VALCYTE

Δραστικό υλικό: Βαλγκανσικλοβίρης
Όταν ATH: J05AB14
CCF: Ιοκτόνο
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): (Β) 20,2, Β25
Όταν ΚΠΣ: 09.01.01
Κατασκευαστής: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Ελβετία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Χάπια, με επικάλυψη Ροζ χρώμα, κυρτός, ωοειδής, Γραφομηχανή “VGC” στη μία πλευρά και ψηφία “450” – άλλος.

Έκδοχα: ποβιδόνη, krospovydon, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεαρικό οξύ (σκόνη).

Κέλυφος πληρωτικά: υδροξυπροπυλ, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), πολυαιθυλενογλυκόλη, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172), πολυσορβικό, Καθαρισμένο νερό.

60 PC. – φιαλίδια από πολυπροπυλένιο (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

* διεθνή μη κατοχυρωμένη ονομασία, συνιστάται από τον ΠΟΥ – Val′ganciklovir.

Φαρμακολογική δράση

Ιοκτόνο. Valganciklovir είναι ένα L-valilovyj αιθέρας (Προφάρμακο) Ganciclovir, μετά την πρόσληψη των ταχέως εξελισσόμενων σε ganciclovir υπό την επίδραση των εντερικών και ηπατική εστεράσες. Ganciclovir – συνθετικό ανάλογο 2′-dezoksiguanozina, οποία καταστέλλει την αναπαραγωγή ιών έρπητα ομάδα in vitro και in vivo. Ανθρώπινων ιών, ευαίσθητα σε gancikloviru, περιλαμβάνουν Κυτταρομεγαλοϊός (CMV), έρπητα τύπου simplex ιού 1 και τον τύπο 2 (Του απλού έρπητα), Τύποι ανθρώπων από ερπητοϊό ιού 6, 7 και 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Ιό Epstein - Barr, ιού της ανεμευλογιάς ζωστήρα (Ανεμευλογιάς ζωστήρα) και ο ιός της ηπατίτιδας β.

Σε CMV-μολυσμένα κύτταρα στο πλαίσιο της δράσης του μια ιογενής πρωτεΐνη κινάση UL97 ganciclovir φωσφορυλιώνεται αρχικά με το σχηματισμό του ganciclovir μονοφωσφορική. Περαιτέρω φωσφορυλίωση παρουσιάζεται υπό την επίδραση της κυτταρικής κινάσες με σχηματισμό τριφωσφορικής ganciclovir, οποία υποβάλλεται στη συνέχεια σε αργή vnutricleternmu metabolizmu. Εμφάνιση, ότι αυτό μεταβολισμός εμφανίζεται σε κελιά, έχουν μολυνθεί με το CMV και απλού έρπητα ιού, Μετά την εξαφάνιση του ganciclovir εξωκυττάριου υγρού περίοδος ενδοκυτταρική χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου είναι, αντίστοιχα, 18 και h 6-24 όχι. Δεδομένου ότι η φωσφορυλίωση της ganciclovir εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από ιογενή κινάσης, Αυτό συμβαίνει κυρίως στα μολυσμένα κύτταρα.

Virostatičeskaâ ganciclovir δραστηριότητα λόγω καταστολής του ιογενή σύνθεση DNA από: 1) ανταγωνιστική αναστολή του ενσωμάτωση τριφωσφορική dezoksiguanozina στο DNA, υπό την επίδραση της ιογενούς DNA πολυμεράση; 2) ένταξη της τριφωσφορικής ganciclovir σε ιικό DNA, με αποτέλεσμα την παύση της επιμήκυνσης του DNA του ιού ή πολύ περιορισμένη η επιμήκυνση. Αντι-ιικά IC₅₀ έναντι CMV, κάποιοι στην εξωσωματική, είναι στην περιοχή από 0.14 MKM (0.04 ug / ml) να 14 MKM (3.5 ug / ml).

Κλινική Val′cita αντιιική επίδραση έχει αποδειχθεί από τη μείωση της κατανομής της CMV από το σώμα του ασθενείς με αρχική τιμή 46% (32/69) να 7% (4/55) μέσω 4 εβδομάδες θεραπείας Val′citom.

Αποτελεσματικότητα

Εφαρμογή της Val′cita σας επιτρέπει να πάρετε το ίδιο ganciclovir συστημικές επιδράσεις, η χρήση των συνιστώμενων δόσεων της ganciclovir (I /), αποτελεσματική στη θεραπεία της CMV retinita. Εμφάνιση, ότι AUC ganciclovir συσχετίζεται με την ποσότητα του χρόνου για την εξέλιξη της CMV retinita.

Συχνότητα της CMV νόσου κατά το πρώτο 6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση 12.1% ασθενείς, έλαβαν θεραπεία με Valcyte σε μια δόση 900 mg / ημέρα 15.2% – ασθενείς, αντιμετωπίζονται με προφορική ganciclovir σε δόση 1 ζ 3 φορές ανά ημέρα με 10 - για να 100-ης ημέρας μετά τη μεταμόσχευση. Η συχνότητα της οξείας απόρριψης στην πρώτη 6 MO ήταν 29.7% Οι ασθενείς με την valgancklovira ομάδα και 36% – ομάδα Ganciclovir.

Ιικής αντίστασης

Σε την μεγάλη αποδοχή Βαλγκανσικλοβίρη ιός ενδέχεται να εμφανίζονται, ανθεκτικό σε gancikloviru, λόγω της επιλογής των μεταλλάξεων σε είτε κινάσες ιογενή γονιδίων (UL97), υπεύθυνος για monofosforilirovanie ganciclovir, είτε από ιογενείς πολυμεράσεις (UL54). Ιός, έχοντας μόνο μετάλλαξη γονιδίου UL97, ανθεκτικό μόνο σε gancikloviru, Ενώ ο ιός με μεταλλάξεις του γονιδίου UL54 μπορεί να έχει διασταυρούμενη αντοχή με άλλες αντι-ιικά φάρμακα με ένα παρόμοιο μηχανισμό δράσης, και αντίστροφα.

Γονοτυπική της CMV στα πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα αποκάλυψε, που μέσα από 3, 6, 12 και 18 μήνες της θεραπείας valganciklovirom, αντίστοιχα, σε 2%, 7%, 14% και 18% Λευκά αιμοσφαίρια εντοπίστηκε μετάλλαξη UL97. Φαινοτυπικής αντοχής δεν ήταν, Ωστόσο, η ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε πολύ μικρό αριθμό των καλλιεργειών CMV.

Τα προκλινικά δεδομένα δεν υπάρχει ασφάλεια

Valganciklovir και ganciclovir παρέχονται μεταλλαξιγόνος δράση στο ποντίκι κύτταρα λεμφώματος και klastogennyj επίδραση σε κύτταρα θηλαστικών. Τα αποτελέσματα αυτά είναι συνεπή με τα θετικά αποτελέσματα της ganciclovir μελέτες καρκινογένεσης σε ποντίκια. Ως ganciclovir, valganciklovir είναι μια πιθανή καρκινογόνος ουσία.

Μελέτη αναπαραγωγικής τοξικότητας με valganciklovirom ρε δεν διεξάγεται οφείλεται σε την ταχεία και πλήρη μετατροπή της ganciclovir ναρκωτικών. Δύο φάρμακα που αφορά την ίδια προειδοποίηση σχετικά με την πιθανή τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα. Ζώα ganciclovir διαταράσσει γονιμότητας και έχει τερατογόνο δράση. Υπό το πρίσμα των πειραμάτων σε ζώα, έχουν συστηματικές επιδράσεις σε συγκεντρώσεις κάτω από θεραπεία ganciclovir προκαλούν aspermiû, Είναι πολύ πιθανό, Τι μπορεί να valganciklovir και ganciclovir καταπιέζουν ανθρώπινη σπερματογένεσης.

Δεδομένα, λάβει σχετικά με το μοντέλο χρησιμοποιώντας ex vivo ανθρώπινο πλακούντα, προβολή, ότι ganciclovir διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα, πιθανός, η απλή μετανάστευση. Σε μια σειρά συγκεντρώσεων από 1 να 10 mg/ml μετάβαση προετοιμασία πλακούντα φορούσαν nenasyŝaemyj χαρακτήρα και διενεργούνται μέσω παθητικής διάχυσης.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά μελετηθεί σε HIV Βαλγκανσικλοβίρη- και CMV-seropoložitel′nyh ασθενείς και ασθενείς με AIDS και αμφιβληστροειδίτιδα από και μετά από μεταμόσχευση οργάνου.

Βιοδιαθεσιμότητα και νεφρική λειτουργία έκθεσης ganciclovir προκαλέσει μετά από χορήγηση Βαλγκανσικλοβίρη. Βιοδιαθεσιμότητα του ganciclovir ήταν παρόμοια σε όλους τους ασθενείς, λήψη valganciklovir. Συστηματική έκθεση ganciclovir για λήπτες Μεταμόσχευσης καρδιάς, νεφρά, το συκώτι ήταν παρόμοιο με αυτό μετά τη λήψη προφορικής Βαλγκανσικλοβίρη δοσολογία καθεστώς ανάλογα με τη νεφρική.

Απορρόφηση

Valganciklovir είναι prolekarstvom ganciclovir, Καλό vsasyvaûŝimsâ από το έντερο και το τοίχωμα του εντέρου και το συκώτι μετατρέπει ταχέως ganciclovir. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά την πρόσληψη του ganciclovir Βαλγκανσικλοβίρη είναι περίπου 60%. Συστηματική συγκέντρωση Βαλγκανσικλοβίρη βραχύβια και χαμηλής. AUC₂₄ και Γ_{Μέγιστη} αντίστοιχα περίπου 1% και 3% από εκείνες των ganciclovir.

Ανάλογη εξάρτηση AUC μετά από χορήγηση δόσεων ganciclovir Βαλγκανσικλοβίρη σε δόσεις του 450 να 2625 mg δείχνει μόνο για τη λήψη του φαρμάκου μετά από ένα γεύμα. Αν valganciklovir έχει συνταγογραφηθεί στη διάρκεια των γευμάτων με τη συνιστώμενη δόση 900 mg, αυξάνει το μέσο όρο AUC₂₄ (σχετικά με 30%), και των μέσων με_{Μέγιστη} (σχετικά με 14%) Ganciclovir. Ως εκ τούτου,, Valcyte συνιστάται για γεύματα.

Διανομή

Χάρη στην ταχεία μεταβολισμό των Βαλγκανσικλοβίρη σε ganciclovir, Val′CITA δεσμευτική πρωτεΐνη δεν έχει οριστεί. Ganciclovir δεσμευτική πρωτεΐνη με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα ναρκωτικών από 0.5 να 51 mcg/ml είναι 1-2%. Σε Равновесный_δ Ganciclovir μετά στην/στην εισαγωγή ήταν 0,72 kg ± l/0.680.

Μεταβολισμός

Valganciklovir ταχέως hydrolyses ganciclovir εκπαίδευση; έχουν βρεθεί άλλοι μεταβολίτες. Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος 1000 mg ετικέτα ραδιενεργώς ganciclovir κανένας από τους μεταβολίτες δεν ήταν περισσότερο 1-2% ραδιενέργεια, Βρέθηκαν στα κόπρανα ή ούρα.

Αφαίρεση

Τις κύριες ζώνες αναπαραγωγής Val′cita, ως ganciclovir, είναι clubockova το φιλτράρισμα και την έκκριση ενεργό kanaltsevaya. Το klirens νεφρών αντιπροσώπευαν το 81,5 22% ± συστημική κάθαρση της ganciclovir.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών

Επιδείνωσης των νεφρών οδηγώντας σε μειωμένη κάθαρση ganciclovir, σχηματίζεται από Βαλγκανσικλοβίρη, με μια αντίστοιχη αύξηση στην t_1/2 στην τελική φάση. Ως εκ τούτου,, ασθενείς με μειωμένη νεφρική απαιτείται διόρθωση δόσεις.

Ασθενείς, αιμοκάθαρση (CC λιγότερο από 10 ml / min), δεν συνιστάται να διορίσει Valcyte. Αυτό είναι επειδή, ότι αυτοί οι ασθενείς απαιτούν ατομική δόση Val′cita λιγότερο 450 mg.

Η Βαλγκανσικλοβίρη Farmakokinetiku μελετηθεί σε ασθενείς με σταθερή λειτουργία μεταμόσχευση ήπατος. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ganciclovir, σχηματίζεται από Βαλγκανσικλοβίρη, ανήλθε σε περίπου 60%, που συμπίπτει με το ποσοστό σε άλλες κατηγορίες ασθενών. AUC_0-24 Ganciclovir ήταν συγκρίσιμη με εκείνη μετά το on/στην δόση του ganciclovir 5 mg/kg για τους ασθενείς, μεταμόσχευση ήπατος επιζώντες.

Μαρτυρία

— θεραπεία της cytomeqaloviral retinita σε ασθενείς με AIDS;

-Πρόληψη της λοίμωξη από CMV σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση οργάνου.

Δοσολογικό σχήμα

Για να αποφευχθεί η υπερδοσολογία ακολουθήστε τις συστάσεις για τη δοσολογία.

Το πρότυπο δοσολογικό σχήμα

Valcyte, λαμβάνονται από το στόμα κατά τη διάρκεια ενός γεύματος. Valcyte γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό μετατρέπεται σε ganciclovir. Βιοδιαθεσιμότητα του ganciclovir σε Val′cita 10 φορές υψηλότερη, από ό, τι του ganciclovir κάψουλες, Ως εκ τούτου, είναι αναγκαίο να τηρήσουν αυστηρά με τη δοσολογία που περιγράφονται παρακάτω Val′cita.

Θεραπείας Induktsionnaya

Σε ασθενείς με ενεργό CMV Μελαχρωστική Val′cita η συνιστώμενη δόση είναι 900 mg (2 καρτέλα. με 450 mg) 2 φορές / ημέρα για 21 ημέρα. Επαγωγή παρατεταμένη θεραπεία αυξάνει τον κίνδυνο mielotoksicnosti.

Θεραπεία συντήρησης

Μετά από θεραπεία επαγωγής ή σε ασθενείς με αμφιβληστροειδίτιδα από ανενεργό συνιστώμενη δόση είναι 900 mg (2 καρτέλα. με 450 mg) 1 ώρα / ημέρα. Εάν χειροτερεύει retinita, διάρκεια θεραπείας επαγωγής μπορεί να επαναληφθεί.

Να Πρόληψη της CMV λοίμωξη μετά από μεταμόσχευση οργάνου Η συνιστώμενη δόση είναι 900 mg (2 καρτέλα. με 450 mg) 1 φορές ανά ημέρα με 10 ημέρες, 100 ημέρες μετά από μεταμόσχευση.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Υπάρχει ανάγκη να παρακολουθεί στενά το περιεχόμενο της κρεατινίνης ορού ή QC. Διόρθωση δόσεις είναι ανάλογα με QC, όπως φαίνεται στον παρακάτω πίνακα.

QC υπολογίζεται ανάλογα με το περιεχόμενο της κρεατινίνης ορού με τη βοήθεια του ακόλουθου τύπου:

για τους άνδρες

(140 – ηλικία) x σωματικό βάρος (κιλό)/0.814 x κρεατινίνη ορού (mmol / l);

για γυναίκες = 0.85 x για τους άνδρες.

Ασθενείς, αιμοκάθαρση (CC λιγότερο από 10 ml / min), δεν συνιστάται να διορίσει Valcyte.

Σε ασθενείς µε σοβαρή λευκοπενία, ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία, pancitopenia, καταπίεση του μυελού των οστών, δεν πρέπει να αρχίσει θεραπεία της απλαστικής αναιμίας, Αν ο απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων είναι λιγότερο από 500 κύτταρα/µl ή τον αριθμό των αιμοπεταλίων λιγότερο 25 000 κύτταρα /, και αν το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης κάτω από 80 g / l.

Κυβέρνησε για την αντιμετώπιση των ναρκωτικών

Δισκία δεν μπορεί να συντριβή ή μπριζόλα. Επειδή teratogenen και δυνητικά Valcyte είναι καρκινογόνες για τον άνθρωπο, Πρέπει να ληφθεί μέριμνα, Αν το Tablet razlomilas′. Που πρέπει να αποφεύγετε την άμεση επαφή razlomivšejsâ ή κιμά τα χάπια με το δέρμα και τους βλεννογόνους. Στις περιπτώσεις των εν λόγω επαφής θα πρέπει να πλένονται σχολαστικά με σαπούνι και νερό είναι το μέρος, σε περίπτωση επαφής με τα μάτια τα πλένετε προσεκτικά έξω το νερό.

Παρενέργεια

Τα δεδομένα από κλινικές μελέτες

Όλα τα ανεπιθύμητα συμβάντα, εγγεγραμμένη στην κλινική έρευνα Val′cita, έχουν ήδη παρατηρηθεί στη θεραπεία της ganciclovir.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, Ποιος συναντήθηκε με την αποδοχή της Βαλγκανσικλοβίρη σε ασθενείς με αμφιβληστροειδίτιδα από και του AIDS: διάρροια, ουδετεροπενία, πυρετός, καντιντίαση του στόματος, πονοκέφαλος και η αδυναμία.

Οι πιο συχνές αρνητικές επιπτώσεις ανεξάρτητα από την σοβαρότητα τους και τη λήψη του φαρμάκου σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση οργάνου: διάρροια, τρόμος, απόρριψη μοσχεύματος, ναυτία, πονοκέφαλος, οίδημα των κάτω άκρων, δυσκοιλιότητα, αϋπνία, πόνος στην πλάτη, υπέρταση, έμετος. Οι περισσότεροι από αυτούς ήταν αδύναμα ή μετρίως εκφράζεται. Τις συχνότερες παρενέργειες ανεξάρτητα από τη σοβαρότητα, συνδέονται όμως με την λήψη του φαρμάκου (πιθανή ή δυνατή σχέση) σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων ήταν: λευκοπενία, διάρροια, ναυτία, ουδετεροπενία.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, που συναντήθηκαν σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση με συχνότητα ≥ 2% και δεν παρατηρήθηκαν στην ομάδα των ασθενών με την αμφιβληστροειδίτιδα από: υπέρταση, giperkreatininemiя, υπερκαλιαιμία, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Παρενέργειες, εντοπίστηκαν περισσότερα από 5% ασθενείς με αμφιβληστροειδίτιδα από και μετά από μεταμόσχευση οργάνου

Από το πεπτικό σύστημα: διάρροια, ναυτία, έμετος, στομαχόπονος, δυσκοιλιότητα, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα, δυσπεψία, αύξηση στο στομάχι, ασκίτη, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Από το σώμα ως σύνολο: πυρετός, αδυναμία, οίδημα των κάτω άκρων, περιφερικό οίδημα, αδυναμία, μείωση βάρους, μειωμένη όρεξη, ανορεξία, kaxeksija, degidratatsiya, αντίδραση από την απόρριψη μοσχεύματος.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία, λευκοπενία.

Λοιμώδεις επιπλοκές: καντιντίαση του στόματος.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, αϋπνία, perifericheskaya νευροπάθεια, παραισθησία, τρόμος, ζάλη, κατάθλιψη.

Δερματολογικές αντιδράσεις: δερματίτιδα, αυξημένη εφίδρωση (τη νύχτα), φαγούρα, ακμή.

Το αναπνευστικό σύστημα: δύσπνοια, παραγωγικός βήχας, ρινική καταρροή, υπεζωκοτική συλλογή, φαρυγγίτιδα, nazofaringit, ιγμορίτιδα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, πνευμονία, Πνευμονία.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: αποεισαγωγή αμφιβληστροειδούς, θολή όραση.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: πόνος στην πλάτη, artralgii, πόνος στα άκρα, μυϊκές κράμπες.

Από το ουροποιητικό σύστημα: ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ, dizurija, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

Καρδιαγγειακό σύστημα: αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, υπόταση.

Εργαστηριακά ευρήματα: giperkreatininemiя, υπερκαλιαιμία, καλιοπενία, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, υπασβεστιαιμία.

Άλλα: πιθανές μετεγχειρητικές επιπλοκές, πόνου μετά από χειρουργική επέμβαση, λοιμώδεις επιπλοκές μετεγχειρητικές πληγές, ενίσχυση της αποχέτευσης πληγές, κακή επούλωση των πληγών.

Τα παρακάτω είναι σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα, που σχετίζονται με την απόκτηση του Val′cita, που συμβαίνουν με συχνότητα μικρότερη από 5%, δεν αναφέρονται παραπάνω

Από το αιμοποιητικό σύστημα: πανκυτταροπενία, καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, aplasticheskaya αναιμία. Σοβαρή ουδετεροπενία (μείον 500 κύτταρα /) συνάντησε πιο συχνά σε ασθενείς με CMV θεραπεία retinita (16%), από τη στιγμή της συνάντησης σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση οργάνων (5%).

Από το ουροποιητικό σύστημα: μια μείωση στην κάθαρση κρεατινίνης, giperkreatininemiя. Αυξημένη κρεατινίνη σημειωθεί πιο συχνά σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση οργάνου, σε σύγκριση με τους ασθενείς, που λαμβάνουν θεραπεία για το CMV retinita. Διαταραγμένη νεφρική λειτουργία – επιπλοκή σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση.

Από το σύστημα πήξης του αίματος: απειλούν τη ζωή αιμορραγία, ίσως σχετίζεται με την ανάπτυξη της θρομβοπενίας.

Το κεντρικό νευρικό σύστημα και το περιφερικό νευρικό σύστημα: σπασμοί, ψυχική αποκλίσεις, ψευδαισθήσεις, σύγχυση, ažitaciâ.

Άλλα: Υπερευαισθησία στη valgancikloviru.

Εμπειρία εφαρμογής της ganciclovir

Ως Valcyte γίνεται γρήγορα ganciclovir, Οι παρακάτω είναι ανεπιθύμητες ενέργειες, περιγράφεται στη θεραπεία της ganciclovir, και δεν αναφέρονται παραπάνω.

Από το πεπτικό σύστημα: ξηροστομία, kholangit, δυσφαγία, ρέψιμο, οισοφαγίτιδα, scatacratia, φούσκωμα, γαστρίτιδα, γαστρεντερικές διαταραχές, γαστρεντερική αιμορραγία, ελκώδης στοματίτιδα, παγκρεατίτιδα, γλωσσίτιδα, ηπατίτιδα, ίκτερος.

Από το σώμα ως σύνολο: Βακτηριακός, μυκητιασικές και ιογενείς λοιμώξεις, αδιαθεσία, mukozit, τρόμος, σήψη.

Δερματολογικές αντιδράσεις αλωπεκίαση, απολεπιστική δερματίτιδα, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, ξηροδερμίας, Εφίδρωση, κνίδωση.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: εξασθένιση, ημικρανία, εφιάλτες, αμνησία, συναγερμού, αταξία, κώμα, συναισθηματικές διαταραχές, υπερκινητικότητα, υπερτονικότητα, μειωμένη λίμπιντο, mioclauniceskie Μαλακία, νευρικότητα, υπνηλία, παραβιάσεις της νοημοσύνης.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: πόνος στα οστά και τους μυς, σύνδρομο μυασθένειας.

Με το ουροποιητικό σύστημα: αιματουρία, ανικανότητα, συχνουρία.

Εργαστηριακά ευρήματα: αυξημένη δραστηριότητα της αλκαλικής φωσφατάσης, CPK, LDH στο αίμα, μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα, hypoproteinemia.

Από τις αισθήσεις: αμβλυωπία, τύφλωση, πόνος στο αυτί, αιμορραγία στο μάτι, πόνος στο μάτι μήλα, κώφωση, γλαύκωμα, παραβίαση της αντίληψη της γεύσης, κανένα σύστημα ζάλη, αλλαγές στο υαλοειδές σώμα.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: eozinofilija, λευκοκυττάρωση, λεμφαδενοπάθεια, σπληνομεγαλία, αιμορραγία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: Αρρυθμία (συμπ. κοιλιακή), βάθει θρομβοφλεβίτιδα φλεβών, φλεβίτιδα, ταχυκαρδία, αγγειοδιαστολή.

Το αναπνευστικό σύστημα: των παραρρινίων κόλπων συμφόρηση της μύτης.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: διαβήτης.

Εμπειρία με το φάρμακο μετά την κυκλοφορία

Οι παρακάτω είναι ανεπιθύμητες ενέργειες, περιγράφεται στην αυθόρμητη επικοινωνία κατά τη διάρκεια postregistracionnogo εφαρμογή του ganciclovir, δεν αναφέρεται σε οποιαδήποτε από τις παραπάνω ενότητες, για τις οποίες δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την αιτιώδη συνάφεια με το φάρμακο. Όπως Valcyte, γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό μετατρέπεται σε ganciclovir, Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκύψει και για τη θεραπεία της Val′citom: αναφυλαξία, μειωμένης γονιμότητας στους άνδρες.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, που περιγράφεται στο postregistracionnom τη χρήση ναρκωτικών, παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες και Val′cita Ganciclovir.

Αντενδείξεις

— ο απόλυτος αριθμός των Klebsiella λιγότερο από 500/μl;

είναι ο αριθμός των αιμοπεταλίων λιγότερο 25 000/l;

— επίπεδο αιμοσφαιρίνης κάτω από 80 g / l;

είναι κρεατινίνης klirens λιγότερο από 10 ml / min;

- Παιδιά ηλικίας μέχρι 12 χρόνια;

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

-Υπερευαισθησία σε valgancikloviru, gancikloviru ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά παρασκευής. Λόγω παρόμοια χημική δομή Val′cita και τις πιθανές αντιδράσεις του valaciclovir και acyclovir διασταυρούμενη ευαισθησία με αυτά τα φάρμακα.

ΑΠΟ προσοχή θα πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ηλικιωμένους ασθενείς (Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί).

Κύηση και γαλουχία

Μελέτη αναπαραγωγικής τοξικότητας με valganciklovirom ρε δεν διεξάγεται οφείλεται σε την ταχεία και πλήρη μετατροπή της ganciclovir ναρκωτικών. Ganciclovir διαταράσσει γονιμότητας και έχει τερατογόνο δράση σε ζώα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να ενθαρρύνονται να γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία χρησιμοποιείτε αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης. Οι άνδρες συμβουλεύουμε να χρησιμοποιήσετε μια μέθοδο φραγμού κατά τη διάρκεια θεραπείας Val′citom και όχι μικρότερης 90 ημέρες μετά το τέλος.

Val′cita ασφαλείας κατά την εγκυμοσύνη σε ανθρώπους δεν έχει εγκατασταθεί. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να αποφεύγονται Val′cita εκχώρηση, Εάν μόνο τα πιθανά οφέλη για τη μητέρα του πιθανού κίνδύνου για το έμβρυο.

ΠΕΡΙ- και μεταγεννητική ανάπτυξη όταν δεν ερευνήθηκε χρησιμοποιώντας ganciclovir και Βαλγκανσικλοβίρη, αλλά είναι αδύνατο να αποκλείσουμε το ενδεχόμενο συναγωγή του ganciclovir στο μητρικό γάλα και την ανάπτυξη των σοβαρές παρενέργειες σε βρέφη. Ως εκ τούτου,, λαμβάνοντας υπόψη τα πιθανά οφέλη της θεραπείας Val′citom για θηλάζουσες μητέρες, Είναι απαραίτητο να λάβει μια απόφαση σχετικά με την απόσυρση ή την παύση του θηλασμού.

Προσοχή

ΣΕ πειραματικές μελέτες σε ζώα αποκάλυψαν μεταλλαξιογόνο, τερατογένεση, spermatotsydnoe και καρκινογένεση ganciclovir. Valcyte θα πρέπει να θεωρείται πιθανό καρκινογόνο για τον άνθρωπο και teratogenom, η χρήση των οποίων μπορεί να προκαλέσει δυσπλασιών και καρκίνου. Εκτός, πιθανώς, που μπορεί προσωρινά ή μόνιμα Valcyte καταστολή της σπερματογένεσης.

Ασθενείς, λήψη Valcyte (και ganciclovir), Υπήρξαν περιπτώσεις σοβαρή λευκοπενία, ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία, pantsitopenii, καταπίεση του μυελού των οστών και απλαστική αναιμία. Δεν πρέπει να ξεκινήσετε θεραπεία, Αν ο απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων είναι λιγότερο από 500 κύτταρα /, ή τον αριθμό των αιμοπεταλίων λιγότερο 25 000 κύτταρα /, και αν το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης κάτω από 80 g / l.

Δεν συνιστάται να διορίζει τα παιδιά Valcyte. Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε αυτόν τον πληθυσμό δεν είναι εγκατεστημένο.

Βιοδιαθεσιμότητα του ganciclovir σε Val′cita 10 φορές μεγαλύτερη από τέτοια ganciclovir κάψουλες. Ganciclovir δεν μπορεί να αντικατασταθεί για Valcyte σε αναλογία 1:1. Ασθενείς, οποία μεταφράζει με ganciclovir κάψουλες, θα πρέπει να ενημερωθεί ο κίνδυνος υπερδοσολογίας, Αν θα λάβουν ένα μεγαλύτερο αριθμό δισκίων Val′cita, από τη συνιστώμενη.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται να προσδιορίσετε τακτικά το λεπτομερή τύπο αιμοπεταλίων. Ασθενείς µε σοβαρή λευκοπενία, ουδετεροπενία, αναιμία ή trombocitopepiej ενθαρρύνονται να ορίσουν αιματοποιητικούς παράγοντες αύξησης ή/και να διακόψει τη λήψη του φαρμάκου.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια απαιτούν προσαρμογή της δόσης λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία του QC.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Σπασμοί, καταπραϋντικά αποτελέσματα, ζάλη, αταξία ή σύγχυση, περιγράφεται στη θεραπεία της Val′citom και ganciclovir, μπορεί να διαταράξει την ικανότητα να εκτελεί τα καθήκοντα, που απαιτεί ένα ορισμένο επίπεδο εγρήγορσης, όπως οδήγηση και την εργασία με μηχανές και μηχανισμούς.

Υπερβολική δόση

Ένα ενήλικα ασθενή χρήση του φαρμάκου για λίγες μέρες σε δόσεις, όχι λιγότερο από 10 φορές υψηλότερες από τη συνιστώμενη για αυτόν, δεδομένης της ήττας των νεφρών (μια μείωση στην κάθαρση κρεατινίνης), μυελού των οστών αναπτυχθεί καταπίεση (Μυελοειδές απλασία) θανατηφόρος.

Ίσως, ότι η υπερδοσολογία Βαλγκανσικλοβίρη μπορεί να είναι σημάδια της νεφρικής τοξικότητας.

Χαμηλότερες συγκεντρώσεις Βαλγκανσικλοβίρη στο πλάσμα σε ασθενείς με υπερβολική δόση από την αιμοκάθαρση και ενυδάτωση.

Η υπερδοσολογία ganciclovir, πληκτρολογώντας /

Κατά τη διάρκεια της κλινικής έρευνας και εφαρμογής της postregistracionnogo περιπτώσεις υπερδοσολογίας έχουν περιγράφεται στο ganciclovir βασίζεται /. Ορισμένοι από αυτούς δεν συνοδεύθηκε από ανεπιθύμητα φαινόμενα. Η πλειοψηφία των ασθενών ίδια σημείωσε μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: Αιματολογικής τοξικότητας (πανκυτταροπενία, καταστολή του μυελού των οστών, Μυελοειδές απλασία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, κοκκιοκυτταροπενία), gepatotoksichnostь (ηπατίτιδα, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία), νεφροτοξικότητα (ενίσχυση της αιματουρίας σε έναν ασθενή με υπάρχουσα βλάβη στα νεφρά, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αυξημένη κρεατινίνη), γαστρεντερική τοξικότητα (στομαχόπονος, διάρροια, έμετος), νευροτοξικότητα (γενικευμένο τρόμο, σπασμοί).

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Κατά το πρότυπο της in situ εντερική διαπερατότητα σε αρουραίους με Βαλγκανσικλοβίρη αλληλεπίδραση valaciklovirom, didanozinom, nelfinavirom, κυκλοσπορίνη, ομεπραζόλη και mycophenolate mofetilom δεν εντοπίστηκε.

Valcyte μετατρέπεται σε ganciclovir, Ως εκ τούτου, αλληλεπίδραση, τυπικό γανκικλοβίρης, και μπορεί να αναμένεται όταν χρησιμοποιείτε Val′cita.

Σύνδεση ganciclovir πλάσμα του αίματος είναι μόνο 1-2%, Ως εκ τούτου, αντιδράσεις, που σχετίζονται με την αντικατάσταση των δεσμευτικών πρωτεϊνών, Δεν θα πρέπει να περιμένετε.

Ασθενείς, λαμβάνουν ταυτόχρονα ganciclovir και ιμιπενέμης/σιλαστατίνης, κατασχέσεις πραγματοποιήθηκαν. Κοινή συνάντηση αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να αποφεύγεται, Εάν μόνο πιθανά οφέλη δεν υπερβαίνει τον δυνητικό κίνδυνο.

Ταυτόχρονη προφορική probenecida μπορεί περίπου 20% μείωση των νεφρών klirens ganciclovir και στατιστικά (40%) αύξηση της AUC. Αυτό είναι λόγω του μηχανισμού της αλληλεπίδρασης – Διαγωνισμός για kanalzevu νεφρική απέκκριση. Ασθενείς, την ίδια στιγμή, λαμβάνοντας προβενεσίδη και Valcyte, πρέπει να παρακολουθούνται για τοξικότητα του ganciclovir.

Όταν αντιστοιχίζετε ταυτόχρονα με προφορική ganciclovir AUC της ζιδοβουδίνης μπορεί να είναι ελαφρώς, αλλά στατιστικά σημαντική αύξηση (17%); Εκτός, Υπάρχει μια τάση, Αν και στατιστικά αναξιόπιστη, να μειώσει τις συγκεντρώσεις του ganciclovir. Από ζιδοβουδίνη, και ganciclovir μπορεί να προκαλέσει ουδετεροπενία και αναιμία, Μερικοί ασθενείς δεν μπορεί να μεταβιβάσει την αποδοχή αυτών των φαρμάκων σε πλήρεις δόσεις.

Εντοπίστηκε, ότι η συγκέντρωση πλάσματος διδανοσίνη ενώ ως/σε, και προφορική αίτηση του ganciclovir προωθείται σθεναρά. Κατά τη λήψη ganciclovir από του στόματος δόση 3 και 6 g/ημέρα AUC του didanosine αυξήθηκε σε 84-124%, και πότε στην/με την εισαγωγή σε δόσεις των ganciclovir 5-10 mg/kg/ημέρα AUC του didanosine αυξήθηκε σε 38-67%. Η αύξηση αυτή δεν μπορεί να εξηγηθεί από τον ανταγωνισμό για την απέκκριση της νεφρικής kanalzevu, επειδή το ποσοστό αναπαραγωγής διδανοσίνης με αυτή την αυξημένη. Ο λόγος για την αύξηση αυτή μπορεί να είναι είτε αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα, ή την αναστολή του μεταβολισμού. Κλινικά σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση της γανκικλοβίρης δεν παρατηρήθηκαν. Ωστόσο, δεδομένης της αύξησης στις συγκεντρώσεις πλάσματος του didanosine παρουσία ganciclovir, Θα πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά τους ασθενείς για την εμφάνιση των συμπτωμάτων των τοξικών επιδράσεων του didanosine.

Λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα της μελέτης για την καθιέρωση ενός ενιαίου στα τη συνιστώμενη δόση του ganciclovir και έχουν αποδοχής μυκοφαινολάτη mofetila, καθώς και την γνωστή επιρροή της λειτουργίας των νεφρών σε mofetila Mycophenolate ganciclovir και farmakokinetiku, Μπορεί να αναμένεται, η ταυτόχρονη πρόσληψη αυτών των φαρμάκων, ανταγωνίζονται στη διαδικασία παίρνει pou kanalzeva, θα οδηγήσει σε αύξηση των συγκεντρώσεων της ganciclovir και φαινολικών γλυκουρονίδιο mikofenol′noj οξύ. Δεν αναμένονται σημαντικές μεταβολές στη φαρμακοκινητική της mikofenol′noj οξύ, προσαρμόσει τη δόση Mycophenolate mofetila δεν απαιτείται. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, που λαμβάνουν ταυτόχρονα ganciclovir και mycophenolate mofetil, θα πρέπει να τηρούν τη σωστή δόση γκανκικλοβίρης και να διατηρούν στενή παρακολούθηση.

Zalcitabine αυξάνει την AUC_0-8 Ganciclovir, λαμβάνονται στο εσωτερικό, επί 13%. Στατιστικά σημαντικές αλλαγές farmakokineticeskih παραμέτρους δεν παρουσιάζεται. Κλινικά σημαντικές μεταβολές στη φαρμακοκινητική της zalzitabina, ενώ η προφορική ganciclovir είναι επίσης απών, Παρά μια ελαφρά αύξηση των σταθερών ρυθμού αποβολής.

Ενώ λαμβάνουν stavudine και προφορική ganciclovir στατιστικώς σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση δεν αναφέρει.

Τριμεθοπρίμη στατιστικά (επί 16.3%) μειώνει την νεφρική klirens στόματος ganciclovir, λαμβάνονται στο εσωτερικό, συνοδεύεται από στατιστικά αξιόπιστη μείωση του τερματικού ταχύτητα αποβολής και η αντίστοιχη αύξηση στην t_1/2 επί 15%. Ωστόσο, η κλινική σημασία αυτών των αλλαγών είναι απίθανο, επειδή AUC_0-8 και Γ_{Μέγιστη} Αυτό δεν αλλάζει. Το μόνο farmakokineticeskih στατιστικά αξιόπιστη αλλαγή trimetoprima παραμέτρους κατά τη λήψη ganciclovir ήταν η αύξηση της C_ελάχ. Ωστόσο, είναι απίθανο ότι αυτό δεν έχει κλινική σημασία, Ως εκ τούτου, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Κατά τη σύγκριση συγκεντρώσεων της κυκλοσπορίνης πριν πάρετε την επόμενη δόση δεδομένων, ότι ganciclovir τροποποιεί farmakokinetiku κυκλοσπορίνη, έχει λάβει. Παρ 'όλα αυτά, Μετά την έναρξη της ganciclovir υπήρχε κάποια αύξηση στο μέγιστο επίπεδο της κρεατινίνης στον ορό.

Διορισμός του ganciclovir ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα, παρέχει mielosupressivnyj επίδραση ή παραβίαση της λειτουργίας των νεφρών (π.χ., dapsonom, πενταμιδίνη, flucitozinom, vynkrystynom, Βινβλαστίνη, adriamicinom, αμφοτερικίνη Β, νουκλεοσιδικό αναλογική ομολόγους και Hydroxyurea), μπορεί να ενισχύσει τοξικές επιδράσεις τους. Επομένως, αυτά τα φάρμακα μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ganciclovir μόνο, Εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε ή πάνω από 30 ° C. Διάρκεια ζωής - 3 έτος. Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης, σχετικά με τη δέσμη.