MIMPARA

Δραστικό υλικό: Κινακαλσέτης
Όταν ATH: Η05ΒΧ01
CCF: Antiparatireoidny ναρκωτικών
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C75.0, Ε21
Όταν ΚΠΣ: 15.05.03
Κατασκευαστής: Amgen Europe B.V. (Ολλανδία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο ανοιχτό πράσινο, Ωοειδής, με μια επιγραφή με μαύρο μελάνι”AMGEN” στη μία πλευρά και “30” στην άλλη πλευρά.

Έκδοχα: προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη, krospovydon, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry II πράσινο (μονοϋδρική λακτόζη, γιπρομελλόζη 15cP, Το διοξείδιο του τιτανίου, τριακετίνη, λάκα αλουμινίου ινδικοκαρμινίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου), Opadry clear (υπρομελλόζη 6cP, μακρογκόλη 400), κερί carnauba; μελάνι – opakod Μαύρο (γομμαλάκα (20% εστεροποιημένα), οξείδιο του σιδήρου μαύρο).

14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο ανοιχτό πράσινο, Ωοειδής, με μια επιγραφή με μαύρο μελάνι”AMGEN” στη μία πλευρά και “60” στην άλλη πλευρά.

Έκδοχα: προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη, krospovydon, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry II πράσινο (μονοϋδρική λακτόζη, γιπρομελλόζη 15cP, Το διοξείδιο του τιτανίου, τριακετίνη, λάκα αλουμινίου ινδικοκαρμινίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου), Opadry clear (υπρομελλόζη 6cP, μακρογκόλη 400), κερί carnauba; μελάνι – opakod Μαύρο (γομμαλάκα (20% εστεροποιημένα), οξείδιο του σιδήρου μαύρο).

14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο ανοιχτό πράσινο, Ωοειδής, με μια επιγραφή με μαύρο μελάνι”AMGEN” στη μία πλευρά και “90” στην άλλη πλευρά.

Έκδοχα: προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη, krospovydon, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry II πράσινο (μονοϋδρική λακτόζη, γιπρομελλόζη 15cP, Το διοξείδιο του τιτανίου, τριακετίνη, λάκα αλουμινίου ινδικοκαρμινίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου), Opadry clear (υπρομελλόζη 6cP, μακρογκόλη 400), κερί carnauba; μελάνι – opakod Μαύρο (γομμαλάκα (20% εστεροποιημένα), οξείδιο του σιδήρου μαύρο).

14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.

* διεθνή μη κατοχυρωμένη ονομασία, συνιστάται από τον ΠΟΥ – κινακαλσέτη.

Φαρμακολογική δράση

Εργαλείο Antiparatireoidnoe.

Υποδοχείς Kaltsiychuvstvitelnye, που βρίσκεται στην επάνω επιφάνεια του παραθυρεοειδών κυττάρων, αποτελούν βασικούς ρυθμιστές της έκκρισης της παραθορμόνης (PTG). Tsinakaltset έχει ασβεστιομιμητικό δράση, μειώνει άμεσα το επίπεδο της PTH, αυξάνοντας την ευαισθησία του υποδοχέα προς το εξωκυτταρικό ασβέστιο. Μείωση της ΡΤΗ που ακολουθείται από μια μείωση στην περιεκτικότητα σε ασβέστιο σε ορό.

Μείωση των επιπέδων της παραθορμόνης συσχετίζονται με τη συγκέντρωση tsinakaltseta. Λίγο μετά την παραλαβή επίπεδο tsinakaltseta παραθορμόνη αρχίζει να πέφτει: όπου η μέγιστη μείωση εμφανίζεται περίπου 2-6 ώρες μετά τη δόση, που αντιστοιχεί σε C_{Μέγιστη} κινακαλσέτη. Στη συνέχεια, η συγκέντρωση αρχίζει να μειώνεται tsinakaltseta, και το επίπεδο αυξήθηκαν κατά PTH 12 ώρες μετά τη δόση, και στη συνέχεια η καταστολή της παραθορμόνης παραμένει σχεδόν στα ίδια επίπεδα μέχρι το τέλος του διαστήματος ημέρας, όταν το δοσολογικό σχήμα 1 ώρα / ημέρα. Τα επίπεδα της παραθορμόνης στις κλινικές μελέτες του Mimpara του φαρμάκου μετρήθηκαν στο τέλος του διαστήματος μεταξύ των δόσεων.

Μόλις η συγκέντρωση του ασβεστίου σταθερή φάση στον ορό παραμένει σε ένα σταθερό επίπεδο καθ 'όλη το διάστημα δοσολογία του φαρμάκου.

Vtorichnyi υπερπαραθυρεοειδισμό

Τρεις κλινικές δοκιμές διάρκειας 6 μήνας (διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο) διεξήχθη σε ασθενείς που διαγιγνώσκονται με τελικού σταδίου νεφρική nedostatochnocti μορφή με την ανεξέλεγκτη δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, διάλυση (1136 ασθενείς).

Οι μέσες αρχικές δείκτες συγκέντρωσης της άθικτης παραθυρεοειδούς ορμόνης (IPTG) σε 3 κλινικές μελέτες ήταν 733 και 683 pg / ml (77.8 και 72.4 pmol / l) Ομάδα tsinakaltseta και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα,, 66% ασθενείς έλαβαν βιταμίνης D κατά την έναρξη, και αλλα πολλα 90% παίρνουν φάρμακα, svyazıvayuşçïe φωσφορικό.

Ασθενείς, λαμβάνοντας tsinakaltset, υπήρξε μια σημαντική μείωση στην iPTH, Ca x P (το γινόμενο ασβεστίου-φωσφόρου) ορρός, περιεκτικότητα ασβεστίου και του φωσφόρου σε σχέση με τους ασθενείς στην ομάδα του placebo, που έλαβαν την καθιερωμένη θεραπεία. Μειωμένα επίπεδα της παραθορμόνης και Ca x P διατηρήθηκαν καθ 'όλη 12 μήνα της θεραπείας. Tsinakaltset μειωμένα επίπεδα της παραθορμόνης, Ca x P, τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου, ανεξάρτητα από την αρχική παραθορμόνης ή Ca x P, καθεστώς αιμοκάθαρση (Περιτοναϊκή κάθαρση πάνω από αιμοκάθαρση), διάρκεια της αιμοκάθαρσης, και η χρήση της βιταμίνης D.

Μειωμένα επίπεδα της ΡΤΗ σχετίστηκαν με μη-σημαντική μείωση στα επίπεδα των δεικτών του μεταβολισμού των οστών (ειδικής για τα οστά αλκαλική φωσφατάση, Ν-телопептидов, του κύκλου εργασιών των οστών και ίνωση του μυελού των οστών). Μια αναδρομική ανάλυση δεδομένων από την πισίνα, συλλέγονται βάσει του 6 και 12 μηνών κλινική μελέτη με τη χρήση του Kaplan-Meier, παραμέτρους των καταγμάτων των οστών και παραθυρεοειδεκτομής ήταν χαμηλότερες στην tsinakaltseta ομάδα σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.

Προκαταρκτικές μελέτες σε ασθενείς, χρόνια νεφρική νόσο (XBP) και δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός, δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, δείχνει, tsinakaltset που μείωσε τα επίπεδα της ΡΤΗ κατά τον ίδιο τρόπο, τόσο σε ασθενείς που διαγνώστηκαν με τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια (TSPN) και δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός, διάλυση.

Ωστόσο, για τους ασθενείς με νεφρική nedostatochnoctyu σε προ-αιμοκάθαρσης στάδιο η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί, ασφάλεια, η βέλτιστη δόση και ο στόχος της θεραπείας. Αυτές οι μελέτες έδειξαν, Σε ασθενείς με ΧΝΝ, δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και τη λήψη tsinakaltset, υπάρχει ένας μεγαλύτερος κίνδυνος υπασβεστιαιμίας συγκριτικά με τους ασθενείς, έχοντας νεφρική νόσο τελικού σταδίου, tsinakaltset και που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η οποία μπορεί να οφείλεται σε χαμηλά επίπεδα εκκίνησης ασβεστίου και / ή της νεφρικής λειτουργίας υπολειμματική.

Paraŝitovidnyh αδένες του καρκίνου

Στη βασική μελέτη 29 ασθενείς: 21 ασθενής διαγνωστεί με καρκίνο των παραθυρεοειδών αδένων, 8 - Με την ανεξέλεγκτη πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό (μετά την αποτυχία της χειρουργικής επέμβασης ή αντενδείξεις για χειρουργική επέμβαση) tsinakaltset έλαβε πάνω 2 χρόνια (Η μέση διάρκεια της θεραπείας ήταν 188 ημέρα).

Tsinakaltset εφαρμόζονται σε δόσεις 30 mg 2 φορές / ημέρα για 90 mg 4 φορές / ημέρα κάθε μέρα. Ο πρωταρχικός στόχος ήταν να μειωθεί το επίπεδο του ασβεστίου στον ορό σε ≥1 mg / dl (≥0.25 mmol / l). Ασθενείς με διάγνωση καρκινώματος των παραθυρεοειδών αδένων μέσος όρος των επιπέδων του ασβεστίου μειώθηκε από 14.5 mg / dl σε 12.4 mg / dL (3.6 mmol / l – 3.1 mmol / l). Σε 15 από 21 ασθενείς με καρκίνωμα παραθυρεοειδούς αξιοσημείωτη μείωση του ασβεστίου στον ορό σε ≥1 mg / dl (≥ 0.25 mmol / l).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, C_{Μέγιστη} επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου tsinakaltseta 2-6 όχι. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της tsinakaltseta νηστείας, με τη σύγκριση των αποτελεσμάτων των διαφορετικών μελετών, Ήταν περίπου 20-25%. Το φάρμακο Mimpara με τροφή αυξάνει την βιοδιαθεσιμότητα tsinakaltseta περίπου 50-80%. Μια τέτοια συγκέντρωση αύξηση tsinakaltseta στο πλάσμα παρατηρήθηκε ανεξάρτητα από την περιεκτικότητα του λίπους στα τρόφιμα.

Αύξηση της AUC και της Cmax_{Μέγιστη} tsinakaltseta συμβαίνει ουσιαστικά γραμμικά σε ένα εύρος δοσολογίας 30-180 mg 1 ώρα / ημέρα. Σε δόσεις άνω 200 mg παρατηρείται κορεσμός της απορρόφησης, πιθανώς λόγω της μικρής διαλυτότητας. Tsinakaltseta φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν μεταβάλλονται με το χρόνο.

Διανομή

Γ_σσ tsinakaltseta επιτευχθεί εντός 7 ημερών με ελάχιστη σώρευσης. Υπάρχει μεγάλο V_δ σχετικά με 1000 l, υποδεικνύοντας μία ευρεία κατανομή. Tsinakaltset περίπου 97% δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και κατανέμεται στο ελάχιστο επίπεδο στα ερυθροκύτταρα.

Μεταβολισμός

Tsinakaltset μεταβολίζεται κυρίως με τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP3A4 και CYP1A2 (ο ρόλος του CYP1A2 δεν έχει επιβεβαιωθεί από κλινικές μεθόδους). Οι κύριοι μεταβολίτες, ανιχνεύεται στο αίμα, αδρανής. Σύμφωνα με μελέτες in vitro, tsinakaltset είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6. Ωστόσο, σε συγκεντρώσεις, επιτυγχάνεται στην κλινική, tsinakaltset δεν αναστέλλει τη δραστηριότητα των άλλων ισοενζύμων (στο t. όχι. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) και επίσης επαγωγέας του CYP1A2, CYP2C19 και CYP3A4. Μετά την εισαγωγή του σε υγιείς εθελοντές 75 mg μέθοδος ραδιοϊσότοπο δόση σεσημασμένου, tsinakaltset υφίσταται ταχεία και εκτεταμένη οξειδωτικό μεταβολισμό, που ακολουθείται από σύζευξη.

Αφαίρεση

Τ_1/2 η αρχική φάση είναι περίπου 6 όχι, στην τελική φάση – από 30 να 40 όχι.

Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς: σχετικά με 80% η δόση βρέθηκε στα ούρα και 15% Calais.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Στη μελέτη της φαρμακοκινητικής tsinakaltseta ηλικιωμένους ασθενείς δεν είναι κλινικά σημαντικές διαφορές, σχετιζόμενη με την ηλικία.

Tsinakaltseta προφίλ φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια, μέτρια και σοβαρή, και οι ασθενείς, που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση, συγκρίσιμες με παραμέτρους, παρατηρήθηκαν σε υγιείς εθελοντές.

Ηπατική δυσλειτουργία Ήπια δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική tsinakaltseta. Σε σύγκριση με την ομάδα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία μέση AUC ήταν περίπου tsinakaltseta 2 φορές υψηλότερες στην ομάδα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, και περίπου 4 φορές υψηλότερη σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Μέσος όρος T_1/2 tsinakaltseta σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα αυξήσεις 33% και 70%. Ηπατική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει τη δέσμευση των πρωτεϊνών tsinakaltseta. Δεδομένου ότι η επιλογή των δόσεων για κάθε ασθενή πραγματοποιείται με βάση τις παραμέτρους της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας, για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια δεν απαιτείται για τη διεξαγωγή περαιτέρω προσαρμογή της δόσης.

Εκκαθάριση tsinakaltseta μπορεί να είναι μικρότερη στις γυναίκες, από ό, τι οι άνδρες. Δεδομένου ότι η επιλογή των δόσεων διενεργείται ξεχωριστά, Δεν είναι απαραίτητο για τη διεξαγωγή περαιτέρω προσαρμογή της δόσης ανάλογα με το φύλο του ασθενούς.

Tsinakaltseta φαρμακοκινητική δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 χρόνια.

Το επίπεδο της κάθαρσης tsinakaltseta υψηλότερη σε καπνιστές, από τους μη καπνιστές. Προφανώς, αυτό οφείλεται στην επαγωγή του μεταβολισμού, Μέσω CYP1A2. Αν ένας ασθενής σταματήσει ή αρχίσει το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, tsinakaltseta επίπεδα στο πλάσμα μπορεί να αλλάξουν και απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Μαρτυρία

- Δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού σε ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο, διάλυση;

- Υπερασβεστιαιμία σε ασθενείς με καρκίνωμα παραθυρεοειδούς;

- Σε μια θεραπεία συνδυασμού με τα φάρμακα, συνδέει φωσφορικό και / ή βιταμίνη D.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο συνιστάται να λαμβάνονται από το στόμα με τα γεύματα ή μετά από τα γεύματα, tsinakaltseta επειδή η βιοδιαθεσιμότητα αυξάνεται με τη λήψη του φαρμάκου με τροφή. Τα δισκία θα πρέπει να λαμβάνονται ως σύνολο.

Vtorichnyi υπερπαραθυρεοειδισμό

Ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς (> 65 χρόνια)

Η συνιστώμενη δόση έναρξης του Mimpara 30 mg 1 ώρα / ημέρα.

Προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να γίνεται κάθε 2-4 εβδομάδα σε ένα μέγιστο 180 mg 1 ώρα / ημέρα, σύμφωνα με την οποία οι ασθενείς, που βρίσκεται στο αιμοκάθαρση Θα επιτύχει το απαιτούμενο επίπεδο του εύρους PTG 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), καθορίζεται από το περιεχόμενο της παραθορμόνης. Προσδιορισμός των επιπέδων της παραθορμόνης θα πρέπει να πραγματοποιείται όχι νωρίτερα, από 12 h μετά τη χορήγηση. Κατά την αξιολόγηση του επιπέδου της PTH πρέπει να συμμορφώνονται με τις ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές.

Μέτρηση των επιπέδων της παραθορμόνης θα πρέπει να διενεργείται 1-4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας ή διόρθωση της δόσης. Όταν λάβετε μια δόση συντήρησης της μέτρησης των επιπέδων της παραθορμόνης θα πρέπει να διεξαχθεί περίπου μία φορά 1-3 του μήνα. Για τη μέτρηση των επιπέδων της παραθορμόνης μπορεί να χρησιμοποιήσει το περιεχόμενο της παραθορμόνης ή biointaktnogo PTH (biPTG). Η θεραπεία με Mimpara δεν αλλάζει τη σχέση μεταξύ της παραθορμόνης και biPTG.

Κατά την τιτλοδότηση συχνά απαραίτητη για την παρακολούθηση του επιπέδου του ασβεστίου στον ορό του αίματος, στο t. όχι. μέσω 1 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας ή διόρθωση της δόσης. Μόλις φτάσουν σε ένα επίπεδο δόσης συντήρησης του ασβεστίου του ορού θα πρέπει να προσδιορισθεί κατά προσέγγιση 1 μια φορά το μήνα. Αν τα επίπεδα του ασβεστίου στον ορό μειώθηκαν κάτω από το φυσιολογικό εύρος, θα πρέπει να λαμβάνουν τα κατάλληλα μέτρα.

Ταυτόχρονη θεραπεία με τη χρήση ναρκωτικών δεσμευτικά των φωσφορικών ή / και βιταμίνης D, πρέπει να ρυθμιστεί όπως απαιτείται.

Paraŝitovidnyh αδένες του καρκίνου

Ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς (> 65 χρόνια)

Η συνιστώμενη δόση έναρξης του Mimpara 30 mg 2 φορές / ημέρα.

Προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να γίνεται κάθε 2-4 εβδομάδες μετά την ακολουθία αλλάζει δόση: 30 mg 2 φορές / ημέρα, 60 mg 2 φορές / ημέρα, 90 mg 2 φορές / ημέρα και 90 mg 3-4 φορές / ημέρα, όπως απαιτείται για να μειωθεί η συγκέντρωση του ασβεστίου στον ορό του αίματος σε ULN ή κάτω από αυτό το επίπεδο. Η μέγιστη δόση, χρησιμοποιείται σε κλινικές δοκιμές, ήταν 90 mg 4 φορές / ημέρα.

Τον προσδιορισμό του επιπέδου του ασβεστίου στον ορό θα πρέπει να πραγματοποιείται 1 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας ή διόρθωση της δόσης. Μετά την επίτευξη της δόσης διατήρηση των επιπέδων του ασβεστίου στον ορό του αίματος προσδιορίζεται κάθε 2-3 μήνες. Μετά την προσαρμογή δόσεις μέχρι τη μέγιστη δόση του φαρμάκου θα πρέπει να είναι περιοδική παρακολούθηση του ασβεστίου του ορού. Εάν δεν μπορεί να διατηρήσει μια κλινικά σημαντική μείωση του ασβεστίου του ορού, θα πρέπει να αποφασίσει σχετικά με τη διακοπή της θεραπείας.

Κατά τη θεραπεία ασθενείς ηπατική ανεπάρκεια Η δόση έναρξης δεν απαιτείται για την αλλαγή. Με προσοχή σας συνταγογραφήσει κάποιο φάρμακο Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, και κατά μέσο όρο αυστηρός. Θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας για την τιτλοποίηση της δόσης και τη μακροχρόνια θεραπεία.

Παρενέργεια

Vtorichnyi υπερπαραθυρεοειδισμό

Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, τα δεδομένα ελήφθησαν από 656 ασθενείς, τη λήψη του φαρμάκου Mimpara, και 470 ασθενείς, εικονικό φάρμακο για μέχρι και 6 μήνας. Η πιο συχνά παρατηρούμενη ναυτία (31% Ομάδα tsinakaltseta; 19% εικονικό φάρμακο) και έμετος (27% Ομάδα tsinakaltseta; 15% εικονικό φάρμακο). Ναυτία και ο έμετος ήταν ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας και στις περισσότερες περιπτώσεις, ήταν βραχύβια. Διακοπή της θεραπείας ως αποτέλεσμα των δυσμενών επιπτώσεων που προκλήθηκαν από, κυρίως, toshnotoy (1% εικονικό φάρμακο; 5% Ομάδα tsinakaltseta) και έμετος (<1% εικονικό φάρμακο; 4% κινακαλσέτη).

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις, υποθετικά συνδέονται με tsinakaltseta, λαμβάνοντας υπόψη την επικράτηση των παρενεργειών στην ομάδα θεραπείας σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της διπλά-τυφλές κλινικές δοκιμές, δίδονται κατωτέρω σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια: Συχνά (>1/10); συχνά (>1/100, <1/10); μερικές φορές (>1/1000, <1/100); σπανίως (>1/10 000, <1/1000); σπανίως (<1/10 000).

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία, έμετος, ανορεξία; μερικές φορές – δυσπεψία, διάρροια.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά – ζάλη, παραισθησία; μερικές φορές – σπασμοί.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά – μυαλγία.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: συχνά – μια μείωση στα επίπεδα τεστοστερόνης.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – εξάνθημα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: μερικές φορές – αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

Άλλα: συχνά – εξασθένιση, υπασβεστιαιμία.

Paraŝitovidnyh αδένες του καρκίνου

Το προφίλ ασφάλειας του Mimpara σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών είναι σε γενικές γραμμές σύμφωνο εικόνα, παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ναυτία και έμετος.

Παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία

Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και τη λήψη tsinakaltset, κατά τη διάρκεια της μετά την κυκλοφορία μελέτες, εγγεγραμμένοι διαφορετικές περιπτώσεις της ιδιοσυγκρασίας, στην οποία υπάρχει η αρτηριακή υπόταση και / ή επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας.

Αντενδείξεις

- Παιδικής και εφηβικής ηλικίας μέχρι 18 χρόνια;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Κύηση και γαλουχία

Κλινικά δεδομένα σχετικά με την tsinakaltseta χρήση κατά την κύηση. Η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο σε περίπτωση, όταν η προβλεπόμενη οφέλη για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Μέχρι στιγμής δεν έχει μελετηθεί το ενδεχόμενο διάθεσης tsinakaltseta μητρικό γάλα στον άνθρωπο.

Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να αποφασίσει το θέμα της καταγγελίας του θηλασμού.

ΣΕ πειραματικές μελέτες σε προ-κλινική μελέτη του φαρμάκου σε κουνέλια δείχνει, tsinakaltset που διασχίζει το φράγμα του πλακούντα. Τα ζώα δεν έδειξαν άμεσες δυσμενείς επιπτώσεις στην εγκυμοσύνη, γενικές ή postnatalynoe ανάπτυξη. Υπήρξε επίσης δεν αποκάλυψε καμία εμβρυοτοξική, Δεν τερατογόνο επίδραση σε πειράματα σε εγκύους θήλεις αρουραίους και κουνέλια, εκτός από τη μείωση του σωματικού βάρους σε έμβρυα αρουραίου σε δόσεις, Αναγνώριση τοξικότητα σε έγκυες γυναίκες.

Tsinakaltset εκκρίνεται στο μητρικό γάλα των αρουραίων που θηλάζουν έχουν, ενώ υπάρχει μια υψηλή αναλογία συμπύκνωση του γάλακτος / πλάσματος.

Προσοχή

Κατά την διάρκεια 3 μελέτες σε ασθενείς με ΧΝΝ, διάλυση, Αποκάλυψε: σε 5% Οι ασθενείς σε κάθε ομάδα, το μη επεξεργασμένο ή εικονικό φάρμακο Mimpara, Κατά την έναρξη της θεραπείας ήταν τεκμηριωμένες πληροφορίες σχετικά με τις επιθέσεις των σπασμών. Κατά τη διεξαγωγή αυτών των μελετών, οι επιληπτικές κρίσεις παρατηρήθηκαν στο 1.4% ασθενείς, λαμβάνουν Mimpara, και 0.4% ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Αν και οι λόγοι για την αναφερόμενη διαφορά σε σπασμούς ασαφής, το όριο εμφάνισης σπασμών μειώθηκε σε σημαντικά μειωμένο επίπεδο ασβεστίου στον ορό του αίματος.

Ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, λαμβάνοντας tsinakaltset, κατά τη διάρκεια της μετά την κυκλοφορία μελέτες καταγραφεί μεμονωμένες περιπτώσεις ιδιοσυγκρασίας, υπόταση ή / και επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας, στην οποία μια αιτιώδης σχέση με tsinakaltsetom δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς, αλλά μπορεί να οφείλεται σε μια μείωση του επιπέδου του ασβεστίου στον ορό του αίματος. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει, υπόταση που εμφανίζεται σε 7% ασθενείς, λαμβάνοντας tsinakaltset, και 12% ασθενείς, εικονικό φάρμακο, και καρδιακής ανεπάρκειας σε 2% ασθενείς, tsinakaltset επεξεργασία ή εικονικό φάρμακο.

Η θεραπεία με Mimpara δεν θα πρέπει να πραγματοποιείται σε ασθενείς με επίπεδα ασβεστίου στον ορό του αίματος (προσαρμοσμένο για τη λευκωματίνη) κάτω από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους. Από tsinakaltset μειώνει το ασβέστιο του ορού, αναγκαίες για τη διεξαγωγή προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών σε σχέση με την ανάπτυξη του υπασβεστιαιμία. Σε ασθενείς που διαγνώστηκαν με ΧΝΝ, διάλυση, λαμβάνοντας παράλληλα τα επίπεδα του ασβεστίου του φαρμάκου Mimpara ορού στο αίμα 4% περιπτώσεις ήταν κάτω 7.5 mg / dL (1.875 mmol / l).

Στην περίπτωση των υπασβεστιαιμία, την αύξηση του ασβεστίου του ορού, Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τα συνδετικά φωσφόρου που περιέχουν ασβέστιο, βιταμίνη D ή / και την πραγματοποίηση της διόρθωσης της συγκέντρωσης του ασβεστίου στο διάλυμα διαπίδυσης. Αν επίμονη υπασβεστιαιμία θα πρέπει να μειώσει τη δόση ή να σταματήσετε να παίρνετε το Mimpara. Πιθανά συμπτώματα υπασβεστιαιμίας μπορεί να είναι παραισθησία, mialgii, σπασμοί, τετανία και konvulysii.

Δεν Tsinakaltset ενδείκνυται για ασθενείς με ΧΝΝ, δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, σε σχέση με αυξημένο κίνδυνο υπασβεστιαιμίας (ασβεστίου του ορού <8.4 mg / dL ή <2.1 mmol / l) σε σύγκριση με τους ασθενείς, αιμοκάθαρση, η οποία μπορεί να οφείλεται σε χαμηλά επίπεδα εκκίνησης ασβεστίου ή / και η παρουσία υπολειμματικού νεφρικής λειτουργίας.

Σε χρόνιες καταστολή των συγκεντρώσεων PTH κάτω, περίπου 1.5% από το ανώτερο φυσιολογικό όριο για την ανάλυση του άθικτου PTH, μπορεί να αναπτύξουν αδυναμικό ασθένεια των οστών. Αν τα επίπεδα της ΡΤΗ μειωθούν κάτω από το συνιστώμενο εύρος, ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φόντο το Mimpara θα πρέπει να μειώσουν τη δόση ή / και βιταμίνης D ή να διακόψουν τη θεραπεία.

Τα επίπεδα της τεστοστερόνης είναι συχνά κάτω από τα φυσιολογικά όρια σε ασθενείς με TSPN. Δεδομένα από κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν ασθενείς με TSPN, διάλυση, φαίνεται, ότι το επίπεδο της ελεύθερης τεστοστερόνης μειώθηκαν, μέσος όρος, επί 31.3% ασθενείς, λαμβάνουν Mimpara, και 16.3% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Η κλινική σημασία των επιπέδων της τεστοστερόνης στον ορό παρακμή δεν έχει εγκατασταθεί.

Όπως και σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, δευτερογενής σε σοβαρές (σχετικά με την ταξινόμηση κατά Child-Pugh), tsinakaltseta επίπεδο στο πλάσμα του αίματος μπορεί να είναι 2-4 φορές υψηλότερη, αυτούς τους ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο με προσοχή Mimpara και προσεκτική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η ταυτόχρονη χρήση του Mimpara με ισχυρούς αναστολείς ή επαγωγείς του CYP3A4 και / ή του CYP1A2 μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης.

Οι καπνιστές tsinakaltseta συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος μπορεί να είναι χαμηλότερο, ως αποτέλεσμα της επαγωγής του μεταβολισμού, που λαμβάνουν χώρα με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP1A2. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης, εάν ένας ασθενής αρχίζει ή διακόψει το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας tsinakaltsetom.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Μελέτες σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και χειρισμού μηχανών Δεν έχουν διεξαχθεί.

Τα αποτελέσματα των πειραματικών μελετών

Οι προκλινικές μελέτες δεν αποκάλυψε κανένα μεταλλαξιογόνο, Δεν καρκινογόνο δυναμικό tsinakaltseta. Ασφαλή περιοχή, Σύμφωνα με τις τοξικολογικές μελέτες, Είναι αρκετά στενό, δεδομένου ότι σε πειράματα σε ζώα δόση περιοριστικός παράγοντας ήταν υπασβεστιαιμία. Η ανάπτυξη του καταρράκτη και καταρράκτη παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια των τοξικολογικών και καρκινογόνος σε μελέτες με τρωκτικά με επαναλαμβανόμενες δόσεις. Ωστόσο, τέτοια φαινόμενα δεν παρατηρήθηκαν στα πειράματα σε σκύλους ή πιθήκους ή σε κλινικές δοκιμές, η παρακολούθηση του σχηματισμού καταρράκτη. Γνωστός, τρωκτικά ότι ο καταρράκτης μπορεί να συμβεί ως αποτέλεσμα της υπασβεστιαιμίας.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: υπασβεστιαιμία (vozmozhnы παραισθησία, mialgii, σπασμοί, τετανία και konvulysii).

Θεραπεία: θα πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία, παρακολουθεί συμπτώματα υπασβεστιαιμίας. Δεδομένου ότι ο βαθμός της πρόσδεσης στις πρωτεΐνες υψηλής tsinakaltseta, η αιμοκάθαρση δεν αποτελεί αποτελεσματική θεραπευτική προσέγγιση όσον αφορά την υπερδοσολογία.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η επίδραση των άλλων φαρμάκων στη tsinakaltset

Το Cinacalcet μεταβολίζεται μερικώς από το ισοένζυμο CYP3A4. Ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη (ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4) δόση 200 mg 2 φορές / ημέρα είχε ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις περίπου tsinakaltseta 2 φορές. Μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης, εάν ο ασθενής κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή εκκινήσεις στάσεις λήψη ενός ισχυρού αναστολέα (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη, ritonavir) ή επαγωγείς του ενζύμου δραστηριότητας (ριφαμπικίνη).

Σε πειραματικές μελέτες in vitro παραστάσεις, ότι tsinakaltset μεταβολίζεται εν μέρει με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP1A2. Το κάπνισμα διεγείρει τη δραστηριότητα του CYP1A2. Εκκαθάριση για tsinakaltseta 36-38% υψηλότερη σε καπνιστές, από τους μη καπνιστές. Επίδραση των αναστολέων του CYP1A2 (φλουβοξαμίνη, σιπροφλοξασίνη) tsinakaltseta συγκέντρωση στο πλάσμα δεν έχει μελετηθεί. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης, Αν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με την έναρξη του ασθενούς / διακόψει το κάπνισμα ή ξεκινά / σταματά την ταυτόχρονη λήψη ισχυρών αναστολέων του CYP1A2.

Η φαρμακοκινητική δεν μεταβάλλεται tsinakaltseta ενώ με τη χρήση του ανθρακικού ασβεστίου (odnokratnaya δόση 1500 mg), σεβελαμέρη (2400 mg 3 φορές / ημέρα), pantoprazolom (80 mg 1 ώρα / ημέρα).

Αποτέλεσμα tsinakaltseta άλλα φάρμακα

Tsinakaltset είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6. Αν τα φάρμακα, μεταβολίζεται από το CYP2D6, Έχουν ένα στενό θεραπευτικό δείκτη και απαιτούν ατομική επιλογή των δόσεων (flekainid, propafenone, μετοπρολόλη, ντεσιπραμίνη, nortryptylyn, κλομιπραμίνη), μπορεί να χρειαστεί διόρθωση της δόσης, λαμβάνοντας παράλληλα ένα Mimpara ναρκωτικών.

Την ίδια στιγμή, λαμβάνοντας μία δόση tsinakaltseta 90 mg 1 ώρα / μέρα με ντεσιπραμίνη (triciklicheskiй αντικαταθλιπτικό, μεταβολίζεται από το CYP2D6) δόση 50 mg αυξάνει το επίπεδο έκθεσης σε δεσιπραμίνης 3.6 φορές (90% CI3.0, 4.4) ασθενείς με ενεργό μεταβολισμό του CYP2D6.

Πολλαπλές από του στόματος tsinakaltseta δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της βαρφαρίνης (μετρώνται από το χρόνο προθρομβίνης και τον παράγοντα VII).

Καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της R tsinakaltseta- και S-βαρφαρίνης και η απουσία ενζύμων αυτοεπαγωγής σε ασθενείς μετά από πολλαπλή δόση υποδεικνύει, ότι δεν tsinakaltset επαγωγέας του CYP3A4, CYP1A2 ή CYP2C9 στον άνθρωπο.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε ή πάνω από 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 4 έτος.