REATAZ

Δραστικό υλικό: Αταζαναβίρη
Όταν ATH: J05AE08
CCF: Ιοκτόνο, δραστικά έναντι του HIV
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Β24
Όταν ΚΠΣ: 09.01.04.02
Κατασκευαστής: Η εταιρεία BRISTOL-MYERS SQUIBB (Ηνωμένες Πολιτείες)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; περιεχόμενα των καψουλών – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, krospovydon, στεατικό μαγνήσιο.

6 PC. – φουσκάλες (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, Μέγεθος №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” και “3631”; περιεχόμενα των καψουλών – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, krospovydon, στεατικό μαγνήσιο.

6 PC. – φουσκάλες (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Ιοκτόνο, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Φαρμακοκινητική

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Απορρόφηση

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_{Μέγιστη} атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h μετά από τη χορήγηση. Γ_σσ атазанавира достигается между 4 και 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Διανομή

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-το γλυκοπρωτεΐνες και αλβουμίνη.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Μεταβολισμός

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Αφαίρεση

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% και 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% και 7%.

Μέσος όρος T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Μαρτυρία

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (για ασθενείς, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Δοσολογικό σχήμα

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 раз/сут во время еды.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 ώρα / ημέρα) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 раз/сут во время еды.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται.

Ασθενείς με легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Ασθενείς με печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 ώρα / ημέρα.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 και άνω. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Παρενέργεια

Συχνά возникающие побочные эффекты и имеющие, Τουλάχιστον, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI): ναυτία (24%), ίκτερος (12%), πονοκέφαλος (11%) и абдоминальные боли (11%), ίκτερος (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% ασθενείς); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Προσδιορισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων: Συχνά (≥1 / 10), συχνά (≥1 / 100, <1/10), μερικές φορές (≥1 / 1000, <1/100), σπανίως (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά – πονοκέφαλος, αϋπνία, периферические неврологические симптомы; μερικές φορές – беспокоящие сновидения, απώλεια μνήμης, σύγχυση, υπνηλία, ανησυχία, κατάθλιψη, διαταραχές του ύπνου.

Από το πεπτικό σύστημα: очень часто – желтуха; συχνά – πόνος στην κοιλιά, διάρροια, δυσπεψία, ναυτία, έμετος; μερικές φορές – δυσγευσία, φούσκωμα, γαστρίτιδα, παγκρεατίτιδα, τσίχλα, ξηροστομία, ηπατίτιδα; σπανίως – ηπατοσπληνομεγαλία.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – εξάνθημα; μερικές φορές – αλωπεκίαση, φαγούρα, κνίδωση; σπανίως – αγγειοδιαστολή, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μερικές φορές – αρθραλγία; μυϊκή ατροφία, μυαλγία; σπανίως – μυοπάθεια.

Από το ουροποιητικό σύστημα: μερικές φορές – αιματουρία, συχνουρία, πρωτεϊνουρία; σπανίως – πόνος στα νεφρά, νεφρολιθίαση νόσο.

Μεταβολισμός: συχνά – λιποδυστροφία; μερικές φορές – ανορεξία, αυξημένη όρεξη, απώλεια βάρους, αύξηση βάρους.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: κοινός – αύξηση της ολικής χολερυθρίνης, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) χολερυθρίνη), αύξηση του επιπέδου της αμυλάσης, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Άλλα: συχνά – иктеричность склер, γενικευμένη αδυναμία; μερικές φορές – αλλεργικές αντιδράσεις, πόνος στο στήθος, κούραση, πυρετός, γενική κακουχία, γυναικομαστία.

Αντενδείξεις

— наследственные метаболические нарушения – δυσανεξίας στη γαλακτόζη, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Έως 18 χρόνια;

-ταυτόχρονη λήψη ριφαμπικίνη;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (Παρασκευασμάτων βαλσαμόχορτο), παρασκευάσματα, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (συμπ. astemizol, τερφεναδίνη, σισαπρίδη, pimozid, κινιδίνη, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Κύηση και γαλουχία

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, όταν το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό.

Προσοχή

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, κυρίως, συκώτι, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, συμπ. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Ασθενείς, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) χολερυθρίνη, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, από 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 Εβδομάδες με τη συνέχιση της θεραπείας. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

Θεραπεία: πλύση στομάχου, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, χορήγηση ενεργού άνθρακα, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, κυρίως, CYP3A4 (π.χ., Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, αναστέλλουν το CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Νουκλεοτιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Αναμενόμενη, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Αναστολείς πρωτεάσης

Ινδιναβίρη способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Χωρίς δεδομένα, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Άλλα φάρμακα

Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 ώρες πριν ή μετά από 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, Λιδοκαΐνη (η χρήση συστημάτων), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, αύξηση της τοξικότητας.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, νιφεδιπίνη, никардипин и верапамил показано титрование их доз, ΗΚΓ παρακολούθηση.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

ισταμίνης H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (κυκλοσπορίνη, tacrolimus, σιρόλιμους) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Από του στόματος αντισυλληπτικά (ethinylestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, ειδικά σε γυναίκες, διαβήτης. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (δηλαδή. 150 mg την ημέρα ή 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafil, ταδαλαφίλη, Το vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά στο ή πάνω από 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.