NAVEL'BIN

Δραστικό υλικό: Vynorelbyn
Όταν ATH: L01CA04
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C34, C50, C61
Όταν ΚΠΣ: 22.03.01
Κατασκευαστής: Pierre Fabre Médicament ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ (Γαλλία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Κάψουλες μαλακών δισκίων από ζελατίνη, Ωοειδής, μέγεθος №3, ανοιχτό καφέ, με κόκκινα γράμματα “N20”; περιεχόμενα των καψουλών – ιξώδες διάλυμα από ανοιχτό κίτρινο έως πορτοκαλί-κίτρινο.

Έκδοχα: Άνυδρη αιθανόλη, Καθαρισμένο νερό, γλυκερόλη, μακρογκόλη 400.

Συστατικά του κελύφους του καψακίου: ζελατίνη, γλυκερόλη 85%, anidrisorb 85/70 (D-σορβιτόλη και 1,4-σορβιτάνη), τριγλυκερίδια μεσαίας αλυσίδας PHOSAL 53 MST (Φωσφατιδυλοχολίνη, γλυκερίδια, αιθανόλη), ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E171).

1 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες μαλακών δισκίων από ζελατίνη, επιμήκης, μέγεθος №4, Ροζ χρώμα, με κόκκινα γράμματα “N30”; περιεχόμενα των καψουλών – ιξώδες διάλυμα από ανοιχτό κίτρινο έως πορτοκαλί-κίτρινο.

Έκδοχα: Άνυδρη αιθανόλη, Καθαρισμένο νερό, γλυκερόλη, μακρογκόλη 400.

Συστατικά του κελύφους του καψακίου: ζελατίνη, γλυκερόλη 85%, anidrisorb 85/70 (D-σορβιτόλη και 1,4-σορβιτάνη), τριγλυκερίδια μεσαίας αλυσίδας PHOSAL 53 MST (Φωσφατιδυλοχολίνη, γλυκερίδια, αιθανόλη), ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E171).

1 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Πυκνό διάλυμα για έγχυση σαφής, άχρωμο έως υποκίτρινο.

Έκδοχα: νερό δ / και, άζωτο (αδρανές αέριο).

1 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (10) – συσκευασία αφρού (θερμικά δοχεία) (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Πυκνό διάλυμα για έγχυση σαφής, άχρωμο έως υποκίτρινο.

Έκδοχα: νερό δ / και, άζωτο (αδρανές αέριο).

5 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (10) – συσκευασία αφρού (θερμικά δοχεία) (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο από την ομάδα αλκαλοειδών vinca (αλκαλοειδές ροζ βιγκών, ημισυνθετικό). Το φάρμακο αποκλείει την κυτταρική μίτωση στο στάδιο της μεταφάσης G2-M, προκαλώντας κυτταρικό θάνατο κατά τη διάρκεια της ενδιάμεσης φάσης ή μετέπειτα μίτωση. Στο μοριακό επίπεδο, επηρεάζει τη δυναμική ισορροπία της τουμπουλίνης στη συσκευή μικροσωληνίσκων κυττάρων. Το Navelbin αναστέλλει τον πολυμερισμό τουμπουλίνης, σύνδεση κυρίως με μιτωτικούς μικροσωληνίσκους, και σε υψηλότερες συγκεντρώσεις επηρεάζει επίσης τους αξονικούς μικροσωληνίσκους. Η πρόκληση σπειροποίησης τουμπουλίνης υπό τη δράση του Navelbin είναι λιγότερο έντονη, παρά με τη βινκριστίνη.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και κατανομή

Κατάποση απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα. ΑΠΟ_{Μέγιστη} Η βινορελβίνη επιτυγχάνεται μέσω 1.5-3 όχι. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μέσους όρους 40%. Η λήψη τροφής δεν επηρεάζει την έκταση της απορρόφησης.

Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, η κινητική της βινορελβίνης είναι μια τριφασική εκθετική διαδικασία.

Πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 13.5%. Συνδέεται έντονα με τα κύτταρα του αίματος και ιδιαίτερα με τα αιμοπετάλια (78%). Διεισδύει καλά στους ιστούς και παραμένει σε αυτούς για μεγάλο χρονικό διάστημα. Υψηλές συγκεντρώσεις βινορελβίνης ανιχνεύονται στον σπλήνα, συκώτι, νεφρό, πνεύμονες και θύμο αδένα, μέτριος – στην καρδιά και τους μύες, ελάχιστο – στον λιπώδη ιστό και στο μυελό των οστών. Συγκέντρωση στους πνεύμονες 300 φορές τη συγκέντρωση στο πλάσμα. Δεν διασχίζουν το ΒΒΒ.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ, κυρίως υπό τη δράση του ισοενζύμου CYP3A4 με το σχηματισμό ενός αριθμού μεταβολιτών; πρωταρχικός, προσδιορίζεται στο αίμα είναι η διακετυλοβινορρελβίνη, που διατηρεί την αντικαρκινική δραστηριότητα. Αποβάλλεται κυρίως με χολή. Μέσος όρος T_1/2 στην τελική φάση είναι 40 όχι (27.7-43.6 όχι).

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Φαρμακοκινητικές παράμετροι του Navelbin (χορηγείται σε δόση 20 mg / m² εβδομαδιαίος) δεν εξαρτάται από την ηλικία των ασθενών και δεν αλλάζει σε περίπτωση μέτριας ή σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας.

Μαρτυρία

-μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα;

-Καρκίνος του μαστού;

- Καρκίνος του προστάτη, ανθεκτική στις ορμόνες (σε συνδυασμό με μικρές δόσεις κορτικοστεροειδών για στοματική χορήγηση).

Δοσολογικό σχήμα

Το Navelbine χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία, και σε συνδυασμό με άλλα αντινεοπλασματικά φάρμακα. Όταν επιλέγετε μια δόση και τρόπο χορήγησης σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, ανατρέξτε στην ειδική βιβλιογραφία..

Το συμπύκνωμα Navelbina εγχέεται αυστηρά στη μορφή 6-10 λεπτή έγχυση.

Οι κάψουλες λαμβάνονται από το στόμα ολόκληρες, πόσιμο νερό χωρίς μάσημα ή διάλυση στο στόμα.

Στο σχήμα μονοθεραπείας, η συνήθης δόση του φαρμάκου για ενδοφλέβια χορήγηση είναι 25-30 mg / m² επιφάνειες σώματος μία φορά την εβδομάδα. Το Navelbin εκτρέφεται 0.9% χλωριούχο νάτριο ή 5% διάλυμα δεξτρόζης σε συγκέντρωση 1.0-2.0 mg / ml (κατά μέσο όρο 50 ml). Μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, η φλέβα πρέπει να ξεπλυθεί, εισάγοντας επιπλέον τουλάχιστον 250 ml 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή 5% δεξτρόζη.

Για ασθενείς με επιφάνεια σώματος 2 m² και περισσότερη εφάπαξ δόση Navelbine για ενδοφλέβια χορήγηση δεν πρέπει να υπερβαίνει 60 mg.

Η συνιστώμενη εφάπαξ αρχική δόση Navelbine για στοματική χορήγηση είναι 60 mg / m² επιφάνειες σώματος μία φορά την εβδομάδα. Μετά την τρίτη δόση, συνιστάται η αύξηση της δόσης σε 80 mg / m².

Αύξηση της δόσης με 60 mg / m² να 80 mg / m² μπορεί να γίνει, εάν δεν έχει παρατηρηθεί ουδετεροπενία εντός τριών εβδομάδων από τη λήψη του Navelbin 4 μοίρες (λιγότερο από 500 / μl), ή είχατε ένα επεισόδιο ουδετεροπενίας 3 μοίρες (λιγότερο από 1000 / μl, αλλά περισσότερο από 500 / μl), και ο αριθμός των ουδετερόφιλων πριν από την επόμενη δόση δεν είναι μικρότερος από 1500 / μl.

Εάν, όταν παίρνετε το Navelbine σε δόση 80 mg / m² χαρακτηρίζεται ουδετεροπενία 4 μοίρες (λιγότερο από 500 / μl) ή 2 περίπτωση ουδετεροπενίας 3 μοίρες (λιγότερο από 1000 / μl, αλλά περισσότερο από 500 / μl), μετέπειτα 3 λήψη είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του Navelbine με 80 να 60 mg / m² στην Εβδομάδα.

Εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων δεν μειώθηκε κάτω από 500 / μL, ή δεν υπήρχε πάνω από μία μείωση στον αριθμό των ουδετερόφιλων που κυμαινόταν από 500 έως 1000 / μl εντός τριών εβδομάδων από τη λήψη της Navelbine σε δόση 60 mg / m² (σύμφωνα με τις παραπάνω συστάσεις), μπορείτε να αυξήσετε ξανά τη δόση του φαρμάκου με 60 να 80 mg / m² στην Εβδομάδα.

Συνιστώμενες δόσεις Navelbine για στοματική χορήγηση, ανάλογα με την επιφάνεια του σώματος του ασθενούς (BSA) δίνονται στον παρακάτω πίνακα.

Για ασθενείς με BSA 2 m² και η πιο γενική εφάπαξ δόση Navelbine για στοματική χορήγηση δεν πρέπει ποτέ να υπερβαίνει 120 mg την εβδομάδα κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε δόση 60 mg / m² και 160 mg την εβδομάδα σε δόση 80 mg / m².

Εφαρμογή του Navelbine μέσα σε δόσεις 60 mg / m² και 80 mg / m² αντιστοιχεί σε ενδοφλέβια χορήγηση Navelbine σε δόσεις 25 mg / m² και 30 mg / m².

Στο πολυχημειοθεραπεία δόση και συχνότητα χορήγησης του Navelbine (όπως με την εισαγωγή i.v., και όταν λαμβάνονται από το στόμα) εξαρτάται από το συγκεκριμένο αντικαρκινικό πρόγραμμα θεραπείας.

Με μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων μικρότερη από 1500 / μl ή λιγότερα αιμοπετάλια 75 000/l (στο / στην εισαγωγή) ή λιγότερο 100 000/l (κατάποση) η επόμενη χορήγηση ή κατάποση της Navelbina αναβάλλεται για 1 εβδομάδα. Εάν, λόγω αιματολογικής τοξικότητας, έπρεπε να αποφύγετε 3 εβδομαδιαίες ενέσεις ή δόσεις του φαρμάκου, συνιστάται να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Navelbine.

Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια Το Navelbine πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή., δόση, μειώθηκε κατά 33%.

Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της χρήσης του Navelbin στο παιδιά δεν έχει μελετηθεί.

Ειδική διόρθωση του δοσολογικού σχήματος για το Navelbina οι ηλικιωμένοι δεν απαιτείται.

Παρενέργεια

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πιο συχνές, παρά σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Τα ακόλουθα κριτήρια χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση της συχνότητας ανεπιθύμητων ενεργειών: Συχνά (>1/10); συχνά (>1/100,1/10); μερικές φορές (>1/1000, 1/100); σπανίως (>1/10 000, 1/1000); σπανίως (1/10 000).

Από το αιμοποιητικό σύστημα: Συχνά – ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία, προσχώρηση δευτερογενών λοιμώξεων στο πλαίσιο της αναστολής της αιματοποίησης μυελού των οστών; συχνά – πυρετός (38° C) στο πλαίσιο της ουδετεροπενίας; μερικές φορές – σήψη, σηψαιμία; σπανίως – περίπλοκη σηψαιμία, σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρα. Παρατηρείται ο μικρότερος αριθμός ουδετερόφιλων 7-10 ημέρα από την έναρξη της θεραπείας, η ανάκτηση συμβαίνει στη συνέχεια 5-7 ημέρα. Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση αιματοτοξικότητας.

Από την πλευρά του περιφερικού νευρικού συστήματος: Συχνά – παραισθησία, υπεραισθησία, μειωμένα ή ανύπαρκτα αντανακλαστικά βαθιού τένοντα; συχνά – αδυναμία στα πόδια; μερικές φορές σοβαρές παραισθησίες με αισθητήρια και κινητικά συμπτώματα, συνήθως, αναστρεπτός.

Καρδιαγγειακό σύστημα: μερικές φορές – αυξημένη ή μειωμένη πίεση του αίματος, εξάψεις και κρύα άκρα; σπανίως – CHD (κυνάγχη, έμφραγμα μυοκαρδίου), σοβαρή υπόταση, κατάρρευση; σπανίως – ταχυκαρδία, ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, καρδιακή αρρυθμία.

Το αναπνευστικό σύστημα: μερικές φορές – δύσπνοια, βρογχόσπασμος; σπάνια - διάμεση πνευμονία (σε συνδυαστική θεραπεία με μιτομυκίνη), σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας.

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία, έμετος, στοματίτις, δυσκοιλιότητα, διάρροια, παροδική αύξηση των δοκιμών λειτουργίας του ήπατος (GOLD, ΠΡΑΞΗ); σπανίως – παγκρεατίτιδα, αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης, enteroplegia.

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: σπανίως – αναφυλακτικό σοκ, αγγειοοίδημα.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – αλωπεκίαση; σπάνια - δερματικά εξανθήματα.

Τοπικές αντιδράσεις: συχνά – πόνος / κάψιμο ή ερυθρότητα στο σημείο της ένεσης, αποχρωματισμός φλεβών, φλεβίτιδα; όταν εξαγγείωση – κυτταρίτιδα; ίσως – νέκρωση των ιστών που περιβάλλουν.

Άλλα: συχνά – κούραση, mialgii, artralgii, πυρετός, πόνους διαφορετικού εντοπισμού, συμπεριλαμβανομένου του πόνου στο στήθος, πόνος στην κάτω γνάθο και στην περιοχή των σχηματισμών όγκων; σπανίως – giponatriemiya; σπανίως – αιμορραγική κυστίτιδα και σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης της ADH.

Αντενδείξεις

- ο αριθμός των ουδετερόφιλων μικρότερος από 1500 / μl;

- ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μικρότερος 75 000/l (για την / στο) μείον 100 000/l (προφορικά);

- σοβαρές μολυσματικές ασθένειες κατά την έναρξη της θεραπείας ή μεταφέρθηκαν εντός των τελευταίων δύο εβδομάδων;

- σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, δεν σχετίζεται με μια διαδικασία όγκου;

- η ανάγκη για συνεχή θεραπεία οξυγόνου σε ασθενείς με όγκο πνεύμονα;

- ασθένειες και καταστάσεις, οδηγώντας σε μείωση της απορρόφησης από το γαστρεντερικό σωλήνα (προφορικά);

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- υπερευαισθησία στο φάρμακο και σε άλλα αλκαλοειδή vinca.

ΑΠΟ προσοχή συνταγογραφήστε ένα φάρμακο για αναπνευστική ανεπάρκεια, καταστολή του μυελού των οστών αιμοποίηση (συμπ. μετά το προηγούμενο χημειο- ή ακτινοθεραπεία), δυσκοιλιότητα ή ιστορικό εντερικής απόφραξης, ιστορικό νευροπάθειας.

Κύηση και γαλουχία

Το Navelbin αντενδείκνυται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας. (θηλασμός).

Προσοχή

Η θεραπεία με Navelbin πρέπει να πραγματοποιείται υπό ιατρική παρακολούθηση, έχει την εμπειρία με αντικαρκινικά φάρμακα.

Σε περίπτωση σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας, η δόση του Navelbine πρέπει να μειωθεί κατά 33%.

Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε την κατάσταση του ασθενούς.

Όταν εμφανίζονται σημάδια νευροτοξικότητας 2 και περισσότερο, η χρήση του Navelbine πρέπει να διακοπεί.

Όταν εμφανίζεται δύσπνοια, βήχας ή υποξία άγνωστης αιτιολογίας, ο ασθενής πρέπει να εξεταστεί για να αποκλειστεί η πνευμονική τοξικότητα.

Σε περίπτωση εξαγγείωσης, η έγχυση του φαρμάκου πρέπει να σταματήσει αμέσως, η υπόλοιπη δόση ενίεται σε άλλη φλέβα.

Εάν εμφανιστεί ναυτία ή έμετος μετά τη λήψη καψακίων Navelbine, μην πάρετε ξανά την ίδια δόση..

Κατά τη διάρκεια και για, τουλάχιστον, τρεις μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας, πρέπει να χρησιμοποιήσετε αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης.

Εάν η δραστική ουσία εισέλθει στην στοματική κοιλότητα, συνιστάται να ξεπλύνετε το στόμα με νερό ή οποιοδήποτε αλατούχο διάλυμα.

Εάν το Navelbine μπει στα μάτια σας, ξεπλύνετε καλά και άφθονα με νερό..

Ανώφελα. το παρασκεύασμα περιέχει σορβιτόλη, Το Navelbine δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη.

Παρακολούθηση των εργαστηριακών παραμέτρων

Η θεραπεία με το φάρμακο πραγματοποιείται υπό αυστηρό αιματολογικό έλεγχο., προσδιορισμός του αριθμού των λευκοκυττάρων, ουδετερόφιλα, επίπεδα αιμοπεταλίων και αιμοσφαιρίνης πριν από κάθε τακτική ένεση ή κατάποση. Με μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων μικρότερη από 1500 / μl και / ή αιμοπετάλια μικρότερη 75 000/l (για την / στο) ή λιγότερο 100 000/l (προφορικά) η χρήση της επόμενης δόσης του φαρμάκου αναβάλλεται έως ότου οι δείκτες ομαλοποιηθούν, παρακολουθούν ταυτόχρονα την κατάσταση του ασθενούς.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Καταστολή του μυελού των οστών, νευροτοξικές αντιδράσεις.

Θεραπεία: σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να νοσηλευτεί; διεξαγάγετε συμπτωματική θεραπεία με προσεκτική παρακολούθηση των λειτουργιών των ζωτικών οργάνων. Spetsificheskiy αντίδοτο άγνωστο.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Όταν χρησιμοποιείται μαζί με άλλα κυτταροστατικά, οι παρενέργειες μπορεί να επιδεινωθούν αμοιβαία., Πρώτα – mielosupression.

Όταν συνδυάζεται με μιτομυκίνη C, είναι δυνατή η ανάπτυξη οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας.

Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με πακλιταξέλη, αυξάνεται ο κίνδυνος νευροτοξικότητας.

Η εφαρμογή στο πλαίσιο της ακτινοθεραπείας οδηγεί σε ραδιοευαισθητοποίηση. Η χρήση του Navelbine μετά από ακτινοθεραπεία μπορεί να οδηγήσει στην επανεμφάνιση των αντιδράσεων ακτινοβολίας.

Ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με επαγωγείς και αναστολείς των ισοενζύμων του κυτοχρώματος Ρ₄₅₀ μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή στη φαρμακοκινητική της βινορελβίνης.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το συμπύκνωμα για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά., σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C. Τα καψάκια πρέπει να φυλάσσονται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία 2 ° έως 8 ° C.

Μετά από επιπλέον αραίωση του συμπυκνώματος, διατηρείται η φυσική και χημική του σταθερότητα 8 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (20° ± 5 ° С) ή στο ψυγείο (σε μια θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C.).

Από μικροβιολογική άποψη, το φάρμακο μετά την αραίωση θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν το φάρμακο δεν χορηγήθηκε αμέσως, ο ιατρός αναλαμβάνει την ευθύνη για τις συνθήκες και τη διάρκεια της αποθήκευσής του πριν από την εισαγωγή. Συνήθως η διάρκεια αυτής της αποθήκευσης δεν πρέπει να υπερβαίνει 24 ώρες σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C., εκτός, όταν η αραίωση γίνεται υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες ασηπτικές συνθήκες.

Συγκεντρώστε τη διάρκεια ζωής – 3 έτος. Μετά από επιπλέον αραίωση του φαρμάκου με αλατούχο διάλυμα ή διάλυμα γλυκόζης, η διάρκεια ζωής είναι 24 ώρα σε θερμοκρασία δωματίου.

Διάρκεια ζωής των καψουλών - 2.5 έτος.