ΠΕΓΚΥΛΙΩΜΈΝΗ ΙΝΤΕΡΦΕΡΌΝΗ ΆΛΦΑ-2A

Δραστικό υλικό: Πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2A
Όταν ATH: L03AB11
CCF: Η ιντερφερόνη. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Β18.1, Β18.2
Όταν ΚΠΣ: 09.01.05.01
Κατασκευαστής: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Ελβετία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Η λύση για το p / με την εισαγωγή σαφής, άχρωμο έως υποκίτρινο.

Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, βενζυλική αλκοόλη, οξικό νάτριο, οξικό οξύ παγόμορφο, πολυσορβικό 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, νερό δ / και.

0.5 ml – σύριγγα-σωλήνες (1) πλήρης, με μια αποστειρωμένη βελόνα και δ / (1 PC.) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Η λύση για το p / με την εισαγωγή σαφής, άχρωμο έως υποκίτρινο.

Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, βενζυλική αλκοόλη, οξικό νάτριο, οξικό οξύ παγόμορφο, πολυσορβικό 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, νερό δ / και.

0.5 ml – σύριγγα-σωλήνες (1) πλήρης, με μια αποστειρωμένη βελόνα και δ / (1 PC.) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Иммунологический препарат. Αντιπροσωπεύει το peg-ιντερφερόνη άλφα-2A, который образуется при конъюгации бис-монометоксиполиэтиленгликоля (PEG) με ιντερφερόνη άλφα-2α. Η ιντερφερόνη άλφα-2α παράγεται με βιοσυνθετική μέθοδο χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA και είναι παράγωγο προϊόν του κλωνοποιημένου γονιδίου ιντερφερόνης ανθρώπινου λευκοκυττάρου, введенного и экспрессирующегося в клетках Е. coli. Интерферон альфа-2а конъюгирован с ПЭГ со степенью замещения 1 моля полимера 1 молем протеина.

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса^®. Συγκεκριμένα, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пегинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса^® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис^® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию Пегасисом^® δόση 180 мг происходит в 2 φάση. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, второе снижение наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Γ_{Μέγιστη} в сыворотке отмечаются через 72-96 ώρα μετά την ένεση. После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрации препарата в сыворотке начинают определяться через 3-6 όχι. Сывороточные концентрации достигают 80% από το μέγιστο έως 24 όχι. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

П/к введение Пегасиса^® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис^® вводили п/к в область плеча.

Διανομή

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости. V_δ в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 l. По данным масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в кровотоке и распределяется в ткани печени, почек и костного мозга.

Μεταβολισμός

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью.

Αφαίρεση

Σε πειραματικές μελέτες έχουν δείξει, что у крыс радимаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 φορές μικρότερη, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После в/в введения терминальный T_1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 όχι, σε σχέση με 3-4 ч для стандартного интерферона. После п/к введения терминальный T_1/2 – σχετικά με 160 όχι (από 84 να 353 όχι). Τερματικό T_1/2 после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C.

У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается C_σσ, στο οποίο 2-3 φορές υψηλότερη, από μετά από μία μόνο ένεση. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Μέσα 48 недель терапии соотношение C_{Μέγιστη} και Γ_ελάχ είναι 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 όχι) после введения.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών

При нарушении функции почек наблюдается незначительное снижение клиренса и увеличение T_1/2.

У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Σε ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса^® δόση 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Фармакокинетические показатели Пегасиса^® у женщин и мужчин сопоставимы.

Οι ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας 62 лет после однократной п/к инъекции Пегасиса^® δόση 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (Τ_{Μέγιστη} 115 ч по сравнению с T_{Μέγιστη} 82 όχι). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 χρόνια (1663 нг x ч/мл по сравнению с 1295 нг x ч/мл), но значения C_{Μέγιστη} у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 ng / ml 10.3 ng / ml). На основании данных по экспозиции, фармакодинамическому ответу и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (Κλάσης Α κατά Child-Pugh).

Μαρτυρία

Χρόνια ηπατίτιδα C:

— хронический гепатит С у взрослых с положительной РНК ВГС без цирроза или с компенсированным циррозом, συμπ. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином);

— комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной терапии с рибавирином.

Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Δοσολογικό σχήμα

Лечение Пегасисом^® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с Пегасисом^® рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Το φάρμακο χορηγείται s / c, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 μια φορά την εβδομάδα.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета. Пациентов следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в дозе 180 ζ 1 μία φορά την εβδομάδα για 48 εβδομάδα.

Χρόνια ηπατίτιδα C

Ασθενείς, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® είναι 180 ζ 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (μέσα). При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (τραπέζι 1).

Τραπέζι 1. Режим дозирования Пегасиса^® и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) επί 4 και 24 εβδομάδα της θεραπείας.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) να 4 εβδομάδα της θεραπείας.

Низкая вирусная нагрузка ≤ 800 000 IU / mL

Высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 IU / mL

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, θα πρέπει να είναι 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (<800 000 IU / mL); с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 εβδομάδα.

Однако общая продолжительность лечения в течение 24 недель может быть связана с большим риском рецидива, чем лечение в течение 48 εβδομάδα. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800 000 IU / mL), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 εβδομάδα, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 ή 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 της εβδομάδας.

Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 ή 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤ 800 000 IU / mL), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 της εβδομάδας. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 ή 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 IU / mL), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку на основании ограниченных данных предполагается, что уменьшение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные у пациентов с генотипом 5 και 6 περιορισμένο, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом^® и рибавирином (1000/1200 mg) κατά την διάρκεια 48 εβδομάδα.

Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом^® είναι 48 εβδομάδα.

Ασθενείς, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® в комбинации с рибавирином составляет 180 ζ 1 φορές / εβδομάδα. Доза рибавирина составляет 1000 mg / ημέρα (βάρος <75 κιλό) και 1200 mg(масса тела ≥75 кг).

При обнаружении вируса на 12 εβδομάδα της θεραπείας, θεραπεία πρέπει να διακοπεί. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 εβδομάδα. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 της εβδομάδας.

Στο ко-инфекции ВИЧ-ХГС Пегасис^® χορηγείται σε μία δόση από 180 ζ 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 mg), κατά την διάρκεια 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.

Прогнозирование эффективности лечения

Ασθενείς, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log₁₀) επί 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), как показано в таблицах 2 και 3. Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии Пегасисом^® είναι 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином (100% και 98% αντίστοιχα). Прогностическая ценность УВО 45% και 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 και 2, 3 получавших комбинированную терапию.

Τραπέζι 2.

Τραπέζι 3.

Ασθενείς, ранее получавшие лечение

Ασθενείς, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 ή 72 εβδομάδα, Δείχθηκε, что супрессия вируса на 12 εβδομάδα (РНК ВГС ниже 50 IU / mL) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 ή 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 εβδομάδα, έκανε 96% (363 από 380) και 96% (324 από 339) αντίστοιχα. Вероятность достижения УВО после 48 ή 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 εβδομάδα, έκανε 35% (20 από 57) και 57% (57 από 100), αντίστοιχα.

Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием

Στο возникновении побочных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 ζ. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 mcg ή 45 ζ. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.

Гематологические реакции

Στο снижении количества нейтрофилов μείον 750 клеток/мкл требуется уменьшение дозы. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 κύτταρα /. Применение Пегасиса^® следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов μείον 50 000 κύτταρα /. У пациентов с абсолютным числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат следует отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 mg / ημέρα (200 mg το πρωί και 400 mg το βράδυ) в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 10 g / dl, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемглобин остается менее 12 г/дл через 4 της εβδομάδας, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 mg ή 1200 mg).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию Пегасисом^®.

Τραπέζι 3. Коррекция дозы при возникновении побочного действия (дополнительная информация указана выше).

Αντίδραση, связанные с нарушением функции печени

У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии Пегасисом^® наблюдается повышение АЛТ выше показателя до лечения, συμπ. и у пациентов с вирусологическим ответом.

Σε κλινικές μελέτες σε 8 από 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥ 2 раза для пациентов с исходным уровнем АЛТ в 10 выше ВГН), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса^® нужно вначале уменьшить до 135 ζ. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 ώρα, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если уровень АЛТ превышает ВГН более чем в 10 ώρα. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса^® терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Στο Νεφρική νόσο τελικού σταδίου рекомендуется снижение дозы Пегасиса^® να 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

Σε пациентов с компенсированным циррозом печени (Κλάσης Α κατά Child-Pugh) Пегасис^® эффективен и безопасен. Σε пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение Пегасиса^® Δεν έχει μελετηθεί. Безопасность и эффективность монотерапии Пегасисом^® или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени δεν ρυθμίστηκε.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς коррекция рекомендуемой дозы (180 ζ 1 раз/ нед.) δεν απαιτείται.

Безопасность и эффективность препарата у παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια δεν ρυθμίστηκε. Раствор Пегасиса^® для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, μερικές φορές θανατηφόρα.

Παρενέργεια

Χρόνια ηπατίτιδα C

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом^®, Пегасисом^®/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а /рибавирином одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом^® δόση 180 мкг выражены, συνήθως, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В

На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса^® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. Σε 88% ασθενείς, получавших Пегасис^®, были отмечены нежелательные явления, σε σχέση με 53% ασθενείς, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% και 4% των ασθενών, αντιστοίχως. Σε 5% ασθενείς, получавших Пегасис^®, и менее чем у 1% ασθενείς, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой.

Χρόνια ηπατίτιδα C – Ασθενείς, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса^® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, προηγουμένως χωρίς θεραπεία.

Σε μια κλινική μελέτη, οποία περιλαμβάνονται 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® σε 12% ασθενείς, а отмене рибавирина у 13% ασθενείς, получавших лечение в течение 72 εβδομάδα. В группе больных, получавших лечение в течение 48 εβδομάδα, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® σε 6%, а отмене рибавирина – σε 7%. Παρομοίως,, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом^® и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 εβδομάδα (13% και 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 εβδομάδα (6% και 6%). В исследование не включались, пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (από 3 να 6 баллов по шкале Ishak ), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50 000 κύτταρα /. Πρώτος 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: αναιμία (гемоглобин менее 10 г/дл у 26% ασθενείς); ουδετεροπενία (абсолютное число нейтрофилов менее 750 клеток/мкл у 30% ασθενείς); θρομβοπενία (του αριθμού των αιμοπεταλίων λιγότερο 50 000 клеток/мкл у 13% ασθενείς).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности Пегасиса^® (монотерапия или комбинация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1% – ≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении Пегасисом^®/ριμπαβιρίνη, αφορούν: гиперлактацидемия/ лактатацидоз, γρίπη, πνευμονία, συναισθηματική αστάθεια, απάθεια, εμβοές, боли в горле и гортани, χειλίτιδα, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия Пегасисом^® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса^® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом^® хронического гепатита B и хронического гепатита C, а также при терапии Пегасисом^® в комбинации с рибавирином хронического гепатита C

Προσδιορισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων: Συχνά (≥ 1/10), συχνά (≥1 / 100; <1/10), σπάνια (≥ 1/1000; < 1 /100), σπανίως (≥ 1/10 000; < 1/1000), σπανίως (< 1/10 000).

Μόλυνση: συχνά – λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, βρογχίτιδα, καντιντίαση του στόματος, του απλού έρπητα, грибковые и бактериальные инфекции; σπάνια – πνευμονία, λοιμώξεις του δέρματος; σπανίως – endokardit, εξωτερική ωτίτιδα.

Από το σύστημα πήξης του αίματος: συχνά – θρομβοπενία, αναιμία, λεμφαδενοπάθεια; σπανίως – πανκυτταροπενία; σπανίως – aplasticheskaya αναιμία.

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: σπάνια – sarkoidoz, tireoidit; σπανίως – συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, ρευματοειδής αρθρίτιδα; σπανίως – идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: συχνά – gipotireoz, υπερθυρεοειδισμός; σπάνια – διαβήτης; σπανίως – διαβητική κετοξέωση.

Μεταβολικές διαταραχές: Συχνά – ανορεξία; σπάνια – degidratatsiya.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: Συχνά – депрессия*, ανησυχία, бессонница*, πονοκέφαλος, головокружение*, ελάττωση της ικανότητας συγκέντρωσης; συχνά – εξασθένηση της μνήμης, συγκοπή, αδυναμία, ημικρανία, gipesteziya, gipersteziya, παραισθησία, τρόμος, δυσγευσία, εφιάλτες, υπνηλία, συναισθηματικές διαταραχές, μεταβολές της διάθεσης, επιθετικότητα, νευρικότητα, μειωμένη λίμπιντο; σπάνια – perifericheskaya νευροπάθεια, σκέψεις αυτοκτονίας, ψευδαισθήσεις; σπανίως – αυτοκτονία, ψυχικές διαταραχές, κώμα, σπασμοί, νευρίτιδα του προσωπικού νεύρου.

Από τις αισθήσεις: συχνά – θολή όραση, боль в глазном яблоке, φλεγμονώδεις ασθένειες του οφθαλμού, xerophthalmia, ίλιγγος, ωταλγία; σπάνια – αιμορραγία στον αμφιβληστροειδή, απώλεια ακοής; σπανίως – οπτική νευρίτιδα, papilledema, поражения сосудов сетчатки, αμφιβληστροειδοπάθεια, helcoma; σπανίως – απώλεια της όρασης.

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά – ταχυκαρδία, ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, περιφερικό οίδημα; σπάνια – αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ; σπανίως – έμφραγμα μυοκαρδίου, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, κυνάγχη, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, αρρυθμία, Κολπική μαρμαρυγή, perikardit, μυοκαρδιοπάθεια, εγκεφαλορραγία, αγγειίτιδα.

Το αναπνευστικό σύστημα: Συχνά – δύσπνοια, βήχας; συχνά – δύσπνοια στην κόπωση, αιμορραγία από τη μύτη, nazofaringit, отек пазух, ρινική συμφόρηση, ρινίτιδα, πονόλαιμος; σπάνια – συριγμό; σπανίως – διάμεση πνευμονίτιδα (συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση), πνευμονική εμβολή.

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – διάρροια *, тошнота*, боль в животе*; συχνά – έμετος, δυσπεψία, δυσφαγία, изъязвление слизистой полости рта, krovotochivosty δεξιά, γλωσσίτιδα, στοματίτις, φούσκωμα, сухость слизистой полости рта; σπάνια – γαστρεντερική αιμορραγία, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, новообразование печени; σπανίως – pepticheskaya έλκος, παγκρεατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, kholangit, λιπώδες ήπαρ.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – αλωπεκίαση, δερματίτιδα, φαγούρα, ξηροδερμίας; συχνά – εξάνθημα, αυξημένη εφίδρωση, ψωρίαση, κνίδωση, έκζεμα, δερματικές αντιδράσεις, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, ночное потоотделение; σπανίως – τοξική επιδερμική νεκρόλυση, Σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: Συχνά – mialgii, artralgii; συχνά – πόνος στην πλάτη, λαιμός, οστά, αρθρίτιδα, μυϊκή αδυναμία, μυοσκελετικός πόνος, μυϊκές κράμπες; σπανίως – μυοσίτιδα.

Mochevydelitel'noj συστήματα: σπανίως – ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.

Αναπαραγωγικού συστήματος: συχνά – ανικανότητα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – αναφυλαξία; σπανίως – αγγειοοίδημα.

Со стороны организм в целом: Συχνά – πυρετός, дрожь*, боль*, εξασθένιση, αδυναμία, раздражительность*, реакции в месте инъекции*; συχνά – πόνος στο στήθος, γριππώδη συμπτώματα, αδιαθεσία, λήθαργος, παλίρροιες, δίψα, απώλεια βάρους.

*Эти побочные реакции встречались часто (>1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию Пегасисом^®.

Παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία

Από το νευρικό σύστημα: ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (частота не известна).

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: αποεισαγωγή αμφιβληστροειδούς (частота не известна).

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: raʙdomioliz (частота не известна).

Εργαστηριακά ευρήματα

Δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας: Αύξηση της ALT, giperʙiliruʙinemija. При монотерапии Пегасисом^® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение АЛТ, что вызывало необходимость уменьшения дозы или прекращения лечения.

Μεταβολισμός: ηλεκτρολυτικές διαταραχές (καλιοπενία, υπασβεστιαιμία, gipofosfatemiя), Hypo- и гипергликемия, υπερτριγλυκεριδαιμία.

Гематологические показатели: λευκοπενία, ουδετεροπενία, λεμφοπενία, тромбоцитопения и снижением гемоглобина, которые восстанавливались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. Σε 24% (216/887) ασθενείς, получавших Пегасис^® δόση 180 мкг и рибавирин в дозе 1000-1200 мгв течение 48 εβδομάδα, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων 0.749 – 0.5 x 10⁹/l), και 5% (41/887) ασθενείς – σοβαρή ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων <0.5 x 10⁹/l).

Антитела к интерферону: σε 1-5% ασθενείς, получавших Пегасис^®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Λειτουργία του θυρεοειδούς: терапия Пегасисом^® сопровождалась клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, что потребовало медицинского вмешательства. Συχνότητα εμφάνισης (4.9%)этих изменений при терапии Пегасисом^® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ- ХГС. Παρά, что явления гематологической токсичности (ουδετεροπενία, θρομβοπενία, αναιμία) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% και 11% ασθενείς, получавших монотерапию Пегасисом^® и терапию Пегасисом^®/рибавирином соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом^® σε 10% ασθενείς, а при комбинированной терапии – σε 8%. Σε 7% ασθενείς, получавших монотерапию Пегасисом^®, και 14% ασθενείς, получавших Пегасис^®/Η ριμπαβιρίνη, была зарегистрирована анемия (гемоглобины <10 g / dl).

Αντενδείξεις

— аутоиммунный гепатит;

- Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία;

-Μη αντιρροπούμενη;

— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

— гипо-, υπερθυρεοειδισμός, αντιρροπούμενη διαβήτη;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, συμπ. с нестабильным плохо контролируемым течение в предшествующие 6 μήνας;

- Παιδιά ηλικίας μέχρι 3 χρόνια (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία;

— повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

— при комбинации Пегасиса^® с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

ΑΠΟ προσοχή следует назначать Пегасис^® καρδιαγγειακές παθήσεις, αυτοάνοσα νοσήματα, psoriaze, депрессиях в анамнезе, при содержании в периферической крови нейтрофилов – μείον 1500 κύτταρα /, Αιμοπεταλίων – μείον 90 000 κύτταρα /, Αιμοσφαιρίνη – μείον 12 g / dl; в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС – при содержании CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ менее 100 κύτταρα /, а РНК ВИЧ-1 более 5000 αντίγραφα / ml.

Κύηση και γαλουχία

Κατηγορία Γ. Противопоказано назначение Пегасиса^® Εγκυμοσύνη. При лечении Пегасисом^®, как и другими альфа-интерферонами, γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία следует применять эффективные методы контрацепции.

Άγνωστος, выводится ли пегинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса^® или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ применения Пегасиса^® для матери.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность не изучалось. При назначении пегинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним достижением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

Тератогенное действие пегинтерферона альфа-2а не изучалось. Η χρήση ιντερφερόνης άλφα-2α οδήγησε σε σημαντική αύξηση του αριθμού των αυθόρμητων αμβλώσεων σε πιθήκους rhesus. Σε απογόνους, γεννήθηκε εγκαίρως, никаких тератогенных эффектов не отмечалось.

Для комбинации с рибавирином: категория X. Назначение рибавирина противопоказано при беременности, а также мужчинам, половые партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία ή άνδρες, являющиеся половыми партнерами женщин детородного возраста, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (όχι λιγότερο 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

ΣΕ πειραματικές μελέτες на животных у рибавирина выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать гибель плода.

Προσοχή

Во время лечения Пегасисом^® και για 6 месяцев после прекращения лечения в некоторых случаях наблюдались депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались также агрессивное поведение (иногда направленное против других людей), σύγχυση, нарушения психического статуса. В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности этих побочных реакций и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются, или выявляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию Пегасисом^® и провести соответствующую терапию.

Если принято решение о необходимости назначения Пегасиса^® пациентам с тяжелыми психическими заболеваниями (συμπ. ιστορία), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Если Пегасис^® будет применяться в комбинации с рибавирином, то врач должен обязательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

До начала лечения Пегасисом^® у всех пациентов рекомендуется провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Инициация терапии возможна при следующих исходных показателях:

— число тромбоцитов >90 000 κύτταρα /;

— абсолютное число нейтрофилов >1500 κύτταρα /;

— компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 в пределах нормальных показателей).

После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 και 4 της εβδομάδας, а биохимический – μέσω 4 της εβδομάδας; лабораторные анализы следует проводить периодически во время терапии.

В клинических исследованиях при лечении Пегасисом^® снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофилов, обычно со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение абсолютного числа нейтрофилов через 8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение абсолютного числа нейтрофилов было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата, у большинства пациентов данный показатель нормализовался через 8 εβδομάδα, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 εβδομάδα. Терапия Пегасисом^® связана со снижением числа тромбоцитов, которые возвращались к исходному уровню в течение периода наблюдения после лечения. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении Пегасисом^® и рибавирином возникновение анемии (αιμοσφαιρίνη <10 g / dl) παρατηρείται σε 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина. У женщин риск развития анемии выше.

Как и при применении других интерферонов следует с осторожностью назначать Пегасис^® в комбинации с другими миелотоксичными препаратами.

Необходимо взвесить потенциальный риск и пользу перед началом терапии у пациентов с хроническим гепатитом С в случае неэффективности ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными реакциями, поскольку применение Пегасиса^® у таких пациентов недостаточно изучено.

При применении Пегасиса^®, όπως και άλλες ιντερφερόνες άλφα, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение ранее существовавших заболеваний щитовидной железы. Перед началом терапии Пегасисом^® следует исследовать содержание ТТГ и Т4. Лечение Пегасисом^® может быть начато или продолжено, если уровень ТТГ может поддерживаться в пределах нормальных значений медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы, необходимо исследовать ТТГ во время терапии.

Как и при терапии другими интерферонами, при применении Пегасиса^® наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет; в таких случаях лечение следует прекратить. У пациентов с указанными нарушениями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^®/ριμπαβιρίνη.

Αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, supraventrikuliarnae αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда были связаны с терапией интерферонами альфа, включая Пегасис^®. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется сделать ЭКГ. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина.

Всем пациентам перед включением в клинические исследования хронического гепатита С проводилась биопсия печени, однако в отдельных случаях (π.χ., у пациентов с генотипом 2 ή 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Необходимо учитывать текущие клинические рекомендации для определения необходимости биопсии печени перед началом лечения.

У пациентов с нормальным уровнем АЛТ прогрессирование фиброза происходит обычно медленнее, чем у пациентов с повышенным уровнем АЛТ. Это необходимо учитывать, наряду с другими факторами (генотип вируса гепатита С, внепеченочные проявления, риск передачи инфекции и т.п.), влияющими на принятие решения о целесообразности проведения лечения.

При развитии печеночной недостаточности Пегасис^® θα πρέπει να καταργηθεί. Так же как и при терапии другими интерферонами альфа увеличение уровня АЛТ но сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии Пегасисом^®, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, ή, если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, терапию следует отменить. В отличие от хронического гепатита С, при хроническом гепатите В обострение заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением уровня АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение АЛТ при терапии Пегасисом^® у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения уровня АЛТ, σε 10 φορές του ULN, доза Пегасиса^® была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени во всех случаях.

При терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувсгвительности немедленного типа (π.χ., κνίδωση, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμος, αναφυλαξία). В случаях развития подобных реакций терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Περνώντας το εξάνθημα δεν απαιτεί θεραπεία.

При лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с признаками или симптомами, сходными с признаками аутоиммунных заболеваний, должны проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения терапии интерфероном.

Παρά, что лихорадка может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто возникающим при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины персистирующей лихорадки (συγκεκριμένα, серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), ιδιαίτερα σε ασθενείς με ουδετεροπενία. При приеме интерферонов альфа, включая Пегасис^®, сообщалось о серьезных инфекциях (βακτηριακός, Viral, μυκητιασική). Следует немедленно назначить соответствующую специфическую терапию и отменить Пегасис^®.

Как и при терапии другими интерферонами, при лечении Пегасисом^® в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, “βαμβάκι” εξιδρώματα, papilledema, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки.

Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения {π.χ., диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии Пегасисом^®. При возникновении или ухудшении офтальмологического заболевания терапию следует отменить.

Как и при терапии интерферонами альфа, при лечении Пегасисом^® наблюдались побочные реакции со стороны органов дыхания, включая одышку, πνευμονικές διηθήσεις, пневмонию и пневмонит. При появлении персистирующих (стойких) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегасис^® να χρησιμοποιείται με προσοχή, а при появлении или обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Перед началом лечения следует изучить возможные побочные эффекты антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС. Ασθενείς, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактацидоза составила 3% (12/398).

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (HAART), могут находиться в группе риска в отношении развития лактацидоза. Поэтому требуется осторожность при добавлении Пегасиса^® и рибавирина к ВААРТ. У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегасис^®, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Исходные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, περιλαμβάνουν: повышенное содержание сывороточного билирубина, μείωση της αιμοσφαιρίνης, повышенная ЩФ или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии.

У пациентов с ко-инфекцией во время терапии необходимо тщательно контролировать функцию печени путем оценки количества баллов по шкале Чайлд-Пью. Терапию следует немедленно отменить при показателе ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Требуется осторожность при назначении Пегасиса^® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения Пегасиса^® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 κύτταρα /.

Ασθενείς, получающих комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потери зубов. Εκτός, длительный курс лечения Пегасисом^® и рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей терапии (использование вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном, контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с хроническим гепатитом С и фиброзом различной стадии, не ответивших на предшествующую терапию, при монотерапии Пегасисом^® δόση 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет не отмечалось значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных клинических проявлений.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Пегасис^® оказывает слабое или небольшое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, υπνηλία, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: описаны случаи передозировки Пегасиса^® при введении препарата в течение 2 ημέρες στη σειρά (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (συνολική δόση 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.

В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 mcg και 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, αύξηση των ηπατικών ενζύμων, neytropeniya και θρομβοπενία, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

Θεραπεία: δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση είναι αναποτελεσματικές.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом^® и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С и Пегасисом^® и ламивудином у пациентов с хроническим гепатиом В.

Терапия Пегасисом^® 180 мкг/неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетичесий профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, που δείχνει ότι, что Пегасис^® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.

Пегинтерферон является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1А2 . При одновременном применении Пегасиса^® с теофиллином выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%, поэтому при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом^®, προφανώς, достигает максимума более чем через 4 недели терапии Пегасисом^®.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с хроническим гепатитом С терапия Пегасисом^® δόση 180 мкг/нед. κατά την διάρκεια 4 недель сопровождалась увеличением средних концентраций метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 mg 150 mg; медиана дозы 95 mg) επί 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено. При данной комбинации рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. Συγκεκριμένα, ασθενείς, получающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTс.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI) (ламивудии и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств лекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, προφανώς, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) in vitro, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, παγκρεατίτιδα, симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

При применении зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов с указанием в анамнезе на анемию, вызванную зидовудином. Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса^® δόση 180 ζ 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). Εκτός, в настоящее время не установлена эффективность комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

Φαρμακευτική ασυμβατότητα

Запрещено смешивание Пегасиса^® με άλλα φάρμακα, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C; Μην καταψύχετε. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.

Транспортировку осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.