Το dabigatran эteksilat

Όταν ATH:
Β01ΑΕ07

Φαρμακολογική δράση

Αντιπηκτικά. Ο άμεσος αναστολέας της θρομβίνης. Το dabigatran etexilate είναι ένα μικρό μόριο προφάρμακο, δεν διαθέτουν φαρμακολογική δράση. Μετά την πρόσληψη του απορροφάται γρήγορα και με υδρόλυση, καταλύεται από εστεράσες, μετατρέπεται σε dabigatran.

Το dabigatran είναι ένας ενεργός, ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος αναστολέας της θρομβίνης και έχει μια επίδραση κυρίως στο πλάσμα.

Tak πώς θρομβίνης (πρωτεάσης serinovaya) Αποδεικνύεται στον καταρράκτη της πήξης, το ινωδογόνο σε ινώδες, Η αναστολή της δραστικότητας του εμποδίζει το σχηματισμό ενός θρόμβου αίματος. Το dabigatran ingibiruet svobodnыy θρομβίνης, fibrinsvyazыvayushtiy θρομβίνης και vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo και ex vivo σε μελέτες σε ζώα χρησιμοποιώντας μια ποικιλία θρομβώσεων επιδείξει αντιθρομβωτική αποτελεσματικότητα και αντιπηκτική δραστικότητα του dabigatran μετά τις εφαρμογές Ι / Ο και του dabigatran etexilate μετά από του στόματος χορήγηση.

Η στενή συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα και τη σοβαρότητα του αντιπηκτικού αποτελέσματος. Το dabigatran udlinyaet aktivirovannoe μεροληψία tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά τη λήψη του φαρμάκου φαρμακοκινητικό προφίλ του dabigatran στο πλάσμα του αίματος των υγιών εθελοντών που χαρακτηρίζεται από ταχεία αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα Cmax εντός επίτευγμα 0.5-2 όχι.

Μετά την επίτευξη ενός συγκεντρώσεις του dabigatran Cmax στο πλάσμα μειώνονται δευτέρου βαθμού εκθετικό τρόπο, το τελικό Τ1 / 2 είναι περίπου στο μέσο όρο 14-17 ώρα σε νεότερους ανθρώπους και 12-14 ώρες στους ηλικιωμένους. T1 / 2 δεν ήταν δοσοεξαρτώμενη. Τιμές Cmax και AUC ποικίλλει ανάλογα με τη δόση. Η τροφή δεν επηρεάζει την βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran etexilate, αλλά επιβραδύνθηκε στο Tmax 2 όχι.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran είναι περίπου 6.5%.

Η έρευνα για τη μελέτη της απορρόφησης του dabigatran etexilate πάνω 1-3 ώρα μετά την επέμβαση αποδεικνύεται αποθήκη σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Αποκάλυψε μια ομαλή αύξηση χωρίς την εμφάνιση της AUC στο πλάσμα Cmax. Cmax παρατηρήθηκε για 6 ώρες μετά τη χορήγηση ή 7-9 ώρα μετά την επέμβαση. Θα πρέπει να σημειωθεί, Τέτοιοι παράγοντες, ως αναισθησία, γαστρεντερική πάρεση και χειρουργική επέμβαση, μπορεί να έχει μια αξία στην αποθήκη, ανεξάρτητα από μορφές δοσολογίας του φαρμάκου. Σε μια άλλη μελέτη, δείχθηκε, ότι επιβραδύνουν την απορρόφηση ή απορρόφηση καθυστέρηση παρατηρείται συνήθως μόνο την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης. Στις επόμενες ημέρες η απορρόφηση του dabigatran είναι ταχεία με την επίτευξη της Cmax κατά 2 h μετά από τη χορήγηση.

Διανομή

Αργή ικανότητα (34-35%) πρόσδεση του dabigatran σε πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση του φαρμάκου. Το dabigatran είναι Vd 60-70 L και μεγαλύτερος από τον όγκο του συνολικού νερού σώματος, υποδεικνύοντας μέτρια κατανομή του dabigatran στους ιστούς.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το dabigatran etexilate μετατρέπεται ταχέως και πλήρως σε dabigatran, Είναι η δραστική μορφή στο πλάσμα. Η κύρια οδός μεταβολισμού του dabigatran etexilate είναι η υδρόλυση, καταλύεται από εστεράσες, Αυτό συνοδεύεται από τη μετατροπή της στον ενεργό μεταβολίτη του dabigatran.

Όταν το dabigatran μορφές σύζευξης 4 ισομερή φαρμακολογικά aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-ΣΧΕΤΙΚΑ, 2-ΣΧΕΤΙΚΑ, 3-ΣΧΕΤΙΚΑ, 4-ΣΧΕΤΙΚΑ, καθένα από τα οποία είναι μικρότερη από 10% η συνολική περιεκτικότητα του πλάσματος του dabigatran. Ίχνη άλλων μεταβολιτών βρέθηκαν μόνο με τη χρήση εξαιρετικά ευαίσθητες αναλυτικές μεθόδους.

Μεταβολισμός και απέκκριση του dabigatran μελετήθηκε σε υγιείς εθελοντές (άνδρες) Μετά odnokpatnogo / στην ραδιοεντοπισμένη dabigatran. Απόσυρση σημειώθηκαν κυρίως μέσω των νεφρών (85%) σε αμετάβλητη μορφή. Η απέκκριση στα κόπρανα ήταν περίπου 6% Από την χορηγούμενη δόση. Κατά την διάρκεια 168 h μετά τη χορήγηση του φαρμάκου απέκκρισης της ολικής ραδιενέργειας ήταν 88-94% το μέγεθος της εφαρμοζόμενης δόσης.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε εθελοντές με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min) η τιμή AUC του dabigatran μετά την από του στόματος χορήγηση ήταν 2.7 φορές περισσότερο από αυτά που μελετήθηκαν με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε νεφρική ανεπάρκεια, σοβαρή (CC 10-30 ml / min) значение AUC дабигатрана и Т1/2 возрастали соответственно в 6 και 2 φορές σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς νεφρική ανεπάρκεια..

Σε σύγκριση με τους νέους, у пожилых пациентов значение AUC и Сmax возрастало соответственно на 40-60% και 25%. Σε πληθυσμιακές φαρμακοκινητικές μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς έως 88 χρόνια εγκατεστημένο, ότι η επαναλαμβανόμενη δεξιώσεις dabigatran αυξήθηκαν το περιεχόμενο και το σώμα του. Οι παρατηρούμενες αλλαγές συσχετίστηκαν με την ηλικία που σχετίζονται με μείωση στην κάθαρση κρεατινίνης.

Σε 12 ασθενείς με παραβίαση μέτρια ηπατική λειτουργία (Κατηγορία Β και για Child-Pugh) Δεν υπήρχαν αλλαγές στο περιεχόμενο του dabigatran σε σύγκριση με τον έλεγχο.

Στις φαρμακοκινητικές μελέτες πληθυσμού, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι αξιολογήθηκαν σε ασθενείς με σωματικό βάρος από 48 να 120 κιλό. Το σωματικό βάρος έχει μικρή επίδραση στην κάθαρση του πλάσματος του dabigatran. Το περιεχόμενό του στο σώμα ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος. Σε ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από ό, τι 120 kg μειωμένη αποτελεσματικότητα για 20%, και το σωματικό βάρος 48 kg αυξήσει περίπου 25% σε σύγκριση με ασθενείς με μέσο σωματικό βάρος.

Σε κλινικές μελέτες, 3 φάση, δεν υπήρχε διαφορά στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του dabigatran etexilate σε άνδρες και γυναίκες. Στις γυναίκες, η επίδραση του φαρμάκου ήταν η 40-50% υψηλότερη, από ό, τι οι άνδρες, Ωστόσο, η τροποποίηση της δόσης δεν απαιτείται.

Μια συγκριτική μελέτη της φαρμακοκινητικής του dabigatran στους Ευρωπαίους και τους Ιάπωνες μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου στα σπούδασε εθνοτικές ομάδες δεν έδειξαν κλινικά σημαντικές αλλαγές. Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς μαύροι δεν πραγματοποιήθηκαν.

Μαρτυρία

Πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί μέσα.

Ενήλικες για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (VT) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση Η συνιστώμενη δόση 220 mg / φορά.

Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg δόση.

Για να αποφευχθεί η BT μετά τη θεραπεία αντικατάστασης γόνατος θα πρέπει να ξεκινήσει από 1-4 ωρών μετά από εγχειρήσεις δοσολογία 110 mg που ακολουθείται από αυξανόμενες δόσεις μέχρι και 220 mg / μία φορά την ημέρα για την επόμενη 10 ημέρα. Εάν δεν είχε επιτευχθεί αιμόσταση, Η θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει. Εάν η θεραπεία δεν ξεκινήσει την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά σε μία δόση 220 mg δόση.

Για να αποφευχθεί η BT μετά από χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου η αγωγή θα πρέπει να ξεκινήσει από 1-4 ωρών μετά από εγχειρήσεις δοσολογία 110 mg που ακολουθείται από αυξανόμενες δόσεις μέχρι και 220 mg / μία φορά την ημέρα για την επόμενη 28-35 ημέρα. Εάν δεν είχε επιτευχθεί αιμόσταση, Η θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει. Εάν η θεραπεία δεν ξεκινήσει την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά σε μία δόση 220 mg δόση.

Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίας Β και C κατά Child-Pugh) ή ηπατική νόσο, ενδέχεται να έχουν αντίκτυπο στην επιβίωση, είτε να αυξηθεί 2 φορές ULN ηπατικών ενζύμων αποκλείστηκαν από τις κλινικές δοκιμές. Σχετικά με, χρήση dabigatran etexilate σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται.

Μετά την επί / εντός του 85% dabigatran αποβάλλεται μέσω των νεφρών. Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min) υπάρχει υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας. Σε τέτοιους ασθενείς, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σε 150 mg /

Η κάθαρση κρεατινίνης υπολογίζεται από Cockcroft:

Για τους άνδρες

CC (ml / min)=(140-ηλικία) X βάρος (κιλό)/72 x κρεατινίνη ορού (mg / dL)

Για γυναίκες 0.85 Τιμές QC για τους άνδρες.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min). Η χρήση του φαρμάκου dabigatran etexilate σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται.

Το dabigatran vыvoditsya Αιμοκάθαρσης. Κλινικές μελέτες σε αυτούς τους ασθενείς δεν έχει.

Η εμπειρία με ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας 75 χρόνος περιορίζεται. Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg / φορά. Κατά τη διεξαγωγή φαρμακοκινητικές μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς, η οποία με την ηλικία υπάρχει μια μείωση της νεφρικής λειτουργίας, Βρέθηκε αυξημένα επίπεδα του φαρμάκου στο σώμα. Η δόση θα πρέπει να υπολογίζεται ως, καθώς και για ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Η μετάβαση από την επεξεργασία του dabigatran etexilate σε παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών θα πρέπει να πραγματοποιείται 24 h μετά την τελευταία δόση του dabigatran etexilate.

Μετάβαση από παρεντερική αντιπηκτικά dabigatran etexilate σε: χωρίς δεδομένα, поэтому не рекомендуется начинать терапию дабигатрана этексилатом до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

Παρενέργεια

Σε ελεγχόμενες μελέτες, ορισμένοι ασθενείς έλαβαν το φάρμακο για 150-220 mg /, τμήμα – μείον 150 mg /, τμήμα – περισσότερο 220 mg.

Возможны кровотечения любой локализации. Η μεγάλη αιμορραγία είναι σπάνια. Η ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια με τις αντιδράσεις στην περίπτωση της χρήσης νατριούχου ενοξαπαρίνης.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: αναιμία, θρομβοπενία.

Από την πήξη του αίματος: αιμάτωμα, πληγές που αιμορραγούν, ρινορραγία, γαστρεντερική αιμορραγία, αιμορραγία από το ορθό, hemorrhoidal αιμορραγία, Το σύνδρομο του δέρματος αιμορραγικό, gemartroz, αιματουρία.

Από το πεπτικό σύστημα: μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών, giperʙiliruʙinemija.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: μείωση της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη

Τοπικές αντιδράσεις: αιμορραγία από το σημείο της ένεσης, αιμορραγία στο σημείο του καθετήρα.

Επιπλοκές, που σχετίζονται με τις διαδικασίες και τις χειρουργικές επεμβάσεις: αιματηρή απαλλαγή από τις πληγές, μώλωπες μετά τη διαδικασία, αιμορραγία μετά τη διαδικασία, posleoperatsionnaya αναιμία, μετα-τραυματικό αιμάτωμα, αιματηρή απαλλαγή μετά τη διαδικασία, αιμορραγία από την θέση τομής, αποστράγγιση μετά τη διαδικασία, παροχέτευση τραύματος.

Η συχνότητα των παρενεργειών που παρατηρήθηκαν κατά τη λήψη dabigatran etexilate δεν υπερβαίνει το εύρος της συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, Ανάπτυξη χρήση enoksiparina νατρίου.

Αντενδείξεις

Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min);

Αιμορραγικό διαταραχές, gyemorragichyeskii diatyez, αυθόρμητη ή φαρμακολογικά προκαλείται από διαταραχές της αιμόστασης;

Ενεργός κλινικά σημαντική αιμορραγία;

Φυσιολογική λειτουργία του ήπατος και ηπατική νόσο, η οποία μπορεί να επηρεάσει την επιβίωση;

Ταυτόχρονη αγωγή με κινιδίνη;

Η ήττα των οργάνων, ως αποτέλεσμα της κλινικά σημαντικής αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός του προηγούμενου 6 μήνα πριν από τη θεραπεία;

Ηλικία λιγότερο 18 χρόνια;

Γνωστή υπερευαισθησία σε dabigatran ή dabigatran etexilate ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.

Κύηση και γαλουχία

Σε μελέτες σε ζώα τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα έχει αναγνωριστεί. Κλινικά δεδομένα για τη χρήση του dabigatran etexilate στην εγκυμοσύνη δεν είναι διαθέσιμη. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστή.

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να αποφεύγουν την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας του dabigatran etexilate. Στην εγκυμοσύνη, η χρήση του dabigatran etexilate δεν συνιστάται, εκτός, όταν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.

Στην περίπτωση του dabigatran etexilate ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται. Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν είναι διαθέσιμη.

Αίτηση για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας

Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίας Β και C κατά Child-Pugh) ή ηπατική νόσο, ενδέχεται να έχουν αντίκτυπο στην επιβίωση, είτε να αυξηθεί 2 φορές ULN ηπατικών ενζύμων αποκλείστηκαν από τις κλινικές δοκιμές. Σχετικά με, χρήση dabigatran etexilate σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται.

Αίτηση για παραβιάσεις της νεφρικής λειτουργίας

Μετά την επί / εντός του 85% dabigatran αποβάλλεται μέσω των νεφρών σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min) υπάρχει υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας. Σε τέτοιους ασθενείς, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σε 150 mg /

Η κάθαρση κρεατινίνης μπορεί να προσδιοριστεί με τη χρήση του Cockcroft-Gault:

140 – ηλικία (σε Χρόνια)) x σωματικό βάρος (κιλό)

Η κάθαρση κρεατινίνης (ml / min)

Άνδρες 72 x κρεατινίνη sыvorotochnыy (mg / 100ml)

0.85 x (140 – ηλικία (σε Χρόνια)) x σωματικό βάρος (κιλό)

Η κάθαρση κρεατινίνης (ml / min)

Γυναίκες 72 x κρεατινίνη sыvorotochnыy (mg / 100ml).

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min). Η χρήση του φαρμάκου dabigatran etexilate σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται.

Το dabigatran vыvoditsya Αιμοκάθαρσης. Κλινικές μελέτες σε αυτούς τους ασθενείς δεν έχει.

Προσοχή

Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να διατηρήσει τη λειτουργία κεντρικής φλεβικής ή αρτηριακής καθετήρα.

Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το φάρμακο dabigatran etexilate μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη ή τα παράγωγά της, nizkokomolekulyarnye ηπαρίνες, νάτριο fondaparinux, δεσιρουδίνη, θρομβολυτικά φάρμακα, ανταγωνιστές υποδοχέων GPIIb / IIIa, Η κλοπιδογρέλη, ticlopidine, δεξτράνη, σουλφοπυραζόνη και ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ.

Η συνδυασμένη χρήση του dabigatran etexilate στην συνιστάται για τη θεραπεία της εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και η δόση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε δόσεις 75-320 mg αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Δεδομένα, ενδείξεις αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, που σχετίζονται με το dabigatran etexilate Το dabigatran όταν παίρνετε τη συνιστώμενη δόση, άρρωστος, να πάρετε μια μικρή δόση ασπιρίνης για την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων, όχι. Αλλά, Οι διαθέσιμες πληροφορίες είναι περιορισμένες, έτσι ώστε η συνδυασμένη εφαρμογή του ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε χαμηλή δόση dabigatran etexilate και απαραίτητη για την παρακολούθηση του ασθενή με σκοπό την έγκαιρη διάγνωση της αιμορραγίας.

Η προσεκτική παρατήρηση (για σημεία αιμορραγίας ή αναιμίας) θα πρέπει να εκτελείται σε περιπτώσεις, όπου είναι δυνατόν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών:

πρόσφατη βιοψία ή τραύμα;

η χρήση των ναρκωτικών, να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών;

dabigatran etexilate με το συνδυασμό των φαρμάκων, που επηρεάζουν την αιμόσταση ή πήξη διαδικασίες;

βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.

Ραντεβού για ένα σύντομο χρονικό διάστημα ΜΣΑΦ, όταν συνδυάζεται με την αναλγησία dabigatran etexilate αλυσίδας μετά την επέμβαση δεν αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σχετικά με τη συστηματική χορήγηση των ΜΣΑΦ Τ1 / 2 είναι μικρότερη από 12 h σε συνδυασμό με dabigatran etexilate, επιβεβαιώνουν έναν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας είναι απόντες.

Κατά τη διεξαγωγή φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει, Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, συμπ. σχετιζόμενη με την ηλικία, Σημείωσε αύξηση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου. Σε ασθενείς με μέτρια μειωμένη νεφρική λειτουργία (CC 30-50 ml / min) συνιστάται να μειωθεί η ημερήσια δόση 150 mg / dabigatran etexilate αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC <30 ml / min). Με την ανάπτυξη της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί.

Στην περίπτωση της τραυματικής ή επαναλαμβανόμενης οσφυονωτιαία παρακέντηση και παρατεταμένη χρήση των επισκληρίδιο καθετήρα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο της νωτιαία ή επισκληρίδιο αιμάτωμα αιμορραγία. Η πρώτη δόση του dabigatran etexilate θα πρέπει να αναμένεται όχι νωρίτερα από ό, τι λαμβάνεται 2 ώρα μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανή ανίχνευση των νευρολογικών συμπτωμάτων.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Τα αποτελέσματα του dabigatran etexilate στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών δεν έχει μελετηθεί.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχει αντίδοτο για το dabigatran etexilate και το dabigatran.

Χρησιμοποιώντας δόσεις, από τη συνιστώμενη, Οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Σε περίπτωση αιμορραγίας, η θεραπεία θα πρέπει να σταματήσει να εξακριβωθούν οι αιτίες της αιμορραγίας. Με δεδομένη την κύρια οδό αποβολής του dabigatran μέσω των νεφρών, Συνιστάται να εξασφαλιστεί επαρκής παραγωγή ούρων. Εάν είναι απαραίτητο, είναι δυνατή η χειρουργική αιμόσταση ή η μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος..

Το dabigatran απομακρύνεται με αιμοκάθαρση, Ωστόσο, δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με αυτή τη μέθοδο.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Από κοινού χρήση με φάρμακα, επηρεάζουν την αιμόσταση ή τις διαδικασίες πήξης, συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Το dabigatran etexilate και το dabigatran δεν μεταβολίζονται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450 και δεν επηρεάζουν τα ένζυμα του ανθρώπινου κυτοχρώματος P450 in vitro.. Ως εκ τούτου, όταν συνδυάζεται με τη χρήση του dabigatran etexilate αλληλεπιδράσεις φαρμάκων δεν αναμένονται.

Όταν συνδυάζεται με την αλληλεπίδραση ατορβαστατίνη δεν παρατηρείται.

Σε μια κοινή εφαρμογή φαρμακοκινητική του dabigatran etexilate και η δικλοφενάκη δεν αλλάζουν, υποδεικνύοντας μικρή αλληλεπίδραση. Εφαρμογή σε σύντομο χρονικό διάστημα NSAIDs για την ανακούφιση του πόνου μετά από χειρουργική επέμβαση, δεν αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με τη χρήση του dabigatran etexilate σε συνδυασμό με τη συστηματική μακροχρόνια ΜΣΑΦ, και ως εκ τούτου απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με διγοξίνη δεν αποκαλύπτεται.

Σε κλινικές μελέτες δεν αποκαλύπτουν την επίδραση του συνδυασμού της παντοπραζόλης ή άλλους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων και dabigatran etexilate για την ανάπτυξη της αιμορραγίας ή φαρμακολογικών αποτελεσμάτων.

Σε μια κοινή εφαρμογή με ρανιτιδίνη έκταση της απορρόφησης του dabigatran δεν έχει αλλάξει.

Σε μια κοινή εφαρμογή του dabigatran etexilate και αμιοδαρόνη ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης της δεύτερης και το σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη dezetilamiodarona αμετάβλητο. AUC και Cmax αυξήθηκαν κατά 60% και 50% αντίστοιχα. Σε μια κοινή εφαρμογή του dabigatran etexilate και αμιοδαρόνη είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του dabigatran etexilate σε 150 mg / Λόγω της μακράς Τ1 / 2 της αμιωδαρόνη οι πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μπορεί να συνεχιστεί για αρκετές εβδομάδες μετά τη διακοπή της αμιωδαρόνη.

Προσοχή πρέπει να δίνεται όταν το dabigatran etexilate κοινή αίτηση με τα ενεργά αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (βεραπαμίλη, κλαριθρομυκίνη).

Επαναλαμβανόμενη χορήγηση της βεραπαμίλης για αρκετές ημέρες οδήγησε σε αύξηση της συγκέντρωσης του dabigatran 50-60%. Αυτό το φαινόμενο μπορεί να μειωθεί με την εκχώρηση τουλάχιστον dabigatran 2 ώρα πριν από τα ναρκωτικά βεραπαμίλη.

Одновременный прием дабигатрана этексилата с хинидином противопоказан.

Πιθανοί επαγωγείς, όπως η ριφαμπικίνη και το εκχύλισμα υπερικό, μπορεί να μειώσει την επίδραση του dabigatran. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση του dabigatran με παρόμοια φάρμακα.

Όταν το dabigatran συγχορηγείται με αντιόξινα και, αναστολή της γαστρικής έκκρισης, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του dabigatran.

Δεν υπήρξαν αλληλεπιδράσεις με το dabigatran οπιοειδή αναλγητικά, Τα διουρητικά, παρακεταμόλη, ΜΣΑΦ (συμπ. Αναστολείς COX-2), αναστολείς της MMC-CoA, παρασκευάσματα, μείωση της χοληστερόλης / τριγλυκεριδίων (άσχετα με στατίνες), αγγειοτενσίνης αναστολείς των υποδοχέων ΙΙ, Αναστολείς ΜΕΑ, βήτα-αποκλειστές, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, prokinetiki, βενζοδιαζεπίνες.