MITOXANTRONE

Ο παράγων κατά του όγκου, antimetaʙolit (из группы синтетических антрациклинов). Механизм действия связан с торможением синтеза РНК и ДНК, ингибированием процесса митоза (действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки). Наиболее активен в поздней стадии S-фазы, но не является фазоспецифичным препаратом. Не проявляет перекрестной резистентности с большинством цитостатиков. Помимо монотерапии, может использоваться в комбинации с др. κυτταροστατικά. In vitro подавляет пролиферацию T- και Β-λεμφοκύτταρα, μακροφάγα, нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, ФНО-альфа, интерлейкина2. Миелосупрессивное действие максимально проявляется через 10 ημέρες μετά τη χορήγηση, регенерация наступает приблизительно через 21 ημέρα.

Καρκίνος μαστού (с местными и/или отдаленными метастазами), nehodzhkinskaya λέμφωμα, острый миелобластный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз, καρκίνο του ήπατος, ορμονοάντοχου καρκίνο του προστάτη, rakovyi ασκίτη, σκλήρυνση κατά πλάκας (вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся).

Υπερευαισθησία, εγκυμοσύνη, γαλουχία. Острый период инфаркта миокарда, αντιρροπούμενη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, тахисистолические формы аритмии, σοβαρή στηθάγχη; οξεία λοιμώδης ιογενής νόσος, μυκητιακής ή βακτηριακής προέλευσης (συμπ. επιτρέπουν vetryanaya, έρπης); ηπατική ανεπάρκεια, CRF, υπερουριχαιμία (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом); καταστολή του μυελού των οστών αιμοποίηση (λευκοπενία, πανκυτταροπενία, συμπ. στο πλαίσιο της ταυτόχρονης ακτινοβολίας ή της χημειοθεραπείας).

Από την πλευρά της αιμοποίησης: угнетение кроветворения – лейкопения, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, Σπάνια - αναιμία, erythropenia. Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, μειωμένη όρεξη, διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα, στοματίτις, редко – повышение активности “печеночных” трансаминаз, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Από την ΚΤΚ: Μεταβολές στο ΗΚΓ, ταχυκαρδία, Αρρυθμία, μυοκαρδιακή ισχαιμία, снижение УОК, развитие или усугубление СН. Αλλεργικές αντιδράσεις: κνησμός, εξάνθημα, κνίδωση, μείωση της αρτηριακής πίεσης, δύσπνοια, αναφυλακτικές αντιδράσεις (συμπ. αναφυλακτικό σοκ). Άλλα: διάμεση πνευμονίτιδα (еденичные случаи), απώλεια μαλλιών, κούραση, αδυναμία, неспецифическая неврологическая симптоматика, οσφυαλγία, πονοκέφαλος, υπερθερμία, δύσπνοια, αυξανόμενες συγκεντρώσεις ουρίας, giperkreatininemiя, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, αμηνόρροια, редко – голубое окрашивание кожи и ногтей, очень редко – дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, υπερουριχαιμία. Τοπικές αντιδράσεις: ερυθηματώδες εξάνθημα, οίδημα, πόνος, жжение кожи, νέκρωση του δέρματος (όταν εξαγγείωση), посинение кожи в месте инъекции, флебит.Передозировка. Συμπτώματα: проявляется быстрым развитием и большей выраженностью побочных эффектов. Θεραπεία: συμπτωματικός, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Στην / jet, αργά (κατά την διάρκεια 10 m) ή στάζει (κατά την διάρκεια 30 m). Для внутрибрюшинного введения разбавляют в 2 l νερό. Для приготовления раствора для в/в введения растворяют в 50-100 ml 0.9% Διάλυμα NaCl, ή 5% δεξτρόζη. Доза и интервалы между введениями определяются в зависимости от степени миелосупрессии. Суммарная курсовая доза должна не превышать 200 мг/кв.м поверхности тела. При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и неходжкинской лимфомы – в/в капельно, δόση 14 мг/кв.м поверхности тела, κατά την διάρκεια 30-40 m, 1 μία φορά κάθε 3-4 Ήλιος. При повторных курсах дозы подбирают в зависимости от выраженности миелосупрессии: при нейтропении менее 1.5 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 50 тыс./мкл при предыдущих курсах доза снижается на 2 mg / m; при нейтропении менее 1 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл последующие дозы снижают на 4 mg / m. При комбинированной терапии рака молочной железы и неходжкинской лимфомы используют начальную дозу на 2-4 мг/кв.м меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии. При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и консолидационной терапии – 10-12 мг/кв.м ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Возможно использование в дозе 14 мг/кв.м и более. Гормонорезистентный рак предстательной железы – 12-14 mg / m 1 μία φορά κάθε 21 день в сочетании с ГКС. Σκλήρυνση κατά πλάκας: 12 мг/кв.м в/в струйно медленно, однократно каждые 3 Μήνες.

Недопустимо п/к, в/м и интратекальное введение. При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их теплой водой. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 6 мес после окончания. При применении препарата возможно окрашивание мочи в синевато-зеленый цвет (μέσω 1-2 дня после инъекций). Во время лечения необходимо контролировать клиническое состояние больных, гематологические (перед каждым введением) и биохимические показатели функции печени, контроль деятельности ССС (ΗΚΓ, ЭХО-КГ с определением фракции выброса ЛЖ). Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы 140 mg / m, однако она может развиться и при более низких суммарных дозах. Лейко- и нейтропения на фоне лечения обычно наблюдаются на 6-15 день после введения препарата и обычно восстанавливаются на 21 δ. Mytoksantron, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 να 12 мес после приема препарата (если она не рекомендована врачом); άλλοι. членам семьи больного, που διαμένουν μαζί του, θα πρέπει να εγκαταλείψει την ανοσοποίηση από του στόματος εμβόλιο της πολιομυελίτιδας (избегать контактов с людьми, λαμβάνει το εμβόλιο της πολιομυελίτιδας, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Больным рассеянным склерозом рекомендуется определить фракцию выброса ЛЖ (FVLJ) перед первым введением препарата, а также перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы 100 мг/кв.м и более или при появлении симптомов ХСН. При значении ФВЛЖ менее 50%, или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу 140 мг/кв.м и более лечение препаратом не рекомендуется. При возникновении гиперурикемии возможно назначение урикозурических ЛС. При экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в др. вену.

Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия могут повышать токсичность (прежде всего в отношении костного мозга и сердца). Νταουνορουμπικίνη, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия. Η συγχορήγηση φαρμάκων, блокирующих канальцевую секрецию (συμπ. урикозурических противоподагрических ЛС – сульфинпиразон), может увеличивать риск развития нефропатии. Фармацевтически несовместим с тиамином и гепарином.