ЗЕФТЕРА

Δραστικό υλικό: Tseftobyprol
Όταν ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): L01, L02, L03, L08.0
Όταν ΚΠΣ: 06.02.04
Κατασκευαστής: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Βέλγιο)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Valium για διάλυμα προς έγχυση в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Έκδοχα: μονοένυδρο κιτρικό οξύ, Υδροξείδιο του νατρίου, άζωτο (инертный газ при лиофилизации).

Флаконы стеклянные вместимостью 20 ml (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Флаконы стеклянные вместимостью 20 ml (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol δραστική εναντίον большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Gram-θετικά αερόβια – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Η ασθένεια του σταφυλοκοκου (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Pyogenes Streptococcus, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus άνθρωπος , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, πενικιλίνη-ευαίσθητα, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; Gram-αρνητικών αερόβιων – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Ο Πρωτέας είναι υπέροχος, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (συμπεριλαμβανομένων Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Aerogenes Enterobacter, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Πιατοεδοεηδ Serratia.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, παρατηρούνται σπάνια. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Την ίδια στιγμή, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Φαρμακοκινητική

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 κάθε λεπτό 8 όχι, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Τραπέζι 1. Средние (τυπική απόκλιση) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

Γ_{Μέγιστη} и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 ζ. Γ_σσ концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Διανομή

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση. V_δ σε σταθερή κατάσταση 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Μεταβολισμός

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Οι συγκεντρώσεις του προφαρμάκου είναι αμελητέα, και μπορεί να ανιχνευθεί στο πλάσμα και στα ούρα μόνο κατά τη διάρκεια της έγχυσης.

Ceftobiprole μεταβολίζεται ελάχιστα σε μη-κυκλική μεταβολίτη, το οποίο είναι μικροβιολογικά ανενεργός. Η συγκέντρωση αυτού του μεταβολίτη συγκεντρώσεις κάτω των ceftobiprole και είναι περίπου 4 % από την τελευταία.

Αφαίρεση

Ceftobiprole προέρχεται κυρίως αναλλοίωτη μέσω της νεφρικής απέκκρισης. Τ_1/2 είναι περίπου 3 όχι. Ο κύριος μηχανισμός της νεφρικής απέκκρισης είναι σπειραματικής διήθησης, ένα μικρό κλάσμα της δόσης υφίσταται σωληναριακή επαναπορρόφηση. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), μεταβολίτης με ανοιχτό δακτύλιο (5%) και ceftobiprole medokarila (<1%).

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 και 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (ΚΚ από 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) και σοβαρή (CC < 30 ml / min) αντίστοιχα. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole υφίσταται ελάχιστο ηπατικό μεταβολισμό και αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά αμετάβλητα, поэтому нет оснований считать, ότι η κάθαρση της ceftobiprole σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, ώστε να μειωθεί.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, από ό, τι οι άνδρες (Γ_{Μέγιστη} επί 21 % και AUC του 15 %); Την ίδια στιγμή % t>MIK (где t – ώρα, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Ως εκ τούτου,, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Μαρτυρία

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Δοσολογικό σχήμα

Στο λοιμώξεις, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg κάθε 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

Στο λοιμώξεις, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, δόση είναι 500 mg κάθε 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται.

Σε ασθενείς незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται. Στο почечной недостаточности средней тяжести (ΚΚ από 30 ml / min για να <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg κάθε 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. Στο σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC <30 ml / min) δόση είναι 250 mg κάθε 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, διάλυση. Έτσι, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Ωστόσο, δεδομένης της, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, θα μπορούσε να θεωρηθεί, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Οι κανόνες λύση σπιτικό infuzing

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml ύδατος για ένεση ή 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (π.χ., мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), περιέχουν 250 ml 0.9% χλωριούχο νάτριο, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Να ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% χλωριούχο νάτριο, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Παρενέργεια

Δυσμενείς επιδράσεις, возникавшие с частотой ≥1 % ασθενείς, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: εξάνθημα (0.6%), ναυτία (0.5 %), έμετος (0.4 %), αντιδράσεις υπερευαισθησίας (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Τραπέζι 2. Συχνότητα (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, ήταν λιγότερο από 1%.

Αντενδείξεις

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Έως 18 χρόνια;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο;

-Υπερευαισθησία σε άλλες zefalosporynam.

ΑΠΟ προσοχή следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC λιγότερο από 50 ml / min), επιληψία, при судорожных припадках (ιστορία), псевдомембранозном колите (ιστορία).

Κύηση και γαλουχία

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, όταν το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Άγνωστος, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Λαμβάνοντας υπόψη αυτό, Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό.

Προσοχή

Ασθενείς, αντιμετωπιστεί με β-λακτάμης αντιβιοτικά, описаны серьезные, μερικές φορές με μοιραίες συνέπειες, αναφυλακτικές αντιδράσεις. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (αναφυλαξία) απαιτεί επείγουσα θεραπεία.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Ασθενείς, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Σχετικά με, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, καθώς και άλλα αντιβιοτικά, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, που απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και αντιδράσεις ταχύτητα ψυχοκινητική. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Υπερβολική δόση

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Η μέγιστη δόση, которая была введена в фазе 1 Κλινική Έρευνα, έκανε 3 g / ημέρα (1 g κάθε 8 όχι).

Θεραπεία: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Εμφάνιση, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Έτσι, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Η φαιντανύλη, lidokain, παρακεταμόλη, δικλοφενάκη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, Η ηπαρίνη, difengidramin, Η προποφόλη, гидроморфона гидрохлорид, μεθαδόνη, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 ώρες σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C..

Διάλυση, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Τραπέζι 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.