PRADAKSA

Δραστικό υλικό: Το dabigatran эteksilat
Όταν ATH: Β01ΑΕ07
CCF: Αντιπηκτικά. Ο άμεσος αναστολέας της θρομβίνης
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ι74, Ι82
Όταν ΚΠΣ: 20.02.01.05
Κατασκευαστής: BOEHRINGER INGELHEIM ΔΙΕΘΝΗ Υγ. (Γερμανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Κάψουλες επιμήκης, αδιαφανής, σώμα σε κρεμ χρώμα με τυπωμένη δόση “R 75” και καπάκι σε γαλάζιο χρώμα με τυπωμένο λογότυπο Boehringer Ingelheim, χρώμα επιτύπωσης – μαύρος; περιεχόμενα των καψουλών – κιτρινωπά σφαιρίδια.

Έκδοχα: κόμμι ακακίας, τρυγικό οξύ (χονδρόκοκκος, σκόνη, κρυστάλλινος), gipromelloza, Διμεθικόνη, τάλκης, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Συστατικά του κελύφους του καψακίου: karraginan (Ε407), χλωριούχο κάλιο, Το διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), indigokarmin (Ε132), χρωστική κίτρινο ηλιοβασίλεμα (E110), gipromelloza (υδροξυπροπυλ), Καθαρισμένο νερό.
Σύνθεση από μαύρο μελάνι Colorcon S-1-27797: γομμαλάκα, Βουτανόλη, μετουσιωμένη αιθανόλη (μεθυλιωμένη αλκοόλη), βάψει μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), ισοπροπανόλη, προπυλενογλυκόλη, Καθαρισμένο νερό.

10 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.
60 PC. – φιαλίδια από πολυπροπυλένιο (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες επιμήκης, αδιαφανής, σώμα σε κρεμ χρώμα με τυπωμένη δόση “R 110” και καπάκι σε γαλάζιο χρώμα με τυπωμένο λογότυπο Boehringer Ingelheim, χρώμα επιτύπωσης – μαύρος; περιεχόμενα των καψουλών – κιτρινωπά σφαιρίδια.

Έκδοχα: κόμμι ακακίας, τρυγικό οξύ (χονδρόκοκκος, σκόνη, κρυστάλλινος), gipromelloza, Διμεθικόνη, τάλκης, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Συστατικά του κελύφους του καψακίου: karraginan (Ε407), χλωριούχο κάλιο, Το διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), indigokarmin (Ε132), χρωστική κίτρινο ηλιοβασίλεμα (E110), gipromelloza (υδροξυπροπυλ), Καθαρισμένο νερό.
Σύνθεση από μαύρο μελάνι Colorcon S-1-27797: γομμαλάκα, Βουτανόλη, μετουσιωμένη αιθανόλη (μεθυλιωμένη αλκοόλη), βάψει μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), ισοπροπανόλη, προπυλενογλυκόλη, Καθαρισμένο νερό.

10 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.
60 PC. – φιαλίδια από πολυπροπυλένιο (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντιπηκτικά. Ο άμεσος αναστολέας της θρομβίνης. Το dabigatran etexilate είναι ένα μικρό μόριο προφάρμακο, δεν διαθέτουν φαρμακολογική δράση. Μετά την πρόσληψη του απορροφάται γρήγορα και με υδρόλυση, καταλύεται από εστεράσες, μετατρέπεται σε dabigatran.

Το dabigatran είναι ένας ενεργός, ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος αναστολέας της θρομβίνης και έχει μια επίδραση κυρίως στο πλάσμα.

Tak πώς θρομβίνης (πρωτεάσης serinovaya) Αποδεικνύεται στον καταρράκτη της πήξης, το ινωδογόνο σε ινώδες, Η αναστολή της δραστικότητας του εμποδίζει το σχηματισμό ενός θρόμβου αίματος. Το dabigatran ingibiruet svobodnыy θρομβίνης, fibrinsvyazыvayushtiy θρομβίνης και vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo και ex vivo σε μελέτες σε ζώα χρησιμοποιώντας μια ποικιλία θρομβώσεων επιδείξει αντιθρομβωτική αποτελεσματικότητα και αντιπηκτική δραστικότητα του dabigatran μετά τις εφαρμογές Ι / Ο και του dabigatran etexilate μετά από του στόματος χορήγηση.

Η στενή συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα και τη σοβαρότητα του αντιπηκτικού αποτελέσματος. Το dabigatran udlinyaet aktivirovannoe μεροληψία tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά τη λήψη του φαρμάκου, το φαρμακοκινητικό προφίλ του dabigatran στο πλάσμα αίματος υγιών εθελοντών χαρακτηρίζεται από ταχεία αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα που φθάνουν τη C_{Μέγιστη} εντός 0.5-2 όχι.

Αφού φτάσετε στο Γ_{Μέγιστη} Οι συγκεντρώσεις του dabigatran στο πλάσμα μειώνονται διεκθετικά, τελικό Τ_1/2 κατά μέσο όρο περίπου 14-17 ώρα σε νεότερους ανθρώπους και 12-14 ώρες στους ηλικιωμένους. Τ_1/2 Δεν δόσης. ΑΠΟ_{Μέγιστη} και η AUC ποικίλλει ανάλογα με τη δόση. Η τροφή δεν επηρεάζει την βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran etexilate, ωστόσο ο Τ_{Μέγιστη} επιβραδύνει κατά 2 όχι.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran είναι περίπου 6.5%.

Η έρευνα για τη μελέτη της απορρόφησης του dabigatran etexilate πάνω 1-3 ώρα μετά την επέμβαση αποδεικνύεται αποθήκη σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Σταδιακή αύξηση της AUC χωρίς την εμφάνιση C_{Μέγιστη} πλάσμα. ΑΠΟ_{Μέγιστη} παρακολούθησε να 6 ώρες μετά τη χορήγηση ή 7-9 ώρα μετά την επέμβαση. Θα πρέπει να σημειωθεί, Τέτοιοι παράγοντες, ως αναισθησία, γαστρεντερική πάρεση και χειρουργική επέμβαση, μπορεί να έχει μια αξία στην αποθήκη, ανεξάρτητα από μορφές δοσολογίας του φαρμάκου. Σε μια άλλη μελέτη, δείχθηκε, ότι επιβραδύνουν την απορρόφηση ή απορρόφηση καθυστέρηση παρατηρείται συνήθως μόνο την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης. Τις επόμενες ημέρες, η απορρόφηση του dabigatran συμβαίνει γρήγορα με την επίτευξη του C_{Μέγιστη} μέσω 2 h μετά από τη χορήγηση.

Διανομή

Αργή ικανότητα (34-35%) πρόσδεση του dabigatran σε πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση του φαρμάκου. V_δ dabigatran είναι 60-70 L και μεγαλύτερος από τον όγκο του συνολικού νερού σώματος, υποδεικνύοντας μέτρια κατανομή του dabigatran στους ιστούς.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το dabigatran etexilate μετατρέπεται ταχέως και πλήρως σε dabigatran, Είναι η δραστική μορφή στο πλάσμα. Η κύρια οδός μεταβολισμού του dabigatran etexilate είναι η υδρόλυση, καταλύεται από εστεράσες, Αυτό συνοδεύεται από τη μετατροπή της στον ενεργό μεταβολίτη του dabigatran.

Όταν το dabigatran μορφές σύζευξης 4 ισομερή φαρμακολογικά aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-ΣΧΕΤΙΚΑ, 2-ΣΧΕΤΙΚΑ, 3-ΣΧΕΤΙΚΑ, 4-ΣΧΕΤΙΚΑ, καθένα από τα οποία είναι μικρότερη από 10% η συνολική περιεκτικότητα του πλάσματος του dabigatran. Ίχνη άλλων μεταβολιτών βρέθηκαν μόνο με τη χρήση εξαιρετικά ευαίσθητες αναλυτικές μεθόδους.

Μεταβολισμός και απέκκριση του dabigatran μελετήθηκε σε υγιείς εθελοντές (άνδρες) Μετά odnokpatnogo / στην ραδιοεντοπισμένη dabigatran. Απόσυρση σημειώθηκαν κυρίως μέσω των νεφρών (85%) σε αμετάβλητη μορφή. Η απέκκριση στα κόπρανα ήταν περίπου 6% Από την χορηγούμενη δόση. Κατά την διάρκεια 168 h μετά τη χορήγηση του φαρμάκου απέκκρισης της ολικής ραδιενέργειας ήταν 88-94% το μέγεθος της εφαρμοζόμενης δόσης.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε εθελοντές με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min) η τιμή AUC του dabigatran μετά την από του στόματος χορήγηση ήταν 2.7 φορές περισσότερο από αυτά που μελετήθηκαν με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε νεφρική ανεπάρκεια, σοβαρή (CC 10-30 ml / min) dabigatran AUC και T_1/2 αυξήθηκε ανάλογα σε 6 και 2 φορές σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς νεφρική ανεπάρκεια..

Σε σύγκριση με τους νέους, σε ηλικιωμένους ασθενείς, η τιμή της AUC και της C_{Μέγιστη} αυξήθηκε ανάλογα 40-60% και 25%. Σε πληθυσμιακές φαρμακοκινητικές μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς έως 88 χρόνια εγκατεστημένο, ότι η επαναλαμβανόμενη δεξιώσεις dabigatran αυξήθηκαν το περιεχόμενο και το σώμα του. Οι παρατηρούμενες αλλαγές συσχετίστηκαν με την ηλικία που σχετίζονται με μείωση στην κάθαρση κρεατινίνης.

Σε 12 ασθενείς με παραβίαση μέτρια ηπατική λειτουργία (Κατηγορία Β και για Child-Pugh) Δεν υπήρχαν αλλαγές στο περιεχόμενο του dabigatran σε σύγκριση με τον έλεγχο.

Στις φαρμακοκινητικές μελέτες πληθυσμού, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι αξιολογήθηκαν σε ασθενείς με σωματικό βάρος από 48 να 120 κιλό. Το σωματικό βάρος έχει μικρή επίδραση στην κάθαρση του πλάσματος του dabigatran. Το περιεχόμενό του στο σώμα ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος. Σε ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από ό, τι 120 kg μειωμένη αποτελεσματικότητα για 20%, και το σωματικό βάρος 48 kg αυξήσει περίπου 25% σε σύγκριση με ασθενείς με μέσο σωματικό βάρος.

Σε κλινικές μελέτες, 3 φάση, δεν υπήρχαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Pradax^® άνδρες και γυναίκες. Στις γυναίκες, η επίδραση του φαρμάκου ήταν η 40-50% υψηλότερη, από ό, τι οι άνδρες, Ωστόσο, η τροποποίηση της δόσης δεν απαιτείται.

Μια συγκριτική μελέτη της φαρμακοκινητικής του dabigatran στους Ευρωπαίους και τους Ιάπωνες μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου στα σπούδασε εθνοτικές ομάδες δεν έδειξαν κλινικά σημαντικές αλλαγές. Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς μαύροι δεν πραγματοποιήθηκαν.

Μαρτυρία

— πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί μέσα.

Ενήλικες να πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (VT) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση Η συνιστώμενη δόση 220 mg / ημέρα μιας (2 caps. με 110 mg).

Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg / ημέρα μιας (2 caps. με 75 mg).

Να πρόληψη της VT μετά από αρθροπλαστική γόνατος η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει σε 1-4 ωρών μετά από εγχειρήσεις δοσολογία 110 mg που ακολουθείται από αυξανόμενες δόσεις μέχρι και 220 mg/ημέρα μία φορά κατά τη διάρκεια των επόμενων 10 ημέρα. Εάν δεν είχε επιτευχθεί αιμόσταση, Η θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει. Εάν η θεραπεία δεν ξεκινήσει την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά σε μία δόση 220 mg / ημέρα μιας.

Να πρόληψη της VT μετά από ολική αρθροπλαστική ισχίου η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει σε 1-4 ωρών μετά από εγχειρήσεις δοσολογία 110 mg που ακολουθείται από αυξανόμενες δόσεις μέχρι και 220 mg/ημέρα μία φορά κατά τη διάρκεια των επόμενων 28-35 ημέρα. Εάν δεν είχε επιτευχθεί αιμόσταση, Η θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει. Εάν η θεραπεία δεν ξεκινήσει την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά σε μία δόση 220 mg / ημέρα μιας.

Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίας Β και C κατά Child-Pugh) ή με ασθένειες συκώτι, ενδέχεται να έχουν αντίκτυπο στην επιβίωση, είτε να αυξηθεί 2 φορές ULN ηπατικών ενζύμων αποκλείστηκαν από τις κλινικές δοκιμές. Σχετικά με, εφαρμογή Pradaxa^® δεν συνιστάται για αυτή την κατηγορία ασθενών..

Μετά την επί / εντός του 85% dabigatran αποβάλλεται μέσω των νεφρών. Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min) υπάρχει υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας. Σε τέτοιους ασθενείς, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σε 150 mg / ημέρα.

Η κάθαρση κρεατινίνης υπολογίζεται από Cockcroft:

Να άνδρες

CC (ml / min)=(140-ηλικία) X βάρος (κιλό)/72 x κρεατινίνη ορού (mg / dL)

Να Γυναίκες 0.85 Τιμές QC για τους άνδρες.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC λιγότερο από 30 ml / min). Η χρήση του Pradaxa^® δεν συνιστάται για αυτή την κατηγορία ασθενών..

Το Dabigatran απεκκρίνεται στις αιμοκάθαρση. Κλινικές μελέτες σε αυτούς τους ασθενείς δεν έχει.

Εμπειρία με ηλικιωμένοι ασθενείς άνω των ηλικιών 75 χρόνια περιορισμένος. Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg / ημέρα μιας. Κατά τη διεξαγωγή φαρμακοκινητικές μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς, η οποία με την ηλικία υπάρχει μια μείωση της νεφρικής λειτουργίας, Βρέθηκε αυξημένα επίπεδα του φαρμάκου στο σώμα. Η δόση θα πρέπει να υπολογίζεται ως, καθώς και για ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Μετάβαση από τη θεραπεία με dabigatran etexilate σε παρεντερικά αντιπηκτικά θα πρέπει να διεξάγεται 24 h μετά την τελευταία δόση του Pradaxa^®.

Μετάβαση από την παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών στο Pradaksa^®: χωρίς δεδομένα, επομένως δεν συνιστάται η έναρξη θεραπείας με Pradaxa^® πριν από την προγραμματισμένη εισαγωγή της επόμενης δόσης παρεντερικού αντιπηκτικού.

Όροι χρήση του φαρμάκου

1.Βγάλτε τις κάψουλες από την κυψέλη, μεμβράνη αποφλοίωσης.

2.Μην πιέζετε τις κάψουλες μέσα από αλουμινόχαρτο.

3.Αφαιρέστε το αλουμινόχαρτο, για να διευκολυνθεί η αφαίρεση των καψουλών.

Κάψουλα πρέπει να πίνετε νερό, πάρτε με το φαγητό ή με άδειο στομάχι.

Παρενέργεια

Σε ελεγχόμενες μελέτες, ορισμένοι ασθενείς έλαβαν το φάρμακο για 150-220 mg / ημέρα, τμήμα – μείον 150 mg / ημέρα, τμήμα – περισσότερο 220 mg / ημέρα.

Υπάρχουν αιμορραγία οποιασδήποτε θέσης. Η μεγάλη αιμορραγία είναι σπάνια. Η ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια με τις αντιδράσεις στην περίπτωση της χρήσης νατριούχου ενοξαπαρίνης.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: αναιμία, θρομβοπενία.

Από την πήξη του αίματος: αιμάτωμα, πληγές που αιμορραγούν, ρινορραγία, γαστρεντερική αιμορραγία, αιμορραγία από το ορθό, hemorrhoidal αιμορραγία, Το σύνδρομο του δέρματος αιμορραγικό, gemartroz, αιματουρία.

Από το πεπτικό σύστημα: μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών, giperʙiliruʙinemija.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: μείωση της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη

Τοπικές αντιδράσεις: αιμορραγία από το σημείο της ένεσης, αιμορραγία στο σημείο του καθετήρα.

Επιπλοκές, που σχετίζονται με τις διαδικασίες και τις χειρουργικές επεμβάσεις: αιματηρή απαλλαγή από τις πληγές, μώλωπες μετά τη διαδικασία, αιμορραγία μετά τη διαδικασία, posleoperatsionnaya αναιμία, μετα-τραυματικό αιμάτωμα, αιματηρή απαλλαγή μετά τη διαδικασία, αιμορραγία από την θέση τομής, αποστράγγιση μετά τη διαδικασία, παροχέτευση τραύματος.

Η συχνότητα των παρενεργειών που παρατηρήθηκαν κατά τη λήψη dabigatran etexilate δεν υπερβαίνει το εύρος της συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, Ανάπτυξη χρήση enoksiparina νατρίου.

Αντενδείξεις

- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min);

- αιμορραγικές διαταραχές, gyemorragichyeskii diatyez, αυθόρμητη ή φαρμακολογικά προκαλείται από διαταραχές της αιμόστασης;

- ενεργή κλινικά σημαντική αιμορραγία;

- Ηπατική δυσλειτουργία και ηπατική νόσο, η οποία μπορεί να επηρεάσει την επιβίωση;

- ταυτόχρονη χρήση κινιδίνης;

βλάβη οργάνων λόγω κλινικά σημαντικής αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός του προηγούμενου 6 μήνα πριν από τη θεραπεία;

- ηλικία μικρότερη από 18 χρόνια;

Γνωστή υπερευαισθησία στο dabigatran ή dabigatran etexilate ή σε ένα από τα έκδοχα.

Κύηση και γαλουχία

ΣΕ πειραματικές μελέτες Αναπαραγωγική τοξικότητα έχει αποδειχθεί σε ζώα. Κλινικά δεδομένα για τη χρήση του dabigatran etexilate στην εγκυμοσύνη δεν είναι διαθέσιμη. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστή.

Οι γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας Η εγκυμοσύνη θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη λήψη του Pradaxa^®. Στην εγκυμοσύνη, η χρήση του dabigatran etexilate δεν συνιστάται, εκτός, όταν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.

Στην περίπτωση του dabigatran etexilate ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται. Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν είναι διαθέσιμη.

Προσοχή

Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να διατηρήσει τη λειτουργία κεντρικής φλεβικής ή αρτηριακής καθετήρα.

Να μη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με Pradaxa^® μη κλασματοποιημένες ηπαρίνες ή τα παράγωγά τους, nizkokomolekulyarnye ηπαρίνες, νάτριο fondaparinux, δεσιρουδίνη, θρομβολυτικά φάρμακα, ανταγωνιστές υποδοχέων GPIIb / IIIa, Η κλοπιδογρέλη, ticlopidine, δεξτράνη, σουλφοπυραζόνη και ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ.

Συγχορήγηση Pradaxa^® στις συνιστώμενες δόσεις για τη θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε δόσεις 75-320 mg αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Δεδομένα, ενδείξεις αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, συσχετίζεται με το dabigatran κατά τη λήψη Pradaxa^® στη συνιστώμενη δόση, άρρωστος, να πάρετε μια μικρή δόση ασπιρίνης για την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων, όχι. Αλλά, Οι διαθέσιμες πληροφορίες είναι περιορισμένες, επομένως, με τη συνδυασμένη χρήση χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος και Pradaxa^® είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση των ασθενών προκειμένου να διαγνωστεί έγκαιρα η αιμορραγία.

Η προσεκτική παρατήρηση (για σημεία αιμορραγίας ή αναιμίας) θα πρέπει να εκτελείται σε περιπτώσεις, όπου είναι δυνατόν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών:

πρόσφατη βιοψία ή τραύμα;

- Η χρήση των ναρκωτικών, να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών;

- Συνδυασμός Pradaxa^® ιατρική, που επηρεάζουν την αιμόσταση ή πήξη διαδικασίες;

-Βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.

Ραντεβού για σύντομο χρονικό διάστημα των ΜΣΑΦ όταν χρησιμοποιείται μαζί με το Pradaxa^® με μια αλυσίδα αναλγησίας μετά από χειρουργική επέμβαση δεν αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη συστηματική χρήση ΜΣΑΦ με Τ_1/2 λιγότερο από 12 h σε συνδυασμό με Pradaksa^®, επιβεβαιώνουν έναν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας είναι απόντες.

Κατά τη διεξαγωγή φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει, Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, συμπ. σχετιζόμενη με την ηλικία, Σημείωσε αύξηση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου. Σε ασθενείς με μέτρια μειωμένη νεφρική λειτουργία (CC 30-50 ml / min) συνιστάται να μειωθεί η ημερήσια δόση 150 mg / ημέρα. Πρόδαξα^® αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC <30 ml / min). Με την ανάπτυξη της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί.

Στην περίπτωση της τραυματικής ή επαναλαμβανόμενης οσφυονωτιαία παρακέντηση και παρατεταμένη χρήση των επισκληρίδιο καθετήρα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο της νωτιαία ή επισκληρίδιο αιμάτωμα αιμορραγία. Πρώτη δόση Pradaxa^® πρέπει να λαμβάνεται όχι νωρίτερα από 2 ώρα μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανή ανίχνευση των νευρολογικών συμπτωμάτων.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Τα αποτελέσματα του dabigatran etexilate στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών δεν έχει μελετηθεί.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχει αντίδοτο για το dabigatran etexilate και το dabigatran.

Χρησιμοποιώντας δόσεις, από τη συνιστώμενη, Οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Σε περίπτωση αιμορραγίας, η θεραπεία θα πρέπει να σταματήσει να εξακριβωθούν οι αιτίες της αιμορραγίας. Με δεδομένη την κύρια οδό αποβολής του dabigatran μέσω των νεφρών, Συνιστάται να εξασφαλιστεί επαρκής παραγωγή ούρων. Εάν είναι απαραίτητο, είναι δυνατή η χειρουργική αιμόσταση ή η μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος..

Το dabigatran απομακρύνεται με αιμοκάθαρση, Ωστόσο, δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με αυτή τη μέθοδο.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Από κοινού χρήση με φάρμακα, επηρεάζουν την αιμόσταση ή τις διαδικασίες πήξης, συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Το dabigatran etexilate και το dabigatran δεν μεταβολίζονται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450 και δεν επηρεάζουν τα ένζυμα του ανθρώπινου κυτοχρώματος P450 in vitro.. Επομένως, όταν χρησιμοποιείται μαζί με Pradaxa^® αλληλεπιδράσεις φαρμάκων δεν αναμένονται.

Όταν συνδυάζεται με την αλληλεπίδραση ατορβαστατίνη δεν παρατηρείται.

Σε μια κοινή εφαρμογή φαρμακοκινητική του dabigatran etexilate και η δικλοφενάκη δεν αλλάζουν, υποδεικνύοντας μικρή αλληλεπίδραση. Εφαρμογή σε σύντομο χρονικό διάστημα NSAIDs για την ανακούφιση του πόνου μετά από χειρουργική επέμβαση, δεν αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με το Pradaxa.^® σε συνδυασμό με μακροχρόνια συστηματική χρήση ΜΣΑΦ, και ως εκ τούτου απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με διγοξίνη δεν αποκαλύπτεται.

Σε κλινικές μελέτες, δεν υπήρξε επίδραση συνδυασμού παντοπραζόλης ή άλλων αναστολέων αντλίας πρωτονίων και Pradaxa.^® σχετικά με την ανάπτυξη αιμορραγίας ή φαρμακολογικών επιδράσεων.

Σε μια κοινή εφαρμογή με ρανιτιδίνη έκταση της απορρόφησης του dabigatran δεν έχει αλλάξει.

Με τη συνδυασμένη χρήση του Pradaxa^® και αμιωδαρόνη, ο ρυθμός και ο βαθμός απορρόφησης της τελευταίας και ο σχηματισμός του ενεργού μεταβολίτη της δεαιθυλαμιοδαρόνη δεν αλλάζει. AUC και C_{Μέγιστη} αυξάνεται κατά 60% και 50% αντίστοιχα. Όταν το dabigatran etexilate και η αμιωδαρόνη συγχορηγούνται, η δόση του Pradaxa θα πρέπει να μειωθεί.^® να 150 mg / ημέρα. Λόγω του μακρού Τ_1/2 Οι πιθανές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις της αμιωδαρόνης μπορεί να επιμείνουν για αρκετές εβδομάδες μετά τη διακοπή της αμιωδαρόνης.

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση του Pradaxa^® με ενεργούς αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (βεραπαμίλη, κλαριθρομυκίνη).

Επαναλαμβανόμενη χορήγηση της βεραπαμίλης για αρκετές ημέρες οδήγησε σε αύξηση της συγκέντρωσης του dabigatran 50-60%. Αυτό το φαινόμενο μπορεί να μειωθεί με την εκχώρηση τουλάχιστον dabigatran 2 ώρα πριν από τα ναρκωτικά βεραπαμίλη.

Ταυτόχρονη υποδοχή Pradaksa^® με κινιδίνη αντενδείκνυται.

Πιθανοί επαγωγείς, όπως η ριφαμπικίνη και το εκχύλισμα υπερικό, μπορεί να μειώσει την επίδραση του dabigatran. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση του dabigatran με παρόμοια φάρμακα.

Όταν το dabigatran συγχορηγείται με αντιόξινα και, αναστολή της γαστρικής έκκρισης, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του dabigatran.

Δεν υπήρξαν αλληλεπιδράσεις με το dabigatran οπιοειδή αναλγητικά, Τα διουρητικά, παρακεταμόλη, ΜΣΑΦ (συμπ. Αναστολείς COX-2), αναστολείς της MMC-CoA, παρασκευάσματα, μείωση της χοληστερόλης / τριγλυκεριδίων (άσχετα με στατίνες), αγγειοτενσίνης αναστολείς των υποδοχέων ΙΙ, Αναστολείς ΜΕΑ, βήτα-αποκλειστές, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, prokinetiki, βενζοδιαζεπίνες.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο σε φιαλίδια πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά., σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 ° C.

Το φιαλίδιο πρέπει να διατηρείται ερμητικά κλειστό., για προστασία από την υγρασία. Μετά το άνοιγμα του φιαλιδίου, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 30 ημέρα.

Το φάρμακο σε κυψέλες πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά., ξηρό χώρο, σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.