Taxotere

Δραστικό υλικό: Η docetaxel
Όταν ATH: L01CD02
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Γ16, C34, C49.0, C50, C56, C61
Όταν ΚΠΣ: 22.03.01.01
Κατασκευαστής: Aventis Pharma Α.Ε. (Γαλλία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Πυκνό διάλυμα για έγχυση ως ένα διαυγές, ελαιώδες διάλυμα από κίτρινο έως καφέ-κίτρινο; κλειστούς διαλύτη – σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: πολυσορβικό 80.

Διαλύτη: 13% rr αιθανόλη σε νερό δ / και (1.98 ml).

0.61 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (1) μαζί με το διαλύτη (fl. 1 PC.) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Πυκνό διάλυμα για έγχυση ως ένα διαυγές, ελαιώδες διάλυμα από κίτρινο έως καφέ-κίτρινο; κλειστούς διαλύτη – σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: πολυσορβικό 80.

Διαλύτη: 13% rr αιθανόλη σε νερό δ / και (7.33 ml).

2.36 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (1) μαζί με το διαλύτη (fl. 1 PC.) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Τα αντι-όγκου κυτταροτοξικά φάρμακα φυτικής προέλευσης από τα ταξοειδή ομάδα. Σύνθεση δραστικών ουσιών – docetaxel – συσσωρεύεται τουμπουλίνης σε μικροσωληνίσκους, παρεμποδίζεται η αποσάθρωση τους, η οποία διαταράσσει φάση και μεσόφαση διεργασίες μίτωση σε καρκινικά κύτταρα. Η docetaxel είναι ανθεκτική στα κύτταρα, όπου παρουσιάζει τη μεγαλύτερη συγκέντρωση. Η docetaxel δραστική έναντι ορισμένων (αλλά όχι όλα) κελί, παράγουν σε περίσσεια Ρ-γλυκοπρωτεΐνη, η οποία κωδικοποιείται από το γονιδίωμα του πολυφαρμάκου αντίσταση.

In vivo, docetaxel έχει ένα ευρύ φάσμα δραστικότητας έναντι μεταμοσχεύσιμων όγκων ποντικού και ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της docetaxel είναι δοσοεξαρτώμενη και αντιστοιχεί με το φαρμακοκινητικό μοντέλο τριών φάσεων με T_1/2 4 m, 36 Ορυχεία και 11.4 h, αντίστοιχα.

Πρωτεΐνες του πλάσματος είναι πάνω 95%.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Κατά την διάρκεια 7 ημέρα docetaxel απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα μετά από οξείδωση του τριτ-βουτυλο ομάδα εστέρα με τη συμμετοχή του κυτοχρώματος Ρ450. Ουρική έκκριση του 6% ραδιενεργού δόσης, με περιττώματα – 75%. Σχετικά με 80% ραδιενεργό φάρμακο, vыvodymoho με περιττώματα, Διαπίστωσε για 48 h ένα πρωτεύον ανενεργός μεταβολίτης και οι τρεις λιγότερο σημαντικό ενεργούς μεταβολίτες και, σε πολύ μικρές ποσότητες, σε αμετάβλητη μορφή.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Η φαρμακοκινητική της docetaxel δεν εξαρτάται από την ηλικία και το φύλο του ασθενούς.

Με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (AST και ALT≥1.5 VGN σε συνδυασμό με τις απαιτούμενες δραστηριότητες ŜF≥2.5 VGN) ολική κάθαρση μειώνεται κατά 27% σε σύγκριση με ένα μέσο όρο.

Η κάθαρση της docetaxel δεν άλλαξε σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια κατακράτηση υγρών. Δεδομένα σχετικά με την εκκαθάριση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή κατακράτηση υγρών Όχι.

Μαρτυρία

- Επικουρική θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού που λειτουργεί με βλάβη των περιφερειακών λεμφαδένων σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη και κυκλοφωσφαμίδη;

- Τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού (σε συνδυασμό με doxorubicin ως χημειοθεραπευτική αγωγή τόσο στην πρωτοβάθμια όσο φάρμακο πρώτης γραμμής; ή ως θεραπεία δεύτερης γραμμής – μονοθεραπεία, η αναποτελεσματικότητα των προηγούμενων θεραπειών, η οποία περιελάμβανε ανθρακυκλίνες ή αλκυλιωτικούς παράγοντες, και σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη, εάν η προηγούμενη θεραπεία με ανθρακυκλίνες που περιλαμβάνονται);

- Μεταστατικός καρκίνος του μαστού με έναν όγκο που εκφράζει HER2 σε συνδυασμό με trastuzumab, σε περίπτωση απουσίας προηγούμενης χημειοθεραπείας;

- Ακατάλληλο, τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (σε συνδυασμό με σισπλατίνη ή η καρβοπλατίνη) ως θεραπεία πρώτης γραμμής μονοθεραπεία ή ως θεραπεία 2ης γραμμής χημειοθεραπεία μετά την αποτυχία, Με βάση την πλατίνα φάρμακα;

- Μεταστατικού καρκίνου των ωοθηκών μετά την αποτυχία προηγούμενης θεραπείας 1ης γραμμής (Θεραπεία δεύτερης γραμμής);

- Ανεγχείρητο τοπικά προχωρημένο πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου (σε συνδυασμό με cisplatin και 5-fluorouracil) ως θεραπεία πρώτης γραμμής;

- Μεταστατικό καρκίνωμα εκ πλακωδών κυττάρων της κεφαλής και του τραχήλου, μετά την αποτυχία προηγούμενης θεραπείας (Θεραπεία δεύτερης γραμμής);

- Μεταστατικό, ορμονοάντοχου καρκίνο του προστάτη (σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη);

- Μεταστατικού καρκίνου του στομάχου, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής τμήμα (σε συνδυασμό με cisplatin και 5-fluorouracil) ως θεραπεία πρώτης γραμμής.

Δοσολογικό σχήμα

Για να αποφευχθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας, καθώς και για τη μείωση της κατακράτησης υγρών σε όλους τους ασθενείς (εξαιρουμένων των ασθενών με καρκίνο του προστάτη) πριν από την εισαγωγή του φαρμάκου Taxotere^® SCS διεξάγεται προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή, π.χ. δεξαμεθαζόνη 16 mg / ημέρα (με 8 mg 2 φορές / ημέρα) μέσα, κατά την διάρκεια 3 ημέρα, ξεκινώντας πάνω 1 ημέρες πριν από τη χορήγηση του Taxotere^®.

Σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη, που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη, που πραγματοποιήθηκε σε μια προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή δεξαμεθαζόνης δόση 8 mg για 12, 3 και 1 ώρες πριν από τη χορήγηση του Taxotere^®.

Για να μειωθεί ο κίνδυνος των επιπλοκών αιματολογικών συνιστάται προφυλακτική χορήγηση παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF).

Taxotere^® χορηγείται ως μία ώρα στην / στο έγχυση κάθε 3 της εβδομάδας.

Καρκίνος μαστού

Όταν η επικουρική θεραπεία ασθενών με χειρουργήσιμο καρκίνο του μαστού η συνιστώμενη δόση του Taxotere^® είναι 75 mg / m² μέσω 1 ώρα μετά τη χορήγηση της δοξορουβικίνης (50 mg / m²) και κυκλοφωσφαμίδη (500 mg / m²) κάθε 3 της εβδομάδας. Σύνολο 6 κύκλων.

Taxotere μονοθεραπεία^® χορηγείται σε μία δόση από 100 mg / m² κάθε 3 της εβδομάδας. Σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη (50 mg / m²) ή καπεσιταβίνη (1250 mg / m² μέσα 2 φορές / ημέρα για 2 εβδομάδων που ακολουθείται από μία εβδομάδα) Taxotere^® χορηγείται σε μία δόση από 75 mg / m² κάθε 3 της εβδομάδας.

Όταν συνδυασμό με trastuzumab η συνιστώμενη δόση του Taxotere^® είναι 100 mg / m² κάθε 3 της εβδομάδας. Οι δόσεις και τρόποι χορήγησης της trastuzumab καθορίζεται από τις οδηγίες για τη χρήση της trastuzumab.

Στο μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα Taxotere^® χορηγείται σε μία δόση από 75 mg / m² μονοθεραπεία και 75 mg / m² σε συνδυασμό με την πλατίνα φάρμακα κάθε 3 της εβδομάδας. Όταν συνδυάζεται με την αναποτελεσματικότητα της πλατίνας φαρμάκων Taxotere^® που χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία.

Στο μεταστατικού καρκίνου των ωοθηκών Taxotere^® χορηγείται σε μία δόση από 100 mg / m² κάθε 3 της εβδομάδας.

Στο τοπικά προχωρημένο πλακώδες καρκίνωμα της κεφαλής και του τραχήλου Taxotere^® χορηγείται σε μία δόση από 75 mg / m². Μετά την έγχυση του Taxotere^® την ίδια ημέρα εγχύθηκαν σε μία δόση σισπλατίνης 75 mg / m² κατά την διάρκεια 1 όχι, ακολουθούμενη από έγχυση δόσης 5-FU 750 mg / m²/ημέρα σε 24-ωρη έγχυση για 5 ημέρα. Αυτή η κατάσταση έχει συνταγογραφηθεί 1 μία φορά κάθε 3 εβδομάδων και επαναλαμβάνεται έως ότου 4 κύκλων. Μετά από μια σειρά μαθημάτων της χημειοθεραπείας που προβλέπονται ακτινοθεραπεία.

Στο μεταστατικό ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα ιστών κυττάρων της κεφαλής και του τραχήλου Taxotere^® χορηγείται σε μία δόση από 100 mg / m² κάθε 3 της εβδομάδας.

Στο μεταστατικό ορμονοάντοχου καρκίνο του προστάτη Taxotere^® χορηγείται σε μία δόση από 75 mg / m² 1 μία φορά κάθε 3 της εβδομάδας. Πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη εξοπλισμένο εσωτερικό 5 mg 2 φορές / ημέρα για τη διάρκεια της πορείας της θεραπείας.

Στο μεταστατικού καρκίνου του στομάχου, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής τμήμα, Taxotere^® χορηγείται σε μία δόση από 75 mg / m² 1 μία φορά κάθε 3 της εβδομάδας. Μετά την έγχυση του Taxotere^® την ίδια ημέρα εγχύθηκαν σε μία δόση σισπλατίνης 75 mg / m² κατά την διάρκεια 1-3 όχι, ακολουθούμενη από έγχυση δόσης 5-FU 750 mg / m²/ημέρα σε 24-ωρη έγχυση για 5 ημέρα, από το τέλος του tsisaplatina έγχυσης.

Προσαρμογή της δόσης

Taxotere^® εισάγονται σε έναν αριθμό ουδετερόφιλων ≥1500 / l. Το φθινόπωρο του αριθμού των ουδετερόφιλων <500/l, που συνέβη πάνω από μία εβδομάδα, ή η ανάπτυξη του εμπύρετη ουδετεροπενία, ή η ανάπτυξη σοβαρών δερματικών αντιδράσεων, ή σοβαρή περιφερική νευροπάθεια κατά τη θεραπεία με docetaxel, η δόση του φαρμάκου για τις ακόλουθες παρουσιάσεις θα πρέπει να μειωθεί κατά 100 να 75 mg / m² ή / και 75 να 60 mg / m². Εάν προκύψουν τέτοιες επιπλοκές κατά την εφαρμογή δόση της docetaxel 60 mg / m², η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.

Ασθενείς με χειρουργήσιμο καρκίνο του μαστού, λαμβάνουν επικουρική θεραπεία, κατά την ανάπτυξη εμπύρετη ουδετεροπενία θα πρέπει να λαμβάνουν G-CSF σε όλους τους επόμενους κύκλους. Όταν αποθηκεύετε μια εμπύρετη ουδετεροπενία πρέπει να μειώσει τη δόση του Taxotere^® να 60 mg / m² και να συνεχίσουν να λαμβάνουν G-CSF. Εάν ο G-CSF δεν χρησιμοποιείται, σε ταξοτέριο δόση^® Θα πρέπει να μειωθεί σε 75 mg / m² να 60 mg / m². Οι ασθενείς με στοματίτιδα 3 ή 4 βαθμό που είναι αναγκαίο για να μειώσετε τη δόση για να 60 mg / m².

Η πρώτη εμφάνιση της τοξικότητας 2 μοίρες, η οποία παραμένει μέχρι το χρόνο του επόμενου κύκλου της θεραπείας Taxotere^®/καπεσιταβίνη, ο επόμενος κύκλος της θεραπείας μπορεί να καθυστερήσει μέχρι τη μείωση της τοξικότητας σε 0-1 μοίρες, ενώ κατά χορηγείται ο επόμενος κύκλος θεραπείας 100% αρχική δόση του Taxotere^®.

Σε ασθενείς με υποτροπή της τοξικότητας 2 πρώτου βαθμού ή αναπτυξιακή τοξικότητα 3 Κύκλο βαθμό Anytime της θεραπείας, καθυστερώντας τη θεραπεία για τη μείωση της τοξικότητας στην 0-1 μοίρες, τότε η χρήση του Taxotere^® Είναι επαναλήφθηκε σε δόση 55 mg / m².

Αν τυχόν περαιτέρω εκδηλώσεις τοξικότητας ή την εμφάνιση οποιουδήποτε είδους τοξικότητα 4 Taxotere πτυχίο διοίκησης^® Θα πρέπει να διακόπτεται.

Η καπεσιταβίνη προσαρμογή της δόσης όταν συνδυάζεται με το Taxotere^® πραγματοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες για τη χρήση της καπεσιταβίνης.

Στο συνδυασμένη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα για ασθενείς, το οποίο αρχικά λαμβάνεται Taxotere^® δόση 75 mg / m² σε συνδυασμό με σισπλατίνη ή η καρβοπλατίνη, στην οποία ο αριθμός των αιμοπεταλίων κατά τον προηγούμενο κύκλο της θεραπείας μειώθηκε σε <25 000/l (σισπλατίνη) και <75 000/l (με καρβοπλατίνη), ή σε ασθενείς, ο οποίος ανέπτυξε εμπύρετη ουδετεροπενία, ή σε ασθενείς με σοβαρές εκδηλώσεις της δόσης αιματολογικών τοξικότητας Taxotere^® ο επόμενος κύκλος πρέπει να μειωθεί σε 65 mg / m². Όταν η προσαρμογή της δόσης της σισπλατίνης είναι απαραίτητο να ακολουθήσετε τις οδηγίες για τη χρήση της σισπλατίνης.

Στο ο συνδυασμός του Taxotere^® με σισπλατίνη και 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) σε περίπτωση εμπύρετη ουδετεροπενία ή προσχώρησης λοίμωξης παρά τη χρήση G-CSF, δόση του Taxotere^® πρέπει να μειωθεί σε 60 mg / m². Κατά τα επόμενα επεισόδια περίπλοκη ανάπτυξη ουδετεροπενία, συνιστάται να μειώσει τη δόση του Taxotere^® από 60 mg / m² να 45 mg / m². Με την ανάπτυξη της θρομβοπενίας 4 δόση επίπεδο Taxotere^® συνιστάται να μειωθεί η 75 mg / m² να 60 mg / m². Μεταγενέστερες κύκλοι είναι δυνατή με τη χρήση της docetaxel σε μία ποσότητα των ουδετερόφιλων > 1500/l και αιμοπετάλια > 100 000/l. Όταν αποθηκεύετε η θεραπεία τοξικότητας πρέπει να διακόπτεται.

Με την ανάπτυξη άλλων τύπων προσαρμογή της δόσης τοξικότητα Taxotere^® πραγματοποιείται σύμφωνα με τις συστάσεις, στον πίνακα.

Προσαρμογή της δόσης της cisplatin πραγματοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες για τη χρήση της σισπλατίνης.

Να ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία στα επίπεδα της ALT ή AST, ΥΠΕΡΒΑΙΝΕΙ 1.5 Raza VGN, ή το επίπεδο της αλκαλικής φωσφατάσης, ΥΠΕΡΒΑΙΝΕΙ 2.5 Raza VGN, Η συνιστώμενη δόση είναι 75 mg / m². Οι ασθενείς με αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης ή / και αυξημένη δραστηριότητα των ALT και AST (>3.5 VGN) σε συνδυασμό με αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης (>6 VGN) να χρησιμοποιούν το Taxotere^® Δεν συνιστάται.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Taxotere^® σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας.

Η ανάλυση των φαρμακοκινητικών δεδομένων έχουν όλες τις ειδικές οδηγίες για τη χρήση του Taxotere^® σε ηλικιωμένους ασθενείς όχι. Όταν σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη ηλικιωμένους ασθενείς 60 χρόνια συνιστώμενη μείωση της δόσης έναρξης της καπεσιταβίνης (σύμφωνα με τις οδηγίες για τη χρήση της καπεσιταβίνης).

Όροι παρασκευή διαλυμάτων

Πυκνό διάλυμα για έγχυση 20 mg / 0,5 ml: το πραγματικό περιεχόμενο του φιαλιδίου 24.4 mg / 0,61 ml, για να αντισταθμίσει την απώλεια υγρού κατά την παρασκευή ενός προαναμεμιγμένο διάλυμα, λόγω της δημιουργίας αφρού, προσκόλληση στα τοιχώματα του φιαλιδίου και την παρουσία “νεκρός” χώρος. Έτσι, μια υπερβολή των εγγυήσεων ναρκωτικών φιαλίδιο, μετά από αραίωση των περιεχομένων εσωκλείεται ελάχιστο όγκο διαλύτη εξερχόμενες να προαναμιγνύονται διάλυμα 2 ml, περιέχουν 10 mg / ml docetaxel, αντίστοιχος 20 mg (δόση, αναγράφεται στην ετικέτα).

Πυκνό διάλυμα για έγχυση 80 mg / 2 ml: το πραγματικό περιεχόμενο του φιαλιδίου 94.4 mg / 2,36 ml, για να αντισταθμίσει την απώλεια υγρού κατά την παρασκευή ενός προαναμεμιγμένο διάλυμα, λόγω της δημιουργίας αφρού, προσκόλληση στα τοιχώματα του φιαλιδίου και την παρουσία “νεκρός” χώρος. Έτσι, μια υπερβολή των εγγυήσεων ναρκωτικών φιαλίδιο, μετά από αραίωση των περιεχομένων εσωκλείεται ελάχιστο όγκο διαλύτη εξερχόμενες να προαναμιγνύονται διάλυμα 8 ml, περιέχουν 10 mg / ml docetaxel, αντίστοιχος 80 mg (δόση που αναγράφεται στην ετικέτα).

Πυκνό διάλυμα έγχυσης για παρεντερική χορήγηση πρέπει πρώτα να διαλυθεί στο συνοδευτικό διαλύτη.

Παρασκευή προ-αναμεμιγμένο διάλυμα από Taxotere^® (docetaxel 10 mg / ml)

Πριν φιαλίδιο αραίωσης και του διαλύτη που απαιτείται για την 5 min κρατήσει σε θερμοκρασία δωματίου.

Όλο το περιεχόμενο του φιαλιδίου με το διαλύτη καλείται μέσω της βελόνας μέσα στην σύριγγα (φιαλίδιο που βρίσκεται ελαφρώς κεκλιμένη) και εισάγεται μέσα στο φιαλίδιο Taxotere^®.

Η φιάλη με το προκύπτον μίγμα να γυρίσει ο 45 sec (δεν κλονίζεται!) και να αφήσει 5 min σε θερμοκρασία δωματίου, Το διάλυμα ελέγχθηκε για ομοιογένεια και διαφάνειας (ακόμη και με την παρουσία του αφρού 5 λεπτών είναι ο κανόνας).

Προ-αναμεμιγμένο διάλυμα συνιστάται για διάλυμα για έγχυση αμέσως μετά την παρασκευή. Η προ-αναμεμιγμένο διάλυμα από Taxotere^® Μπορεί να αποθηκευτεί στο ψυγείο (σε μια θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C.) ή σε θερμοκρασία δωματίου για 8 όχι.

Διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση

Το απαιτούμενο ποσό των προ μικτή λύση σύμφωνα με την απαιτούμενη δόση χορηγείται με ένεση στο σάκο για το εγχύσεις ή μπουκάλι, περιλαμβάνει 250 ml 5% λύση dekstrozy ή 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Εάν η απαιτούμενη δόση της docetaxel υπερβαίνει 200 mg, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί ένα μεγαλύτερο όγκο υγρού για εγχύσεις, Η συγκέντρωση της docetaxel δεν ήταν παραπάνω 0.74 mg / ml.

Είναι απαραίτητο να αναδεύεται το περιεχόμενο του σάκκου ή της φιάλης για εγχύσεις. Το προκύπτον διάλυμα θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί εντός 4 h για / σε μια έγχυση μίας ώρας σε θερμοκρασία δωματίου και κανονικές συνθήκες φωτισμού.

Η προ-αναμεμιγμένο διάλυμα από Taxotere^® και το διάλυμα για έγχυση θα πρέπει να ελέγχονται πριν από τη χορήγηση; με την παρουσία του διαλύματος της ιλύος πρέπει να καταστρέφονται.

Παρενέργεια

Από το αιμοποιητικό σύστημα: κοινός – Αναστρέψιμη ουδετεροπενία (οι ασθενείς δεν λαμβάνουν G-CSF), σε ορισμένες περιπτώσεις συνοδεύεται από πυρετό, ενώνει λοιμώξεις, και μερικές φορές η σήψη και πνευμονία. Ο αριθμός των ουδετερόφιλων μειώνεται στο ελάχιστο σε μια μέση 7 ημέρα (ασθενείς, λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία, Αυτή η περίοδος μπορεί να είναι μικρότερη), Η μέση διάρκεια της σοβαρής ουδετεροπενίας (<500/l) όπως είναι 7 ημέρα. Ίσως η ανάπτυξη των θρομβοπενία και αναιμία. Σπάνια αιμορραγία, θρομβοπενία που οφείλεται ως επί το πλείστον.

Αλλεργικές αντιδράσεις: ήπιες έως μέτριες αντιδράσεις υπερευαισθησίας εμφανίζονται συνήθως μέσα σε λίγα λεπτά μετά την έναρξη της έγχυσης (παλίρροιες, εξάνθημα, φαγούρα, σφίξιμο στο στήθος, οσφυαλγία, δύσπνοια, φαρμακευτικός πυρετός, ρίγη); σπανίως – Το σύνδρομο του Lyell, Σύνδρομο Stevens-Johnson. Η πιθανότητα σοβαρών αντιδράσεων (υπόταση, βρογχόσπασμος, γενικευμένο εξάνθημα, ερύθημα και), η οποία εξαφανίστηκε μετά τη διακοπή της έγχυσης και τον διορισμό επαρκούς θεραπείας.

Δερματολογικές αντιδράσεις: αλωπεκίαση, ήπια έως μέτρια δερματικές αντιδράσεις; σπανίως – σοβαρό εξάνθημα, ψωριάρης, ή περιορισμένο δερματικό ερύθημα των παλαμών και των ποδιών με οίδημα ακολουθούμενο από απολέπιση, πρήξιμο των χεριών και, το πρόσωπο και το στήθος, Hypo- ή υπέρχρωση των νυχιών, onixolizis.

Μεταβολισμός: κατακρατηση υγρων – περιγράφεται περιπτώσεις περιφερικό οίδημα, υπεζωκότα ή περικαρδιακή συλλογή, ασκίτη, αύξηση βάρους. Το περιφερικό οίδημα συνήθως εμφανίζονται στα κάτω άκρα, και στη συνέχεια μπορεί να γενικευθεί, με αποτέλεσμα την αύξηση του σωματικού βάρους 3 kg ή περισσότερο. Η συχνότητα και η σοβαρότητα των υγρών αυξάνεται κατακράτησης με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου; μέση συνολική δόση της Taxotere^®, στην οποία υπάρχει κατακράτηση υγρών, σχηματίζονται κατά την προνάρκωση 818.9 mg / m² και 489.7 mg / m² – χωρίς προνάρκωση. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις οιδήματος κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου της θεραπείας. Η κατακράτηση υγρών δεν συνοδεύτηκε από οξέα περιστατικά ολιγουρία ή υπόταση. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί για την ανάπτυξη του πνευμονικού οιδήματος και αφυδάτωση.

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια, ανορεξία, δυσκοιλιότητα, στοματίτις, διαταραχή γεύσης, οισοφαγίτιδα, επιγάστριο άλγος; κολίτιδα, συμπεριλαμβανομένου του ισχαιμικού, εντεροκολίτιδα, διάτρηση του στομάχου ή των εντέρων; σπανίως – γαστρεντερική αιμορραγία, ειλεός. Σε ασθενείς, Taxotere μονοθεραπεία^® δόση 100 mg / m², αυξημένη δραστηριότητα ACT ορού , ALT , Αλκαλική φωσφατάση και η συγκέντρωση χολερυθρίνης στον ορό του αίματος πάνω από, από 2.5 φορές το ULN, λέει ο λιγότερο, από 5% περιπτώσεις. Σε ορισμένες περιπτώσεις, – ηπατίτιδα (θάνατος παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό ηπατικής νόσου).

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: περιφερική νευροπάθεια ως ήπια έως μέτρια παραισθησία, υπεραισθησία, δυσαισθησία ή άλγος, περιλαμβανομένης της καύσης. Διαταραχές της κίνησης που χαρακτηρίζεται από αδυναμία. Σε περίπτωση που τα συμπτώματα αυτά απαιτούν προσαρμογή της δόσης. Αν τα συμπτώματα επιμένουν, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Σπανίως – σπασμοί, παροδική απώλεια της συνείδησης.

Καρδιαγγειακό σύστημα: ανωμαλίες του καρδιακού ρυθμού (φλεβοκομβική ταχυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή), ασταθής στηθάγχη, καρδιακή ανεπάρκεια, arterïalnaya υπογλυκαιμία- ή υπέρταση; σπανίως – φλεβικής θρομβοεμβολής και έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Το αναπνευστικό σύστημα: σπανίως – σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, διάμεσος πνευμονία, πνευμονική ίνωση και αυξημένη RR.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: αρθραλγία, μυαλγία, μυϊκή αδυναμία.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: σπανίως – ανάπτυξη της ρήξης σε συνδυασμό με επιπεφυκίτιδα (ή χωρίς), παροδικές διαταραχές της όρασης (λάμψεις φωτός στα μάτια, η εμφάνιση των βοοειδών), που απαντώνται συνήθως κατά την διάρκεια της ένεσης και σε συνδυασμό με την ανάπτυξη αντιδράσεων υπερευαισθησίας, η οποία συνήθως εξαφανίζονται μετά τη διακοπή της έγχυσης; σπανίως, κυρίως σε ασθενείς, ταυτόχρονα λαμβάνουν άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, μπορεί να αναπτύξει δακρυϊκού απόφραξη, με αποτέλεσμα την υπερβολική δακρύρροια.

Τοπικές αντιδράσεις: μέτρια εξέφρασε υπέρχρωση, φλεγμονή, ερυθρότητα, ξηροδερμίας, φλεβίτιδα, αιμορραγία, πρήξιμο των φλεβών.

Άλλα: εξασθένιση, δύσπνοια, τοπικό ή γενικευμένο πόνο, συμπεριλαμβανομένου του πόνου στο στήθος, δεν συνδέεται με καρδιακή ή πνευμονική νόσο.

Κατά την εφαρμογή Taxotere^® σε συνδυασμό με capecitabine παρατηρήθηκε πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του πεπτικού συστήματος, Το σύνδρομο χειρός-ποδιού (έξαψη του δέρματος των άκρων / χεριών και των ποδιών / s, που ακολουθείται από οίδημα και απολέπιση), degidratacii, δακρύρροια, artralgii, Σοβαρή θρομβοπενία και αναιμία, giperʙiliruʙinemii, αλλά περισσότερο σπάνια ανάπτυξη της σοβαρής ουδετεροπενίας, αλωπεκία, παραβιάσεις από καρφιά, εξασθένηση, mialgii, οίδημα των κάτω άκρων.

Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 60 χρόνια, που έλαβαν θεραπεία συνδυασμού Taxotere^® και capecitabine, σε σύγκριση με τους ασθενείς νεότερους σημειωθεί πιο συχνή αναπτυξιακή τοξικότητα 3-4 μοίρες.

Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με συνδυασμένη θεραπεία με trastuzumabom προσδιόρισε την αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων αντιδράσεων και συχνότερες ανάπτυξη τοξικότητας 4 μοίρες, σε σύγκριση με μόνο Taksoterom^®. Συγκεκριμένες περιπτώσεις της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, ειδικά εκτός από τη θεραπεία antratziklinov (δοξορουβικίνη ή epirubitina).

Κατά την εφαρμογή Taxotere^® σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοριοουρακίλη εμπύρετη ουδετεροπενία ή/και nejtropeničeskie λοιμώξεις συμβαίνουν σε ένα μικρότερο ποσοστό των περιπτώσεων ο διορισμός της προφυλακτικής g-CSF.

Αντενδείξεις

— τον αρχικό αριθμό των ουδετερόφιλων <1500/l;

- Εξέφρασε ανθρώπινου ήπατος;

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Κύηση και γαλουχία

Taxotere^® αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας (θηλασμός).

Άνδρες και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία Θα πρέπει να αποφεύγετε τη σύλληψη, χρήση αξιόπιστων μεθόδων αντισύλληψης, κατά τη χρήση του φαρμάκου και τουλάχιστον 3 μήνες μετά την ακύρωσή.

Προσοχή

Taksoterom θεραπεία^® πραγματοποιείται μόνο με τη συμμετοχή της ένα έμπειρο εξειδικευμένο για αντικαρκινική χημειοθεραπεία σε ένα εξειδικευμένο νοσοκομείο.

Στο αναπτυσσόμενο εκφράζεται ουδετεροπενία (<500/MCL για 7 ημέρες ή περισσότερο) κατά τη διάρκεια της θεραπείας Taksoterom^® Συνιστάται ότι να μειώσει τη δόση σε επόμενα μαθήματα ή να χρησιμοποιήσετε κατάλληλα μέτρα συμπτωματική. Συνεχίσει να την επόμενη επεξεργασία Taksoterom^® Ίσως μετά από αποκαθιστάτε τον αριθμό των ουδετερόφιλων 1500/MKL.

Προκειμένου να προσδιοριστούν οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας ασθενών πρέπει να παρακολουθήσουν προσεκτικά, ειδικά κατά τη διάρκεια το εγχύσεις του πρώτου και του δεύτερου. Πιθανές αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε πρώτο λεπτό έγχυση Taksoter^®. Φως εκδηλώσεις υπερευαισθησίας (ερυθρότητα του προσώπου, εντοπισμένη δερματικές αντιδράσεις) δεν απαιτείται διακοπή της θεραπείας. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας σοβαρή (υπόταση, βρογχόσπασμος, γενικευμένο εξάνθημα, эritema) ζήτηση την άμεση άρση της ένεσης και κρατώντας τα κατάλληλα θεραπευτικά μέτρα. Η ανανέωση της Taksoter^® αυτοί οι ασθενείς δεν επιτρέπονται.

Ασθενείς, λήψη ιντερφερόνης σε δόση docetaxel 100 mg / m² και με ένα υψηλής δραστηριότητας του ALT ή/και AST, περισσότερο από 1.5 φορές το VGN, σε συνδυασμό με αυξημένα ALP περισσότερο από 2.5 φορές το ULN, πολύ υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν σοβαρές παρενέργειες: σήψη, γαστρεντερική αιμορραγία, εμπύρετη ουδετεροπενία, μόλυνση, θρομβοπενία, στοματίτις, εξασθένιση. Εν προκειμένω, αυτοί οι ασθενείς με αυξημένα ποσοστά του ήπατος συνιστάται δόση Taksoter^® είναι 75 mg / m². Η λειτουργική ήπατος δείγματα θα πρέπει να καθορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας, και πριν από κάθε μεταγενέστερη κύκλο θεραπείας Taksoterom^®. Σε ασθενείς με αυξημένα χολερυθρίνη ή/και αυξημένη δραστηριότητα ALT και AST (>3.5 VGN) σε συνδυασμό με αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης (>6 VGN) Taxotere^® δεν συνιστάται η ανάθεση. Αυτή τη στιγμή δεν υπάρχει κανένα στοιχείο σχετικά με τη χρήση του Taksoter^® σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας.

Όσον αφορά τη δυνατότητα της ανάπτυξης του συνδρόμου οίδημα είναι αναγκαίο να παρακολουθούνται οι ασθενείς με aszitom, μια έξαρση της νεοϋορκέζικης απόαρθρικό, υπεζωκοτικό κοιλότητα. Όταν οιδήματα περιορίζει αλάτι και πόσιμο καθεστώς και ραντεβού dioretikov.

Θεραπεία συνδυασμού Taksoterom^®, δοξορουβικίνη και κυκλοφωσφαμίδη κίνδυνο εμφάνισης οξείας λευχαιμίας είναι συγκρίσιμο με τον κίνδυνο θεραπευτικά σχήματα, ανθρακυκλίνες-που περιέχουν/κυκλοφωσφαμίδη.

Όπως και με άλλες δυνητικά τοξικές ουσίες, Να είστε προσεκτικοί κατά την εφαρμογή των Taksoter^® και προετοιμασία λύσεις. Συνιστάται να χρησιμοποιείτε γάντια. Όταν προσλαμβάνεται, επικεντρωθεί, προ μικτή λύση ή τη λύση για το εγχύσεις στο δέρμα θα πρέπει αμέσως να πλύνετε με ΣΑΠΟΎΝΙ και νερό. Όταν προσλαμβάνεται, επικεντρωθεί, προ μικτή λύση ή τη λύση για το εγχύσεις στις βλεννώδεις μεμβράνες πρέπει να είναι αμέσως τους ξεπλένονται με νερό.

Παρακολούθηση των εργαστηριακών παραμέτρων

Μια συστηματική παρακολούθηση εικόνα περιφερικού αίματος, με σκοπό την έγκαιρη αναγνώριση των mielotoksicnosti.

Χρήση στην Παιδιατρική

Ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της Taksoter^® τα παιδιά που μελέτησε δεν αρκούν. Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με την εφαρμογή των Taksoter^® παιδιά.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Καταστολή του μυελού των οστών, perifericheskaya νευροπάθεια, βλεννογονίτιδα.

Θεραπεία: Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Δείχνει η νοσηλεία σε μια εξειδικευμένη έξοδο και ο επιστάμενος έλεγχος των λειτουργιών των ζωτικών οργάνων. Συντομότερο δυνατόν, διορίζεται g-CSF. Εάν είναι απαραίτητο δαπάνες συμπτωματική θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Μελέτες in vitro έχουν δείξει, ότι η βιομετατροπή του φαρμάκου μπορεί να αλλάξει κατά την εφαρμογή των ουσιών, «πάει», παρεμπόδιση το κυτόχρωμα P450ili ισοένζυμα metaboliziruthan CYP3A izofermentami (κυκλοσπορίνη, τερφεναδίνη, κετοκοναζόλη, Ερυθρομυκίνη, troleandomycin). Εν προκειμένω, πρέπει να ληφθεί μέριμνα, μαζί με παρόμοια φάρμακα, την ευκαιρία να εκφράσω την αλληλεπίδραση.

Φάρμακα εξωσωματική, χαρακτηρίζεται από υψηλή σύνδεση με πρωτεΐνες (όπως ερυθρομυκίνη, difengidramin, προπρανολόλη, propafenone, φαινυτοΐνη, σαλικυλικό, σουλφαμεθοξαζόλη, βαλπροϊκό νάτριο), δεν επηρεάζει την δεσμευτική πρωτεΐνη docetaksela.

Δεξαμεθαζόνη δεν επηρεάζει την συγκόλληση docetaksela με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Docetaxel δεν επηρεάζει δεσμευτική πρωτεΐνη πλάσματος digitoksina.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Κατά την εφαρμογή της docetaksela σε συνδυασμό με το doksorubitsinom αυξάνει την docetaksela εκκαθάρισης, διατηρώντας παράλληλα την αποτελεσματικότητά. Όταν αυτή η εκκαθάριση των δοξορουβικίνη και η συγκέντρωση του doksorubitsinola (μεταβολίτη δοξορουβικίνη) πλάσματος δεν αλλάζει.

Εκκαθάριση carboplatina docetaxel σε θεραπεία συνδυασμού με αυξάνει από 50% σε σύγκριση με μόνο karboplatinom.

Δεν αποκάλυψε την επίδραση της docetaksela στην farmakokinetiku (Γ_{Μέγιστη}, AUC) ο κύριος μεταβολίτης καπεσιταβίνη με τη συμμετοχή (5DFUR) και επιρροή στη συμμετοχή καπεσιταβίνη farmakokinetiku (Γ_{Μέγιστη}, AUC) docetaksela.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, το σκοτεινό μέρος και σε θερμοκρασία μεταξύ 2° έως 25° c.

Πυκνό ημερομηνία λήξης για λύση για το εγχύσεις, περιέχει 20 mg docetaksela, – 24 Μήνες. Πυκνό ημερομηνία λήξης για λύση για το εγχύσεις, περιέχει 80 mg docetaksela, – 36 Μήνες.