ΟΞΑΛΙΠΛΑΤΊΝΗ LAHEMA

Δραστικό υλικό: Οξαλιπλατίνη
Όταν ATH: L01XA03
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C18, C19, C20
Όταν ΚΠΣ: 22.01.02
Κατασκευαστής: Α.σ. PLIVA-LACHEMA. (Τσεχική Δημοκρατία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Valium για διάλυμα προς έγχυση υπό τη μορφή μιας λευκής σκόνης.

Έκδοχα: μαννιτόλη.

Φιάλες από γυαλί (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, ανθεκτικό σε cisplatinu. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Πιθανώς, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, τερατογένεση, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

Φαρμακοκινητική

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

Γ_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

Διανομή

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, μέσω 5 дней возрастает до 95%. Σχετικά με 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

Μεταβολισμός

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Αφαίρεση

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 ημέρα, незначительное количество выводится с калом.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Μαρτυρία

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Δοσολογικό σχήμα

Препарат применяют только у взрослых. Η συνιστώμενη δόση είναι 85 mg / m² 1 μία φορά κάθε 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Εάν οξαλιπλατίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με 5-φθοριοουρακίλη, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Επαναλαμβανόμενη εισαγωγή οξαλιπλατίνη παράγεται μόνο όταν ο αριθμός των ουδετερόφιλων > 1500/l και αιμοπετάλια > 50 000/l.

Συστάσεις για τη διόρθωση του τη δόση και τη θεραπευτική αγωγή της οξαλιπλατίνης

Πότε гематологических нарушений (αριθμός των ουδετερόφιλων <1500/MKL ή/και των αιμοπεταλίων <50 000/l) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии διάρροια 4 τοξικότητα (σε μια κλίμακα που), ουδετεροπενία 3-4 μοίρες (αριθμός των ουδετερόφιλων <1000/l), θρομβοπενία 3-4 μοίρες (του αριθμού των αιμοπεταλίων <50000/l) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 mg / m² να 65 mg / m² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Ασθενείς, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, θα πρέπει να διεξάγονται την επόμενη έγχυση οξαλιπλατίνη πάνω από ένα 6 ώρα.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии νευροτοξικότητα:

— при симптомах нейротоксичности, προκαλώντας πόνο, περισσότερο από, από 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, συνέχισε στον επόμενο κύκλο, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, συνέχισε στον επόμενο κύκλο, Θα πρέπει να καταργηθεί η οξαλιπλατίνη;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 μοίρες.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата σε Οι ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, υπό την στενή εποπτεία του νεφρού. Στο легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у ηλικιωμένους ασθενείς 65 χρόνια аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 χρόνια.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, αλουμίνιο που περιέχουν.

Δεν διαλύονται και θετικος 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (αλκαλική) λύσεις ή λύσεις, που περιέχουν χλωριούχα.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% γλυκόζη. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 mL του διαλύτη, а во флакон со 100 mg – 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 mg / ml.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 ml (для флаконов с 50 mg) ή 500 ml (для флаконов с 100 mg) 5% διάλυμα γλυκόζης (концентрация полученного раствора не менее 0.2 mg / ml). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Διάλυμα για έγχυση παραμένει σταθερό για 24 ώρες σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C..

Λύση που παρουσιάζουν σημάδια της πτώσης ιλύος θα πρέπει να καταστραφούν. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε μόνο διαφανή λύση.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Το φάρμακο δεν είναι δυνατό να εισαγάγετε ευθεία.

Παρενέργεια

Градация частоты побочных реакций: Συχνά (>1/10), συχνά (>1/100, <1/10); μερικές φορές (>1/1000, <1/100); σπανίως (>1/10 000, <1/1000); σπανίως (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

Με стороны системы кроветворения: Συχνά – αναιμία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, λεμφοπενία; συχνά – εμπύρετη ουδετεροπενία (συμπεριλαμβανομένου 3-4 ο βαθμός), σήψη ανάμεσα σε ουδετεροπενία; σπανίως – gemoliticheskaya αναιμία, ανοσοποιητικού θρομβοκυτοπενία.

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία, έμετος, διάρροια, στοματίτις, mukozit, πόνος στο στομάχι, δυσκοιλιότητα, απώλεια της όρεξης; συχνά – δυσπεψία, hastroэzofahealnыy παλινδρόμηση, Ikotech; μερικές φορές – ειλεός; σπανίως – κολίτιδα, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων psevdomembranoznogo κολίτιδα.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: Συχνά – периферическая нейросенсорная невропатия, αισθητικές διαταραχές, πονοκέφαλος, εξασθένιση; συχνά – ζάλη, μηνιγγισμό, κατάθλιψη, αϋπνία; иногда -повышенная нервозность; σπανίως – δυσαρθρία.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Η διάρκεια αυτών των συμπτωμάτων, οποίο συνήθως σταματήσει μεταξύ των μαθημάτων, αυξάνει ανάλογα με τη συνολική δόση της οξαλιπλατίνης. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 mg / m² (10 κύκλων) είναι περίπου 10%, φθάνοντας 20% στην περίπτωση της συνολικής δόσης 1020 mg / m² (12 κύκλων). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Ωστόσο, 3% ασθενών μέσω 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) ή παραισθησία, επηρεάζουν τη λειτουργική δραστηριότητα (0.5%). Θεραπείας με οξαλιπλατίνη σημειώνονται οξείες εκδηλώσεις της nejrosensornye, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Αυτοί ήταν χαρακτηρίζεται από παροδική paresteziej, dizesteziej ή gipesteziej, σπανίως (1-2%) dizestezii φάρυγγα σύνδρομο οξείας gortanno. Ο τελευταίος έδειξε μια υποκειμενική αίσθηση της δυσφαγίας και η δυσκολία στην αναπνοή χωρίς αντικειμενικά συμπτώματα του συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας (κυάνωση ή υποξία), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (Κανένα συριγμός ή συριγμός). Επίσης βιώσει τέτοιο φαινόμενο, как спазм челюсти, dizestesia γλώσσα, δυσαρθρία και πίεση καύσου στο στήθος. Συνήθως τα συμπτώματα αυτά γρήγορα stoped όπως χωρίς τη χρήση των ναρκωτικών θεραπεία, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: Συχνά – πόνος στην πλάτη; συχνά – αρθραλγία, ostealgias.

Το αναπνευστικό σύστημα: Συχνά – βήχας, δύσπνοια; συχνά – ρινίτιδα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος; σπανίως – ίνωση lyegkikh.

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά – πόνος στο στήθος, βάθει θρομβοφλεβίτιδα φλεβών, tromboembolia πνευμονική αρτηρία.

Από το ουροποιητικό σύστημα: συχνά – αιματουρία, dizurija.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – αλωπεκίαση, δερματικά εξανθήματα; συχνά – δέρμα απολέπιση παλάμες και τα πόδια, ερυθηματώδες εξάνθημα, αυξημένη εφίδρωση, παραβιάσεις από τα νύχια.

Από τις αισθήσεις: Συχνά – διαταραχές της γεύσης; συχνά – επιπεφυκίτιδα, προβλήματα όρασης; σπανίως – η παροδική μείωση της οπτικής οξύτητας, η απώλεια οπτικά πεδία, απώλεια ακοής, νευρίτιδα του ακουστικού νεύρου.

Αλλεργικές αντιδράσεις: συχνά – εξάνθημα (ιδιαίτερα κνίδωση), επιπεφυκίτιδα ή ρινίτιδα; σπανίως (при применении монотерапии) ή συχνά (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – βρογχόσπασμος, αγγειοοίδημα, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Τοπικές αντιδράσεις: Όταν τα ναρκωτικά εξαγγείωσης – πόνος και φλεγμονώδεις αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: Συχνά – αύξηση του AP , ηπατικών ενζύμων, το περιεχόμενο της χολερυθρίνης, LDH, καλιοπενία, παραβιάσεις του νατρίου και της γλυκόζης στον ορό; συχνά – αυξημένη κρεατινίνη ορού.

Άλλα: Συχνά – πυρετός, αυξημένη κόπωση, αύξηση βάρους.

Αντενδείξεις

- Ουδετεροπενία (<2000/l) ή/και θρομβοπενία (<100 000/l), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min);

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- Έως 18 χρόνια;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

ΑΠΟ προσοχή следует применять препарат при нарушениях функции почек.

Κύηση και γαλουχία

Αντενδείκνυται για χρήση κατά την κύηση και τη γαλουχία (θηλασμός).

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Προσοχή

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Τακτικά (1 μια φορά την εβδομάδα), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τις δυνατότητες της αειφόρου συμπτώματα της περιφερική αισθητική νευροπάθεια μετά τη θεραπεία. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 χρόνια μετά το τέλος της θεραπείας με το φάρμακο adjuvantny σχήμα.

Με την εμφάνιση των αναπνευστικών συμπτωμάτων (ξηρό βήχα, δύσπνοια, συριγμό ή τον εντοπισμό πνευμονικές διηθήσεις με μελέτη ακτίνων-χ), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Συμπτώματα όπως η αφυδάτωση, παραλυτικό ειλεό, απόφραξη του εντέρου, καλιοπενία, μεταβολική οξέωση και νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να προκληθεί από διάρροια ή εμετός εκφράζεται, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. Στην περίπτωση των αντίδραση οξαλιπλατίνη, τέτοια αναφυλακτική, infuziu θα πρέπει αμέσως να αναστείλει και να διορίσει η κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Το υπόλοιπο της δόσης του φαρμάκου θα πρέπει να εισάγετε σε μια άλλη φλέβα.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, λαμβάνονται για την εφαρμογή του Κυτταροτοξικά φάρμακα. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

Θεραπεία: συμπτωματική θεραπεία, регулярный контроль картины крови. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, σαλικυλικά, Granisetron, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

Κατά την αλληλεπίδραση με το αργίλιο ενδεχομένως εκπαίδευση λάσπης και μειωμένη δραστηριότητα της οξαλιπλατίνης.

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις

Фармацевтически несовместим с 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου και άλλο αλάτι (αλκαλική) λύσεις ή λύσεις, που περιέχουν χλωριούχα.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία όχι υψηλότερη από 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.