ΗΜΙΚΡΑΝΊΑ

Δραστικό υλικό: Ελετριπτανίου
Όταν ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh αγωνιστής 5-ΗΤ₁-υποδοχείς. Protivomigrenoznoy φαρμάκου με δραστηριότητα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): G43
Όταν ΚΠΣ: 02.16.05.01
Κατασκευαστής: PFIZER (Γερμανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, με επικάλυψη πορτοκάλι, γύρος, φακοειδή, Χαραγμένο “REP 40” στη μία πλευρά και “Pfizer” – άλλος.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, croscarmellose νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Protivomigrenoznyj ναρκωτικών. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1Β– и нейрональных 5-НТ_1ρε-υποδοχείς. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1ΣΤ-Υποδοχέα, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1ΈΝΑ-, 5-NT_2Β-, 5-NT_1IS– и 5-НТ₇-υποδοχείς.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. Τ_{Μέγιστη} после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 όχι. Το εύρος των θεραπευτικών δοσολογιών (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

Γ_{Μέγιστη} элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, Τ_{Μέγιστη} в плазме крови увеличивалось до 2.8 όχι.

При регулярном применении (με 20 mg 3 φορές / ημέρα) κατά την διάρκεια 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 φορές / ημέρα και 80 mg 2 φορές / ημέρα) κατά την διάρκεια 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (σχετικά με 40%).

Διανομή

V_δ элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (σχετικά με 85%).

Μεταβολισμός

In vitro μελέτες δείχνουν ότι, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, επισημαίνονται ¹⁴ΑΠΟ. Μεταβολίτης, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Μεταβολίτης, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, πιστεύω, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Αφαίρεση

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, а Τ_1/2 – σχετικά με 4 όχι. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Λόγος κάθαρση εξωνεφρικής είναι περίπου 90% της συνολικής κάθαρσης; αυτό υποδεικνύει, Εμφανίζεται η ελετριπτάνη, κυρίως, ως μεταβολίτες στα ούρα και τα κόπρανα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Παύλος

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (αρχαιότερος 65 χρόνια)

У людей пожилого возраста (65-93 έτος) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (επί 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (περίπου 4.4 να 5.7 όχι) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 χρόνια

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Παιδιά 7-11 χρόνια

Στα παιδιά 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_δ. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία

Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (κλάσεις μια και β κατά Child-Pugh κλίμακας) выявлено статистически значимое увеличение AUC (επί 34%) и Τ_1/2, а также небольшое увеличение C_{Μέγιστη} (επί 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Διαταραγμένη νεφρική λειτουργία

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Μαρτυρία

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί μέσα. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, πόσιμο νερό.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Να ενήλικες ασθενείς (ηλικιωμένος 18-65 χρόνια) Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 όχι, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, από 2 ώρες μετά την πρώτη δόση.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 όχι, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει 160 mg.

Παρενέργεια

Ασθενείς, принимающих Релпакс^® σε θεραπευτικές δόσεις, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Από το σώμα ως σύνολο: εξασθένιση, οσφυαλγία, боль и стеснение в груди, ρίγη.

Καρδιαγγειακό σύστημα: αίσθηση της θερμότητας ή εξάψεις στο πρόσωπο, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, стенокардитическая боль, αυξημένη αρτηριακή πίεση.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: υπνηλία, ζάλη, παραισθησία, πονοκέφαλος, gipesteziya, Εφίδρωση, συναίσθημα “κώμα” στο λαιμό, συγκοπή (σπανίως).

Από το πεπτικό σύστημα: στομαχόπονος, ξηροστομία, ναυτία, δυσπεψία, ishemicheskiy κολίτιδα (σπανίως).

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μυασθένεια, μυαλγία.

Το αναπνευστικό σύστημα: φαρυγγίτιδα.

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: αλλεργικές αντιδράσεις (некоторые из которых могут быть серьезными), συμπ. εξάνθημα, φαγούρα, κνίδωση.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-υποδοχείς.

В целом Релпакс^® καλά ανεκτή. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, τη λήψη του φαρμάκου 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Αντενδείξεις

- Βαρειά ηπατική;

- Μη ελεγχόμενη υπέρταση;

- CHD (κυνάγχη, Στηθάγχης Prinzmetal, έμφραγμα μυοκαρδίου, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

- Αποφρακτικής περιφερικής αγγειακής νόσου;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (συμπ. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-υποδοχείς;

- Παιδικής και εφηβικής ηλικίας μέχρι 18 χρόνια (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Κύηση και γαλουχία

Клинический опыт применения Релпакса^® απουσιάζει κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Применение препарата возможно только в случаях, όταν τα αναμενόμενα οφέλη της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% δόση. Παρ 'όλα αυτά, во время грудного вскармливания Релпакс^® θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Προσοχή

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, συγκεκριμένα, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, Ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-υποδοχείς, Релпакс^® θα πρέπει να εφαρμόζεται μόνο σε περιπτώσεις, Όταν η διάγνωση της ημικρανίας δεν είναι σε αμφιβολία. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, oftalmoplegicheskoy ή βασική ημικρανία.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-υποδοχείς, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (κτύπημα, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® δεν έχει μελετηθεί, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, υπερβαίνει 40 mg. При применении Релпакса^® δόσεις 60 mg, και πιο (σε μια σειρά από θεραπευτικές δόσεις) παρατηρήθηκε ελαφρά και παροδική αύξηση της αρτηριακής πίεσης, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και το χειρισμό μηχανών

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-υποδοχείς, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, απαιτούν μεγαλύτερη προσοχή, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Θεραπεία: θεραπεία συντήρησης. Τ_1/2 элетриптана составляет около 4 όχι, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, τουλάχιστον, κατά την διάρκεια 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 ζ) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_{Μέγιστη} (σε 2 και 2.7 φορές αντίστοιχα) και AUC (σε 3.6 και 5.9 φορές αντίστοιχα) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 να 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 να 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, ιτρακοναζόλη, Ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® με β-αποκλειστές, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: βήτα-αποκλειστές, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), βεραπαμίλη (480 mg) или флуконазола (100 mg) Γ_{Μέγιστη} элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 και 1.4 φορές, а его AUC – σε 1.3, 2.7 και 2 φορές. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 και 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, που περιέχουν εργοταμίνη, или производные эрготамина (συμπ. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Και αντίστροφα, Релпакс^® Μπορείτε να εκχωρήσετε καμία προγενέστερη 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, φαίνεται απίθανο.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε ή πάνω από 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.