Sellsept: οδηγίες χρήσης του φαρμάκου, δομή, Αντενδείξεις

Δραστικό υλικό: Μυκοφαινολάτη μοφετίλ
Όταν ATH: L04AA06
CCF: Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ζ94
Όταν ΚΠΣ: 14.02
Κατασκευαστής: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Ελβετία)

Sellsept: φόρμα δοσολογίας, Η μορφή

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №1, με αδιαφανές μπλε καπάκι και αδιαφανές καφέ σώμα; επιγραφή στο καπάκι “CellCept 250” μαυρο χρωμα, στο σώμα – “Roche”; περιεχόμενα των καψουλών – λεπτή κοκκώδης σκόνη, μερικώς συσσωρευμένο, από λευκά έως υπόλευκα.

Έκδοχα: προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, Διακαρμελλοζικό νατρίου, ποβιδόνη Κ90, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση των καψουλών κελύφους: ζελατίνη, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), οξείδιο του σιδήρου κόκκινη χρωστική (E172), χρωστική ουσία οξείδιο του σιδήρου κίτρινο (E172).
Η σύνθεση των πωμάτων κάψουλας: ζελατίνη, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), χρωστική ινδικοκαρμίνιο (E132).
Σύνθεση μελάνης: γομμαλάκα, βάψει μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172), υδροξείδιο του καλίου.

10 PC. – φουσκάλες (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, με επικάλυψη φιλμ απαλό λιλά, Χαραγμένο “CellCept 500” στη μία πλευρά και “Roche” – άλλος.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, Διακαρμελλοζικό νατρίου, ποβιδόνη Κ90, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry lavender Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), μακρογκόλη 400, χρωστική ινδικοκαρμίνιο (E132), οξείδιο του σιδήρου κόκκινη χρωστική (E172)).

10 PC. – φουσκάλες (5) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Sellsept: φαρμακολογική επίδραση

Ανοσοκαταθλιπτικό, αναστολέας αφυδρογονάσης μονοφωσφορικής ινοσίνης (IMFDG). Mycophenolate Mofetil (διεθνές νομισματικό ταμείο) είναι ένας 2-μορφολινοαιθυλεστέρας του μυκοφαινολικού οξέος (IFC). IFC – ισχυρός, εκλεκτικός, μη ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας IMPDH, που αναστέλλει de novo τη σύνθεση νουκλεοτιδίων γουανοσίνης. Μηχανισμός, με το οποίο το MPA αναστέλλει την ενζυματική δραστηριότητα του IMPDH, προφανώς, σχετίζεται με, τι μιμείται δομικά το MPA ως συμπαράγοντας για το δινουκλεοτιδικό φωσφορικό νικοτιναμίδιο, και το καταλυτικό μόριο του νερού. Αυτό αποτρέπει την οξείδωση του IMP σε 5-μονοφωσφορική ξανθόζη – το πιο σημαντικό βήμα στη βιοσύνθεση των νουκλεοτιδίων γουανοσίνης de novo. Το MFC έχει πιο έντονη κυτταροστατική επίδραση στα λεμφοκύτταρα, από άλλα κύτταρα, από τον πολλαπλασιασμό του Τ- και τα Β-λεμφοκύτταρα εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την de novo σύνθεση πουρινών, ενώ άλλοι τύποι κυττάρων μπορεί να στραφούν σε μεταβολικές παρακάμψεις.

Για την πρόληψη της απόρριψης μετά από μεταμόσχευση νεφρού, καρδιά και συκώτι, θεραπεία ανθεκτικής απόρριψης μοσχεύματος Το MMF συνταγογραφείται σε συνδυασμό με αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη, muromonab-SD3, κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή.

Στη μεταμόσχευση νεφρού, ο συνδυασμός MMF με κορτικοστεροειδή και κυκλοσπορίνη μειώνει το ποσοστό αποτυχίας της θεραπείας στην πρώτη 6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση και ιστολογικά αποδεδειγμένη απόρριψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δόση 2 g/ημέρα μειώνει τη αθροιστική συχνότητα του θανάτου του μοσχεύματος και τη θνησιμότητα για 12 μήνες μετά τη μεταμόσχευση νεφρού, αλλά σε δόση 3 g/ημέρα αυξάνει το ποσοστό πρόωρης απόσυρσης από τη μελέτη για οποιονδήποτε λόγο.

Σύμφωνα με τη συχνότητα της ιστολογικά αποδεδειγμένης απόρριψης, θνησιμότητα και επαναμεταμόσχευση σε μόσχευμα καρδιάς Το MMF είναι ανώτερο από την αζαθειοπρίνη.

Το MMF σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή και κυκλοσπορίνη είναι πιο αποτελεσματικό, από την αζαθειοπρίνη, προλαμβάνει την οξεία απόρριψη και παρέχει παρόμοια επιβίωση με την αζαθειοπρίνη σε ασθενείς με πρωτογενή μεταμόσχευση ήπατος.

Η θεραπεία με MMF μείωσε τη συχνότητα θανάτου ή θανάτου από μόσχευμα 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας 45% (p=0,062) ασθενείς, που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού, με οξεία ανθεκτική στη θεραπεία, κυτταρική απόρριψη μοσχεύματος.

Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Σε δόσεις σε 2-3 φορές υψηλότερο από το θεραπευτικό για μεταμόσχευση νεφρού, και 1.3-2 φορές – σε σύγκριση με αυτούς σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση καρδιάς, Η μυκοφαινολάτη μοφετίλ δεν ήταν καρκινογόνος, δεν επηρέασε τη γονιμότητα των αρσενικών αρουραίων. Σε δόσεις, έχουν ισχυρή κυτταροτοξική δράση, σε δύο δοκιμές (προσδιορισμός της κινάσης θυμιδίνης σε κύτταρα λεμφώματος ποντικού και με μικροπυρήνες ποντικού) Η μυκοφαινολάτη μοφετίλ έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει χρωμοσωμική αστάθεια.

Σε μελέτες σε ζώα, η από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου σε δόση, σε 0.5 φορές τη συστηματική δόση 2 g/ημέρα μετά τη μεταμόσχευση νεφρού, και περίπου 0.3 φορές τη συστηματική έκθεση στην κλινική δόση 3 g / ημέρα, συνιστάται μετά από μεταμόσχευση καρδιάς, προκάλεσε δυσμορφίες (στο t. όχι. ανοφθαλμία, αγναθία και υδροκεφαλία) στην πρώτη γενιά απογόνων, καμία τοξική επίδραση στη μητέρα και στη γονιμότητα και την αναπαραγωγή των επόμενων γενεών.

Σε μελέτες τερατογένεσης σε ζώα, που έλαβαν το φάρμακο σε συστηματική δόση περίπου 0.5 φορές τη δόση 3 g / ημέρα, εμβρυϊκή απορρόφηση και συγγενείς δυσπλασίες παρατηρήθηκαν σε αρουραίους (συμπεριλαμβανομένης της ανοφθαλμίας, αγναθία και υδροκεφαλία), δυσπλασίες του καρδιαγγειακού συστήματος βρέθηκαν σε απογόνους κουνελιών, νεφρό, εκτοπία της καρδιάς και των νεφρών, διαφραγματικές και ομφαλοκήλες, δεν υπάρχουν σημάδια τοξικών επιδράσεων στο σώμα της μητέρας.

Σε τοξικολογικές μελέτες της μυκοφαινολάτης μοφετίλ σε ζώα, οι κύριες βλάβες εντοπίστηκαν στα αιμοποιητικά και λεμφοειδή όργανα., και εμφανίστηκε σε αυτό το επίπεδο συστηματικής έκθεσης στο φάρμακο, η οποία είναι ισοδύναμη ή μικρότερη από την έκθεση σε κλινική δόση 2 g / ημέρα, συνιστάται για ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού. Μη κλινικό προφίλ τοξικότητας της μυκοφαινολάτης μοφετίλ, συμπίπτει με ανεπιθύμητες ενέργειες, σημειώνεται σε κλινικές μελέτες σε ανθρώπους, που επέτρεψε τη λήψη δεδομένων για την ασφάλεια, πιο σημαντική για τον πληθυσμό των ασθενών.

Sellsept: φαρμακοκινητική

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του MMF μελετήθηκαν σε ασθενείς, που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού, καρδιά και συκώτι. Γενικά, σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού και καρδιάς, το φαρμακοκινητικό προφίλ του MMF είναι το ίδιο. Στην πρώιμη περίοδο μετά τη μεταμόσχευση σε ασθενείς, υποβάλλονται σε μεταμόσχευση ήπατος και λαμβάνουν MMF σε μια δόση 1.5 ζ, Οι συγκεντρώσεις IFC είναι οι ίδιες, όπως και σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού, λήψη MMF σε μια δόση 1 ζ.

Απορρόφηση

Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η ταχεία και πλήρης απορρόφηση και ο πλήρης μεταβολισμός πρώτης διέλευσης της μυκοφαινολάτης μοφετίλ συμβαίνει με το σχηματισμό ενός ενεργού μεταβολίτη. – μυκοφαινολικό οξύ (IFC). Από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της μυκοφαινολάτης μοφετίλ, σύμφωνα με την τιμή AUC_MFC, είναι, μέσος όρος, 94% από αυτό όταν είναι στο / στην εισαγωγή. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η συγκέντρωση της μυκοφαινολάτης μοφετίλ στο πλάσμα δεν προσδιορίζεται..

Στην πρώιμη μεταμοσχευτική περίοδο (να 40 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση νεφρού, καρδιά ή συκώτι) μέσες τιμές AUC_MFC ήταν περίπου 30% παρακάτω, μετα Χριστον_{Μέγιστη} – σχετικά με 40% παρακάτω, παρά στην όψιμη περίοδο μετά τη μεταμόσχευση (3-6 μήνα μετά τη μεταμόσχευση).

Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης της μυκοφαινολάτης μοφετίλ όταν συνταγογραφείται για 1.5 ζ 2 φορές/ημέρα σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού. Αφού ο C_{Μέγιστη} Το MFC κατά τη λήψη του φαρμάκου με τα γεύματα μειώνεται κατά 40%.

Διανομή

Συνήθως, περίπου 6-12 h μετά τη λήψη του φαρμάκου, παρατηρείται δευτερογενής αύξηση στη συγκέντρωση του MFC στο πλάσμα, υποδεικνύοντας ηπατο-εντερική ανακυκλοφορία του φαρμάκου. Με την ταυτόχρονη χορήγηση της AUC της χολεστυραμίνης_MFC μειωμένο κατά περίπου 40%, που υποδηλώνει διακοπή της ηπατο-εντερικής κυκλοφορίας.

Σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις MFC ανά 97% δεσμεύεται στη λευκωματίνη του πλάσματος.

Μεταβολισμός

Το MFC μεταβολίζεται, πρωτίστως, υπό τη δράση της γλυκουρονυλοτρανσφεράσης με το σχηματισμό φαρμακολογικά ανενεργού φαινολικού γλυκουρονιδίου MPA (MFKG). In vivo, το MFKG μετατρέπεται σε ελεύθερο MPA κατά τη διάρκεια της ηπατο-εντερικής επανακυκλοφορίας..

Αφαίρεση

Μετά από κατάποση ραδιενεργά επισημασμένης μυκοφαινολάτης μοφετίλ 93% η λαμβανόμενη δόση απεκκρίνεται στα ούρα, και 6% – με περιττώματα. Ένα μεγάλο μέρος από το (σχετικά με 87%) η χορηγούμενη δόση απεκκρίνεται στα ούρα ως MFCG. Μικρές ποσότητες του φαρμάκου (<1% δόση) απεκκρίνεται στα ούρα ως IFC.

Οι κλινικά ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις MFC και MFCG δεν αφαιρούνται με αιμοκάθαρση. Ωστόσο, σε υψηλότερες συγκεντρώσεις MFKG (>100 ug / ml) κάποιο μέρος του μπορεί να αφαιρεθεί. Οι δεσμευτές χολικών οξέων όπως η χολεστυραμίνη μειώνουν την AUC_MFC, διακόπτοντας την ηπατο-εντερική ανακυκλοφορία.

Βιοϊσοδυναμία

Σε μια μελέτη βιοϊσοδυναμίας δύο από του στόματος σκευασμάτων MMF, φάνηκε, τι 2 για δισκία 500 mg ισοδύναμο με τέσσερις κάψουλες 250 mg.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε μια μελέτη εφάπαξ δόσης σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (ρυθμός σπειραματικής διήθησης < 25 ml / min / 1,73 m²) AUC_MFC ήταν σε λειτουργία 28-75% καλύτερα, σε σχέση με υγιείς εθελοντές και ασθενείς με λιγότερο σοβαρή νεφρική βλάβη. Μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης AUC_mfkg σε 3-6 φορές περισσότερο σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, που είναι σύμφωνο με τα γνωστά δεδομένα για τη νεφρική απέκκριση του MFCG.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση μυκοφαινολάτης μοφετίλ σε σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια..

Σε ασθενείς με καθυστερημένη λειτουργία νεφρικού μοσχεύματος μετά τη μεταμόσχευση, η μέση AUC_0-12 για το MFC είναι συγκρίσιμο με αυτό των ασθενών, στους οποίους το μόσχευμα άρχισε να λειτουργεί μετά τη μεταμόσχευση χωρίς καθυστέρηση, και η μέση AUC_0-12 για το MFCG στο πλάσμα ήταν μέσα 2-3 φορές.

Σε εθελοντές με αλκοολική κίρρωση του ήπατος, μετά την από του στόματος χορήγηση MMF, δεν ανιχνεύθηκαν αλλαγές στη φαρμακοκινητική των MFC και MFCG., που υποδεικνύει, σε αυτό, ότι η βλάβη στο ηπατικό παρέγχυμα δεν αποτελεί αντένδειξη για το διορισμό του MMF. Η επίδραση της ηπατικής παθολογίας σε αυτή τη διαδικασία, πιθανώς, εξαρτάται από τη συγκεκριμένη ασθένεια. Σε περίπτωση ηπατικής νόσου με επικράτηση βλαβών της χοληφόρου οδού (π.χ., Πρωτοπαθής χολική κίρρωση) το αποτέλεσμα μπορεί να είναι διαφορετικό.

Σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 18 ετών και κάτω, που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού, μετά από κατάποση MMF σε μια δόση 600 mg / m² 2 φορές / ημέρα (ένα μέγιστο 1 ζ 2 φορές / ημέρα) Η AUC για το MFC είναι συγκρίσιμη με αυτή σε ενήλικες ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού, λαμβάνουν το φάρμακο σε μία δόση 1 ζ 2 φορές/ημέρα στην πρώιμη και όψιμη περίοδο μετά τη μεταμόσχευση. Οι τιμές AUC για το MFC δεν διέφεραν μεταξύ των ηλικιακών ομάδων και της όψιμης περιόδου μεταμόσχευσης..

Σε ηλικιωμένους και ηλικιωμένους ασθενείς (≥65 ετών) φαρμακοκινητική δεν έχει μελετηθεί.

Sellsept: μαρτυρία

— πρόληψη οξείας απόρριψης οργάνου και θεραπεία απόρριψης οργάνου ανθεκτική στη θεραπεία σε ασθενείς μετά από αλλογενή μεταμόσχευση νεφρού;

– πρόληψη της οξείας απόρριψης οργάνων και βελτίωση της επιβίωσης του μοσχεύματος και της επιβίωσης των ασθενών μετά από αλλογενή μεταμόσχευση καρδιάς;

— πρόληψη της οξείας απόρριψης οργάνων σε ασθενείς μετά από αλλογενή μεταμόσχευση ήπατος.

Sellsept^® χορηγείται ως θεραπεία συνδυασμού με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή.

Sellsept: δοσολογικό σχήμα

Να πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος νεφρού ασθενείς με μεταμοσχεύσεις νεφρού συνιστάται να λαμβάνουν 1 ζ 2 φορές / ημέρα (ημερήσια δόση 2 ζ). Αν και κλινικές μελέτες έχουν δείξει, τι δόση σε 1.5 ζ 2 φορές / ημέρα (ημερήσια δόση 3 ζ) είναι επίσης ασφαλές και αποτελεσματικό, Τα οφέλη του όσον αφορά την αποτελεσματικότητα σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού δεν έχουν τεκμηριωθεί. Ασθενείς, που έλαβαν MMF σε δόση 2 g / ημέρα, το προφίλ ασφαλείας ήταν, γενικά, καλύτερα, από αυτούς που έλαβαν 3 g / ημέρα.

Να πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος καρδιάς ή ήπατος συνιστάται η λήψη 1.5 ζ 2 φορές / ημέρα (ημερήσια δόση 3 ζ).

Να θεραπεία της πρώτης ή ανθεκτικής απόρριψης μοσχεύματος νεφρού συνιστάται η λήψη 1.5 ζ 2 φορές / ημέρα (ημερήσια δόση 3 ζ).

Μετά από μεταμόσχευση νεφρού, καρδιά ή ήπαρ πρώτη δόση CellCept^® πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό.

Δοσολογία σε ειδικές περιπτώσεις

Στο ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων <1300/l) είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία με το φάρμακο ή να μειωθεί η δόση του και να παρακολουθείται προσεκτικά ο ασθενής.

Σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (ρυθμός σπειραματικής διήθησης μικρότερη 25 ml / min / 1,73 m²) εκτός της άμεσης περιόδου μετά τη μεταμόσχευση ή μετά από θεραπεία για οξεία ή ανθεκτική απόρριψη, δόσεις υψηλότερες από 1 ζ 2 φορές / ημέρα. Δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση καρδιάς ή ήπατος, όχι.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με καθυστερημένη λειτουργία νεφρικού μοσχεύματος..

Ασθενείς, που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού και έχουν σοβαρή βλάβη στο ηπατικό παρέγχυμα, προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται. Δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική παρεγχυματική νόσο, υποβάλλονται σε μεταμόσχευση καρδιάς, όχι.

Σε ηλικιωμένους και ηλικιωμένους ασθενείς (≥65 ετών), που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού, Η συνιστώμενη δόση είναι 1 ζ 2 φορές / ημέρα, μετά από μεταμόσχευση καρδιάς ή ήπατος – 1.5 ζ 2 φορές / ημέρα.

Παιδιά άνω 12 χρόνια, υποβάλλονται σε μεταμόσχευση νεφρού, για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος νεφρού με την επιφάνεια του σώματος 1.25-1.5 m² είναι δυνατό να συνταγογραφηθεί το φάρμακο με τη μορφή καψουλών σύμφωνα με 750 mg 2 φορές / ημέρα (ημερήσια δόση – 1.5 ζ); με επιφάνεια σώματος μεγαλύτερη 1.5 m² πιθανή χορήγηση με τη μορφή δισκίων σύμφωνα με 1 ζ 2 φορές / ημέρα (ημερήσια δόση 2 ζ).

Δεδομένα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου σε παιδιά για θεραπεία της πρώτης ή ανθεκτικής απόρριψης μοσχεύματος νεφρού, και μετά από μεταμόσχευση καρδιάς ή ήπατος όχι.

Όροι χρήση του φαρμάκου

Δεδομένου ότι η μυκοφαινολάτη μοφετίλ σε ένα πείραμα σε αρουραίους και κουνέλια έδειξε τερατογόνο δράση, Ταμπλέτες Cellcept^® μην σπάσετε ή σπάσετε την ακεραιότητα των καψακίων CellCept^®. Αποφύγετε την εισπνοή της σκόνης, που περιέχονται στις κάψουλες Cellsept^®, ή την άμεση επαφή του με το δέρμα ή τους βλεννογόνους. Αν συμβεί αυτό, πλύνετε καλά την περιοχή με σαπούνι και νερό, και μάτια – μόνο νερό.

Sellsept: παρενέργεια

Προφίλ παρενεργειών, σχετίζεται με τη χρήση ανοσοκατασταλτικών, συχνά είναι δύσκολο να διαπιστωθεί λόγω της παρουσίας μιας υποκείμενης νόσου και της ταυτόχρονης χρήσης πολλών άλλων φαρμάκων.

Τα δεδομένα από κλινικές μελέτες

Κύριες παρενέργειες, σχετίζεται με τη χρήση MMF σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή για την πρόληψη της νεφρικής ανεπάρκειας, μεταμόσχευση καρδιάς ή ήπατος, είναι διάρροιες, λευκοπενία, σηψαιμία και έμετος; υπάρχουν επίσης στοιχεία για αυξημένη συχνότητα ευκαιριακών λοιμώξεων.

Το προφίλ ασφάλειας του MMF στη θεραπεία της ανθεκτικής νεφρικής απόρριψης είναι παρόμοιο με αυτό στην πρόληψη της νεφρικής απόρριψης όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε δόση 3 g / ημέρα. Διάρροια και λευκοπενία, μετά αναιμία, ναυτία, έμετος, στομαχόπονος, η σήψη ήταν οι κυρίαρχες ανεπιθύμητες ενέργειες, παρατηρείται σε ασθενείς, λήψη MMF πιο συχνά, από ό, τι σε ασθενείς, αντιμετωπίζονται με ενδοφλέβια κορτικοστεροειδή.

Κακοήθη νεοπλάσματα. Ασθενείς, που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού, καρδιά ή συκώτι και παρατηρείται τουλάχιστον 1 έτος, έχουν αναπτυχθεί λεμφοπολλαπλασιαστικές διαταραχές ή λεμφώματα 0.4-1% ασθενείς, λήψη MMF (δόσεις 2 g/ημέρα ή 3 g / ημέρα) σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά. Καρκίνωμα του δέρματος (εξαιρουμένου του μελανώματος) παρατηρήθηκε σε 1.6-4.2% ασθενείς, κακοήθη νεοπλάσματα άλλων τύπων – σε 0.7-2.1% ασθενείς. Τα δεδομένα ασφάλειας τριών ετών σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού ή καρδιάς δεν αποκάλυψαν μη αναμενόμενες αλλαγές στη συχνότητα εμφάνισης κακοηθειών., σε σύγκριση με τα ετήσια ποσοστά. Μετά τη μεταμόσχευση ήπατος, οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν τουλάχιστον 1 έτος, αλλά λιγότερο 3 χρόνια.

Στη θεραπεία της ανθεκτικής νεφρικής απόρριψης, η συχνότητα των λεμφωμάτων με μέση περίοδο παρακολούθησης έως και 42 μήνας ήταν 3.9%.

Ευκαιριακές λοιμώξεις. Ο κίνδυνος ευκαιριακών λοιμώξεων αυξάνεται σε όλους τους ασθενείς μετά τη μεταμόσχευση και αυξάνεται με την αύξηση του βαθμού ανοσοκαταστολής.. Κατά τον διορισμό MMF (2 g/ημέρα ή 3 g / ημέρα) σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά σε ασθενείς, παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια 1 χρόνια μετά τη μεταμόσχευση νεφρού (σε μία δόση 2 g / ημέρα), καρδιά και συκώτι, οι πιο συχνές λοιμώξεις ήταν η καντιντίαση του δέρματος και των βλεννογόνων, CMV ιαιμία/σύνδρομο CMV (13.5%) και μόλυνση, προκαλείται από τον ιό του απλού έρπητα.

Τύπος ανεπιθύμητων ενεργειών και συχνότητα εμφάνισής τους κατά την κατάποση MMF σε μια δόση 600 mg 2 φορές/ημέρα σε παιδιά ηλικίας από 3 μήνες πριν 18 τα έτη δεν διέφεραν σημαντικά από αυτά των ενηλίκων ασθενών., λαμβάνουν το φάρμακο σε μία δόση 1 ζ 2 φορές / ημέρα. Ωστόσο, παρενέργειες όπως η διάρροια, λευκοπενία, σήψη, μόλυνση, η αναιμία ήταν πιο συχνή (≥ 10%) παιδιά, ειδικά κάτω από την ηλικία 6 χρόνια.

Σε ηλικιωμένους και ηλικιωμένους ασθενείς (≥65 ετών) όταν αντιμετωπίζεται με MMF ως μέρος συνδυαστικής ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, ο κίνδυνος ορισμένων λοιμώξεων (συμπεριλαμβανομένων των ιστικών διεισδυτικών μορφών έκδηλης μόλυνσης από CMV), και, ίσως, γαστρεντερική αιμορραγία και πνευμονικό οίδημα, παρά σε νεότερους ασθενείς.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις, σημειώνεται σε ≥10% και ≥10% των ασθενών, αγωγή με MMF σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή μετά από μεταμόσχευση νεφρού, καρδιά και συκώτι παρατίθενται παρακάτω.

Στην πρόληψη της απόρριψης νεφρικού μοσχεύματος, το προφίλ ασφάλειας του MMF σε ημερήσια δόση 2 το g ήταν κάπως καλύτερο, από την ημερήσια δόση 3 ζ.

Χρήση του φαρμάκου μετά την καταχώριση

Από το πεπτικό σύστημα: κολίτιδα (μερικές φορές CMV αιτιολογίας), παγκρεατίτιδα; σε ορισμένες περιπτώσεις – ατροφία των εντερικών λαχνών.

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: σε ορισμένες περιπτώσεις – βαρύς, απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις (μηνιγγίτιδα, λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα), αυξημένη συχνότητα ορισμένων λοιμώξεων (φυματίωση και άτυπες μυκοβακτηριδιακές λοιμώξεις).

Περιπτώσεις προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML), μερικές φορές με μοιραίες συνέπειες, παρατηρείται σε ασθενείς, που πήρε το CellCept^®. Αυτές οι αναφορές περιστατικών υποδηλώνουν ότι οι ασθενείς έχουν πρόσθετους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη PML., συμπεριλαμβανομένης της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας και της ανοσοκαταστολής.

Περιπτώσεις ανάπτυξης μερικής ερυθροκυτταρικής απλασίας (PKKL) παρατηρείται σε ασθενείς, που πήρε το CellCept^® σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.

Αναπαραγωγικού συστήματος: έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εμβρυϊκών ανωμαλιών (συμπεριλαμβανομένων των δυσπλασιών του αυτιού) σε ασθενείς, λήψη MMF κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, παρατηρήθηκε κατά τη χρήση του φαρμάκου μετά την καταχώριση, δεν διαφέρει από τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις, σε κλινικές μελέτες για την.

Sellsept: Αντενδείξεις

• αυξημένη ατομική ευαισθησία στη μυκοφαινολάτη μοφετίλ, μυκοφαινολικό οξύ και άλλα συστατικά του φαρμάκου.

ΑΠΟ προσοχή το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται για ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα στην οξεία φάση.

Sellsept: Κύηση και γαλουχία

Φάρμακο κατηγορίας Δ. Αποκαλύφθηκε αυξημένος κίνδυνος αυτόματης αποβολής στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, καθώς και αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών, συμπεριλαμβανομένων των δυσπλασιών του εξωτερικού αυτιού, “λυκόστομα”, “λαγόχειλο”, άπω άκρα, καρδιακές ανωμαλίες, οισοφάγος, νεφρό.

υπομονετικος, προγραμματισμός εγκυμοσύνης, δεν πρέπει να παίρνει το CellCept^® μέχρι, εφόσον άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα είναι αποτελεσματικά. Εάν η ασθενής λαμβάνει το φάρμακο κατά τη διάρκεια μιας προγραμματισμένης ή συνεχιζόμενης εγκυμοσύνης, τότε ο γιατρός θα πρέπει να την ενημερώσει για την πιθανή βλάβη στο έμβρυο.

Το MMF μπορεί να συνταγογραφηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο σε αυτές τις περιπτώσεις, το δυνητικό όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Η θεραπεία με MMF δεν θα πρέπει να ξεκινήσει μέχρι, έως ότου ληφθεί αρνητικό αποτέλεσμα τεστ εγκυμοσύνης χρησιμοποιώντας μέθοδο εξέτασης ορού ή ούρων με ευαισθησία τουλάχιστον 25 mIU / ml. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με MMF, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και κατά τη διάρκεια 6 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωσή του, η χρήση αποτελεσματικών μεθόδων αντισύλληψης είναι υποχρεωτική, ακόμα κι αν η γυναίκα έχει ιστορικό υπογονιμότητας (με εξαίρεση την υστερεκτομή). Εάν δεν είναι δυνατή η αποχή από τη σεξουαλική δραστηριότητα, χρησιμοποιήστε δύο αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης ταυτόχρονα, από το Celsept^® μπορεί να μειώσει τα επίπεδα ορμονών όταν λαμβάνονται από του στόματος αντισυλληπτικά, γεγονός που μειώνει την αποτελεσματικότητά τους..

Στους αρουραίους, η μυκοφαινολάτη μοφετίλ απεκκρίνεται στο γάλα. Το MMF απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα;, άγνωστος. Επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, και λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στο MMF σε βρέφη, η επιλογή μεταξύ της συνέχισης του θηλασμού ή της λήψης του φαρμάκου γίνεται λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία της θεραπείας για τη μητέρα.

Sellsept: Ειδικές οδηγίες

Όταν συνταγογραφείται το MMF ως συστατικό ενός ανοσοκατασταλτικού σχήματος, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης λεμφωμάτων και άλλων κακοήθων νεοπλασμάτων., ειδικά του δέρματος. Αυτός ο κίνδυνος, προφανώς, δεν σχετίζεται με τη χρήση οποιουδήποτε φαρμάκου per se, και με την ένταση και τη διάρκεια της ανοσοκαταστολής.

Όπως συμβαίνει με όλους τους ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του δέρματος, Περιορίστε την έκθεση στον ήλιο και τις ακτίνες UV φορώντας κατάλληλη προστατευτική ενδυμασία και χρησιμοποιώντας αντηλιακά με υψηλό δείκτη αντηλιακής προστασίας..

Ασθενείς, λήψη MMF, θα πρέπει να ενημερώνεται για την ανάγκη άμεσης ενημέρωσης του γιατρού για τυχόν σημεία λοίμωξης, αιμορραγία, αιμορραγία ή άλλα σημάδια καταστολής του μυελού των οστών.

Η υπερβολική καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί επίσης να αυξήσει την ευαισθησία σε λοιμώξεις, συμπ. καιροσκοπικός, σήψη και άλλες θανατηφόρες λοιμώξεις.

Σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς με νευρολογικά συμπτώματα, θα πρέπει να γίνεται διαφορική διάγνωση της PML και να συνιστάται η συμβουλή νευρολόγου..

Περιπτώσεις ανάπτυξης PCCA παρατηρήθηκαν σε ασθενείς, που πήρε το CellCept^® σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. Μηχανισμός ανάπτυξης PCCA στον διορισμό της CellCept^® Άγνωστος, καθώς και ο ρόλος άλλων ανοσοκατασταλτικών και οι συνδυασμοί τους. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η PPCA ήταν αναστρέψιμη μετά τη μείωση της δόσης του CellCept^® ή ακύρωση. Ωστόσο, σε ασθενείς, που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση, Η μειωμένη ανοσοκαταστολή μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο απόρριψης μοσχεύματος.

Ο εμβολιασμός μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με MMF; αποφύγετε τη χρήση ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων. Ο αντιγριπικός εμβολιασμός μπορεί να γίνει σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.

Δεδομένου ότι η λήψη MMF μπορεί να συνοδεύεται από ανεπιθύμητες ενέργειες από το πεπτικό σύστημα (εξέλκωση του γαστρεντερικού βλεννογόνου, γαστρεντερική αιμορραγία, διάτρηση του ΠΕΠΤΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ), είναι απαραίτητο να συνταγογραφείται MMF με προσοχή σε ασθενείς με γαστρεντερικές παθήσεις σε φάση έξαρσης.

Δεδομένου ότι το MMF είναι αναστολέας του IMPDH, τότε, από θεωρητικής σκοπιάς, δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σπάνια γενετικά προσδιορισμένη ανεπάρκεια φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης υποξανθίνης-γουανίνης (σύνδρομα Lesch-Nyen και Kelly-Siegmiller).

Το MMF δεν συνιστάται για ταυτόχρονη χρήση με αζαθειοπρίνη., αφού και τα δύο φάρμακα καταστέλλουν τον μυελό των οστών, και η ταυτόχρονη χρήση τους δεν έχει μελετηθεί.

Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται MMF με φάρμακα, επηρεάζουν την ηπατο-εντερική κυκλοφορία, επειδή μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των MMF.

Σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, δόσεις μεγαλύτερες από 1 ζ 2 φορές / ημέρα.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με καθυστερημένη λειτουργία νεφρικού μοσχεύματος., Ωστόσο, πρέπει να τηρούνται προσεκτικά.. Δεδομένα ασθενούς, που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση καρδιάς ή ήπατος και έχουν σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, όχι.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών., από ό, τι σε νεότερους ασθενείς.

Παρακολούθηση των εργαστηριακών παραμέτρων

Στη θεραπεία του MMF, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η διευρυμένη αιματολογική εξέταση κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα – εβδομαδιαίος, κατά τον δεύτερο και τρίτο μήνα της θεραπείας – 2 μια φορά το μήνα, και στη συνέχεια κατά το πρώτο έτος – μηνιαία. Η ουδετεροπενία μπορεί να σχετίζεται και με τα δύο MMF, και με τη χρήση άλλων φαρμάκων, ιογενείς λοιμώξεις ή συνδυασμός αυτών των αιτιών. Όταν εμφανίζεται ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων μικρότερος από 1300/μl) είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία με MMF ή να μειωθεί η δόση, ενώ παρακολουθεί στενά αυτούς τους ασθενείς..

Sellsept: υπερβολική δόση

Τα δεδομένα υπερδοσολογίας MMF έχουν ληφθεί από κλινικές δοκιμές και χρήση μετά την καταχώριση.. Στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν έχουν καταγραφεί δεδομένα για ανεπιθύμητες ενέργειες.. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν με την υπερδοσολογία συνέπεσαν με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου.. Είναι αναμενόμενο, τι υπερβολική δόση MMF, πιθανώς, οδηγούν σε ανοσοκαταστολή (ως συνέπεια αυτού – να αυξήσει την ευαισθησία σε λοιμώξεις) και καταστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών. Εάν αναπτυχθεί ουδετεροπενία, το CellCept^® σταματήστε ή μειώστε τη δόση του φαρμάκου.

Το MFC δεν μπορεί να αφαιρεθεί από το σώμα με αιμοκάθαρση. Ωστόσο, σε υψηλές συγκεντρώσεις MFKG στο πλάσμα (>100 ug / ml) μικρές ποσότητες εξακολουθούν να απεκκρίνονται. Προετοιμασίες, δέσμευση χολικού οξέος, π.χ., χολεστυραμίνη, μπορεί να συμβάλει στην απομάκρυνση του MFC από το σώμα, αυξάνοντας την απέκκρισή του.

Sellsept: αλληλεπίδραση φαρμάκων

Με την ταυτόχρονη χρήση MMF και acyclovir, η συγκέντρωση και των δύο φαρμάκων στο πλάσμα αυξάνεται σε νεφρική ανεπάρκεια, ίσως, ως αποτέλεσμα του ανταγωνισμού για σωληναριακή έκκριση, που μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω αύξηση της συγκέντρωσης και των δύο φαρμάκων.

Τα αντιόξινα, που περιέχει μαγνήσιο και υδροξείδιο του αργιλίου μειώνουν την απορρόφηση του MMF.

Μετά τη χορήγηση μίας δόσης MMF 1.5 δ υγιείς εθελοντές, προηγουμένως αποδεκτή από 4 δ χολεστυραμίνη 3 φορές / ημέρα για 4 ημέρα, παρατηρήθηκε μείωση της AUC_MFC επί 40%. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφούνται MMF και φάρμακα, επηρεάζουν την ηπατο-εντερική ανακυκλοφορία.

Το MMF δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης. Με τον ταυτόχρονο διορισμό η επίδραση του IFC μειώνεται κατά 30-50% σε σύγκριση με τους ασθενείς, λήψη MMF σε συνδυασμό με σιρόλιμους.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας μελέτης με μια εφάπαξ από του στόματος δόση MMF στις συνιστώμενες δόσεις και / στην εισαγωγή της γκανσικλοβίρης, δεν αναμένεται σημαντική αλλαγή στη φαρμακοκινητική του MFC, επομένως δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του MMF. Εάν χορηγηθούν MMF και ganciclovir σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, απαιτείται στενή κλινική παρακολούθηση.

Το MMF δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική των από του στόματος αντισυλληπτικών. Όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά, που περιέχει αιθινυλοιστραδιόλη (20-40 ζ) και λεβονοργεστρέλη (50-200 ζ), δεσογεστρέλης (150 ζ) ή γεστοδένη (50-100 ζ), Sellsept^® (1 ζ 2 φορές / ημέρα) δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στα επίπεδα προγεστερόνης, LG, FSH. Έτσι, Sellsept^® δεν επηρεάζει την καταστολή της ωορρηξίας υπό τη δράση από του στόματος αντισυλληπτικών. Ωστόσο, κατά τη λήψη του CellCept^® εκτός από τα από του στόματος αντισυλληπτικά, πρέπει να χρησιμοποιούνται και άλλες μέθοδοι αντισύλληψης.

Τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη, norfloxacin, Η μετρονιδαζόλη δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του MFC. Αλλά με μία μόνο δόση Cellcept^® σε συνδυασμό με νορφλοξασίνη και μετρονιδαζόλη μειώνει την AUC_0-48 IFC σε 30%.

Με την ταυτόχρονη χρήση με τακρόλιμους, δεν υπήρξε καμία επίδραση στην AUC και τη C_{Μέγιστη} MFC σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση ήπατος και νεφρού. Σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού, ο διορισμός του CellCept^® δεν επηρέασε τη συγκέντρωση της τακρόλιμους.

Σε ασθενείς με σταθερή μεταμόσχευση ήπατος, η AUC της τακρόλιμους μετά από πολλαπλές δόσεις MMF 1.5 ζ 2 φορές/ημέρα αυξήθηκε κατά περίπου 20%.

Σε μια εφαρμογή με ριφαμπικίνη, μετά την προσαρμογή της δόσης, μείωση της επίδρασης του MFC σε 70% (AUS_0-12) σε ασθενείς μετά από ταυτόχρονη μεταμόσχευση καρδιάς και πνεύμονα. Συνιστάται η παρακολούθηση της τακτικής συγκέντρωσης του MFC στο πλάσμα του αίματος και η προσαρμογή της δόσης του CellCept^® για τη διατήρηση της κλινικής επίδρασης όταν συγχορηγείται.

Σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού στον πυθμένα, αμέσως μετά την από του στόματος χορήγηση σιπροφλοξασίνης ή αμοξικιλλίνης σε συνδυασμό με κλαβουλανικό οξύ, μείωση της C_ελάχ MFC στο πλάσμα αίματος 54%. Με τη συνέχιση της αντιβιοτικής θεραπείας, αυτό το αποτέλεσμα μειώνεται., εξαφανίζεται μετά τη διακοπή της θεραπείας.. Η κλινική σημασία αυτού του φαινομένου είναι άγνωστη., από την αλλαγή του Γ_ελάχ ενδέχεται να μην αντικατοπτρίζει επαρκώς τη μεταβολή του συνολικού αντίκτυπου του IFC.

Αναστολείς σωληναριακής έκκρισης (προβενεσίδη) αυξάνουν τη συγκέντρωση του MFKG.

Η ταυτόχρονη χρήση σεβελαμέρης και MFC σε ενήλικες και παιδιά μειώνει τον C_{Μέγιστη} και AUC_0-12 IFC σε 30% και 25% αντίστοιχα. Σεβελαμέρη και άλλα συνδετικά φωσφορικά, χωρίς ασβέστιο, πρέπει να δοθεί μέσω 2 h μετά τη λήψη του Sellsept^®, για μείωση της επίδρασης στην απορρόφηση MFC.

Ζωντανά εμβόλια δεν πρέπει να χορηγούνται σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς.. Ο σχηματισμός αντισωμάτων σε απόκριση σε άλλα εμβόλια μπορεί να μειωθεί.

Sellsept: όρους χορήγησης από τα φαρμακεία

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Sellsept: όρους και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, ξηρός, προστατεύεται από το φως, Όταν η θερμοκρασία είναι όχι πάνω από 30° c. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.