Nexavar

Δραστικό υλικό: Sorafenib
Όταν ATH: L01XE05
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο. Ένας αναστολέας της πρωτεϊνικής κινάσης της τυροσίνης
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C22.0, C64
Όταν ΚΠΣ: 22.06
Κατασκευαστής: Bayer HealthCare AG (Γερμανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο κόκκινο χρώμα, γύρος, φακοειδή, Η μία πλευρά του δισκίου ανάγλυφο λογότυπο, με μια άλλη – εικόνα “200”.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, croscarmellose νατρίου, gipromelloza (5 σΡ, 15 σΡ), στεατικό μαγνήσιο, λαυρικό νάτριο.

Η σύνθεση του κελύφους: gipromelloza, μακρογκόλη 3350, Το διοξείδιο του τιτανίου, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου.

28 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο. Το sorafenib είναι ένας αναστολέας πολλαπλών κινασών. Μειώνει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων in vitro.

Εμφάνιση, ότι το sorafenib αναστέλλει πολλαπλές ενδοκυτταρικές κινάσες (с-CRAF, Νίκαια Νίκαια и мутантную) και κινάση, που βρίσκεται στην επιφάνεια του κυττάρου (ΕΡΓΑΛΕΙΟΘΗΚΗ, FLT-3, ΔΕΞΙΑ, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 και PDGFR-β). Πιστεύεται, ότι ορισμένες από αυτές τις κινάσες εμπλέκονται σε κυτταρικά συστήματα σηματοδότησης όγκου, στην αγγειογένεση και την απόπτωση. Το sorafenib αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων στον άνθρωπο.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από του στόματος χορήγηση, η μέση σχετική βιοδιαθεσιμότητα 38-49%. Γ_{Μέγιστη} sorafenib στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από περίπου 3 h μετά από τη χορήγηση. Όταν λαμβάνεται με λιπαρά τρόφιμα με μέτρια βιοδιαθεσιμότητα του sorafenib προσεγγίζει τη βιοδιαθεσιμότητα της νηστείας. Όταν λαμβάνεται με ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μείωσε τη βιοδιαθεσιμότητα κατά περίπου 29% σε σχέση με τα ναρκωτικά νηστείας.

Για τη συγκρότηση του φαρμάκου από το στόμα σε δόσεις, υπερβαίνει 400 mg 2 φορές / ημέρα, Μέση C_{Μέγιστη} αύξηση iAUC δεν είναι ανάλογη.

Διανομή

Που λαμβάνει επαναλαμβανόμενες δόσεις του sorafenib για 7 ημέρες οδήγησε σε 2.5 -7-πλάσια αύξηση στην αποθήκευση, σε σύγκριση με μια μονή δόση.

Γ_σσ Τα επίπεδα πλάσματος του sorafenib επιτυγχάνονται μέσα σε 7 δ, στάση Γ_{Μέγιστη} για C_ελάχ είναι μικρότερη από 2.

Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος – 99.5%.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Το μεταβολισμό του sorafenib γίνει, κυρίως, στο ήπαρ με οξείδωση, διαμεσολαβείται από το ισοένζυμο CYP3A4, και από glyukuronirovaniya, με τη μεσολάβηση UGT1A9.

Μετά την επίτευξη ισορροπίας στους λογαριασμούς του sorafenib για περίπου 70-85%. Προσδιόρισε 8 μεταβολίτες του sorafenib, 5 Βρίσκονται στο πλάσμα. Ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί από sorafenib στο πλάσμα – Ν-οξείδιο πυριδίνης κατέχει in vitro δραστικότητα, παρόμοια με τη δραστηριότητα του sorafenib, και περίπου 9-16%.

Μετά από του στόματος χορήγηση του sorafenib σε μία δόση 100 mg για 14 ημερών που εμφανίζονται 96% της χορηγούμενης δόσης, 77% απεκκρίνεται στα κόπρανα, 19% – τα ούρα σε μορφή γλυκουρονίδια. Αναλλοίωτο sorafenib, σε μία ποσότητα 51% της χορηγούμενης δόσης, καθορίζεται στα κόπρανα.

Τ_1/2 sorafenib είναι περίπου 25-48 όχι.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Η ανάλυση των δημογραφικών δεδομένων υποδεικνύει, ότι η διόρθωση της δόσης εξαρτάται από την ηλικία ή το φύλο δεν απαιτείται.

Τα δεδομένα σχετικά με τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του φαρμάκου σε παιδιά που λείπουν.

Sorafenib φαρμακοκινητική μελετήθηκε μετά τη χορήγηση του φαρμάκου σε μία απλή δόση 400 mg σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (CC 50-80 ml / min), μέσος όρος (ΚΚ από 30 να < 50 ml / min) και σοβαρή (CC < 30 ml / min) μοίρες, δεν απαιτεί αιμοκάθαρση. Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του sorafenib βρέθηκαν. Για τους ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια, μέτρια και σοβαρή, δεν
απαιτεί αιμοκάθαρση, την ανάγκη να μειωθεί η δόση που λείπουν.

Εμφανίζεται sorafenib, κυρίως, συκώτι. Οι ασθενείς με ήπια (Κατηγορία Α ταξινόμηση κατά Child-Pugh) ή μέτρια (Κλάση ταξινόμησης Β κατά Child-Pugh) διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι ήταν ίδιες sorafenib, σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας (Κλάση C στην ταξινόμηση κατά Child-Pugh) Η φαρμακοκινητική του sorafenib δεν έχει μελετηθεί.

Μαρτυρία

- Μεταστατικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα;

- Ηπατοκυτταρικό.

Δοσολογικό σχήμα

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση του sorafenib 800 mg (4 καρτέλα. με 200 mg). Η ημερήσια δόση χορηγείται σε 2 είσοδος (2 καρτέλα. 2 φορές / ημέρα), ή μεταξύ των γευμάτων, ή μαζί με το φαγητό, που περιέχουν χαμηλή ή μέτρια ποσότητα λίπους. Τα δισκία καταπίνονται, με ένα ποτήρι νερό.

Η θεραπεία συνεχίζεται έως ότου, Εφ 'όσον η κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, ή μέχρι απαράδεκτη τοξική επίδραση του.

Ανάπτυξη των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου μπορεί να απαιτεί προσωρινή διακοπή και / ή μείωση της δόσης του sorafenib. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση sorafenib μπορεί να μειωθεί σε 400 mg 1 ώρα / ημέρα.

Συστάσεις για τη μείωση της δόσης του sorafenib στην ανάπτυξη της τοξικότητας του δέρματος

Προσαρμογές της δόσης ανάλογα με το την ηλικία του ασθενούς (αρχαιότερος 65 χρόνια), φύλου ή σωματικής μάζας απαιτεί.

Σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας κατηγορίας Α και Β ταξινόμηση κατά Child-Pugh Δεν απαιτείται δόση διόρθωση. Η χρήση του sorafenib σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας κατηγορία C από το Child-Pugh δεν γιορτάζει.

Στο φως, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (αιμοκάθαρση) προσαρμογή της δόσης sorafenib δεν απαιτείται. Η χρήση του sorafenib σε ασθενείς, αιμοκάθαρση, δεν γιορτάζει.

Σε ασθενείς που αντιμετωπίζουν κίνδυνο για νεφρική δυσλειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται ισοζυγίου υγρών και ηλεκτρολυτών.

Παρενέργεια

Προσδιορισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων: Συχνά (≥1 / 10), συχνά (της ≥1 / 100 έως <1/10), μερικές φορές (από ≥1 / 1.000 έως <1/100).

Από το αιμοποιητικό σύστημα: Συχνά – λεμφοπενία; συχνά – λευκοπενία, ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: Συχνά – αιμορραγία (συμπ. αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα, αναπνευστικές και εγκεφαλική αιμορραγία), αυξημένη αρτηριακή πίεση; συχνά – έξαψη; μερικές φορές – υπερτασική κρίση, ισχαιμία του μυοκαρδίου και / ή έμφραγμα του μυοκαρδίου, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά – βραχνάδα; μερικές φορές – ρινόρροια.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – εξάνθημα, αλωπεκίαση, παλαμιαία-πελματιαία eritrodizesteziya, эritema, κνησμός; συχνά – απολεπιστική δερματίτιδα, ακμή, ξηροδερμίας, ξεφλούδισμα του δέρματος; μερικές φορές – θυλακίτιδα, έκζεμα, πολύμορφο ερύθημα, κερατοακανθωμάτων / ploskokletočnaâ καρκίνο του δέρματος.

Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: Συχνά – διάρροια, ναυτία, έμετος, στομαχόπονος; συχνά – στοματίτις, ξηρότητα του βλεννογόνου του στόματος, glossodiniya, δυσπεψία, δυσφαγία, ανορεξία, δυσκοιλιότητα; μερικές φορές – hastroэzofahealnыy παλινδρόμηση, γαστρίτιδα, παγκρεατίτιδα, διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης (συμπεριλαμβανομένου του ίκτερου), χολοκυστίτιδα, kholangit.

Από το νευρικό σύστημα: συχνά – perifericheskaya sensornaya νευροπάθεια, Το σύνδρομο αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας, κατάθλιψη.

Από την πλευρά του οργάνου της ακοής: συχνά – εμβοές.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά – αρθραλγία, μυαλγία.

Από το ουροποιητικό σύστημα: συχνά – ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.

Αναπαραγωγική λειτουργία: συχνά – στυτική δυσλειτουργία; μερικές φορές – γυναικομαστία.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: μερικές φορές – gipotireoz.

Αλλεργικές αντιδράσεις: μερικές φορές – δερματικές αντιδράσεις, κνίδωση.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: Συχνά – gipofosfatemiя, αύξηση του επιπέδου της λιπάσης και αμυλάσης; συχνά – παροδική αύξηση των τρανσαμινασών (ΠΡΑΞΗ, GOLD); μερικές φορές – degidratatsiya, giponatriemiya, παροδική αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης, βελτίωση MHO και της προθρομβίνης.

Άλλα: Συχνά – κούραση, πόνο διαφορετικού εντοπισμού (συμπ. πόνος στη στοματική κοιλότητα, κοιλιακό άλγος, πόνος στην διόγκωση, πονοκέφαλος, πόνος στα άκρα); συχνά – εξασθένιση, γριππώδη συμπτώματα, πυρετός, απώλεια βάρους; μερικές φορές – η ένταξη των δευτερογενών λοιμώξεων.

Αντενδείξεις

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- Η ηλικία των παιδιών (αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί);

- Υπερευαισθησία sorafenib ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.

ΑΠΟ προσοχή θα πρέπει να συνταγογραφείται για δερματικές παθήσεις, με υπέρταση, όταν αυξημένης αιμορραγίας ή μια ιστορία της αιμορραγίας, ασταθής στηθάγχη, έμφραγμα μυοκαρδίου, ταυτόχρονα με ιρινοτεκάνη και ντοσεταξέλη.

Κύηση και γαλουχία

Έρευνα σχετικά με τη χρήση του sorafenib σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί.

Θα πρέπει να αποφύγετε να μείνετε έγκυος κατά τη διάρκεια θεραπείας με sorafenib. Κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον 2 εβδομάδων μετά τη θεραπεία με sorafenib θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης.

Οι γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας Θα πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο sorafenib, η οποία περιλαμβάνει τερατογένεση, προκλήσεις για την επιβίωση του εμβρύου και εμβρυοτοξικότητα.

Άγνωστος, αν διατίθεται sorafenib στο μητρικό γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα εκκρίνονται στο μητρικό γάλα και η επίδραση του sorafenib στην νεογνά δεν έχει μελετηθεί, οι γυναίκες θα πρέπει να εγκαταλείψει το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το sorafenib.

ΣΕ πειραματικές μελέτες Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα του sorafenib, συμπεριλαμβανομένης της ικανότητας μιας ουσίας να προκαλεί δυσπλασίες. Σε πειράματα σε αρουραίους έδειξαν, ότι το sorafenib και οι μεταβολίτες του διαπερνούν τον πλακούντα. Αναμενόμενη, ότι το sorafenib αναστέλλει την αγγειογένεση στο έμβρυο. Κάντε ζώα έχουν μια επιλογή του γάλακτος sorafenib και / ή οι μεταβολίτες της.

Προσοχή

Η θεραπεία με sorafenib θα πρέπει να είναι υπό την επίβλεψη ενός ειδικού, έχοντας εμπειρία των αντικαρκινικών φαρμάκων.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το sorafenib θα πρέπει να παρακολουθούν σε τακτά χρονικά διαστήματα τις επιδόσεις του περιφερικού αίματος (συμπεριλαμβανομένων των διαφορικών γενική αίματος και αιμοπεταλίων).

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ενώ παίρνετε το sorafenib ήταν δερματικές αντιδράσεις στα άκρα (παλαμιαία-πελματιαία eritrodizesteziya) και εξανθήματα. Στις περισσότερες περιπτώσεις υπήρξαν 1 και 2 σοβαρότητα και εκδηλώνεται, κυρίως, κατά τη διάρκεια του πρώτου 6 εβδομάδες θεραπείας. Για τη θεραπεία της δερματικής τοξικότητας, η τοπική παράγοντες μπορεί να χρησιμοποιηθούν με συμπτωματική επίδραση. Αν θέλετε να διακόψετε προσωρινά τη θεραπεία ή / και να αλλάξει τη δόση του sorafenib ή, σε σοβαρές ή επαναλαμβανόμενες περιπτώσεις δερματικών αντιδράσεων, Η θεραπεία με sorafenib ακυρώσετε.

Ασθενείς, θεραπεία με sorafenib, Καταχωρήθηκε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης της υπέρτασης. Υπέρταση συνήθως φορούσαν ελαφρά ή μέτρια, Παρατήρησα κατά την έναρξη της θεραπείας και θεραπεύσιμη με πρότυπο αντιυπερτασικά φάρμακα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το sorafenib θα πρέπει να παρακολουθεί τακτικά την πίεση του αίματος και να ρυθμίσετε αυξήσει την αντιυπερτασική θεραπεία της. Σε περιπτώσεις σοβαρής ή εμμένουσας υπέρτασης, ή την εμφάνιση της υπερτασικής κρίσης, παρά την κατοχή επαρκούς αντιυπερτασική θεραπεία, θα πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με sorafenib.

Sorafenib μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Βαριά αιμορραγία είναι σπάνια. Εάν αντιμετωπίσετε οποιαδήποτε αιμορραγία, απαιτούν ιατρική παρέμβαση, Θα ενθαρρύνονται να εξετάσουν το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με sorafenib. Η κοινή συνάντηση των ασθενών βαρφαρίνη και sorafenib είχε κάποια σπάνια επεισόδια αιμορραγίας ή να αυξήσει MHO. Η κοινή συνάντηση του sorafenib και warfarin χρειάζονται τακτική προσδιορισμό του χρόνου προθρομβίνης, MHO, Κλινικά σημάδια αιμορραγίας.

Στην περίπτωση των χειρουργικών επεμβάσεων συνέστησε την αναστολή της θεραπείας με το sorafenib θέση προφύλαξη. Κλινικές παρατηρήσεις, σχετικά με την επαναφορά του sorafenib μετά την επέμβαση, πολύ λίγα. Ως εκ τούτου, η απόφαση να ξαναρχίσει sorafenib θεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση θα πρέπει να βασίζεται στην κλινική αξιολόγηση της επάρκειας της επούλωσης του τραύματος.

Στην περίπτωση της ισχαιμίας ή / και εμφράγματος του μυοκαρδίου θα πρέπει να διακόψει προσωρινά ή μόνιμα τη θεραπεία με sorafenib.

Διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα είναι ασυνήθιστο και περιγράφονται σε λιγότερο από 1% ασθενείς, sorafenib. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτά τα συμβάματα που σχετίζονται με όγκους στην περιτοναϊκή κοιλότητα. Στην περίπτωση της διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα θεραπεία sorafenib θα πρέπει να διακόπτεται.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη θεραπεία του sorafenib σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Κλάση C στην ταξινόμηση κατά Child-Pugh). Αφού το sorafenib προέρχεται κυρίως από το ήπαρ, σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να αυξήσει την επίδραση του φαρμάκου.

Να είστε επιφυλακτικοί διορίζει sorafenib με τα ναρκωτικά, μεταβολίζονται / O που αφορούν κυρίως UGT1A1 (π.χ., Η ιρινοτεκάνη).

Χρήση στην Παιδιατρική

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του σκοπού sorafenib δεν έχει τεκμηριωθεί σε παιδιά.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μπορεί να αυξήσει ανεπιθύμητα συμβάντα, ιδιαίτερα διάρροια και δερματικές αντιδράσεις.

Θεραπεία: συμπτωματική θεραπεία. Αντίδοτο k sorafenibu δεν είναι γνωστό.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Προετοιμασίες, επαγωγή της δραστηριότητας του CYP3A4 (π.χ., ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, Η καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, δεξαμεθαζόνη και preparatы, που περιέχει εκχύλισμα του βοτάνου βαλσαμόχορτο), μπορεί να αυξήσει το μεταβολισμό του sorafenib και, έτσι, να μειώσει τη συγκέντρωση του στο σώμα.

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις του sorafenib με τους αναστολείς του CYP3A4 είναι πιθανό.

Ταυτόχρονη θεραπεία με sorafenib και βαρφαρίνη (υπόστρωμα CYP2C9) Δεν αλλάζει τις μέσες τιμές του χρόνου προθρομβίνης και MHO έναντι του εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, συνιστούμε την τακτική προσδιορισμό της MHO σε όλους τους ασθενείς, που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με sorafenib και βαρφαρίνη.

Το sorafenib δεν αναστέλλει ούτε επάγει τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450.

Το sorafenib δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της γεμσιταβίνης και οξαλιπλατίνη.

Η συγχορήγηση του sorafenib και δοξορουβικίνη οδηγεί σε αύξηση της C_{Μέγιστη} δοξορουβικίνη σε πλάσμα αίματος 21%.

Όταν η ταυτόχρονη χορήγηση του sorafenib και ιρινοτεκάνη, ο ενεργός μεταβολίτης SN-38 μεταβολίζεται περαιτέρω συμμετοχή UGT1A1, Σημείωσε αύξηση της C_{Μέγιστη} SN-38 και ιρινοτεκάνη σε πλάσμα αίματος 67-120% και 26-42% αντίστοιχα. Η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων δεν είναι γνωστή.

Η κοινή συνάντηση της docetaxel και sorafenib παρουσίασαν αύξηση στην AUC του docetaxel 36-80% και μια αύξηση στη C_{Μέγιστη} docetaxel 16-32% (Αυτός ο συνδυασμός θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή).

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά στο ή πάνω από 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 2.5 έτος.