TARCEVA

Δραστικό υλικό: Erlotiniʙ
Όταν ATH: L01XX34
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο. Ένας αναστολέας της πρωτεϊνικής κινάσης της τυροσίνης
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C25, C34
Όταν ΚΠΣ: 22.06
Κατασκευαστής: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Ελβετία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, με επικάλυψη λευκό ή λευκό με μια κιτρινωπή απόχρωση, γύρος, φακοειδή, με την επιγραφή στην επιφάνεια “TARCEVA 25” πορτοκαλί χρώμα και το λογότυπο.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, λαυρικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry λευκό Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, πολυαιθυλενογλυκόλη, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171)).

10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, με επικάλυψη λευκό ή λευκό με μια κιτρινωπή απόχρωση, γύρος, φακοειδή, με την επιγραφή στην επιφάνεια “TO TARCEVA 100” γκρι χρώμα και λογότυπο.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, λαυρικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry λευκό Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, πολυαιθυλενογλυκόλη, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171)).

10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, με επικάλυψη λευκό ή λευκό με μια κιτρινωπή απόχρωση, γύρος, φακοειδή, με την επιγραφή στην επιφάνεια “TO TARCEVA 150” καφέ χρώμα και λογότυπο.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, λαυρικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry λευκό Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, πολυαιθυλενογλυκόλη, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171)).

10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο. Αναστολέας του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τυροσίνης κινάσης αναστολείς HER1/EGFR (Her1 – ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 1 τύπος, EGFR – επιδερμικού αυξητικού παράγοντα).

Τυροσίνη κινάση είναι υπεύθυνη για την ενδοκυτταρική φωσφορυλίωση HER1/EGFR. Έκφραση του HER1/EGFR παρατηρείται στην επιφάνεια ως κανονική, και τα καρκινικά κύτταρα. Fosfotirozina αναστολή του EGFR αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυτταρικών σειρών ή/και οδηγεί στο θάνατο.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Erlotinib απορροφάται καλά μετά από χορήγηση ΕΙΣΕΡΧΟΜΕΝΑ. Γ_{Μέγιστη} Το πλάσμα είναι 1.995 ng / ml επιτυγχάνεται μετά 4 όχι. Βιοδιαθεσιμότητα èrlotiniba – 59%, πρόσληψη τροφής μπορεί να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα.

Διανομή

Γ_σσ επιτευχθεί σε 7-8 ημέρα. Πριν πάρετε την επόμενη δόση Μέση C_ελάχ èrlotiniba πλάσματος 1.238 ng / ml. Meždozovom διάστημα AUC όταν φτάσει το C_σσ – 41.3 mcg χ h / ml.

Σε Кажущийся_δ – 232 l με διανομή στο ιστό του όγκου. Δείγματα ιστών όγκων (καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του λάρυγγα) επί 9 ημέρα της θεραπείας, η μέση συγκέντρωση της èrlotiniba είναι ίση με 1.185 ng/g, τι είναι 63% από το C_{Μέγιστη} πλάσματος σε ισορροπία. Η συγκέντρωση των κυριότερων ενεργών μεταβολιτών στο ιστό του όγκου είναι 160 ng/g, αντίστοιχος 113% Γ_{Μέγιστη} πλάσματος σε ισορροπία. Γ_{Μέγιστη} το ύφασμα είναι περίπου 73% η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα, ο χρόνος για την επίτευξη C_{Μέγιστη} στον ιστό – 1 όχι. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος (λευκωματίνη και α ξινή₁-γλυκοπρωτεΐνη) – 95%.

Μεταβολισμός

Erlotinib είναι μεταβολίζεται στο ήπαρ, με τη συμμετοχή των izofermenta του CYP3A4, σε μικρότερο βαθμό, CYP1A2 και πνευμονική ισομορφή CYP1A1. In vitro 80-95% èrlotiniba με τη συμμετοχή του CYP3A4 μεταβολίζεται. Μεταβολισμός εμφανίζεται με τρεις τρόπους: 1) O-dimetilirovanie μία πλευρά ή δύο αλυσίδες που ακολουθήθηκε από οξείδωση Καρβοξυλικά οξέα; 2) οξείδωση του ακετυλενίου τμήμα ακολουθούμενη από υδρόλυση σε arilkarbonovoj οξύ; και 3) αρωματική υδροξυλίωση φαινυλο-ασετυλίνη ομάδας. Οι κύριοι μεταβολίτες σχηματίζονται ως ένα αποτέλεσμα των-dimetilirovaniâ μία από τις πλευρικές αλυσίδες και έχουν τη δραστηριότητα, συγκρίσιμο με èrlotinibom. Είναι παρούσα σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα, τα οποία αποτελούν <10% èrlotiniba συγκέντρωση, farmakokinetika τους είναι παρόμοια φαρμακοκινητική èrlotiniba.

Αφαίρεση

Η μέση κάθαρση – 4.47 l /. Δεν αποκάλυψε συνδέσεις μεταξύ του εδάφους και την ηλικία, σωματικό βάρος, φύλο, φυλή του ασθενούς. Μέσος όρος T_1/2 είναι 36.2 όχι. Μεταβολιτών και ίχνη από èrlotiniba οθόνες, κυρίως, με τις μάζες του kalovymi (>90%), urinarily εμφανίζει ένα μικρό ποσό της δόσης που επιβάλλονται.

Μειωμένη κάθαρση èrlotiniba σημειώνεται όταν η αύξηση της συγκέντρωσης της ολικής χολερυθρίνης και όξινο α₁-γλυκοπρωτεΐνης, (α) η αύξηση – στους καπνιστές.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες σε παιδιά και ηλικιωμένους ασθενείς.

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιπτώσεις της παρουσίας του μεταστάσεις του ήπατος ή/και συκώτι στον farmakokinetiku èrlotiniba.

Erlotinib μεταβολίζεται και απεκκρίνεται μέσω του ήπατος. Erlotinib και οι µεταβολίτες του απεκκρίνονται από τα νεφρά σε μικρές ποσότητες – μείον 9% εφάπαξ δόση. Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Μαρτυρία

είναι τοπικά-κοινή ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μετά από αποτυχία του ένα ή περισσότερα σχήματα χημειοθεραπείας;

είναι ένα τοπικά-κοινή αχρηστευθεί ή μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος ως πρώτης γραμμής θεραπεία σε συνδυασμό με gemcitabinom.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, 1 ώρα / ημέρα, όχι λιγότερο, από 1 ώρες πριν ή μετά από 2 Η μεταγευματική.

Στο μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί 150 mg ημερησίως, protractedly.

Στο ο καρκίνος του παγκρέατος – με 100 mg ημερησίως, καιρό σε συνδυασμό με gemcitabinom.

Όταν σημάδια της εξέλιξης της νόσου Tarcevoj θεραπεία πρέπει να διακοπεί.

Η προσοχή θα πρέπει να διορίσει Tarcevu ασθενείς διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της Tarcevy σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια δεν έχουν μελετηθεί.

Ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Tarcevy u ασθενείς με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία Δεν έχουν μελετηθεί.

Ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Tarcevy u ασθενείς σε ηλικία 18 χρόνια Δεν έχουν μελετηθεί.

Εάν είναι απαραίτητο, η διόρθωση των συνιστώμενη δόση μειώνεται σταδιακά, κάθε φορά που το 50 mg.

Παρενέργεια

Οι πιο συχνές ανεπιθύµητες ενέργειες ανεξαρτήτως αιτιώδη συνάφεια με το φάρμακο: εξάνθημα (69-75%) και διάρροια (48-54%), περισσότερα από τα οποία 1 και 2 σοβαρότητα και απαιτούν καμία παρέμβαση. Εξανθήματα και η διάρροια 3-4 η σοβαρότητα, παρατηρήθηκε 9% και 6% ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και 5% ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος, λήψη Tarcevu. Κάθε ένα από αυτά τα φαινόμενα έχει απαιτείται η διακοπή της θεραπείας με 1% ασθενείς και προσαρμογή της δόσης σε èrlotiniba 1-6% ασθενείς. Η μέση περίοδος πριν από το εξάνθημα – 8-10 ημέρα, πριν από την έναρξη της διάρροιας – 12-15 ημέρα.

Ανεπιθύμητες ενέργειες είχαν διανεμηθεί σε συχνότητα ως εξής:: Συχνά (≥10%); συχνά (≥1%, <10%); σπάνια (≥ 0,001%, <1%); σπανίως (≥ 0,0001, <0.001%); σπανίως (<0.0001%, συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων περιπτώσεων).

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις, παρατηρήθηκαν σε ασθενείς, λήψη Tarcevu 150 mg ως μονοθεραπεία και Tarcevu 100 mg 150 mg σε συνδυασμό με gemcitabinom:

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ανορεξία, διάρροια, έμετος, στοματίτις, δυσπεψία, στομαχόπονος; συχνά – γαστρεντερική αιμορραγία (μερικές από τις οποίες ήταν συνδεδεμένες με την ταυτόχρονη εφαρμογή των βαρφαρίνη ή ΜΣΑΦ), μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένων αυξημένη ALT, IS, χολερυθρίνη), πρωτίστως, φευγαλέα, ήπιας ή μέτριας βαρύτητας ή συνδέονται με μετάσταση στο συκώτι.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: Συχνά – επιπεφυκίτιδα, ξηρά keratokongunguit; συχνά – keratit, ανιχνεύεται σε περίπτωση μεταφοράς του κερατοειδούς έλκη.

Το αναπνευστικό σύστημα: Συχνά – βήχας, δύσπνοια; συχνά – αιμορραγία από τη μύτη; σπάνια – διάμεση πνευμονοπάθεια (διάμεση πνευμονία, αποφρακτική βρογχιολίτιδα, ίνωση lyegkikh, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας και πνευμονική διήθηση, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων με θανατηφόρα έκβαση).

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: Συχνά – πονοκέφαλος, Νευροπάθεια, κατάθλιψη.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – εξάνθημα, αλωπεκίαση, ξηροδερμίας, φαγούρα.

Άλλα: Συχνά – πυρετός, κούραση, ρίγη, σοβαρές λοιμώξεις (με ή χωρίς ουδετεροπενία), πνευμονία, σήψη, φλεγμονή του ινώδους υποδόριου ιστού, απώλεια βάρους.

Αντενδείξεις

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

-Υπερευαισθησία στην èrlotinibu ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά παρασκευής.

ΑΠΟ προσοχή θα πρέπει να συνταγογραφούνται με μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ασθενείς ηλικίας 18 χρόνια.

Κύηση και γαλουχία

Το φάρμακο Tarceva αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Κατά τη διάρκεια θεραπείας Tarcevoj και, Τουλάχιστον, μέσα σε 2 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωσή της θα πρέπει να εφαρμοστεί αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης.

Προσοχή

Intersticial′Noe πνευμονική νόσο (TER), συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων 50, σπανίως diagnostirovalos′ σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνου του παγκρέατος ή άλλους συμπαγείς όγκους, λήψη Tarcevu. Σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, λήψη εικονικού φαρμάκου ή Tarcevu, η συχνότητα των σοβαρών ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΊΑ ήταν 0.8% σε κάθε ομάδα. Η συχνότητα της ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΊΑΣ σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος, λήψη Tarcevu και γεμσιταβίνη, έκανε 2.5% σε σχέση με 0.4% στην Ομάδα, αντιμετωπίζονται με γεμσιταβίνη και εικονικό φάρμακο. Η συνολική επίπτωση της ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΊΑΣ σε ασθενείς, λήψη Tarcevu, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, είναι 0.6%. Το TER περιλαμβάνει intersticialnuu πνευμονία, αποφρακτική βρογχιολίτιδα, ίνωση lyegkikh, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας και πνευμονική διήθηση. Οι περισσότερες περιπτώσεις της ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΊΑΣ έχει συσχετισθεί με την απόκτηση των σχετικών ή προηγουμένως ασκούσε από τη χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, parenhimatoznym μια ιστορία της νόσου των πνευμόνων, ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΕΣ ΒΛΑΒΕΣ ΔΕΡΜΑΤΟΣ του πνεύμονα ή λοίμωξη. Με την ανάπτυξη νέων ή/και εξέλιξη των συμπτωμάτων του πνεύμονα (δύσπνοια, βήχα και πυρετό) Καλώς Tarcevy πρέπει να σταματήσει προσωρινά μέχρι τις αιτίες. Σε περίπτωση ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΊΑΣ, είναι απαραίτητο να ακυρώσετε το Tarcevu και να περάσουν την απαραίτητη θεραπεία.

Εάν αντιμετωπίζετε σοβαρή ή μέτρια διάρροια, πρέπει να αντιστοιχίσετε το loperamide. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ίσως χρειαστεί να μειώσετε τη δόση του Tarcevy. Σε σοβαρές ή ανθεκτικές περιπτώσεις διάρροιας, ναυτία, ανορεξία ή τον έμετο με αφυδάτωση Tarcevu προσωρινά ανέτρεψε και ακολουθούν μια ενυδάτωσης.

Χρήση στην Παιδιατρική

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Tarcevy σε ασθενείς ηλικιωμένος 18 χρόνια Δεν έχουν μελετηθεί.

Υπερβολική δόση

Εφάπαξ δόσεις έως και èrlotiniba 1600 mg μέσα μετανάστευσαν καλά. Όταν η λήψη δόσης èrlotiniba συνιστάται παραπάνω, ενδέχεται να αντιμετωπίσετε σοβαρά ανεπιθύμητα φαινόμενα: διάρροια, δερματικά εξανθήματα, Μερικές φορές το ήπαρ transaminaz.

Στην περίπτωση ενός υπερδοσολογίας είναι διακόπηκε η θεραπεία και θεραπεία με simptomaticescuu.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Izofermenta αναστολείς του CYP3A4 (κετοκοναζόλη) μειώσει το μεταβολισμό των èrlotiniba και την αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα. Αναστολή του μεταβολισμού του CYP3A4 izofermenta υπό την επίδραση της κετοκοναζόλης (200 mg από το στόμα 2 φορές / ημέρα για 5 ημέρα) οδηγεί σε αυξημένη èrlotiniba AUC για την 86% και Γ_{Μέγιστη} επί 69%. Προσοχή πρέπει να δίνεται κατά την εφαρμογή της Tarcevy σε συνδυασμό με izofermenta αναστολείς του CYP3A4. Στην περίπτωση τοξικότητας θα πρέπει να μειωθεί δόση Tarcevy.

Επαγωγικοί izofermenta CYP3A4 (ριφαμπικίνη) αυξήσει το μεταβολισμό της èrlotiniba και να μειώσει σημαντικά την συγκέντρωση στο πλάσμα. Επαγωγή του μεταβολισμού με izofermenta CYP3A4 ενώ λαμβάνουν ριφαμπικίνη (600 mg από το στόμα 4 φορές / ημέρα για 7 ημέρα) οδηγεί σε μείωση της διάμεση AUC èrlotiniba για 69%. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι ασαφές. Όταν είναι δυνατόν, είναι απαραίτητο να παρέχει μια εναλλακτική μέθοδο θεραπείας χωρίς η επαγωγή του CYP3A4 izofermenta.

Εάν υποβάλλετε αίτηση για να Tarcevy με βαρφαρίνη και άλλα παράγωγα κουμαρίνης σημείωσε αύξηση INR και αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένων των ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΩΝ, μερικές από τις οποίες ήταν συνδεδεμένες με την εισαγωγή της βαρφαρίνης. Ασθενείς, λαμβάνοντας βαρφαρίνη ή άλλα παράγωγα κουμαρίνης, Υπάρχει ανάγκη να παρακολουθούν τακτικά χρόνου προθρομβίνης ή του INR.

Αλληλεπίδραση των Tarcevy με gemcitabinom δεν εντοπίστηκε.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να αποθηκεύεται σε μία θερμοκρασία όχι υψηλότερη από 30 ° C, μακριά από τα παιδιά. Διάρκεια ζωής – 3 έτος. Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης.