MILERAN

Δραστικό υλικό: Busulfan
Όταν ATH: L01AB01
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο. Alkilirutee σύνδεση
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): (Γ) 92.1, Δ45, Δ 47,1, (Δ) 47,3, Z 32.0, Ζ94
Όταν ΚΠΣ: 22.01.05
Κατασκευαστής: GlaxoSmithKline Trading Company (Ρωσία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, με επικάλυψη λευκό, γύρος, φακοειδή, Χαραγμένο “GX EF3” στη μία πλευρά και “Μ” – άλλος.

Έκδοχα: λακτόζη bezvodnaya, προ-ζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: Λευκό opadraj OY-S-7322, gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου, τριακετίνη.

25 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο, σύνδεση alkilirutee bifunkcional′Noe. Πιστεύεται, ότι ο μηχανισμός δράσης της είναι λόγω της σύνδεσης με το DNA; χορηγήθηκαν diguanilovye παράγωγα, αλλά δεν έχει τελικά επιβεβαιωθεί δεσμών mežcepočečnyh εκπαίδευσης.

Αιτίες της μοναδικό επιλεκτική επίδραση στην βουσουλφάνη granoulozitopoez δεν έχει τεκμηριωθεί πλήρως. Παρόλο που το φάρμακο δεν επιτρέπει να επιτύχουν τη θεραπεία, αλλά μειώνει σημαντικά τον συνολικό αριθμό των κοκκιοκυττάρων, οδηγεί στην ανακούφιση των συμπτωμάτων και τη βελτίωση της γενικής κατάστασης των ασθενών.

Mileran προκαλεί μακροχρόνια ύφεση, αν είναι αληθές polycytemia, ειδικά ρέει με ένα έντονο trombozitozom. Μπορεί να είναι αποτελεσματική σε ορισμένες περιπτώσεις essencialna trombozitemii και mielofibrosa.

Θεραπεία με το φάρμακο είναι πιο αποτελεσματική, από την ακτινοβόληση του σπλήνα, Σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια:, ως την επιβίωση και τη διατήρηση της αιμοσφαιρίνης. Σχετικά με την επίδραση της σπλήνας μέγεθος αποτελεσματικότητα των δύο μεθόδων είναι το ίδιο.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.Στους ενήλικες η βιοδιαθεσιμότητα του στόματος βουσουλφάνη χαρακτηρίζεται από έντονες διαφορές στον ίδιο ασθενή, στην περιοχή από 47% να 103% (μέσο- 68%). Περιοχή κάτω από την καμπύλη «συγκέντρωσης πλάσματος-χρόνου» (AUC) και οι μέγιστες συγκεντρώσεις (Smaks) βουσουλφάνη στο πλάσμα είναι γραμμικά εξαρτάται από τη δόση. Μετά από εφάπαξ από στόματος χορήγηση 2 mg βουσουλφάνη AUCi Smaks ανήλθαν 125 ± 17 NG χ h/ml 28 ± 5 ng/ml, αντίστοιχα. Σημειώνεται η εμφάνιση βουσουλφάνη lag στο πλάσμα 2 ώρες μετά την είσοδο του.

Δείκτες της φαρμακοκινητικής της βουσουλφάνη επίσης μελετηθεί σε ασθενείς, λήψη υψηλών δόσεων του φαρμάκου (1 mg / kg κάθε 6 h για 4 ημέρα). AUCi Smaks σε ενήλικες ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό και για τον καθορισμό της μεθόδου HPLC ανήλθαν, αντίστοιχα, 8260 NG χ h/ml (κυμαίνεται από 2484 να 21090) και 1047 ng / ml (κυμαίνεται από 295 να 2558), και για τον καθορισμό της χρωματογραφική μέθοδος - 6135 NG χ h/ml (κυμαίνεται από 3978 να 12304) και 1980 ng / ml (κυμαίνεται από 894 να 3800).

Διανομή.Στους ενήλικες, ο όγκος κατανομής είναι βουσουλφάνη 0.64 ± 0,12 l/kg.. Όταν αντιστοιχίζετε βουσουλφάνη σε υψηλές δόσεις, πέφτει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΚΠΣ) σε συγκεντρώσεις, συγκρίσιμο με το πλάσμα, η μέση αναλογία των συγκεντρώσεων στο ΚΠΣ : πλάσμα ισούται με 1.3 : 1. Διανομή βουσουλφάνη στο σάλιο : πλάσματος είναι 1.1 : 1. Αναστρέψιμη βουσουλφάνη δεσμευτικές πρωτεΐνες του πλάσματος ποικίλλει από μικρά έως 55%. Αμετάκλητη δέσμευση του φαρμάκου για τα κύτταρα του αίματος και τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι, αντίστοιχα, 47% και 32%.

Μεταβολισμός. Μεταβολισμός περιλαμβάνει βουσουλφάνη αντίδραση με glûtationom, που παρουσιάζεται στο ήπαρ υπό την επίδραση της γλουταθειόνης-S-τρανσφεράσης.

Ασθενείς, θεραπεία με υψηλή δόση βουσουλφάνη, Ούρα μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν: 3-gidroksisul′Folan, tetragidrotiofen-1-οξείδιο και sulfolane.

Αφαίρεση. Η µέση είναι μεταξύ βουσουλφάνη 2.3 να 2.8 ώρα. Σε ενήλικες ασθενείς κάθαρση βουσουλφάνη ισούται με 2.4 - 2.6 ml / min / kg. Η επανεισδοχή half-life βουσουλφάνη μειώνεται, που υποδηλώνει, το busulfan, ίσως, επιταχύνει το μεταβολισμό σας. Μια πολύ μικρή ποσότητα του φαρμάκου (1-2%) απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Παιδιά.Από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα βουσουλφάνη είναι εξαιρετικά μεταβλητή, που κυμαίνεται από 22% να 120% (μέσος όρος, 80%). Στο διορισμό η δόση του φαρμάκου 1 mg / kg κάθε 6 ώρες κατά τη διάρκεια 4 κάθαρση πλάσματος ημέρες στα παιδιά 2 - 4 πάνω από το φορές ίδια σε ενήλικες. Όταν δοσομέτρηση φαρμακευτική αγωγή ανάλογα με την περιοχή επιφάνειας σώματος AUCi Smaks στα παιδιά το ίδιο, σε ενήλικες. Περιοχή κάτω από την καμπύλη σε παιδιά κάτω 15 χρόνια είναι το μισό, και παιδιά κάτω 3 χρόνια σε ένα τέταρτο του ποσοστού σε ενήλικες. Ο όγκος κατανομής της βουσουλφάνη στα παιδιά είναι ίση με 1.15 ± 0,52 l/kg.. Στο διορισμό η δόση του φαρμάκου 1 mg / kg κάθε 6 ώρες κατά τη διάρκεια 4 ημέρες η αναλογία των συγκεντρώσεων στο ΚΠΣ : πλάσμα ισούται με 1.02 : 1. Αλλά, Κατά τον διορισμό της δόσης 37.5 mg / m² κάθε 6 ώρες κατά τη διάρκεια 4 ημέρες η αναλογία αυτή είναι ίση με 1.39 : 1.

Ασθενών με παχυσαρκία.Η παχυσαρκία αυξάνει την κάθαρση της βουσουλφάνη. Σε παχύσαρκους ασθενείς δόση υπολογίζεται βάσει του σώματος επιφάνεια ή προσαρμοσμένη ιδανικού σωματικού βάρους.

Μαρτυρία

— κλιματισμού τρόπους πριν από τη μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων στην εν λόγω υπόθεση, Όταν η καλύτερη επιλογή για την προετοιμασία του ασθενή είναι ένας συνδυασμός της υψηλής δόσης βουσουλφάνη και η κυκλοφωσφαμίδη;

είναι παρηγορητική θεραπεία χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας σε χρόνια φάση της ασθένειας;

είναι η πολυκυτταραιμία vera, ειδικά leaky με έντονη trombozitozom(για να επιτευχθεί η μακροχρόνια ύφεση);

— essencialnaya trombozitemia και ιδιοπαθή μυελοΐνωση (σε ορισμένες περιπτώσεις).

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο συνταγογραφείται συνήθως μαθήματα ή συνεχώς. Δόση που συνελήφθησαν ξεχωριστά για κάθε ασθενή ανάλογα με την κλινική και αιματολογική κατάσταση δείκτες. Εάν ο ασθενής χρειάζεται μια ημερήσια δόση είναι μικρότερη από το, Αυτός αντιστοιχεί σε μια υπάρχουσα φόρμα δοσολογία, το φάρμακο μπορεί να λαμβάνεται καθημερινά, (α) σε χρονικά διαστήματα μία ή περισσότερες ημέρες. Διαιρέστε το χάπι σε μέρη που δεν είναι δυνατό να.

Σε ασθενείς με παχυσαρκία δόσης υπολογίζεται με βάση την επιφάνεια σώματος ή το ιδανικό σωματικό βάρος.

ΣΕ λειτουργίες του κλιματισμού, πριν τη μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων ενήλικας το busulfan συνιστώμενη δόση είναι 1 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 6 h για 4 ημέρα, ξεκινώντας πάνω 7 ημέρες μέχρι μεταμόσχευση. Συνήθως μέσω 24 h μετά την τελευταία λήψη βουσουλφάνη διορίζει δόση κυκλοφωσφαμίδης 60 mg / kg / ημέρα για 2 ημέρα.

Παιδιά κάτω 18 χρόνια αθροιστική δόση βουσουλφάνη συνιστάται κυμαίνεται από 480 να 600 mg / m². Δόσεις της ziklofosfamida ίδιο, σε ενήλικες.

Στο χρόνιας mielolakose να επαγωγή της ύφεσης σε Ενήλικας θεραπεία συνήθως άρχισε αμέσως μετά τη διάγνωση. Δόση είναι 0.06 mg / kg / ημέρα; μέγιστη αρχική δόση – 4 mg / ημέρα, Μπορείτε να αντιστοιχίσετε σε ένα βήμα. Ιδιωτικό αντίδραση σε πολύ διαφορετικές βουσουλφάνη; Μερικοί ασθενείς είναι δυνατόν υψηλή ευαισθησία του μυελού των οστών στο φάρμακο. Κατά τη διάρκεια της επαγωγής ύφεσης, υπάρχει ανάγκη να ελέγχουν τον αριθμό των χαλαρά αίματος τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα.

Η δόση θα πρέπει να αυξηθεί μόνο αν υπάρχουν δεν αναμένεται επίδραση μέσω 3 της εβδομάδας. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την, Ενώ έχει μειωθεί ο συνολικός αριθμός των κυττάρων σε ένα 15 000-25000/MKL (συνήθως μέσα σε 12-20 εβδομάδες). Στη συνέχεια, μπορείτε να σταματήσετε τη θεραπεία; Μετά από αυτό για το άλλο 2 εβδομάδες μπορεί να είναι περαιτέρω μείωση του αριθμού των κυττάρων. Συνέχισαν τη θεραπεία σε μία δόση επαγωγή μετά από αυτό το σημείο ή μετά την καταμέτρηση των αιμοπεταλίων μικρότερη από 100 000/l συνοδεύεται από ένα σημαντικό κίνδυνο παρατεταμένη και, ίσως, απλασία του μυελού των οστών μη αναστρέψιμη.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης σε ενήλικες μακροχρόνια ύφεση της λευχαιμίας μπορεί να διατηρηθεί χωρίς περαιτέρω θεραπεία με βουσουλφάνη; επιπλέον κύκλους θεραπείας συνήθως διεξάγεται σε ανυψωμένη λευκών αιμοσφαιρίων προς 50 000× 10⁹/L ή η επανάληψη των συμπτωμάτων.

Μερικοί νοσοκομειακοί γιατροί προτιμούν να περάσουν μια συνεχή υποστηρικτική θεραπεία. Μόνιμη θεραπεία ενδείκνυται περισσότερο στη σύντομη διάρκεια της ύφεσης. Ο στόχος της θεραπείας – υποστήριξη του αριθμού των κυττάρων στο επίπεδο της 10 000-15 000/l; ο αριθμός των κυττάρων του αίματος πρέπει να παρακολουθούνται τουλάχιστον μία φορά ένα 4 της εβδομάδας. Συνήθως μια δόση συντήρησης 0.5-2 mg / ημέρα, Εντούτοις, σε μεμονωμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι σημαντικά χαμηλότερη.

Σε συνδυασμό με άλλα κυτταροτοξικά ταμεία βουσουλφάνη θα πρέπει να ορίσουν μικρότερες δόσεις.

Χρόνια μυελογενής λευχαιμία σε παιδιά σπάνιος. Busulfan μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της λευχαιμίας με το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (PH'-θετική). Νεανική Ph»-αρνητική παραλλαγή στη θεραπεία busul′fanom συναντά την κακή.

Στο αληθή πολυκυτταραιμία Η συνιστώμενη δόση είναι 4-6 mg / ημέρα; θεραπεία πραγματοποιείται εντός 4-6 εβδομάδες υπό την στενή επίβλεψη ενός αριθμού των κυττάρων του αίματος, ειδικά τα αιμοπετάλια.

Με την ανάπτυξη των υποτροπών, διεξαγωγή επιμορφωτικών της θεραπείας. Εναλλακτικά, μπορείτε να φέρετε έξω υποστηρικτική θεραπεία σε δόση, περίπου το ήμισυ της δόσης επαγωγή.

Αν η θεραπεία γίνεται με ως επί το πλείστον polycytemia venesekcij, για τον έλεγχο του αριθμού των αιμοπεταλίων μπορεί να αντιστοιχιστεί σε σύντομες σειρές μαθημάτων του βουσουλφάνη.

Στο mielofiʙroze η συνιστώμενη βουσουλφάνη δόση έναρξης είναι 2-4 mg / ημέρα. Απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση δείκτες αίματος, Δεδομένης της πολύ υψηλής ευαισθησίας των κυττάρων του μυελού των οστών σε mielofibroze.

Στο βασικές trombozitemii Η συνιστώμενη δόση είναι 2-4 mg / ημέρα. Θεραπεία πρέπει να διακόπτεται, Αν ο συνολικός αριθμός των κυττάρων μειώνεται λιγότερο από 5000/µl ή τον αριθμό των αιμοπεταλίων λιγότερο από 50 0000/l.

Παρενέργεια

Ενάντια σε αυτό ναρκωτικών καμία σύγχρονη κλινικά δεδομένα, που θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να προσδιορίσετε τη συχνότητα των παρενεργειών. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τη δόση βουσουλφάνη, καθώς και να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

Σχετικά με τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών κατατάσσονται από συχνότητα εμφάνισης χρησιμοποιώντας την ακολουθία βαθμολόγηση: Συχνά – ≥0,1; συχνά – ≥ 0,01 και <0.1; μερικές φορές – ≥ 0, 001 και <0.01; σπανίως – ≥ 0,0001 και <0.001; σπανίως – <0.00001.

Καλοήθης, κακοήθεις όγκοι και οι όγκοι με ένα απροσδιόριστο βαθμό κακοήθειας (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες): οξεία λευχαιμία συχνά δευτεροβάθμιας.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: Συχνά – δοσοεξαρτώμενη αναστολή του μυελού των οστών, εκφράζονται lakopenia και θρομβοπενία, ιδίως; σπανίως – aplasticheskaya αναιμία, συνήθως μετά από μακροχρόνια χρήση η συνήθης δόση και χρήση υψηλών δόσεων βουσουλφάνη.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: σπανίως – κατασχέσεις που χρησιμοποιούν υψηλές δόσεις; πολύ σπάνια-βαριά μυασθένεια.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: σπανίως – αλλάξετε το φακό και καταρράκτη, οποία μπορεί να είναι διμερείς; λέπτυνση του κερατοειδούς μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών, προηγηθεί θεραπεία με υψηλή δόση βουσουλφάνη.

Καρδιαγγειακό σύστημα:συχνά– Καρδιακός επιπωματισμός σε ασθενείς με μεσογειακή αναιμία, λήψη υψηλής δόσης βουσουλφάνη.

Το αναπνευστικό σύστημα: πολύ συχνά, το σύνδρομο της ιδιοπαθούς πνευμονίας ανάμεσα σε υψηλής δόσης θεραπεία; συχνά – Διάμεση πνευμονική ίνωση με τη μακροχρόνια χρήση σταθερών δόσεων. Πνευμονική τοξικότητα όταν χρησιμοποιείτε βουσουλφάνη σε υψηλή ή πρότυπο δόσεις συνήθως παρουσιάζεται nonspecific μη παραγωγικό βήχα, δυσκολία στην αναπνοή και υποξία συμπτώματα αναπνευστικής δυσλειτουργίας. Άλλα Κυτταροτοξικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσει βλάβη πρόσθετη ουσία τοξική πνεύμονα. Ίσως, υποκλινική βλάβη των πνευμόνων, που προκαλούνται από busul′fanom, μπορεί να επιδεινωθεί από τις εργασίες που πραγματοποιήθηκαν για την επακόλουθη ακτινοθεραπεία. Παρουσία πνευμονικής τοξικότητας πρόβλεψη δεν θεωρείται ικανοποιητικό, Παρά την κατάργηση της βουσουλφάνη; η αποτελεσματικότητα των κορτικοστεροειδών σε αυτήν την περίπτωση λίγο προφανές. Σύνδρομο ιδιοπαθούς πνευμονία – Αυτό τους διάχυτη πνευμονία, που μπορεί να προκύψουν εντός τριών μηνών μετά την εφαρμογή του βουσουλφάνη κλιματισμού καθεστώς πριν από αλλογενή ή αυτόλογη κύτταρα. Διάχυτη κυψελιδική αιμορραγία μπορεί επίσης να ανιχνευθεί σε μερικές περιπτώσεις βρογχικό έκπλυμα. Χρησιμοποιώντας ακτινογραφία θώρακος και ΑΞΟΝΙΚΉ ΤΟΜΟΓΡΑΦΊΑ εντοπίστηκε διάχυτη ή nonspecific τοπικές διηθήσεις, και αν η βιοψία ανιχνεύεται διάμεση πνευμονίτιδα και διάχυτη κυψελιδική βλάβη και μερικές φορές ίνωση. Intersticialnaya πνευμονία μπορεί να αναπτυχθεί όταν χρησιμοποιείτε κανονικές δόσεις και να οδηγήσει σε πνευμονική ίνωση, συνήθως μετά από πολλά χρόνια θεραπείας. Η αρχή της σταδιακής επιπλοκές, αλλά μπορεί να υπάρχει μια απότομη. Ιστολογικές ενδείξεις περιλαμβάνουν άτυπα επιθηλιακά αλλαγές κυψελίδες και βρογχιόλια και η παρουσία του γίγαντα κυττάρων με μεγάλους πυρήνες με τα μέρη της χρωματίνης. Αυτής της πνευμονικής παθολογίας μπορεί να είναι περίπλοκη από μολύνσεις. Περιγράφει επίσης την οστεοποίηση και δυστροφική ασβεστοποίηση των πνευμόνων.

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία, έμετος, διάρροια και Ελκώδης στοματίτιδα σε vysokodoznom κατάσταση της θεραπείας, giperʙiliruʙinemija, ίκτερος, απόφραξη των ηπατικών φλεβών και centrolobulârnyj ημιτονοειδή ίνωση με ηπατοκυτταρική νέκρωση και ατροφία με υψηλές δόσεις; Σπάνια - ναυτία, έμετος, Ελκώδης στοματίτιδα και διάρροια όταν χρησιμοποιείτε κανονικές δόσεις, και αυτά τα συμπτώματα μειώνονται από μια κλασματική ραντεβού προετοιμασία, Χολοστατικός ίκτερος και παραβιάσεις των λειτουργικών ηπατικών δείγματα όταν χρησιμοποιούνται σε κανονικές δόσεις, centrolobulârnyj ημιτονοειδή ίνωση. Πιστεύεται, ότι η συνήθης θεραπευτική δόση βουσουλφάνη έχει καμία ουσιαστική ενέργεια ηπατοτοξικών. Την ίδια στιγμή, αναδρομική ανάλυση αυτοψία των ασθενών, οποίοι ελάμβαναν βουσουλφάνη χαμηλή δόση για τουλάχιστον δύο χρόνια πάνω από χρόνιες granulocytic λευχαιμία, αποκάλυψε centrolobulârnogo ημιτονοειδή ίνωση.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – αλωπεκία σε τη θεραπεία λειτουργίας vysokodoznom, giperpigmentatsiya; σπανίως – αλωπεκία, όταν χρησιμοποιούνται σε κανονικές δόσεις, δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης, multiformnuu ερύθημα, uzlovatuû ερύθημα, Αργά κάθε Πορφύριος, allopurinolovogo εξάνθημα τύπου, καθώς και υπερβολική ξηρότητα και την ευθραυστότητα του δέρματος με πλήρη angidrozom, ξηρό βλεννογόνων μεμβρανών της στοματικής κοιλότητας και του χειλίτιδα, Σύνδρομο Sjogren. Πιο ακτινοβόλο δέρμα αλλαγές σε ασθενείς, λαμβάνουν θεραπεία με ακτινοβολία λίγο μετά την εφαρμογή της vysokodoznogo θεραπείας busul′fanom. Περιγράφει περιπτώσεις υπέρχρωση, σε ειδικότερα, μελαμψό ασθενείς. Πιο συχνά εκφράζεται στο λαιμό, άνω κορμού, θηλή, τις πτυχές της κοιλιάς και ladonnyh. Υπέρχρωση θα μπορούσε να είναι μέρος του ένα κλινικό σύνδρομο.

Από το ουροποιητικό σύστημα: συχνά – αιμορραγική κυστίτιδα κατά τη θεραπεία υψηλών δόσεων σε συνδυασμό με την κυκλοφωσφαμίδη.

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος: očen′často – αναστολή της λειτουργίας των ωοθηκών και αμηνόρροια με τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης σε ασθενείς, η ηλικία της εμμηνόπαυσης (Κατά τη θεραπεία υψηλών δόσεων); σοβαρή και ανθεκτικό ωοθηκική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένης της έλλειψης της εφηβείας μετά από υψηλές δόσεις σε νέους κορίτσια και τα κορίτσια, την ηλικία της εφηβείας. Στειρότητα, Αζωοσπερμία και ατροφία των όρχεων σε ασθενείς, αρσενικό, λήψη βουσουλφάνη; μερικές φορές – αναστολή της λειτουργίας των ωοθηκών και αμηνόρροια με τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης σε ασθενείς, η ηλικία της εμμηνόπαυσης, Όταν συμβατική θεραπεία δόσεις, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, έχει υπάρξει μια επαναφορά της λειτουργίας των ωοθηκών για συνέχιση της θεραπείας; σπανίως – γυναικομαστία. (Ζώα βουσουλφάνη παρέχεται μια τοξική επίδραση στο αναπαραγωγικό σύστημα.)

Από το σώμα ως σύνολο: σε ορισμένες περιπτώσεις – κλινικό σύνδρομο (αδυναμία, έντονη κόπωση, ανορεξία, απώλεια βάρους, ναυτία και έμετο, dermatomelasma), μοιάζουν με επινεφριδιακή ανεπάρκεια (Νόσος του Addison), αλλά χωρίς βιοχημική σημάδια της καταπίεσης napochechnikov, υπέρχρωση των βλεννογόνων και απώλεια μαλλιών; σπανίως – κοινή επιθηλιακή δυσπλασία (παρατηρηθεί σε σπάνιες περιπτώσεις, μετά από μακροχρόνια θεραπεία με busul′fanom). Το σύνδρομο αυτό μερικές φορές εξαφανίζεται μετά την ακύρωση βουσουλφάνη. Ασθενείς, επεξεργασία busul′fanom, ανακάλυψε πολυάριθμες ιστολογικές και κυτταρολογικές αλλοιώσεις, συμπεριλαμβανομένων των κοινών δυσπλασία του επιθηλίου, οι βρόγχοι και το επιθήλιο του ο εντοπισμός διαφορετικών. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι αλλαγές συμβαίνουν ως αποτέλεσμα της μακροχρόνιας θεραπείας, Ωστόσο, περιγράφονται τα μεταβατικές επιθηλιακά ανωμαλίες και μετά από βραχυχρόνια θεραπεία με υψηλές δόσεις.

Αντενδείξεις

— προηγουμένως προσδιοριστεί αντίσταση σε busul′fanu;

- Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.

Κύηση και γαλουχία

Εάν είναι δυνατόν, αποφύγετε βουσουλφάνη ανάθεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά στο I τρίμηνο. Σε κάθε περίπτωση είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί ο πιθανός κίνδυνος για το έμβρυο και το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα.

Άγνωστος, Αν εκχωρηθεί βουσουλφάνη με το μητρικό γάλα. Γυναίκες, υποδοχής βουσουλφάνη, Σας συνιστούμε να σταματήσετε το θηλασμό.

Όπως και με οποιαδήποτε θεραπεία zitotoksicskimi φάρμακα, Όταν παίρνετε κάποιο βουσουλφάνη εταίρων πρέπει να λάβουν μέτρα για την πρόληψη της εγκυμοσύνης.

Βουσουλφάνη παρέχονται τερατογόνο δράση σε μελέτες σε ζώα, και έχει την πιθανή τερατογόνο ιδιότητες στον άνθρωπο. Περιγράφει διάφορες περιπτώσεις συγγενών ανωμαλιών, που δεν ήταν αναγκαστικά σχετίζονται με busul′fanom; στο τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης η χρήση του φαρμάκου μπορεί να συνοδεύεται από παραβίαση της εμβρυϊκής αύξησης. Την ίδια στιγμή, υπάρχουν πολλές περιπτώσεις γέννησης υγιή μωρά μετά την εφαρμογή βουσουλφάνη, ακόμη και κατά τη διάρκεια του 1ου τριμήνου της εγκυμοσύνης.

Γυναίκες, η ηλικία της εμμηνόπαυσης, συχνά παρατηρείται αναστολή της λειτουργίας των ωοθηκών και αμηνόρροια με τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης. Σε σπάνιες περιπτώσεις, σημείωσε την αποκατάσταση της λειτουργίας των ωοθηκών για συνέχιση της θεραπείας.

Θεραπεία της busul′fanom σε υψηλές δόσεις των κοριτσιών στην παιδική και εφηβική ηλικία οδήγησε στην αποτυχία της λειτουργίας των ωοθηκών, συμπεριλαμβανομένης της έλλειψης της εφηβείας.

Βουσουλφάνη παραβιάζει σπερματογένεση σε πείραμα ζώα; Οι άνδρες είναι οι περιπτώσεις της στειρότητας, Αζωοσπερμία και ατροφία των όρχεων.

Προσοχή

Βουσουλφάνη είναι κυτταροτοξική μέσα, που πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο υπό ιατρική επίβλεψη, με εμπειρία από παρόμοια φάρμακα θεραπείας.

Όταν χρησιμοποιείτε ένα εξωτερικό φάκελο άθικτο δισκία βουσουλφάνη δεν αντιπροσωπεύουν κίνδυνο. Τα δισκία δεν πρέπει να διαιρείται σε τμήματα. Εάν χρησιμοποιείτε δισκία βουσουλφάνη πρέπει να συμμορφώνονται με τις συστάσεις σχετικά με τη χρήση κυτταροτοξικών φαρμάκων.

Βουσουλφάνη πρέπει να καταργηθούν όταν τα σημάδια των τοξικών επιδράσεων στους πνεύμονες.

Συνήθως, βουσουλφάνη (myleran®) δεν ισχύουν σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία ή σύντομα έκτοτε.

Βουσουλφάνη είναι αναποτελεσματική σε blastnoj στάδιο του μετασχηματισμού (βλαστικών κρίση).

Εάν οι ασθενείς με πιθανές τοξικές βλάβες των πνευμόνων χρειαστεί γενική αναισθησία, θα πρέπει να διατηρηθεί η συγκέντρωση του εισπνεόμενου οξυγόνου στο χαμηλότερο ασφαλές επίπεδο; κατά τη μετεγχειρητική περίοδο, μπορείτε πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά και να διατηρήσετε εξωτερικών αναπνευστική λειτουργία.

Ανοσοποίηση των ζωντανών vakcinymi immunokomprometirovannyh ασθενών δεν συνιστάται.

Σε ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία είναι συχνά χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα ή/και ούρων, ότι θα πρέπει να αντιμετωπιστεί πριν από το διορισμό του βουσουλφάνη. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας busul′fanom αναγκαία πρόληψη της νεφροπάθειας gieperriquemii και mochekisloy, συμπεριλαμβανομένων πίνει αρκετά υγρά και η χρήση της αλλοπουρινόλη.

Να είστε προσεκτικοί κατά την εφαρμογή βουσουλφάνη θεραπεία για πραγματική και ουσιαστική polycytemia trombozitemii, λαμβάνοντας υπόψη τις καρκινογόνες ιδιότητες του φαρμάκου. Όταν αυτές οι ασθένειες δεν συνιστάται βουσουλφάνη σε ασθενείς νεαρής ηλικίας ή, σε απουσία συμπτωμάτων. Εάν το ραντεβού είναι απαραίτητη βουσουλφάνη, μαθήματα της θεραπείας θα πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη.

Ενώ λαμβάνουν μια τυπική δόση βουσουλφάνη και η ιτρακοναζόλη ή μετρονιδαζόλη πρέπει να παρατηρούν προσεκτικά τον ασθενή για την έγκαιρη ανίχνευση των σημάδια τοξικότητας βουσουλφάνη. Μετρονιδαζόλη και βουσουλφάνη σε υψηλές δόσεις, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη λήψη. Ο διορισμός των υψηλών δόσεων βουσουλφάνη ταυτόχρονα με itrakonazolom αφήνεται στη διακριτική ευχέρεια του θεράποντα ιατρού και πρέπει να βασίζεται σε μια αξιολόγηση της ισορροπίας των κινδύνων και ωφελημάτων.

Όταν η εφαρμογή βουσουλφάνη σε λειτουργία υψηλής δόσης θεραπεία ασθενών θα πρέπει να λαμβάνουν προφυλακτική αντιεπιληπτικά; Είναι προτιμότερο να ορίσουν τα φάρμακα benzodiazepinovogo διεγερτικά, αντί να φαινυτοΐνη.

Ασθενείς, λαμβάνοντας βουσουλφάνη, Υπήρχε μια ποικιλία χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Σχετικά με τη σύναψη του, Υπάρχει μια αιτιώδης συνάφεια μεταξύ εφαρμογή ανάπτυξης βουσουλφάνη και καρκίνος. Ασθενείς, πήρε πολύ καιρό βουσουλφάνη, εντοπισμό κοινών επιθηλιακή δυσπλασία, κάποιες αλλαγές ήταν παρόμοια με προκαρκινικές. Πολλούς ασθενείς, έλαβε βουσουλφάνη, Περιγράφει τις περιπτώσεις των κακοήθων όγκων.

Συλλέγει δεδομένα σχετικά με, Το Busulfan, όπως άλλα αλκυλοποιώντας μέσα, παρέχει lejkozogennoe επίδραση. Αν και οξεία λευχαιμία, πιθανώς, είναι ένα συστατικό της φυσικής ιστορίας της αλήθεια polycytemia, παρατεταμένη θεραπεία ένα αλκυλοποιώντας εργαλείο μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο της ανάπτυξης.

Παρακολούθηση των εργαστηριακών παραμέτρων

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας busul′fanom τακτικά πρέπει να προσδιορίσετε τον αριθμό των χαλαρά αίμα για να αποφευχθεί η έντονη mielosupression και μη αναστρέψιμη aplazii μυελού των οστών.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: εκδήλωση της οξείας dozolimitiruûŝej τοξικότητα του βουσουλφάνη στον άνθρωπο είναι mielosuprescia. Η κύρια εκδήλωση της χρόνιας χρήσης ναρκωτικών υπερδοσολογία – καταπίεση kostnomozgovy αίματος και πανκυτταροπενία.

Θεραπεία: αντίδοτο άγνωστο. Ίσως αιμοκάθαρση (Υπάρχει μία έκθεση της επιτυχημένης αναπαραγωγής βουσουλφάνη από αιμοκάθαρση). Αν υπάρχουν ενδείξεις των gematotoksičeskogo ενεργειών να πραγματοποιούν κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Συνδυασμό με άλλα Κυτταροτοξικά φάρμακα βουσουλφάνη, παροχή τοξικές επιδράσεις στους πνεύμονες, μπορεί να έχει μια πρόσθετη ουσία τοξική επίδραση στον ιστό πνευμόνων.

Διορισμός των fenitoina ασθενών, υποδοχής βουσουλφάνη σε υψηλές δόσεις, mielosupressivnogo μπορεί να μειώσει την επίδραση της τελευταίας.

Ταυτόχρονη εφαρμογή βουσουλφάνη και η ιτρακοναζόλη μπορεί να μειώσει την απόσταση από το έδαφος από σχετικά με βουσουλφάνη 20%, με μια αντίστοιχη αύξηση στις συγκεντρώσεις των βουσουλφάνη στο πλάσμα. Μετρονιδαζόλη αυξάνει η ελάχιστη συγκέντρωση περίπου βουσουλφάνη 80%. Η φλουκοναζόλη δεν επηρέασε βουσουλφάνη κάθαρση. Για το λόγο αυτό, υψηλής δόσης busul′fanom θεραπεία σε συνδυασμό με itrakonazolom ή μετρονιδαζόλη είναι συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο για τοξικότητα του βουσουλφάνη.

Ασθενείς, λήψη υψηλής δόσης busul′fanom θεραπεία σε συνδυασμό με την κυκλοφωσφαμίδη, WENO συχνότητας-okklûzivnoj ηπατική νόσο και άλλα συμπτώματα τοξικότητας από το καθεστώς αυτό είναι μειωμένο, Αν ο διορισμός από την πρώτη δόση του ziklofosfamida να ορίσει, από 24 h μετά την τελευταία λήψη βουσουλφάνη.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά στο ή πάνω από 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος. Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης, σχετικά με τη δέσμη.

Αχρησιμοποίητα δισκία θα πρέπει να καταστρέψει σύμφωνα με τους κανόνες των επικίνδυνων και τοξικών ουσιών.