Κινακαλσέτης

Όταν ATH: Η05ΒΧ01

Φαρμακολογική δράση

Εργαλείο Antiparatireoidnoe.

Υποδοχείς Kaltsiychuvstvitelnye, που βρίσκεται στην επάνω επιφάνεια του παραθυρεοειδών κυττάρων, είναι σημαντικό οι ρυθμιστές της έκκριση της ορμόνης του παραθυρεοειδούς (PTG). Tsinakaltset έχει ασβεστιομιμητικό δράση, μειώνει άμεσα το επίπεδο της PTH, αυξάνοντας την ευαισθησία του υποδοχέα προς το εξωκυτταρικό ασβέστιο. Μείωση της ΡΤΗ που ακολουθείται από μια μείωση στην περιεκτικότητα σε ασβέστιο σε ορό.

Μείωση των επιπέδων της παραθορμόνης συσχετίζονται με τη συγκέντρωση tsinakaltseta. Λίγο μετά την παραλαβή επίπεδο tsinakaltseta παραθορμόνη αρχίζει να πέφτει: όπου η μέγιστη μείωση εμφανίζεται περίπου 2-6 ώρες μετά τη δόση, που αντιστοιχεί σε C_{Μέγιστη} κινακαλσέτη. Στη συνέχεια, η συγκέντρωση αρχίζει να μειώνεται tsinakaltseta, και το επίπεδο αυξήθηκαν κατά PTH 12 ώρες μετά τη δόση, και στη συνέχεια η καταστολή της παραθορμόνης παραμένει σχεδόν στα ίδια επίπεδα μέχρι το τέλος του διαστήματος ημέρας, όταν το δοσολογικό σχήμα 1 ώρα / ημέρα. Επίπεδο της Παραθορμόνης σε κλινικές μελέτες Cinakalceta μετρήθηκε στο τέλος του το δοσολογικό.

Μόλις η συγκέντρωση του ασβεστίου σταθερή φάση στον ορό παραμένει σε ένα σταθερό επίπεδο καθ 'όλη το διάστημα δοσολογία του φαρμάκου.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, C_{Μέγιστη} επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου tsinakaltseta 2-6 όχι. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της tsinakaltseta νηστείας, με τη σύγκριση των αποτελεσμάτων των διαφορετικών μελετών, Ήταν περίπου 20-25%. Δεξίωση Cinakalceta με τροφή αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της cinakalceta περίπου 50-80%. Μια τέτοια συγκέντρωση αύξηση tsinakaltseta στο πλάσμα παρατηρήθηκε ανεξάρτητα από την περιεκτικότητα του λίπους στα τρόφιμα.

Αύξηση της AUC και της Cmax_{Μέγιστη} tsinakaltseta συμβαίνει ουσιαστικά γραμμικά σε ένα εύρος δοσολογίας 30-180 mg 1 ώρα / ημέρα. Σε δόσεις άνω 200 mg παρατηρείται κορεσμός της απορρόφησης, πιθανώς λόγω της μικρής διαλυτότητας. Tsinakaltseta φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν μεταβάλλονται με το χρόνο.

Διανομή

Γ_σσ tsinakaltseta επιτευχθεί εντός 7 ημερών με ελάχιστη σώρευσης. Υπάρχει μεγάλο V_δ σχετικά με 1000 l, υποδεικνύοντας μία ευρεία κατανομή. Tsinakaltset περίπου 97% δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και κατανέμεται στο ελάχιστο επίπεδο στα ερυθροκύτταρα.

Μεταβολισμός

Tsinakaltset μεταβολίζεται κυρίως με τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP3A4 και CYP1A2 (ο ρόλος του CYP1A2 δεν έχει επιβεβαιωθεί από κλινικές μεθόδους). Οι κύριοι μεταβολίτες, ανιχνεύεται στο αίμα, αδρανής. Σύμφωνα με μελέτες in vitro, tsinakaltset είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6. Ωστόσο, σε συγκεντρώσεις, επιτυγχάνεται στην κλινική, tsinakaltset δεν αναστέλλει τη δραστηριότητα των άλλων ισοενζύμων (στο t. όχι. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) και επίσης επαγωγέας του CYP1A2, CYP2C19 και CYP3A4. Μετά την εισαγωγή του σε υγιείς εθελοντές 75 mg μέθοδος ραδιοϊσότοπο δόση σεσημασμένου, tsinakaltset υφίσταται ταχεία και εκτεταμένη οξειδωτικό μεταβολισμό, που ακολουθείται από σύζευξη.

Αφαίρεση

Τ_1/2 η αρχική φάση είναι περίπου 6 όχι, στην τελική φάση – από 30 να 40 όχι.

Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς: σχετικά με 80% η δόση βρέθηκε στα ούρα και 15% Calais.

Μαρτυρία

Δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια σταδίου τέλος, διάλυση.

Υπερασβεστιαιμία σε ασθενείς με καρκίνωμα παραθυρεοειδών.

Σε συνδυαστική θεραπεία με φάρμακα, συνδέει φωσφορικό και / ή βιταμίνη D.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο συνιστάται να λαμβάνονται από το στόμα με τα γεύματα ή μετά από τα γεύματα, tsinakaltseta επειδή η βιοδιαθεσιμότητα αυξάνεται με τη λήψη του φαρμάκου με τροφή. Τα δισκία θα πρέπει να λαμβάνονται ως σύνολο.

Vtorichnyi υπερπαραθυρεοειδισμό

Ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς (> 65 χρόνια)

Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι Cinakalceta 30 mg 1 ώρα / ημέρα.

Προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να γίνεται κάθε 2-4 εβδομάδα σε ένα μέγιστο 180 mg 1 ώρα / ημέρα, σύμφωνα με την οποία οι ασθενείς, σε αιμοκάθαρση είναι επιτευχθεί το απαιτούμενο επίπεδο εύρος PTG 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), καθορίζεται από το περιεχόμενο της παραθορμόνης. Προσδιορισμός των επιπέδων της παραθορμόνης θα πρέπει να πραγματοποιείται όχι νωρίτερα, από 12 h μετά τη χορήγηση. Κατά την αξιολόγηση του επιπέδου της PTH πρέπει να συμμορφώνονται με τις ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές.

Μέτρηση των επιπέδων της παραθορμόνης θα πρέπει να διενεργείται 1-4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας ή διόρθωση της δόσης. Όταν λάβετε μια δόση συντήρησης της μέτρησης των επιπέδων της παραθορμόνης θα πρέπει να διεξαχθεί περίπου μία φορά 1-3 του μήνα. Για τη μέτρηση των επιπέδων της παραθορμόνης μπορεί να χρησιμοποιήσει το περιεχόμενο της παραθορμόνης ή biointaktnogo PTH (biPTG). Cinakalcet φαρμακευτική θεραπεία δεν μεταβάλλουν τη σχέση μεταξύ IPTG και biPTG.

Κατά την τιτλοδότηση συχνά απαραίτητη για την παρακολούθηση του επιπέδου του ασβεστίου στον ορό του αίματος, στο t. όχι. μέσω 1 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας ή διόρθωση της δόσης. Μόλις φτάσουν σε ένα επίπεδο δόσης συντήρησης του ασβεστίου του ορού θα πρέπει να προσδιορισθεί κατά προσέγγιση 1 μια φορά το μήνα. Αν τα επίπεδα του ασβεστίου στον ορό μειώθηκαν κάτω από το φυσιολογικό εύρος, θα πρέπει να λαμβάνουν τα κατάλληλα μέτρα.

Ταυτόχρονη θεραπεία με τη χρήση ναρκωτικών δεσμευτικά των φωσφορικών ή / και βιταμίνης D, πρέπει να ρυθμιστεί όπως απαιτείται.

Paraŝitovidnyh αδένες του καρκίνου

Ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς (> 65 χρόνια)

Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι Cinakalceta 30 mg 2 φορές / ημέρα.

Προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να γίνεται κάθε 2-4 εβδομάδες μετά την ακολουθία αλλάζει δόση: 30 mg 2 φορές / ημέρα, 60 mg 2 φορές / ημέρα, 90 mg 2 φορές / ημέρα και 90 mg 3-4 φορές / ημέρα, όπως απαιτείται για να μειωθεί η συγκέντρωση του ασβεστίου στον ορό του αίματος σε ULN ή κάτω από αυτό το επίπεδο. Η μέγιστη δόση, χρησιμοποιείται σε κλινικές δοκιμές, ήταν 90 mg 4 φορές / ημέρα.

Τον προσδιορισμό του επιπέδου του ασβεστίου στον ορό θα πρέπει να πραγματοποιείται 1 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας ή διόρθωση της δόσης. Μετά την επίτευξη της δόσης διατήρηση των επιπέδων του ασβεστίου στον ορό του αίματος προσδιορίζεται κάθε 2-3 μήνες. Μετά την προσαρμογή δόσεις μέχρι τη μέγιστη δόση του φαρμάκου θα πρέπει να είναι περιοδική παρακολούθηση του ασβεστίου του ορού. Εάν δεν μπορεί να διατηρήσει μια κλινικά σημαντική μείωση του ασβεστίου του ορού, θα πρέπει να αποφασίσει σχετικά με τη διακοπή της θεραπείας.

Κατά τη θεραπεία ασθενών με ηπατική ανεπάρκεια αρχική δόση αλλαγή δεν είναι απαραίτητη. Να είστε επιφυλακτικοί με διορίσει ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ναρκωτικών, μέτρια και σοβαρή. Θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας για την τιτλοποίηση της δόσης και τη μακροχρόνια θεραπεία.

Παρενέργεια

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία, έμετος, ανορεξία; μερικές φορές – δυσπεψία, διάρροια.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά – ζάλη, παραισθησία; μερικές φορές – σπασμοί.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά – μυαλγία.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: συχνά – μια μείωση στα επίπεδα τεστοστερόνης.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – εξάνθημα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: μερικές φορές – αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

Άλλα: συχνά – εξασθένιση, υπασβεστιαιμία.

Αντενδείξεις

Παιδιά και έφηβοι κάτω 18 χρόνια;

Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Κύηση και γαλουχία

Κλινικά δεδομένα σχετικά με την tsinakaltseta χρήση κατά την κύηση. Η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο σε περίπτωση, όταν η προβλεπόμενη οφέλη για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Tsinakaltset είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6. Αν τα φάρμακα, μεταβολίζεται από το CYP2D6, Έχουν ένα στενό θεραπευτικό δείκτη και απαιτούν ατομική επιλογή των δόσεων (flekainid, propafenone, μετοπρολόλη, ντεσιπραμίνη, nortryptylyn, κλομιπραμίνη), μπορεί να απαιτούν προσαρμογές δόσης μαζί με την εισαγωγή του φαρμάκου Cinakalcet.

Την ίδια στιγμή, λαμβάνοντας μία δόση tsinakaltseta 90 mg 1 ώρα / μέρα με ντεσιπραμίνη (triciklicheskiй αντικαταθλιπτικό, μεταβολίζεται από το CYP2D6) δόση 50 mg αυξάνει το επίπεδο έκθεσης σε δεσιπραμίνης 3.6 φορές (90% CI3.0, 4.4) ασθενείς με ενεργό μεταβολισμό του CYP2D6.

Πολλαπλές από του στόματος tsinakaltseta δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της βαρφαρίνης (μετρώνται από το χρόνο προθρομβίνης και τον παράγοντα VII).

Καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της R tsinakaltseta- και S-βαρφαρίνης και η απουσία ενζύμων αυτοεπαγωγής σε ασθενείς μετά από πολλαπλή δόση υποδεικνύει, ότι δεν tsinakaltset επαγωγέας του CYP3A4, CYP1A2 ή CYP2C9 στον άνθρωπο.