Sorafenib

Όταν ATH: L01XE05

Φαρμακολογική δράση

Farmakodinamika
Το sorafenib είναι ένας αναστολέας πολλαπλών κινασών. Μειώνει proliferatiou opuholvyh κύτταρα in vitro. Εμφάνιση, το sorafenib κατακλύζει πολλά ενδοκυτταρικές κινάσες (c-CRAF, Νίκαια Νίκαια и мутантную) και κινάση, που βρίσκεται στην επιφάνεια του κυττάρου (ΕΡΓΑΛΕΙΟΘΗΚΗ, FLT- 3, ΔΕΞΙΑ, VEGFR-1, VEGFR- 2, VEGFR-3 και PDGFR- ß). Πιστεύεται, ότι ορισμένες από αυτές τις κινάσες εμπλέκονται σε κυτταρικά συστήματα σηματοδότησης όγκου, στην αγγειογένεση και την απόπτωση. Το sorafenib αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων στον άνθρωπο.

Φαρμακοκινητική
Μετά τη λήψη δισκίων sorafenib, η μέση σχετική βιοδιαθεσιμότητα του είναι 38-49%. Ο χρόνος ημιζωής του sorafenib είναι περίπου 25-48 ώρα. Που λαμβάνει επαναλαμβανόμενες δόσεις του sorafenib για 7 ημέρες οδήγησαν σε 2,5-7 φορές αύξηση της συσσώρευσης σε σύγκριση με μια εφάπαξ δόση.

Οι συγκεντρώσεις του sorafenib στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται εντός 7 ημέρα, η αναλογία μέγιστης/ελάχιστης συγκέντρωσης είναι μικρότερη από 2.

Απορρόφηση και κατανομή

Μέγιστες συγκεντρώσεις (ΑΠΟ_{Μέγιστη}) Τα επίπεδα του sorafenib στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 3 ώρες μετά την κατάποση. Όταν λαμβάνεται με λιπαρά τρόφιμα με μέτρια βιοδιαθεσιμότητα του sorafenib προσεγγίζει τη βιοδιαθεσιμότητα της νηστείας. Όταν λαμβάνεται με ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μείωσε τη βιοδιαθεσιμότητα κατά περίπου 29 % σε σχέση με τα ναρκωτικά νηστείας. Για από του στόματος δόσεις, υπερβαίνει 400 mg 2 μια φορά την ημέρα, μέσο C_{Μέγιστη} και την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) αυξάνονται δυσανάλογα..

Συνδεσιμότητα πρωτεΐνη – 99.5 %.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Το μεταβολισμό του sorafenib γίνει, κυρίως, στο ήπαρ με οξείδωση, διαμεσολαβείται από το ισοένζυμο CYP3A4, και από glyukuronirovaniya, με τη μεσολάβηση UGT1A9. Τα συζεύγματα sorafenib μπορεί να αποικοδομηθούν στον γαστρεντερικό σωλήνα από τη δράση της βακτηριακής γλυκουρονιδάσης., επιτρέποντας την επαναρρόφηση του μη συζευγμένου φαρμάκου. Η ταυτόχρονη χρήση νεομυκίνης επηρεάζει αυτή τη διαδικασία., μείωση της μέσης βιοδιαθεσιμότητας του sorafenib σε 54 %.

Μετά την επίτευξη ισορροπίας στους λογαριασμούς του sorafenib για περίπου 70-85 %. Προσδιόρισε 8 μεταβολίτες του sorafenib, 5 Βρίσκονται στο πλάσμα. Ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί από sorafenib στο πλάσμα – Ν-οξείδιο πυριδίνης, έχει in vitro δραστηριότητα, παρόμοια με τη δραστηριότητα του sorafenib, και περίπου 9-16%.

Μετά από από του στόματος δόση 100 mg διαλύματος sorafenib για 14 ημερών που εμφανίζονται 96% της χορηγούμενης δόσης, 77% απεκκρίνεται στα κόπρανα, 19% – τα ούρα σε μορφή γλυκουρονίδια. Αναλλοίωτο sorafenib, σε μία ποσότητα 51% της χορηγούμενης δόσης, καθορίζεται στα κόπρανα.

Φαρμακοκινητική σε Ειδικούς Πληθυσμούς

Η ανάλυση των δημογραφικών δεδομένων υποδεικνύει, ότι η διόρθωση της δόσης εξαρτάται από την ηλικία ή το φύλο δεν απαιτείται.

Παιδιά
Τα δεδομένα σχετικά με τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του φαρμάκου σε παιδιά που λείπουν.

ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ
Η φαρμακοκινητική του sorafenib μελετήθηκε μετά από μια εφάπαξ δόση 400 mg σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και σε ασθενείς με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης (CC) 50-80 mL/min.), μέτριος (ΚΚ από 30 να < 50 mL/min.) και βαρύ (CC < 30 mL/min.) μειωμένη νεφρική λειτουργία, δεν απαιτεί αιμοκάθαρση. Η επίδραση της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας στη φαρμακοκινητική του sorafenib δεν βρέθηκε.. Για ασθενείς με ήπια, μέτρια έως σοβαρή μείωση της νεφρικής λειτουργίας, δεν χρειάζεται αιμοκάθαρση, δεν χρειάζεται μείωση της δόσης.

Ηπατική ανεπάρκεια
Εμφανίζεται sorafenib, κυρίως, συκώτι. Οι ασθενείς με ήπια (Κατηγορία Α ταξινόμηση κατά Child-Pugh) ή μέτρια (Κλάση ταξινόμησης Β κατά Child-Pugh) διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι ήταν ίδιες sorafenib, όπως σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας (Κλάση C στην ταξινόμηση κατά Child-Pugh) Η φαρμακοκινητική του sorafenib δεν έχει μελετηθεί.

Μαρτυρία

• Μεταστατικό νεφρικό καρκίνωμα.
• Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.

Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στο sorafenib ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.
• Περίοδος εγκυμοσύνης και γαλουχίας.
• Παιδική ηλικία (αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί).

Προσεκτικά:

• για δερματικές παθήσεις,
• με υπέρταση,
• όταν αυξημένης αιμορραγίας ή μια ιστορία της αιμορραγίας,
• ασταθής στηθάγχη,
• έμφραγμα μυοκαρδίου,
• όταν συγχορηγείται με ιρινοτεκάνη και ντοσεταξέλη.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση του sorafenib 800 mg (4 για δισκία 200 mg). Η ημερήσια δόση χορηγείται σε δύο διηρημένες δόσεις. (2 δισκία 2 μια φορά την ημέρα), ή μεταξύ των γευμάτων, ή μαζί με το φαγητό, που περιέχουν χαμηλή ή μέτρια ποσότητα λίπους. Τα δισκία καταπίνονται, με ένα ποτήρι νερό. Η θεραπεία συνεχίζεται έως ότου, Εφ 'όσον η κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, ή μέχρι απαράδεκτη τοξική επίδραση του. Ανάπτυξη των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου μπορεί να απαιτεί προσωρινή διακοπή και / ή μείωση της δόσης του sorafenib. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση sorafenib μπορεί να μειωθεί σε 400 mg 1 μια φορά την ημέρα.

Συστάσεις για τη μείωση της δόσης του sorafenib στην ανάπτυξη της τοξικότητας του δέρματος:

Ξεχωριστές ομάδες ασθενών

Παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του σκοπού sorafenib δεν έχει τεκμηριωθεί σε παιδιά.
Προσαρμογή της δόσης, ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς (αρχαιότερος 65 χρόνια), φύλο ή σωματικό βάρος, δεν απαιτείται.

Μειωμένη ηπατική λειτουργία

Οι ασθενείς με μείωση της ηπατικής λειτουργίας των κατηγοριών Α και Β σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh δεν χρειάζονται προσαρμογή της δόσης.. Η θεραπεία με sorafenib σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Child-Pugh C δεν έχει μελετηθεί..

Μειωμένη νεφρική λειτουργία

Άρρωστος με πνεύμονες, μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (αιμοκάθαρση) δεν απαιτείται μείωση της δόσης του sorafenib. Η χρήση του sorafenib στη θεραπεία ασθενών, αιμοκάθαρση, δεν γιορτάζει. Σε ασθενείς που αντιμετωπίζουν κίνδυνο για νεφρική δυσλειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται ισοζυγίου υγρών και ηλεκτρολυτών.

Παρενέργεια

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, σημειώθηκε κατά τη χρήση του Nexavar, διανέμεται συχνότητα εμφάνισης σύμφωνα με την ακόλουθη διαβάθμιση: Συχνά (?1/10), συχνά (από >= 1/100 έως <1/10) σπάνια (από >= 1/1000 να <1/100).

Από το αιμοποιητικό σύστημα: πολύ συχνά - λεμφοπενία; Συχνά - λευκοπενία, ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: πολύ συχνά - αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας από το γαστρεντερικό σωλήνα, αναπνευστικές και εγκεφαλική αιμορραγία), υψηλή πίεση του αίματος; συχνά συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, εξάψεις αίματος στο πρόσωπο, σπάνια - υπερτασική κρίση, ισχαιμία του μυοκαρδίου και / ή έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά - βραχνάδα; σπάνια - ρινόρροια, πρωτοφανής, παρόμοια με τη διάμεση πνευμονοπάθεια (πνευμονίτιδα, πνευμονίτιδα από ακτινοβολία, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, διάμεση πνευμονία, πνευμονίτιδα, πνευμονία).

Από το δέρμα και τα εξαρτήματα του δέρματος: πολύ συχνά - δερματικό εξάνθημα, αλωπεκίαση, παλαμιαία-πελματιαία eritrodizesteziya, эritema, κνησμός; συχνά - απολεπιστική δερματίτιδα, ακμή, ξηροδερμίας, ξεφλούδισμα του δέρματος; σπάνια - θυλακίτιδα, έκζεμα, πολύμορφο ερύθημα, κερατοακανθωμάτων / ploskokletočnaâ καρκίνο του δέρματος, Σύνδρομο Stevens-Johnson.

Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: πολύ συχνή - διάρροια, ναυτία, έμετος, στομαχόπονος; συχνά - στοματίτιδα, ξηρότητα του βλεννογόνου του στόματος, glossodiniya, δυσπεψία, δυσφαγία, ανορεξία, δυσκοιλιότητα; σπάνια - γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, γαστρίτιδα, παγκρεατίτιδα, διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης (συμπεριλαμβανομένου του ίκτερου), χολοκυστίτιδα, kholangit.

Από το νευρικό σύστημα: συχνά - περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια; Το σύνδρομο αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας.

Οι ψυχικές διαταραχές: συχνά - κατάθλιψη.

Από το σύστημα ακοής: βουίζει συχνά στα αυτιά

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά - αρθραλγία, μυαλγία.

Από το ουρογεννητικό σύστημα: συχνά - νεφρική ανεπάρκεια.

Αναπαραγωγική λειτουργία: συχνά - στυτική δυσλειτουργία; σπάνια - γυναικομαστία.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: σπάνια - υποθυρεοειδισμός, υπερθυρεοειδισμός.

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: σπάνια - αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένων των δερματικών αντιδράσεων και της κνίδωσης).

Παραβιάσεις των εργαστηριακών παραμέτρων: πολύ συχνά - υποφωσφαταιμία, αύξηση του επιπέδου της λιπάσης και αμυλάσης;
συχνά - μια παροδική αύξηση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών (IS, GOLD);
σπάνια - αφυδάτωση, giponatriemiya, παροδική αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης, απόκλιση από το κανονικό επίπεδο τιμών της διεθνούς κανονικοποιημένης αναλογίας (INR) και προθρομβίνη.

Άλλα: πολύ συχνά - αυξημένη κόπωση, πόνο διαφορετικού εντοπισμού (συμπεριλαμβανομένου του πόνου στο στόμα, κοιλιακό άλγος, πόνος στην διόγκωση, πονοκέφαλος, πόνος στα άκρα); συχνά - εξασθένιση, γριππώδη συμπτώματα, πυρετός, απώλεια βάρους; σπάνια – η ένταξη των δευτερογενών λοιμώξεων.

Επιπλέον, Σε κλινικές μελέτες, το Nexavar έχει σπάνια αναφερθεί το εξής σημαντικό από ιατρική άποψη των ανεπιθύμητων ενεργειών: tranzitornaya επίθεση ishemicheskaya, αρρυθμία, θρομβοεμβολή. Για αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες δεν επιβεβαιώθηκε η αιτιώδης σχέση με τη χρήση του Nexavar.

Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη, με στόχο την συγκρίνει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη σε συνδυασμό με ή χωρίς sorafenib τους ασθενείς με NSCLC (NSCLC όγκους) στάδια IIIB-IV, δεν έχουν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία, διακόπηκε με βάση τη γνώμη ανεξάρτητης Επιτροπής Παρακολούθησης Δεδομένων, ότι η μελέτη δεν ανταποκρίνεται στον κύριο τελικό στόχο της – αυξημένη συνολική επιβίωση. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, σημειώνεται στη μελέτη, ήταν γενικά συνεπείς με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του sorafenib, καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη. Αλλά, στην ομάδα ασθενών με ακανθοκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, έλαβαν θεραπεία με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη σε συνδυασμό με sorafenib, σημειώθηκε υψηλότερη θνησιμότητα σε σύγκριση με την ομάδα των ασθενών, αντιμετωπίζονται μόνο με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη (αναλογία κινδύνου 1.81, 95 %; διάστημα εμπιστοσύνης 1.19-2.74). Δεν έχει εντοπιστεί καθοριστικός λόγος για αυτό το φαινόμενο..

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να αυξηθούν., ιδιαίτερα διάρροια και δερματικές αντιδράσεις. Θεραπεία της συμπτωματικής. Αντίδοτο k sorafenibu δεν είναι γνωστό.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Επαγωγείς CYP3A4: Προετοιμασίες, επαγωγή της δραστηριότητας του CYP3A4 (π.χ., ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, Η καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, δεξαμεθαζόνη και preparatы, που περιέχει εκχύλισμα του βοτάνου βαλσαμόχορτο) μπορεί να αυξήσει το μεταβολισμό του sorafenib και, έτσι, να μειώσει τη συγκέντρωση του στο σώμα.

Αναστολείς του CYP3A4: κλινικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις του sorafenib με αναστολείς του CYP3A4 του κυτοχρώματος είναι απίθανες.

Υπόστρωμα CYP2C9: Η συγχορήγηση sorafenib και βαρφαρίνης δεν άλλαξε τις μέσες τιμές του χρόνου προθρομβίνης και τη διεθνή κανονικοποιημένη αναλογία (INR) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, συνιστάται ο τακτικός προσδιορισμός του INR για όλους τους ασθενείς., λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με βαρφαρίνη και sorafenib.

Υποστρώματα ειδικών ισοενζύμων από την ομάδα του κυτοχρώματος P450: Το sorafenib δεν αναστέλλει, κανένα δεν επάγει ισοένζυμα από την ομάδα του κυτοχρώματος P450.

Συνδυασμός με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα: Το sorafenib δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της γεμσιταβίνης και της οξαλιπλατίνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση sorafenib και doxorubicin οδηγεί σε αύξηση της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (ΔΚΔ) δοξορουβικίνη του 21%. Όταν η ταυτόχρονη χορήγηση του sorafenib και ιρινοτεκάνη, ο ενεργός μεταβολίτης SN-38 μεταβολίζεται περαιτέρω συμμετοχή UGT1A1, υπήρξε αύξηση στο MIC του SN-38 κατά 67-120% και αύξηση του MIC της ιρινοτεκάνης κατά 26-42 %. Η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων δεν είναι γνωστή. Ταυτόχρονη χρήση docetaxel (με 75 ή 100 mg / m² μια φορά κάθε 21 ημέρα) και sorafenib (200 ή 400 mg 2 φορές την ημέρα από 2 με 19 ημέρα σε κύκλο 21 ημερών) με μεσοδιαστήματα 3 ημερών πριν και μετά τη χορήγηση της docetaxel συνοδεύεται από αύξηση της AUC και της Cmax_{Μέγιστη} docetaxel, αντίστοιχα 36-80 % και 16-32 %. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση sorafenib και docetaxel.

Νεομυκίνη

Ταυτόχρονη χρήση νεομυκίνης, μη συστημικό αντιβακτηριακό φάρμακο, χρησιμοποιείται για την εξάλειψη της γαστρεντερικής χλωρίδας, επηρεάζει την εντεροηπατική κυκλοφορία του sorafenib, οδηγώντας σε μειωμένη έκθεση στο sorafenib. Σε υγιείς εθελοντές, ελήφθη εντός 5 ημέρες νεομυκίνη, η μέση βιοδιαθεσιμότητα του sorafenib μειώθηκε σε 54%. Η κλινική σημασία αυτών των δεδομένων δεν είναι γνωστή.. Η επίδραση άλλων αντιβιοτικών δεν έχει μελετηθεί, αλλά θα, πιθανότατα, εξαρτώνται από την ικανότητα μείωσης της δραστηριότητας της γλυκουρονιδάσης.

Προσοχή

Η θεραπεία με sorafenib θα πρέπει να επιβλέπεται από ειδικό έμπειρο στη χρήση αντικαρκινικών φαρμάκων..

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το sorafenib θα πρέπει να παρακολουθούν σε τακτά χρονικά διαστήματα τις επιδόσεις του περιφερικού αίματος (συμπεριλαμβανομένων των διαφορικών γενική αίματος και αιμοπεταλίων).

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ενώ παίρνετε το sorafenib ήταν δερματικές αντιδράσεις στα άκρα (παλαμοπελματιαία ερυθροδυσαισθησία) και εξανθήματα. Στις περισσότερες περιπτώσεις υπήρξαν 1 και 2 σοβαρότητα και εκδηλώνεται, κυρίως, κατά τις πρώτες έξι εβδομάδες θεραπείας με sorafenib. Για τη θεραπεία της δερματικής τοξικότητας, η τοπική παράγοντες μπορεί να χρησιμοποιηθούν με συμπτωματική επίδραση. Αν θέλετε να διακόψετε προσωρινά τη θεραπεία ή / και να αλλάξει τη δόση του sorafenib ή, σε σοβαρές ή επαναλαμβανόμενες περιπτώσεις δερματικών αντιδράσεων, Η θεραπεία με sorafenib ακυρώσετε.

Ασθενείς, θεραπεία με sorafenib, Καταχωρήθηκε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης της υπέρτασης. Υπέρταση συνήθως φορούσαν ελαφρά ή μέτρια, Παρατήρησα κατά την έναρξη της θεραπείας και θεραπεύσιμη με πρότυπο αντιυπερτασικά φάρμακα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με sorafenib, η αρτηριακή πίεση θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά και, εάν είναι απαραίτητο, η αύξησή της να διορθώνεται με αντιυπερτασική θεραπεία.. Σε περιπτώσεις σοβαρής ή εμμένουσας υπέρτασης, ή την εμφάνιση της υπερτασικής κρίσης, παρά την κατοχή επαρκούς αντιυπερτασική θεραπεία, θα πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με sorafenib.

Sorafenib μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Βαριά αιμορραγία είναι σπάνια. Εάν αντιμετωπίσετε οποιαδήποτε αιμορραγία, απαιτούν ιατρική παρέμβαση, Θα ενθαρρύνονται να εξετάσουν το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με sorafenib.

Όταν συγχορηγήθηκαν βαρφαρίνη και sorafenib, ορισμένοι ασθενείς παρουσίασαν σπάνια επεισόδια αιμορραγίας ή αύξηση της Διεθνούς Ομαλοποιημένης Αναλογίας. (INR). Η κοινή συνάντηση του sorafenib και warfarin χρειάζονται τακτική προσδιορισμό του χρόνου προθρομβίνης, INR, Κλινικά σημάδια αιμορραγίας.

Στην περίπτωση των χειρουργικών επεμβάσεων συνέστησε την αναστολή της θεραπείας με το sorafenib θέση προφύλαξη. Κλινικές παρατηρήσεις, σχετικά με την επαναφορά του sorafenib μετά την επέμβαση, πολύ λίγα. Ως εκ τούτου, η απόφαση να ξαναρχίσει sorafenib θεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση θα πρέπει να βασίζεται στην κλινική αξιολόγηση της επάρκειας της επούλωσης του τραύματος.

Στην περίπτωση της ισχαιμίας ή / και εμφράγματος του μυοκαρδίου θα πρέπει να διακόψει προσωρινά ή μόνιμα τη θεραπεία με sorafenib. Η διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα είναι ασυνήθιστη και έχει αναφερθεί σε λιγότερες από 1% ασθενείς, sorafenib. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτά τα συμβάματα που σχετίζονται με όγκους στην περιτοναϊκή κοιλότητα. Σε περίπτωση διάτρησης του γαστρεντερικού
η θεραπεία με sorafenib θα πρέπει να διακόπτεται.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη θεραπεία του sorafenib σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Κλάση C στην ταξινόμηση κατά Child-Pugh). Επειδή το sorafenib απεκκρίνεται, κυρίως, συκώτι, σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, πιθανή ενίσχυση της δράσης του φαρμάκου.

Να είστε επιφυλακτικοί διορίζει sorafenib με τα ναρκωτικά, που μεταβολίζονται/απεκκρίνονται κυρίως με τη συμμετοχή του UGT1A1 (π.χ., Η ιρινοτεκάνη).

Ταυτόχρονη χρήση docetaxel (75 ή 100 mg/m2) και sorafenib (200 ή 400 mg 2 μια φορά την ημέρα) σε διαστήματα 3 ημερών πριν και μετά τη χορήγηση της docetaxel συνοδεύεται από αύξηση της AUC της docetaxel κατά 36-80%. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση sorafenib και docetaxel.

Η συγχορήγηση νεομυκίνης μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα του sorafenib.

Εγκυμοσύνη, γαλουχία, η επίδραση στη γονιμότητα.

Οι γυναίκες πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες ενώ λαμβάνουν sorafenib. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται για τον πιθανό κίνδυνο του sorafenib για το έμβρυο., η οποία περιλαμβάνει τερατογένεση, προκλήσεις για την επιβίωση του εμβρύου και εμβρυοτοξικότητα. Κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον 2 εβδομάδων μετά τη θεραπεία με sorafenib θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης.

Άγνωστος, Το sorafenib απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα εκκρίνονται στο μητρικό γάλα και η επίδραση του sorafenib στην νεογνά δεν έχει μελετηθεί, οι γυναίκες θα πρέπει να εγκαταλείψει το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το sorafenib.

Το Sorafenib δεν έχει μελετηθεί σε έγκυες γυναίκες.. Μελέτες σε ζώα δείχνουν αναπαραγωγική τοξικότητα του sorafenib, συμπεριλαμβανομένης της ικανότητας μιας ουσίας να προκαλεί δυσπλασίες. Σε πειράματα σε αρουραίους έδειξαν, ότι το sorafenib και οι μεταβολίτες του διαπερνούν τον πλακούντα. Αναμενόμενη, ότι το sorafenib αναστέλλει την αγγειογένεση στο έμβρυο. Κάντε ζώα έχουν μια επιλογή του γάλακτος sorafenib και / ή οι μεταβολίτες της.