OKTRID

Δραστικό υλικό: Οκτρεοτίδιο
Όταν ATH: H01CB02
CCF: Ανάλογη της σωματοστατίνης. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): (Ε) 16,1, (Ε) 16,3, Ε16.8, E22.0, (Ε) 21,1, I85.0
Όταν ΚΠΣ: 11.17.02
Κατασκευαστής: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (Ινδία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Λύση για το στα και s/προς την εισαγωγή σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: οξικό οξύ παγόμορφο, trihydrate οξικού νατρίου, χλωριούχο νάτριο, νερό δ / και.

1 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (1) – δίσκους, πλαστικά (1) – κουτιά από χαρτόνι.

Λύση για το στα και s/προς την εισαγωγή σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: οξικό οξύ παγόμορφο, trihydrate οξικού νατρίου, χλωριούχο νάτριο, νερό δ / και.

1 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (1) – δίσκους, πλαστικά (1) – κουτιά από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Ανάλογη της σωματοστατίνης. Οκτρεοτίδιο – синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ΠΟΛΗ), а также пептидов и серотонина, που παράγονται στην γαστρο-εντερο-παγκρέατος ενδοκρινικού συστήματος.

У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, γλυκαγόνη, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

Подавляющее действие на секрецию ГР у октреотида, в отличие от соматостатина, выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/ соматомедина С (IGF-1).

У большинства больных акромегалией октреотид существенно уменьшает выраженность таких симптомов, πονοκέφαλος, αυξημένη εφίδρωση, παραισθησία, κούραση, πόνος στα οστά και τις αρθρώσεις, perifericheskaya νευροπάθεια. Έχει αναφερθεί, что лечение октреотидом отдельных больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, Πρώτα, таких как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, που χαρακτηρίζεται από υπερπαραγωγή αγγειοδραστικό εντερικό πεπτίδιο (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, τι, με τη σειρά τους, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, π.χ., υποκαλιαιμία, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) πλάσμα.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. Ασθενείς, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, συμπ. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, συμπ. παλίρροιες. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Αυτό, προφανώς, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

После п/к введения препарат быстро и полностью всасывается. Τ_{Μέγιστη} πλάσμα (5.2 мг/мл при дозе 0.1 mg) είναι 30 m.

Διανομή

Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος – 65%, с форменными элементами крови – крайне незначительно. V_δ είναι 0.27 l / kg.

Αφαίρεση

Η ολική κάθαρση – 160 ml / min. Τ_1/2 είναι 100 m. Большая часть препарата выводится через кишечник, σχετικά με 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 φάση, Τ_1/2 είναι 10 και 90 min αντίστοιχα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

У пациентов пожилого возраста снижается клиренс октреотида, а Τ_1/2 αυξήσεις.

При хронической почечной недостаточности тяжелой степени клиренс уменьшается в 2 φορές.

Μαρτυρία

-μεγαλακρία (когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного ведения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта, у неоперабельных больных);

— терапия эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома; инсулиномы; ВИПомы; γαστρίνωμα (Σύνδρομο Zollinger-Ellison); γλυκαγονώματα (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

— соматолибериномы (όγκος, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР);

— профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;

— остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

Δοσολογικό σχήμα

Препарат предназначен для п/к и в/в введения.

Η αρχική δόση είναι 50 мкг/сут п/к 1 ή 2 φορές / ημέρα. После этого количество инъекций и доза могут быть постепенно увеличены, исходя из переносимости, клинического ответа и воздействия на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – воздействие на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты). Препарат обычно применяют 2-3 φορές / ημέρα.

Στο akromegalii препарат вводят п/к в начальной дозе 50-100 ζ, διαστήματα 8 ή 12 όχι. В дальнейшем подбор дозы основан на результатах ежемесячного контроля концентрации ГР в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В большинстве случаев суточная доза составляет 200-300 ζ. Η μέγιστη δόση – 1500 mg / ημέρα. Εάν η 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения ГР и улучшения клинической картины заболевания, θεραπεία πρέπει να διακοπεί.

Στο эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы препарат вводят п/к в начальной дозе по 50 ζ 1-2 φορές / ημέρα. Περαιτέρω, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 100-200 ζ 3 φορές / ημέρα.

Να профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе το φάρμακο χορηγείται s / c, первую дозу 100 μικρογραμμάρια ανά 1 h σε λαπαροτομία, μετά την επέμβαση – με 100 ζ 3 φορές / ημέρα, για 7 επόμενες μέρες. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Πότε, если терапия в максимально переносимой дозе не эффективна в течение 1 της εβδομάδας, θεραπεία πρέπει να διακοπεί.

Να остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в/в капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 ημέρα.

Правила проведения инъекций

При п/к введении следует избегать многократных инъекций препарата в одно и то же место в течение короткого времени.

При в/в введении препарата непосредственно перед использованием содержимое флакона для однократного применения или флакона для многоразового использования необходимо развести в физиологическом растворе. Объем разведения будет зависеть от используемой системы вливания, и его следует изменять, чтобы обеспечить непрерывное введение октреотида с рекомендованной скоростью. Μετά, как препарат был разведен, полученный раствор следует использовать в течение 24 όχι. Необходимо уничтожить неиспользованный раствор.

Перед в/в введением раствора его необходимо проверить на предмет прозрачности, наличия частиц, осадка, изменения цвета и протекания, σε όλες τις περιπτώσεις, когда это позволяет сделать раствор и материал упаковки. Нельзя применять препарат, если он мутный, содержит частицы, осадок, если его цвет изменился или видны следы от потеков.

Παρενέργεια

Από το πεπτικό σύστημα: ανορεξία, ναυτία, έμετος, κοιλιακές κράμπες, κοιλιακή διάταση, избыточное газообразование, χαλαρά κόπρανα, διάρροια, κοιλιοκάκη; при длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре.

Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (δυσαπορρόφησης). В редких случаях возможны явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, η ένταση του κοιλιακού τοιχώματος. Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением октреотида.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни применения октреотида. При длительном применении отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, GGT, μείον, других трансаминаз.

Со стороны сердечно – сосудистой системы: в отдельных случаях – брадикардия.

Μεταβολισμός: возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи; при длительном применении п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия; μερικές φορές – состояние гипогликемии. Октреотид может влиять на обмен глюкозы, поскольку подавляет образование ГР.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπάνια - εκδηλώσεις δέρματος; в отдельных случаях – анафилактические реакции.

Τοπικές αντιδράσεις: δυνατό πόνο, ощущение зуда, или жжение, краснота или припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 m). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Άλλα: σπανίως – временное выпадение волос.

Αντενδείξεις

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

ΑΠΟ προσοχή следует применять препарат при холелитиазе, διαβήτης, εγκυμοσύνη και γαλουχία.

Κύηση και γαλουχία

Клинический опыт применения октреотида при беременности ограничен. Октреотид следует применять при беременности только в случае, αν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Άγνωστος, выделяется ли октреотид с грудным молоком, поэтому требуется осторожность при применении октреотида для лечения кормящих матерей.

Προσοχή

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, tk. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. Σε 15-30% ασθενείς, получающих октреотид п/к в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (ηλικία 40-60 χρόνια) είναι 5-20%.

Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия больных акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия, по сравнению с октреотидом короткого действия, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря.

Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 октреотид может влиять на обмен глюкозы и, Συνεπώς, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

До назначения октреотида у всех пациентов следует провести исходное УЗИ желчного пузыря. Во время лечения октреотидом следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, κατά προτίμηση, διαστήματα 6-12 Μήνες. Χολόλιθοι, если они обнаруживаются, συνήθως, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (π.χ., применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней.

В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что октреотид неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом

και) Бессимптомные камни желчного пузыря: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, αν είναι απαραίτητο, более частыми.
να) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае пациента следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (π.χ., хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем – до полного исчезновения камней.

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста и у пациентов με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας.

Поскольку имеются данные об увеличении T_1/2 октреотида у больных циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Χρήση στην Παιδιατρική

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Не имеется данных о влиянии препарата Октрид на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Υπερβολική δόση

Дозы октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекции 3 раза в течение нескольких месяцев переносились хорошо.

Συμπτώματα: максимальная разовая доза при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 mg. При этом отмечались такие симптомы, как уменьшение ЧСС, έξαψη, κοιλιακό άλγος, σπαστική φύση, διάρροια, ναυτία, ощущение пустоты в желудке. Все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения препарата.

Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная доза октреотида (250 мкг/ч вместо 25 mcg/h), что не сопровождалось побочными эффектами.

При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций.

Θεραπεία: συμπτωματική θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, βήτα-αποκλειστές, αναστολείς αργή διαύλων ασβεστίου, ινσουλίνη, пероральных гипогликемических лекарственных средств, γλυκαγόνη.

Υπάρχουν ενδείξεις, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, παρασκευάσματα, метаболизирующиеся данной ферментной системой и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, να χρησιμοποιείται με προσοχή.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.