ισοενζύμου, Ως εκ τούτου, απαιτείται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση της παρικαλσιτόλης με κετοκοναζόλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A ισοενζύμου.

Η υπερασβεστιαιμία οποιασδήποτε προέλευσης ενισχύει γλυκοζίτες δηλητηρίαση καρδιακή (Σε μια κοινή εφαρμογή απαιτεί προσοχή).