TEMODAL®
Δραστικό υλικό: Temozolomide
Όταν ATH: L01AX03
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C43, C71
Όταν ΚΠΣ: 22.01.07
Κατασκευαστής: Schering-Plough LABO N.V. (Βέλγιο)
ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №3, με αδιαφανές πράσινο πώμα και λευκό σώμα, σχετικά με τις κάψουλες επικαλυμμένες με μαύρο μελάνι επιγραφές: της krыshechke – “Temodal”, στο σώμα – “5 mg “, εμπορικό σήμα Τυποποιημένο “SP” και δύο λωρίδες; περιεχόμενα των καψουλών – σκόνη, χρώματος λευκού έως απαλό ροζ ή απαλό κίτρινο-καφέ.
| 1 caps. | |
| τεμοζολομίδη | 5 mg |
Έκδοχα: λακτόζη bezvodnaya, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, καρβοξυμεθυλ νατρίου, τρυγικό οξύ, στεαρικό οξύ.
Συστατικά του κελύφους του καψακίου: Το διοξείδιο του τιτανίου, λαυρικό νάτριο, ζελατίνη.
5 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – κουτιά από χαρτόνι.
20 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – κουτιά από χαρτόνι.
Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №2, με αδιαφανές κίτρινο κάλυμμα και λευκό σώμα, σχετικά με τις κάψουλες επικαλυμμένες με μαύρο μελάνι επιγραφές: της krыshechke – “Temodal”, στο σώμα – “20 mg “, εμπορικό σήμα Τυποποιημένο “SP” και δύο λωρίδες; περιεχόμενα των καψουλών – σκόνη, χρώματος λευκού έως απαλό ροζ ή απαλό κίτρινο-καφέ.
| 1 caps. | |
| τεμοζολομίδη | 20 mg |
Έκδοχα: λακτόζη bezvodnaya, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, καρβοξυμεθυλ νατρίου, τρυγικό οξύ, στεαρικό οξύ.
Συστατικά του κελύφους του καψακίου: Το διοξείδιο του τιτανίου, λαυρικό νάτριο, ζελατίνη.
5 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – κουτιά από χαρτόνι.
20 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – κουτιά από χαρτόνι.
Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №1, με αδιαφανές ροζ καπάκι και λευκό σώμα, σχετικά με τις κάψουλες επικαλυμμένες με μαύρο μελάνι επιγραφές: της krыshechke – “Temodal”, στο σώμα – “100 mg “, εμπορικό σήμα Τυποποιημένο “SP” και δύο λωρίδες; περιεχόμενα των καψουλών – σκόνη, χρώματος λευκού έως απαλό ροζ ή απαλό κίτρινο-καφέ.
| 1 caps. | |
| τεμοζολομίδη | 100 mg |
Έκδοχα: λακτόζη bezvodnaya, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, καρβοξυμεθυλ νατρίου, τρυγικό οξύ, στεαρικό οξύ.
Συστατικά του κελύφους του καψακίου: Το διοξείδιο του τιτανίου, λαυρικό νάτριο, ζελατίνη.
5 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – κουτιά από χαρτόνι.
20 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – κουτιά από χαρτόνι.
Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, Μέγεθος №0, με αδιαφανές μπλε χρώματος κάλυμμα και λευκό σώμα, σχετικά με τις κάψουλες επικαλυμμένες με μαύρο μελάνι επιγραφές: της krыshechke – “Temodal”, στο σώμα – “140 mg “, εμπορικό σήμα Τυποποιημένο “SP” και δύο λωρίδες; περιεχόμενα των καψουλών – σκόνη, χρώματος λευκού έως απαλό ροζ ή απαλό κίτρινο-καφέ.
| 1 caps. | |
| τεμοζολομίδη | 140 mg |
Έκδοχα: λακτόζη, άμυλο καρβοξυμεθυλ νατρίου, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, τρυγικό οξύ, στεαρικό οξύ.
Συστατικά του κελύφους του καψακίου: Το διοξείδιο του τιτανίου, indigokarmin, λαυρικό νάτριο, ζελατίνη.
Η σύνθεση της μελάνης για την επιγραφή στο κέλυφος της κάψουλας: μαύρη βαφή (γομμαλάκα, αιθανόλη, ισοπροπανόλη, Βουτανόλη, προπυλενογλυκόλη, Καθαρισμένο νερό, Αμμωνία νερού, υδροξείδιο του καλίου, βάψει μαύρο οξείδιο του σιδήρου).
5 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – κουτιά από χαρτόνι.
20 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – κουτιά από χαρτόνι.
Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, Μέγεθος №0, με αδιαφανές πορτοκαλί κάλυμμα και λευκό σώμα, σχετικά με τις κάψουλες επικαλυμμένες με μαύρο μελάνι επιγραφές: της krыshechke – “Temodal”, στο σώμα – “180 mg “, εμπορικό σήμα Τυποποιημένο “SP” και δύο λωρίδες; περιεχόμενα των καψουλών – σκόνη, χρώματος λευκού έως απαλό ροζ ή απαλό κίτρινο-καφέ.
| 1 caps. | |
| τεμοζολομίδη | 180 mg |
Έκδοχα: λακτόζη, άμυλο καρβοξυμεθυλ νατρίου, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, τρυγικό οξύ, στεαρικό οξύ.
Συστατικά του κελύφους του καψακίου: Το διοξείδιο του τιτανίου, χρωστική ουσία οξείδιο του σιδήρου κίτρινο, οξείδιο του σιδήρου κόκκινη χρωστική, λαυρικό νάτριο, ζελατίνη.
Η σύνθεση της μελάνης για την επιγραφή στο κέλυφος της κάψουλας: μαύρη βαφή (γομμαλάκα, αιθανόλη, ισοπροπανόλη, Βουτανόλη, προπυλενογλυκόλη, Καθαρισμένο νερό, Αμμωνία νερού, υδροξείδιο του καλίου, βάψει μαύρο οξείδιο του σιδήρου).
5 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – κουτιά από χαρτόνι.
20 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – κουτιά από χαρτόνι.
Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, Μέγεθος №0, αδιαφανές κάλυμμα και λευκό σώμα, σχετικά με τις κάψουλες επικαλυμμένες με μαύρο μελάνι επιγραφές: της krыshechke – “Temodal”, στο σώμα – “250 mg “, εμπορικό σήμα Τυποποιημένο “SP” και δύο λωρίδες; περιεχόμενα των καψουλών – σκόνη, χρώματος λευκού έως απαλό ροζ ή απαλό κίτρινο-καφέ.
| 1 caps. | |
| τεμοζολομίδη | 250 mg |
Έκδοχα: λακτόζη bezvodnaya, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου, τρυγικό οξύ, στεαρικό οξύ.
Συστατικά του κελύφους του καψακίου: Το διοξείδιο του τιτανίου, λαυρικό νάτριο, ζελατίνη.
5 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – κουτιά από χαρτόνι.
20 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – κουτιά από χαρτόνι.
Φαρμακολογική δράση
Temodal® – эto imidazotetrazinovыy alkiliruyushtiy προετοιμασία, έχοντας αντικαρκινική δραστηριότητα. Όταν ενίεται μέσα στην συστηματική κυκλοφορία, σε φυσιολογικό ρΗ υπόκειται σε ταχεία χημική μετατροπή προς τις δραστικές ενώσεις – monometiltriazenoimidazolkarboksamid (MTIK). Πιστεύεται, κυτταροτοξικότητα MTIK οφείλεται κυρίως στην αλκυλίωση της γουανίνης στο O6 και προαιρετική αλκυλίωση στο Ν7. Προφανώς, κυτταροτοξική βλάβη, Με αποτέλεσμα, περιλαμβάνουν (εκτόξευση) παρεκκλίνουσα ανάκαμψη υπόλειμμα μηχανισμό μεθύλιο.
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση
Μετά από του στόματος τεμοζολομίδη απορροφάται ταχέως. ΑΠΟΜέγιστη στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε μία μέση 0.5-1.5 όχι (παλαιότερη – μέσω 20 m) μετά τη χορήγηση. Το φάρμακο Temodal® με τροφή προκαλεί μια μείωση στην CΜέγιστη επί 33% και μείωσε την AUC κατά 9%. Μετά την από του στόματος χορήγηση του Temodal® ο μέσος βαθμός απέκκρισης στα κόπρανα εντός 7 ημέρες είναι 0.8%, υποδεικνύοντας πλήρη απορρόφηση του φαρμάκου.
Διανομή
Η τεμοζολομίδη γρήγορα διαπερνούν το ΒΒΒ και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Vδ Δεν δόσης. Η τεμοζολομίδη είναι ασθενώς συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες (12-16%).
Αφαίρεση
Είναι απεκκρίνεται γρήγορα από τα ούρα. Τ1/2 από το πλάσμα είναι περίπου 1.8 όχι. Η κύρια οδός απέκκρισης της τεμοζολομίδη – νεφρά. Μέσα 24 ώρα μετά την κατάποση περίπου 5-10% η δόση προσδιορίζεται σε αμετάβλητη μορφή στα ούρα; το υπόλοιπο απεκκρίνεται με τη μορφή της 4-αμινο-5-ιμιδαζολο καρβοξαμίδιο (ΑΙΚ), temozolomidovoy οξύ ή είναι αγνώστων στοιχείων πολικούς μεταβολίτες. Εκκαθάριση και Τ1/2 δεν εξαρτάται από τη δόση.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
Κάθαρση του φαρμάκου στο πλάσμα δεν εξαρτάται από την ηλικία, νεφρικής λειτουργίας ή του καπνίσματος.
Το φαρμακοκινητικό προφίλ του φαρμάκου σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ή ήπια έως μέτρια βαθμός της ίδιας, τόσο σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Στα παιδιά, η AUC παραπάνω, από ό, τι στους ενήλικες.
Η μέγιστη ανεκτή δόση σε παιδιά και ενήλικες ήταν παρόμοια και ανήλθαν σε 1000 mg / m2 για έναν κύκλο θεραπείας.
Μαρτυρία
- Κατ 'αρχάς αποκάλυψε πολύμορφο γλοιοβλάστωμα – Συνδυασμένη θεραπεία με ακτινοθεραπεία ακολουθούμενη από επικουρική μονοθεραπεία;
- Κακόηθες γλοίωμα (mulytiformnaya γλοιοβλάστωμα ή αστροκυτώματα anaplasticheskaya), με την παρουσία του υποτροπή ή εξέλιξη μετά από καθιερωμένη θεραπεία;
- Ευρεία μεταστατικό κακόηθες μελάνωμα – ως πρώτης γραμμής θεραπευτικό μέσο.
Δοσολογικό σχήμα
Temodal® είναι μέσα, νηστεία, όχι λιγότερο, από 1 ώρα πριν από τα γεύματα. Έσοδα για ειδικό δόση πρέπει να λαμβάνεται με το μικρότερο δυνατό αριθμό καψουλών. Τα καψάκια δεν πρέπει να ανοίγονται ή να μασώνται, θα πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, με ένα ποτήρι νερό.
Νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα (θεραπεία Ενήλικας ηλικιωμένους ασθενείς 18 χρόνια).
Η αρχική θεραπεία συμπεριφορά σε συνδυασμό με θεραπεία ακτινοβολίας. Temodal® χορηγείται σε μία δόση 75 mg / m2 ημερησίως για 42 ημέρας ταυτόχρονα με τη θεραπεία ακτινοβολίας (30 κλάσματα σε μια συνολική δόση 60 Πόλη). Η μείωση της δόσης δεν συνιστάται, Ωστόσο, το φάρμακο μπορεί να διακοπεί, ανάλογα σχετικά με την ανεκτικότητα. Επανάληψη του φαρμάκου είναι δυνατόν καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου των 42 ημερών της συνδυασμένης θεραπείας και έως 49 ημέρα, αλλά μόνο αν όλες οι ακόλουθες συνθήκες: απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων δεν είναι μικρότερη από 1500 / mm, αριθμός των αιμοπεταλίων - όχι λιγότερο 100 000/l, κοινά κριτήρια τοξικότητας (CTC) Δεν υψηλότερο βαθμό 1 (εκτός από αλωπεκία, ναυτία και έμετο). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να κατέχουν εβδομαδιαίες εξετάσεις αίματος για να μετρήσουν τον αριθμό των κυττάρων. Συστάσεις για τη μείωση της δόσης ή την εξάλειψη του Temodal ναρκωτικών® κατά τη διάρκεια της φάσης της θεραπείας συνδυασμού δίδονται στον πίνακα 1.
Τραπέζι 1. Συστάσεις για τη μείωση της δόσης ή την εξάλειψη του Temodal ναρκωτικών® συνδυασμένη αγωγή με ακτινοθεραπεία
| Κριτήρια Τοξικότητας | Ένα διάλειμμα στη λήψη του Temodal ναρκωτικών®* | Η διακοπή του Temodal ναρκωτικών® |
| απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων | ≥500 / l, αλλά <1500/l | ≤500 / l |
| ο αριθμός των αιμοπεταλίων | ≥10 000 κύτταρα / mm, αλλά <100 000/l | <10 000/l |
| CTC αιματολογική τοξικότητα (εκτός από αλωπεκία, ναυτία και έμετο) | Βαθμός 2 | Βαθμός 3 ή 4 |
*Επανάληψη του Temodal ναρκωτικών® Ίσως αν όλοι οι ακόλουθοι όροι: απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων δεν είναι μικρότερη από 1500 / mm, αριθμός των αιμοπεταλίων - όχι λιγότερο 100 000/l, κοινά κριτήρια τοξικότητας (CTC) Δεν υψηλότερο βαθμό 1 (εκτός από αλωπεκία, ναυτία και έμετο).
Θεραπεία Adayuvantnaya διορίζονται από 4 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας συνδυασμού και διεξάγεται ως 6 επιπλέον κύκλους.
Tsikl1: Temodal® χορηγήσει τη δόση 150 mg / m2 κατά την διάρκεια 5 ημέρες ακολουθούμενες από 23 ημέρες ανάπαυσης στη θεραπεία της.
Κύκλος 2: Η δόση του Temodal® Μπορεί να αυξηθεί σε 200 mg / m2/δ, υπό την προϋπόθεση, ότι κατά την πρώτη σοβαρότητα κύκλο αιματολογικής τοξικότητας του (σύμφωνα με την κλίμακα CTC τοξικότητα) να είναι μεγαλύτερη από 2 (εκτός από αλωπεκία, ναυτία και έμετο), ενώ ο απόλυτος αριθμός των ουδετερόφιλων δεν ήταν μικρότερη από 1.500 / mm, και ο αριθμός των αιμοπεταλίων – όχι λιγότερο 100 000/l. Εάν ο κύκλος 2 Η δόση του Temodal® Εγώ δεν αυξήθηκε, δεν θα πρέπει να αυξηθεί σε μεταγενέστερους κύκλους. Εάν ο κύκλος 2 η δόση ήταν 200 mg / m2, στην ίδια ημερήσια δόση του φαρμάκου δίδεται στους ακόλουθους κύκλους (απουσία τοξικότητας). Σε κάθε κύκλο, το φάρμακο Temodal® πραγματοποιείται για 5 διαδοχικές ημέρες που ακολουθείται από ένα διάλειμμα 23 ημερών. Συστάσεις για τη μείωση της δόσης της φάσης επικουρική θεραπεία δίνονται στους πίνακες 2 και 3. Μετά από 22 ημέρες θεραπείας (21-ημέρες μετά την πρώτη δόση) απαραίτητα για τη διενέργεια εξετάσεων αίματος για να μετρήσει τον αριθμό των κυττάρων. Ακύρωση ή μείωση της δόσης θα πρέπει να είναι, στον πίνακα 3.
Τραπέζι 2. Βήματα δοσολογία του φαρμάκου Temodal® επικουρική θεραπεία
| Βήμα | Δόση (mg / m2/δ) | Σημείωση |
| -1 | 100 | Μείωση της δόσης που χορηγείται πριν από την τοξικότητα (εκατοστά. Τραπέζι. 3) |
| 0 | 150 | Δόση κατά τη διάρκεια του κύκλου 1 |
| 1 | 200 | Δόση κατά τη διάρκεια των κύκλων 2-6 (απουσία τοξικότητας) |
Τραπέζι 3. Συστάσεις για τη μείωση της δόσης ή την εξάλειψη του Temodal ναρκωτικών® επικουρική θεραπεία
| Κριτήρια Τοξικότητας | Μειώστε τη δόση του Temodal των ναρκωτικών® επί 1 επίπεδο (εκατοστά. Τραπέζι. 2) | Η διακοπή του Temodal ναρκωτικών® |
| απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων | <1000/l | * |
| ο αριθμός των αιμοπεταλίων | <50 000/l | * |
| CTC αιματολογική τοξικότητα (εκτός από αλωπεκία, ναυτία και έμετο) | Βαθμός 3 | Βαθμός 4* |
* Temodal® θα πρέπει να καταργηθεί, εάν θέλετε να μειώσετε τη δόση για να <100 mg / m2, και σε περίπτωση επανάληψης της αιματολογικής τοξικότητας βαθμού 3 (εκτός από αλωπεκία, ναυτία και έμετο) μετά από μείωση της δόσης.
Το εξελισσόμενο ή υποτροπιάζον κακόηθες γλοίωμα, με τη μορφή των πολύμορφο γλοιοβλάστωμα ή αναπλαστικό αστροκύτωμα (θεραπεία ενήλικες και παιδιά άνω των 3 ετών). Μια κοινή μεταστατικό κακόηθες μελάνωμα (θεραπεία Ενήλικας).
Ασθενείς, προηγουμένως υποβληθεί σε χημειοθεραπεία, Temodal® χορηγήσει τη δόση 200 mg / m2 1 ώρα / ημέρα για 5 συνεχόμενες ημέρες, που ακολουθείται από ένα διάλειμμα στην λήψη προετοιμασία για 23 ημέρα (συνολική διάρκεια ενός κύκλου της θεραπείας είναι 28 ημέρα).
Για τους ασθενείς, πριν υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία, αρχική δόση είναι 150 mg / m2 1 ώρα / ημέρα; στη δεύτερη δόση του κύκλου μπορεί να αυξηθεί σε 200 mg / m2/ð υπό τον όρο, η πρώτη ημέρα του επόμενου πλαισίου δεν είναι απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων κάτω 1500 / χιλιοστό, και ο αριθμός των αιμοπεταλίων κάτω 100 000/l.
Συστάσεις για τροποποιήσεις της δόσης του Temodal® στη θεραπεία της προοδευτικής ή υποτροπιάζον κακόηθες γλοίωμα και κακόηθες μελάνωμα
Την έναρξη της θεραπείας με Temodal® μόνο όταν μετρούν το απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων ≥1500 / l και αριθμός αιμοπεταλίων ≥100 000 κύτταρα / mm, Πλήρεις αιματολογικοί έλεγχοι πρέπει να πραγματοποιούνται κατά την 22η ημέρα (21-ημέρες μετά την πρώτη δόση), αλλά όχι αργότερα 48 ώρα της ημέρας εν συνεχεία; περαιτέρω – εβδομαδιαίος, έως ότου ο απόλυτος αριθμός των ουδετερόφιλων δεν θα είναι μεγαλύτερη από 1500 κύτταρα / mm, και αιμοπεταλίων δεν θα υπερβαίνει 100 000/l. Σε απόλυτο αριθμό των ουδετερόφιλων κάτω από 1.000 κύτταρα / mm ή, αιμοπετάλια κάτω από 50.000 / l κατά τη διάρκεια οποιουδήποτε κύκλου θεραπείας, δόσης στον επόμενο κύκλο θα πρέπει να μειωθεί κατά μία βαθμίδα. Πιθανή δόση: 100 mg / m2, 150 mg / m2 και 200 mg / m2. Η ελάχιστη συνιστώμενη δόση είναι 100 mg / m2.
Η διάρκεια της θεραπείας είναι πολύ 2 έτος. Όταν η νόσος εξελίσσεται φαρμακευτική αγωγή θα πρέπει να διακοπεί.
Παρενέργεια
Νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα (ενήλικες ασθενείς)
Ο παρακάτω πίνακας παραθέτει τις παρενέργειες, σημειώνονται στην θεραπεία ασθενών με νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα κατά τη διάρκεια της συνδυασμένης φάσης και ανοσοενισχυτικό θεραπείες σε κλινικές δοκιμές (αιτιώδης σχέση μεταξύ της λήψης του φαρμάκου και οι παρενέργειες δεν έχει αποδειχθεί). Η κατανομή της συχνότητας των παρενεργειών που παράγονται σύμφωνα με την ακόλουθη διαβάθμιση: Συχνά (>10%), συχνά (>1%,<10%), σπάνια (>0.1%, <1%).
| Απόκριση συχνότητας | Αντίδραση χαρακτήρα | |
| Φάση Συνδυασμένη θεραπεία (ακτινοθεραπεία) n = 288 | φάση επικουρική θεραπεία n = 224 | |
| Μηχανισμοί αντίστασης σε λοίμωξη | ||
| συχνά | καντιντίαση του στόματος, του απλού έρπητα, φαρυγγίτιδα, λοίμωξη του τραύματος, άλλες λοιμώξεις | καντιντίαση του στόματος, άλλες λοιμώξεις |
| σπάνια | – | του απλού έρπητα, έρπητα ζωστήρα, γριππώδη συμπτώματα |
| Από το αιμοποιητικό σύστημα και του λεμφικού συστήματος | ||
| συχνά | λευκοπενία, λεμφοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία | αναιμία, εμπύρετη ουδετεροπενία, λευκοπενία, θρομβοπενία |
| σπάνια | αναιμία, εμπύρετη ουδετεροπενία | λεμφοπενία, πετέχειες |
| Καρδιαγγειακό σύστημα | ||
| συχνά | πρήξιμο, συμπ. πρήξιμο των ποδιών, αιμορραγία | πρήξιμο των ποδιών, αιμορραγία, τω βάθει φλεβική θρόμβωση |
| σπάνια | ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, εγκεφαλική αιμορραγία | πρήξιμο, συμπ. περιφερικό οίδημα, πνευμονική εμβολή |
| Το αναπνευστικό σύστημα | ||
| συχνά | βήχας, δύσπνοια | βήχας, δύσπνοια |
| σπάνια | πνευμονία, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ρινική συμφόρηση | πνευμονία, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ιγμορίτιδα, βρογχίτιδα |
| Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος | ||
| σπάνια | kuşingoid | kuşingoid |
| Από το νευρικό σύστημα | ||
| Συχνά | πονοκέφαλος | πονοκέφαλος, σπασμοί |
| συχνά | ανησυχία, συναισθηματική αστάθεια, αϋπνία, ζάλη, διαταραχές ισορροπίας, μειωμένη ικανότητα για συγκέντρωση, σύγχυση και μειωμένο επίπεδο συνείδησης, σπασμοί, εξασθένηση της μνήμης, Νευροπάθεια, παραισθησία, υπνηλία, διαταραχή της ομιλίας, τρόμος | ανησυχία, κατάθλιψη, συναισθηματική αστάθεια, αϋπνία, ζάλη, διαταραχές ισορροπίας, μειωμένη ικανότητα για συγκέντρωση, σύγχυση, διαταραχή της ομιλίας, gemiparez, εξασθένηση της μνήμης, νευρολογικές διαταραχές (neutochnennыe), Νευροπάθεια, παραισθησία, υπνηλία, τρόμος |
| σπάνια | απάθεια, διαταραχές συμπεριφοράς, κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις, imperception, εξωπυραμιδική διαταραχή, διαταραχή στο βάδισμα, gemiparez, giperesteziya, gipesteziya, νευρολογικές διαταραχές (neutochnennыe), επιληπτική κατάσταση, parosmija, δίψα | ψευδαισθήσεις, αμνησία, διαταραχή στο βάδισμα, ημιπληγία, giperesteziya, διαταραχές των αισθήσεων |
| Του δέρματος και του υποδόριου ιστού, Στήθος | ||
| Συχνά | αλωπεκίαση, εξάνθημα | αλωπεκίαση, εξάνθημα |
| συχνά | δερματίτιδα, ξηροδερμίας, эritema, κνησμός, πρήξιμο του προσώπου | ξηροδερμίας, κνησμός |
| σπάνια | φωτοευαισθησία, δυσχρωμιών, απολέπιση | эritema, δυσχρωμιών, αυξημένη εφίδρωση, πόνος στο στήθος, πρήξιμο του προσώπου |
| Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος | ||
| συχνά | αρθραλγία, μυϊκή αδυναμία | αρθραλγία, μυϊκή αδυναμία, μυαλγία, μυοσκελετικός πόνος |
| σπάνια | οσφυαλγία, μυοσκελετικός πόνος, μυαλγία, μυοπάθεια | οσφυαλγία, μυοπάθεια |
| Από την πλευρά του οργάνου της όρασης | ||
| συχνά | θολή όραση | θολή όραση, διπλωπία, περιορισμός του οπτικού πεδίου |
| σπάνια | πόνος του οφθαλμού, gemianopsiya, θολή όραση, μειωμένη οπτική οξύτητα, περιορισμός του οπτικού πεδίου | πόνος του οφθαλμού, ξηροφθαλμία, μειωμένη οπτική οξύτητα |
| Από την πλευρά της ακρόασης, και το αιθουσαίο σύστημα | ||
| συχνά | amblyacousia | amblyacousia, εμβοές |
| σπάνια | ωταλγία, υπερακουσία, μέση ωτίτιδα, εμβοές | κώφωση, ωταλγία, ζάλη |
| Από το πεπτικό σύστημα | ||
| Συχνά | ανορεξία, δυσκοιλιότητα, ναυτία, έμετος | ανορεξία, δυσκοιλιότητα, ναυτία, έμετος |
| συχνά | αυξημένη ALT, giperglikemiâ, απώλεια βάρους, κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσπεψία, δυσφαγία, στοματίτις, διαταραχή γεύσης | αυξημένη ALT, απώλεια βάρους, διάρροια, δυσπεψία, δυσφαγία, στοματίτις, ξηροστομία, διαταραχή γεύσης |
| σπάνια | καλιοπενία, αυξημένη δραστηριότητα της αλκαλικής φωσφατάσης, αύξηση βάρους, χρώμα αλλαγή γλώσσας, αυξημένη δραστηριότητα της GGT, ΠΡΑΞΗ, ηπατικών ενζύμων | giperglikemiâ, αύξηση βάρους, κοιλιακή διάταση, scatacratia, αιμορροΐδες, γαστρεντερίτιδα, οδοντικά νοσήματα |
| Με το ουροποιητικό σύστημα | ||
| συχνά | συχνουρία, ακράτεια ούρων | ακράτεια ούρων |
| σπάνια | ανικανότητα | dizurija, αμηνόρροια, menorragija, κολπική αιμορραγία, κολπίτιδα |
| Από το σώμα ως σύνολο | ||
| Συχνά | κούραση | κούραση |
| συχνά | πυρετός, σύνδρομο πόνου, βλάβης από ακτινοβολία, αλλεργική αντίδραση | πυρετός, σύνδρομο πόνου, βλάβης από ακτινοβολία, αλλεργική αντίδραση |
| σπάνια | παλίρροιες, εξασθένιση, αλλοίωση, ρίγη | εξασθένιση, αλλοίωση, ρίγη |
Εργαστηριακά ευρήματα: mielosuprescia (neytropeniya και θρομβοπενία), Είναι ένα αποτέλεσμα πλευρά δοσοπεριοριστική. Μεταξύ των ασθενών σε αμφότερες τις ομάδες (όταν συνδυάζεται και επικουρική θεραπεία) αλλαγές 3 και 4 βαθμό από ουδετερόφιλα, συμπεριλαμβανομένων ουδετεροπενία, που αναφέρθηκαν σε 8% περιπτώσεις, και από τα αιμοπετάλια, συμπεριλαμβανομένων θρομβοκυτοπενία, – σε 14% περιπτώσεις.
Το εξελισσόμενο ή υποτροπιάζον κακόηθες γλοίωμα (ενήλικες και παιδιά άνω των 3 ετών) ή κακοήθες μελάνωμα (ενήλικες)
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, σημειώνονται κατά τη λήψη του Temodal, διανέμεται συχνότητα εμφάνισης σύμφωνα με την ακόλουθη διαβάθμιση: Συχνά (≥10%), συχνά (≥1%, <10%), σπάνια (≥0,1%, <1%), σπανίως (≥0,01%, <0.1%) και πολύ σπάνια (<0.01%).
Από το αιμοποιητικό σύστημα: συχνά – θρομβοπενία, ουδετεροπενία, λεμφοπενία; σπάνια – πανκυτταροπενία, λευκοπενία, αναιμία. Κατά τη θεραπεία ασθενών με γλοίωμα και του μεταστατικού μελανώματος έχουν αναφερθεί θρομβοπενία και ουδετεροπενία 3 ή 4 πτυχίο 19% και 17% αντίστοιχα – σε γλοίωμα και 20% και 22% αντίστοιχα - στο μελάνωμα. Νοσηλεία ή / και ακύρωση του Temodal σε αυτή την περίπτωση ήταν απαραίτητη 8% και 4% αντιστοίχως στις περιπτώσεις σε γλοίωμα 3% και 1.3% – μελάνωμα. Καταστολή του μυελού των οστών συνήθως αναπτύσσεται εντός των πρώτων λίγων κύκλων θεραπείας, με μέγιστη μεταξύ 21 και 28 πρόσφατα; Ανάκτηση συνέβη, συνήθως, κατά την διάρκεια 1-2 εβδομάδα. Παρατηρήθηκαν ενδείξεις συσσωρευτικής μυελοκαταστολής.
Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία, έμετος, ανορεξία, δυσκοιλιότητα; συχνά – διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, δυσγευσία. Η πιο συνηθισμένη είναι ναυτία και έμετος. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτά τα γεγονότα ήταν 1-2 (Χαμηλή έως μέτρια) βαθμό και πήγαν μόνοι τους ή εύκολα ελεγχόμενες με τη συνήθη αντιεμετική θεραπεία. Η συχνότητα της σοβαρής ναυτίας και εμέτου – 4%.
Από το νευρικό σύστημα: συχνά – πονοκέφαλος; συχνά – υπνηλία, ζάλη, παραισθησία, εξασθένιση.
Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – εξάνθημα, φαγούρα, αλωπεκίαση, πετέχειες; σπανίως – κνίδωση, εξάνθημα, erythroderma, πολύμορφο ερύθημα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, Σύνδρομο Stevens-Johnson.
Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: σπανίως – αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας.
Άλλα: συχνά – κούραση; συχνά – απώλεια βάρους, δύσπνοια, πυρετός, ρίγη, γενική κακουχία; Σπάνια - λοιμώξεις opportunističeskie, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας, που προκαλείται από Pneumocystis carinii; Σπάνια αναφέρθηκαν στην ανάπτυξη του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου και δευτερογενών κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένης της λευχαιμίας, και σημείωσε επίσης την ανάπτυξη της παρατεταμένης πανκυτταροπενίας με τον κίνδυνο της απλαστικής αναιμίας και μη αναστρέψιμη στειρότητα.
Αντενδείξεις
- Vыrazhennaya mielosupressiya;
- Εγκυμοσύνη;
- Γαλουχία (θηλασμός);
- Παιδιά ηλικίας μέχρι 3 χρόνια (υποτροπιάζον ή εξελισσόμενο κακόηθες γλοίωμα) ή να 18 χρόνια (αποκαλύφθηκε για πρώτη φορά το πολύμορφο γλοιοβλάστωμα ή κακοήθους μελανώματος);
- Σπάνιες γενετικές ασθένειες, όπως η δυσανεξία της γαλακτόζης, λακτάσης ανεπάρκεια ή γλυκόζη-galaktoznaâ δυσαπορρόφησης;
- Υπερευαισθησία στην τεμοζολομίδη ή σε άλλα συστατικά, και στην δακαρβαζίνη.
ΑΠΟ προσοχή θα πρέπει να συνταγογραφείται σε ηλικιωμένους ασθενείς 70 χρόνια, με σοβαρή νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.
Κύηση και γαλουχία
Μελέτες του Temodal ναρκωτικών® σε έγκυες γυναίκες δεν έχει. Σε προκλινικές μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια, θεραπεία με Temodal® δόση 150 mg / m2, Σημείωσε τερατογόνο και τοξικές επιδράσεις του φαρμάκου στο έμβρυο. Ως εκ τούτου, το Temodal® δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Οι άνδρες και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Temodal®, και, Τουλάχιστον, κατά την διάρκεια 6 μήνες μετά το τέλος πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης.
Άγνωστος, εάν η τεμοζολομίδη χορηγείται με μητρικό γάλα. Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να εγκαταλείψει το θηλασμό, ή από τη λήψη του φαρμάκου.
Λόγω του κινδύνου μη αναστρέψιμης στειρότητας για το ιστορικό της θεραπείας με Temodal® άνδρες ασθενείς πριν από τη θεραπεία, εάν είναι απαραίτητο, συνιστάται να συζητήσουν το ενδεχόμενο της κρυοσυντήρησης σπέρματος.
Προσοχή
Διεξαγωγή προφυλακτική αντιεμετική θεραπεία συνιστάται πριν από την έναρξη της θεραπείας συνδυασμού (ακτινοθεραπεία) και συνιστάται έντονα κατά τη διάρκεια της επικουρικής θεραπείας για νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα. Αν το φόντο της θεραπείας με Temodal® ναυτία ή εμετός μετέπειτα δεξιώσεις συνιστάται αντιεμετικά. Αντιεμετικά φάρμακα μπορούν να ληφθούν για, και μετά τη λήψη του Temodal ναρκωτικών®. Ακόμη και αν εμέτου που αναπτύχθηκε στο πρώτο 2 h μετά τη χορήγηση του φαρμάκου Temodal® λαμβάνουν το φάρμακο να επαναλάβει την ίδια ημέρα δεν θα πρέπει να είναι.
Λόγω του αυξημένου κινδύνου της πνευμονίας, που προκαλείται από Pneumocystis carinii, ασθενείς, λαμβάνουν θεραπεία συνδυασμού με ακτινοθεραπεία για 42 ημέρα (μέχρι και 49 ημέρα), έτσι ώστε οι ασθενείς καλούνται να διεξάγουν προληπτική αγωγή κατά του παθογόνου Pneumocystis carinii. Αν και συχνότερη ανάπτυξη πνευμονίας, που προκαλείται από Pneumocystis carinii, Συνδέεται με ένα μεγαλύτερο χρονικό διάστημα της θεραπείας με Temodal®, αυξημένη εγρήγορση όσον αφορά την πιθανή ανάπτυξη PCP θα πρέπει να είναι για όλους τους ασθενείς, λάβετε το Temodal®, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με γλυκοκορτικοστεροειδή.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του Temodal ναρκωτικών® σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ή ήπια έως μέτριας βαρύτητας συγκρίσιμος. Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Temodal ναρκωτικών® σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορίας C κατά Child-Pugh) ή μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν είναι διαθέσιμη. Με βάση την μελέτη της φαρμακοκινητικές ιδιότητες Temodal® φαίνεται απίθανο, ότι ακόμη και σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια ή νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να απαιτήσει μείωση της δόσης. Παρ 'όλα αυτά, ο διορισμός του Temodal ναρκωτικών® αυτούς τους ασθενείς πρέπει να είναι προσεκτικοί.
Ηλικιωμένοι ασθενείς (αρχαιότερος 70 χρόνια) ο κίνδυνος ουδετεροπενίας και θρομβοπενίας παραπάνω, από ό, τι σε νεότερους. Ως εκ τούτου, οι ηλικιωμένοι ασθενείς Temodal® να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Μετά από επαφή με τα περιεχόμενα της κάψουλας (σκόνη) δέρμα ή τους βλεννογόνους θα πρέπει να πλένονται με άφθονο νερό.
Χρήση στην Παιδιατρική
Η κλινική εμπειρία με το φάρμακο Temodal® σε mulytiformnoy σε γλοιοβλαστώματος Παιδιά έως 3 χρόνια και κακόηθες μελάνωμα παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια λείπει. Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με το Temodal® ενώ σε hlyome μεγαλύτερα παιδιά 3 χρόνια.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και τη διαχείριση των οχημάτων
Κάποιες παρενέργειες του φαρμάκου, όπως υπνηλία και κόπωση, μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ικανότητα οδήγησης ή να εκτελέσετε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες, απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής.
Υπερβολική δόση
Κατά τη χρήση του φαρμάκου σε δόσεις 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 και 1250 mg / m2 (συνολική δόση, παραληφθεί για τον κύκλο θεραπείας 5-ημερών) περιοριστική της δόσης τοξικότητα ήταν αιματολογική τοξικότητα, Σημειώνεται ότι κατά τη λήψη κάθε δόσης, αλλά είναι πιο έντονη – σε υψηλότερες δόσεις. Μία περίπτωση υπερδοσολογίας (Καλώς ήρθατε δόση 2 g / ημέρα για 5 ημέρα), που είχε ως αποτέλεσμα τον ανεπτυγμένο πανκυτταροπενία, πυρεξία, ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων και του θανάτου. Πριν από το φάρμακο περισσότερο 5 ημέρα (μέχρι και 64 ημέρα), μεταξύ άλλων παρενέργειες που παρατηρήθηκαν αναστολή της αιμοποίησης, πολύπλοκες ή δεν περιπλέκεται από μόλυνση, σε ορισμένες περιπτώσεις, η διάρκεια και η ένταση, μοιραίος.
Θεραπεία: αντίδοτο άγνωστο. Αιματολογικός έλεγχος συνιστάται και εάν είναι απαραίτητο, – θεραπείας simptomaticheskaya.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Το φάρμακο Temodal® μαζί με ρανιτιδίνη δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντική αλλαγή ως προς το βαθμό απορρόφησης του Temodal.
Κοινή υποδοχής με δεξαμεθαζόνη, προχλωρπεραζίνη, φαινυτοΐνη, karʙamazepinom, ονδανσετρόνη, blokatorami gistaminovykh N.2-υποδοχέων, ή φαινοβαρβιτάλης δεν μετέβαλε την κάθαρση της τεμοζολομίδης.
Κοινή υποδοχής με βαλπροϊκό οξύ είναι κακώς χαρακτηρίζεται, αλλά στατιστικά σημαντική μείωση της κάθαρσης της τεμοζολομίδης.
Έρευνα, με στόχο την αποσαφήνιση των επιπτώσεων της τεμοζολομίδης στο μεταβολισμό και την απέκκριση άλλων φαρμάκων, δεν εκτελούνται. Επειδή, οποία η τεμοζολομίδη δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ και δεσμεύεται ασθενώς με τις πρωτεΐνες, επίδρασή της στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων είναι απίθανο.
Η χρήση του Temodal ναρκωτικών® μαζί με άλλες ουσίες, πιέζοντας το μυελό των οστών, Μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα μυελοκαταστολής.
Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων
Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.
Όροι και προϋποθέσεις
Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασία 2 ° C έως 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.
