Βαλγκανσικλοβίρης

Όταν ATH:
J05AB14

Φαρμακολογική δράση.

Αντιιικό παράγοντα, L-βαλυλ εστέρα του GANCICLOVIR. Είναι ένα προφάρμακο της ganciclovir. Μόλις στο εσωτερικό γρήγορα μετατράπηκε σε γανκικλοβίρης περιλαμβάνει το έντερο και το ήπαρ εστεράσης.

Ganciclovir είναι ένα συνθετικό ανάλογο της γουανίνης. Μέσα γανκικλοβίρης κύτταρα μεταβολίζεται σε μορφή συμβατή με τη συμμετοχή των κυττάρων μονοφωσφορικής deoksiguanozinkinazy, Στη συνέχεια ενεργό γανκικλοβίρης τριφωσφορική. Ενεργώντας ως υπόστρωμα και ενσωμάτωση στο DNA, ganciclovir τριφωσφορική αναστέλλει ανταγωνιστικά τη σύνθεση του DNA του ιού. Αυτό οδηγεί σε αναστολή της σύνθεσης του DNA αναστέλλοντας την επιμήκυνση της αλυσίδας DNA. Γκανσικλοβίρη αναστέλλει την ιική πολυμεράση DNA ενεργός, από κυτταρική πολυμεράση.

Με βαλγανκυκλοβίρη ευαίσθητα ανθρώπινου κυτταρομεγαλοϊού, Έρπης απλός типов 1 και 2, Ανεμευλογιάς ζωστήρα, Epstein-Barr ιό και τον ιό της ηπατίτιδας Β.

Φαρμακοκινητική

Κατάποση απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα, στο τοίχωμα του εντέρου και στο ήπαρ μετατρέπεται σε γανκυκλοβίρη. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της γανκικλοβίρης μετά τη μετατροπή του από βαλγκανσικλοβίρης είναι περίπου 60%. Δεσμευτική γανκικλοβίρης τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 1-2%.

Γράψτε κυρίως νεφρά.

Μετά την παραλαβή βαλγανκυκλοβίρη τελικό Τ1 / 2 είναι περίπου γανκικλοβίρης 4.2 όχι.

Μαρτυρία

Η θεραπεία της αμφιβληστροειδίτιδας από CMV σε ασθενείς με AIDS.

Δοσολογικό σχήμα

Μέσα από 450 mg 1-2 φορές / ημέρα σύμφωνα με την αγωγή.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, άρρωστος, αιμοκάθαρση, καθώς και η αναστολή της αιμοποίησης μυελού των οστών απαιτεί λειτουργία διόρθωσης.

Παρενέργεια

Σχετικά παρενέργειες γανκικλοβίρης.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία βαλγκανσικλοβίρης, γανκικλοβίρης.

Δεν συνιστάται για χρήση όταν ο αριθμός των ουδετεροφίλων στο περιφερικό αίμα κάτω από 500 κύτταρα / mm, Αιμοπεταλίων – μείον 25 000/l, Αιμοσφαιρίνη – μείον 8 g / dl.

Προσοχή

Συμμορφωθείτε με ειδικές οδηγίες για γανκικλοβίρης.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Αλληλεπιδράσεις βαλγκανσικλοβίρης με valacyclovir, didanozinom, nelfinavirom, κυκλοσπορίνη, ομεπραζόλη και Mycophenolate mofetilom δεν εντοπίστηκε.

Αλληλεπιδραση, τυπικό γανκικλοβίρης, μπορεί να αναμένεται όταν χρησιμοποιείται βαλγκανσικλοβίρης: ιμιπενέμη / σιλαστατίνη - ο κίνδυνος των κατασχέσεων. Η προβενεσίδη μειώνει σε 20% γκανσικλοβίρη νεφρική κάθαρση και αυξάνει την AUC κατά 40%.

Ganciclovir αυξάνει την AUC της ζιδοβουδίνης 17%; ΑΖΤ μειώνει σημαντικά τη συγκέντρωση του ganciclovir. Η συνδυασμένη χρήση των ζιδοβουδίνη και γανκικλοβίρης - αυξημένο κίνδυνο ουδετεροπενίας και αναιμία.

Ganciclovir αυξάνει τη συγκέντρωση της διδανοσίνης: μετά τη λήψη από του στόματος δόση των γανκικλοβίρης 3 και 6 g ανά αυξάνει την AUC ημέρα διδανοσίνη από 84 έως 124%, και / στην εισαγωγή του ganciclovir σε δόσεις 5-10 mg / kg / ημέρα AUC διδανοσίνης αυξήθηκαν κατά 38-67%. Ο λόγος για την αύξηση αυτή μπορεί να είναι είτε αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα, ή την αναστολή του μεταβολισμού. Κλινικά σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση της γανκικλοβίρης δεν παρατηρήθηκαν. Ωστόσο, με δεδομένη την αύξηση των συγκεντρώσεων διδανοσίνης πλάσματος με την παρουσία των ασθενών ganciclovir θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την εμφάνιση των συμπτωμάτων της τοξικής δράσης του didanosine.

Μυκοφαινολάτη μοφετίλ - την αύξηση της συγκέντρωσης των γανκικλοβίρης και φαινολικό γλυκουρονίδιο του μυκοφαινολικού οξέος, Ωστόσο, μια σημαντική μεταβολή στη φαρμακοκινητική της μυκοφαινολικού οξέος ανιχνεύεται, προσαρμόσει τη δόση της μυκοφαινολάτης μοφετίλ δεν απαιτείται. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ταυτόχρονα λαμβάνουν γανκυκλοβίρης στη μυκοφαινολάτη μοφετίλ, θα πρέπει να τηρούν τη σωστή δόση γκανκικλοβίρης και να διατηρούν στενή παρακολούθηση.

Ζαλσιταβίνη αυξάνει την AUC γανκικλοβίρης για 13%.

Τριμεθοπρίμης 16,3% μειώνει τη νεφρική κάθαρση της γανκικλοβίρης, η οποία συνοδεύεται από μια μείωση στο τερματικό του ρυθμού αποβολής και αντίστοιχη αύξηση του T1 / 2 15%, AUC και η Cmax δεν άλλαξε.

Πληροφορίες για, Ganciclovir που μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης έχει λάβει. Ωστόσο, μετά την έναρξη της γανκικλοβίρης έδειξε ένα ασήμαντο hypercreatininemia.

Ταυτόχρονη θεραπεία με ganciclovir, κλπ. PM, παρέχοντας mielotoksicskie ή νεφρωσικό δράση (συμπ. dapsone, πενταμιδίνη, φλουκυτοσίνη, vynkrystyn, vynblastyn, αντριαμυκίνη, Αμφοτερικίνη Β, νουκλεοσιδικά ανάλογα και υδροξυουρία) μπορεί να ενισχύσει τοξικές επιδράσεις τους.