ТАЙВЕРБ

Δραστικό υλικό: Λαπατινίμπη
Όταν ATH: L01XE07
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο. Ένας αναστολέας της πρωτεϊνικής κινάσης της τυροσίνης
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C50
Όταν ΚΠΣ: 22.06
Κατασκευαστής: GlaxoSmithKline Trading Company (Ρωσία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο κίτρινο χρώμα, ωοειδής, φακοειδή, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись “GS XJG”.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη Κ30, άμυλο καρβοξυμεθυλ νατρίου (Τύπος Α), στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του φιλμ επιχρίσματος: краситель Opadry желтый (gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), μακρογκόλη 400, πολυσορβικό 80).

10 PC. – φουσκάλες (7) – συσκευασίες από χαρτόνι (2) – упаковка.

Φαρμακολογική δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο. Обратимый, СЕЛЕКТИВНЫЙ ИНГИБИТОР ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor – Υποδοχέας ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα и EGFR/ErbB1 – HER2 / neu / ЕrbВ2 +). Διαφορετική από τις άλλες bystroobratimyh αναστολείς της κινάσης της τυροσίνης μια πιο αργή αντίδραση αποσύνθεσης με ErbB1- και ErbV2-υποδοχείς (περίοδο της αποσύνδεσης 50% Ligand του συγκροτήματος ληγανδ-δέκτη είναι περίπου 300 m).

Εκτός από τη δική του δραστηριότητα in vitro προβλήθηκε δραστηριότητα πρόσθετης ύλης lapatiniba και 5-φθοριοουρακίλη (ο ενεργός µεταβολίτης που αφορούν καπεσιταμπίνη) Όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό στις τέσσερις γραμμές των καρκινικών κυττάρων. Ingibiruty επίδραση είχε εκτιμηθεί σε μεταποιημένα trastuzumabom κύτταρα. Λαπατινίμπη έδειξε σημαντική δραστηριότητα σε καρκινικά κύτταρα σε immortalizovannyh Τετάρτη, Που περιέχουν τραστουζουμάμπη, που δείχνει έλλειψη διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ δύο ligands HER2 / neu/ErbB2 +.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein, белок резистентности рака молочной железы) – ABCGI (АТР-binding cassette subfamily G1, АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), гликопротеина P и АВСВ1 (ATP-binding cassette subfamily B1, АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). Επίσης, in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, καθώς και παρασκευάσματα, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Σύμφωνα με έρευνα λαπατινίμπη είναι ένα ενεργό φαρμακευτική αγωγή, Όταν το διορισμό του ως μονοθεραπεία για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνου του μαστού. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν, ότι η συνδυασμένη χρήση του lapatiniba με kapecitabinom στη θεραπεία των ασθενών με ErbV2-θετικό καρκίνο του μαστού αυξάνει το χρόνο για την εξέλιξη και αξιόπιστα και μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου.

Προσδιοριστεί μια τάση προς τη βελτίωση της επιβίωσης, και τη μείωση του κινδύνου θανάτου.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Απορρόφηση μετά από χορήγηση από του στόματος είναι ελλιπής και μεταβλητό. Συντελεστής μεταβλητότητας AUC είναι περίπου 50 να 100%. Ορίζεται στο συστημικό αίμα κατά μέσο όρο 0.25 όχι (σειρά 0-1.5 όχι). ΑΠΟ_makh Έφθασε περίπου 4 h μετά από χορήγηση lapatiniba.

Γ_σσ^{Μέγιστη} в равновесном состоянии при ежедневном приеме дозы 1250 mg κατά μέσο όρο 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, AUC – 36.2 (23.4-56) h × mcg/ml.

Η βιοδιαθεσιμότητα της lapatiniba εξαρτώνται από τα γεύματα. Συστηματική έκθεση lapatiniba αυξάνει στο φάρμακο απασχόληση ταυτόχρονα με το φαγητό. Η AUC αυξάνεται 3 και 4 φορές, Γ_{Μέγιστη} σχετικά με 2.5 και 3 φορές υψηλότερο διαιτητικά με χαμηλά ή υψηλά λιπαρά, αντίστοιχα.

Διανομή

Λαπατινίμπη έχει υψηλό βαθμό δεσμευτική (περισσότερο από 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином плазмы крови.

Μεταβολισμός

Λαπατινίμπη υποβάλλεται σε έντονη μεταβολισμό, κυρίως μέσω του CYP3A4 και CYP3A5, σε μικρότερο βαθμό με το CYP2C19 και CYP2C8 με σχηματισμό διαφόρων μεταβολιτών οξειδωμένη.

In vitro lapatinib σε κλινικώς σημαντικές συγκεντρώσεις αναστέλλει CYP2C8 CYP3Ai. Λαπατινίμπη αναστέλλει ελαφρώς μετά mikrosomaiona ηπατικά ένζυμα: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 και CYP2D6.

Σε υγιείς εθελοντές, получающих кетоконазол (αναστολέας του CYP3A4) δόση 200 mg 2 φορές / ημέρα, κατά την διάρκεια 7 ημέρα, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3.6 φορές, Τ_1/2 – σε 1.7 φορές.

Σε υγιείς εθελοντές, получающих карбамазепин (индуктор CYP3A4) δόση 100 mg 2 φορές / ημέρα, κατά την διάρκεια 3 ημέρα 200 mg 2 φορές / ημέρα για 17 ημέρα, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

Αφαίρεση

Τ_1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Η κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται μετά 6-7 ημέρα αποδοχής, Τ_1/2 равновесного состояния составляет 24 όχι.

Εμφανίζεται ως επί το πλείστον εντερική – μέσος όρος 27% σε αμετάβλητη μορφή, μείον 2% η δόση εμφανίζεται νεφρά σε μια μη τροποποιημένη μορφή, καθώς και με τη μορφή των μεταβολιτών.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Είναι απίθανο το αποτέλεσμα της λειτουργίας των νεφρών σε farmakokinetiku lapatiniba.

Φαρμακοκινητική lapatiniba σπούδασε στο μέτρια (7-9 σημεία σχετικά με την ταξινόμηση κατά Child-Pugh, n = 8) και βαριά (>9 σημεία σχετικά με την ταξινόμηση κατά Child-Pugh, n = 4) ηπατική δυσλειτουργία. AUC lapatiniba μετά τη λήψη μια εφάπαξ δόση 100 mg αυξήσεις από 56% και 85% αντίστοιχα.

Μαρτυρία

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2 +)-υποδοχείς, αποτελείται από την ταυτόχρονη θεραπεία με kapecitabinom, ασθενείς, προηγούμενη θεραπεία με θεραπεία, με τη συμμετοχή τραστουζουμάμπη.

Δοσολογικό σχήμα

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 mg (5 καρτέλα.)/δ, μονόκλινο, καθημερινά. Λαπατινίμπη να αναλάβει 1 ώρες πριν ή μετά από 1 Η μεταγευματική.

Λείπουν δόσεις δεν πρέπει να lapatiniba, δηλαδή. Πάρτε την χαμένη δόση, μειώνοντας τα διαστήματα μεταξύ των γευμάτων, δεν θα πρέπει να είναι.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 mg / m² поверхности тела/сут, σε 2 είσοδος (κάθε 12 όχι), ежедневно с 1-го по 14-й дни, κάθε 21 ημέρα. Рекомендуется принимать капецитабин во время еды или в течение 30 λεπτά μετά το γεύμα.

Опыта применения препарата у παιδιά όχι

Δεν υπάρχουν διαφορές στην αποτελεσματικότητα, φορητότητα και ασφαλείας lapatiniba ανάλογα με την ηλικία (ηλικιωμένους ασθενείς).

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτεί διόρθωση δοσολογικό σχήμα.

У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Lapatinibom θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση την έναρξη των συμπτωμάτων μείωσης κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας 3 βαθμού ή περισσότερο (σχετικά με την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων συμβαμάτων Εθνικό Ινστιτούτο καρκίνου), ή εάν είναι κάτω ο κανόνας παραδεκτή. Lapatinibom θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί όχι νωρίτερα από ό, τι 2 την εβδομάδα σε χαμηλότερη δόση (1000 mg / ημέρα) και μόνο αν το επίπεδο του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας είναι μέσα στα αποδεκτά όρια των κανόνων.

Интерстициальный легочный процесс/пневмониты

Lapatinibom θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση εμφάνισης της πνευμονικής συμπτώματα που υποδηλώνουν ανάπτυξη διάμεσης πνευμονικής διαδικασία/pnevmonita 3 βαθμού ή περισσότερο (σχετικά με την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων συμβαμάτων Εθνικό Ινστιτούτο καρκίνου).

Другие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 mg / ημέρα, если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена до 1000 mg / ημέρα.

Παρενέργεια

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином.

Η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομείται ως εξής:: Συχνά (≥1 / 10), συχνά (≥1 / 100, <1/10), μερικές φορές (≥1 / 1000, <1/100), σπανίως (≥1 / 10 000, <1/1000), σπανίως (<1/10 000), συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων περιπτώσεων.

Μονοθεραπεία lapatinibom

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ανορεξία, διάρροια (οποία μπορεί να οδηγήσει σε αφυδάτωση), ναυτία, έμετος; μερικές φορές – giperʙiliruʙinemija, Αυξημένη ALT, IS, ΑΛΚΑΛΙΚΗ φωσφαταση.

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά – μειωμένο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (90% – συμπτωματικός). Επιτρέπεται να έχουν αυθόρμητα 60% ασθενείς μετά το φάρμακο. Αριστερά κοιλιακή εξώθησης κλάσμα μείωση παρατηρείται σε συμπτωματική 0.1% ασθενείς (δύσπνοια, καρδιακή ανεπάρκεια, αίσθημα παλμών).

Το αναπνευστικό σύστημα: μερικές φορές – Διάμεση πνευμονίτιδα/πνευμονική.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένης της ακμής).

Από το σώμα ως σύνολο: Συχνά – αδυναμία.

Lapatinib σε συνδυασμό με kapecitabinom

Дополнительно к выше описанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения лапатиниба и капецитабина с частотой выше 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – δυσπεψία.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – ξηροδερμίας.

Παρατηρείται με συχνότητα ίση σε η ομάδα λαπατινίμπη + Καπεσιταμπίνη και καπεσιταβίνη με τη συμμετοχή

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – στοματίτις, δυσκοιλιότητα, πόνος στην κοιλιακή χώρα, giperʙiliruʙinemija.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – παλαμιαία-πελματιαία eritrodizesteziya.

Από το σώμα ως σύνολο: Συχνά – mukozit.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: Συχνά – πόνος στην πλάτη και άκρων.

CNS: Συχνά – αϋπνία; συχνά – πονοκέφαλος.

Αντενδείξεις

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

— повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата.

Следует учитывать информацию о имеющихся противопоказаниях и безопасности применения препарата капецитабин, если он назначается в сочетании с лапатинибом.

ΑΠΟ προσοχή θα πρέπει να συνταγογραφείται για τις συνθήκες, που μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας, ανθρώπινου ήπατος βαθμό μέτρια ή σοβαρή (7 ή περισσότερους πόντους σε κλίμακα Child-Pugh).

Κύηση και γαλουχία

Не известны случаи применения лапатиниба при беременности.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, και, прерывании наступившей беременности в период лечения лапатинибом. Όταν χρησιμοποιείται σε δόσεις, токсичных для матери, Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах но, Ταυτοχρονα, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии.

Женщинам и мужчинам во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3-х мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Άγνωστος, выводится ли лапатиниб с грудным молоком. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

Προσοχή

Lapatinibom επεξεργασία πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ενός ειδικού, με την εμπειρία της χημειοθεραπείας.

Перед началом лечения необходимо обязательно определять уровень фракции выброса левого желудочка. Контроль за уровнем фракции выброса левого желудочка должен быть продолжен во время лечения лапатинибом, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае снижения фракции выброса до 3 βαθμού ή περισσότερο, ή εάν είναι κάτω ο κανόνας παραδεκτή. Lapatinibom θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί όχι νωρίτερα από ό, τι 2 την εβδομάδα σε χαμηλότερη δόση (1000 мг/сут и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы). Σταθερή μείωση των κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας κατά τη διάρκεια 9 εβδομάδες θεραπείας, συνήθως, περιορίζει τη διάρκεια της θεραπείας.

Имеются сообщения о случаях развития интерстициального легочного процесса и пневмонита в связи с приемом лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов, μαρτυρούν την ανάπτυξη της πνευμονικής διάμεση διαδικασία/pnevmonita.

Рекомендуется назначение противодиарейных препаратов при первом развитии симптомов. Με σοβαρή διάρροια μπορεί να ζητήσουν διορισμό ηλεκτρολύτες και υγρά για να αποφευχθεί η αφυδάτωση (PO / στη), приостановление приема лапатиниба или отмена препарата.

Применение лапатиниба сопровождается гепатотоксичностью, которая редко может быть тяжелой. Функцию печени (уровень аминотрансфераз, билирубина и ЩФ) следует контролировать до начала лечения, Στη συνέχεια μηνιαία, либо по клиническим показаниям. Лечение лапатинибом следует прекратить при тяжелом нарушении функции печени; таким пациентам повторное лечение Тайвербом не назначается. Υπάρχουν περιπτώσεις ηπατοτοξικότητας κατά τον διορισμό των αναστολέων της tyrosine ανασταλτικοί παράγοντες κινάσεων.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Ο μηχανισμός δράσης της lapatiniba προτείνει μια έλλειψη επιρροής για την ικανότητα να συγκεντρωθεί. Παρ 'όλα αυτά, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η γενική κλινική κατάσταση του ασθενούς και η δυνατότητα ανάπτυξης ανεπιθύμητων συμβάντων κατά την αξιολόγηση των δεξιοτήτων οδήγησης και την εργασία με μηχανήματα, που απαιτούν ανταπόκριση.

Υπερβολική δόση

Максимальная суточная доза в исследованиях составляла 1800 mg.

Более частый прием препарата может приводить к повышению концентраций лапатиниба в сыворотке крови, поэтому не следует принимать пропущенные дозы, μειώνοντας τα διαστήματα μεταξύ των γευμάτων.

Συμπτώματα: зарегистрировано одно сообщение о приеме 3000 мг лапатиниба в течение 10 дней и развившейся диарее 3 степени и рвоте на 10-й день. Симптомы разрешились после в/в регидратации и отмены терапии.

Θεραπεία: θεραπείας simptomaticheskaya. Η αιμοκάθαρση δεν είναι αποτελεσματική. Специфического антидота к лапатинибу не существует.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Αναστολείς ή επαγωγείς του CYP3A μπορεί να επηρεάσει την lapatiniba farmakokinetiku. Κατά την εφαρμογή των lapatiniba και γνωστά αναστολείς του CYP3A (π.χ., κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, χυμός γκρέιπφρουτ) Πρέπει να είστε προσεκτικοί και να παρακολουθούν προσεκτικά την κλινική κατάσταση του ασθενούς και τις πιθανές ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Εάν χρειάζεστε ταυτόχρονη ραντεβού ο ασθενής θα πρέπει να είναι ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 μειωμένη δόση lapatiniba να 500 mg / ημέρα, υπολογίζεται έτσι, για να προσαρμόσετε την AUC να lapatiniba, κατάλληλη χρήση της lapatiniba χωρίς αναστολείς. Αλλά, Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του lapatiniba με τέτοια μια προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς, λήψη ισχυρό αναστολέα του CYP3A4. Μετά την ακύρωση του ενός ισχυρού αναστολέα, μόνο μετά από αυτό συνήγαγε από το σώμα, Μετά από περίπου 1 εβδομάδα θα πρέπει και πάλι αύξηση της δόσης σε η συνιστώμενη lapatiniba.

Κατά την εφαρμογή των lapatiniba και γνωστά επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ., ριφαμπικίνη, Η καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη) και πρέπει να είστε προσεκτικοί και να παρακολουθούν προσεκτικά την κλινική κατάσταση του ασθενούς και τις πιθανές ανεπιθύμητες αντιδράσεις.

При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба необходимо подбирать, основываясь на переносимости, αυξάνοντας σταδιακά το με 1250 mg/ημέρα μέχρι 4500 mg / ημέρα. Эта доза рассчитывается так, για να προσαρμόσετε την AUC να lapatiniba, κατάλληλη χρήση της lapatiniba χωρίς πηνία. Ωστόσο, υπάρχει επί του παρόντος δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση των lapatiniba ασθενών, λαμβάνει έναν ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4. Μετά την κατάργηση του ισχυρή πηνίου, μόνο μετά από περίπου 2 εβδομάδα θα πρέπει να είναι και πάλι μειωμένη δόση lapatiniba συνιστάται.

Λαπατινίμπη αναστέλλει in vitro CYP3A4 και CYP2C8 σε κλινικώς σημαντικές συγκεντρώσεις. Υπάρχει ανάγκη για προσοχή ενώ για το διορισμό lapatiniba και φάρμακα με στενό θεραπευτικό εύρος, είναι υποστρώματα αυτών των ενζύμων. Λαπατινίμπη είναι υπόστρωμα για μεταφορά πρωτεϊνών γλυκοπρωτεΐνη P και BCRP. Οι αναστολείς και επαγωγείς αυτών των πρωτεϊνών μπορεί να μεταβάλλουν τη δράση ή / και τη διανομή των λαπατινίμπη.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки гликопротеин P, BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеин P (π.χ., digoksina), ΒΟΚΡ (π.χ., Η τοποτεκάνη) και OATR1V1 (π.χ., ροσουβαστατίνη).

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε ή πάνω από 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.