ΜΕΤΑΛΙΖΈ

Δραστικό υλικό: Tenekteplaza
Όταν ATH: B01AD11
CCF: Fibrinolitik – ενεργοποιητή του πλασμινογόνου ανασυνδυασμένου, генетически модифицированный
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ι21
Όταν ΚΠΣ: 01.12.11.07
Κατασκευαστής: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Συνεργασία. ΚΙΛΌ (Γερμανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Valium για φάρμακο ενός διαλύματος για / σε ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού, σχεδόν άοσμο.

Έκδοχα: αργινίνη, φωσφορικό οξύ 85%, πολυσορβικό 20.

Διαλύτη: νερό δ / και – 6 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – συσκευασίες από χαρτόνι.

Valium για φάρμακο ενός διαλύματος για / σε ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού, σχεδόν άοσμο.

Έκδοχα: αργινίνη, φωσφορικό οξύ 85%, πολυσορβικό 20.

Διαλύτη: νερό δ / και – 8 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – συσκευασίες από χαρτόνι.

Valium για φάρμακο ενός διαλύματος για / σε ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού, σχεδόν άοσμο.

Έκδοχα: αργινίνη, φωσφορικό οξύ 85%, πολυσορβικό 20.

Διαλύτη: νερό δ / και – 10 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – συσκευασίες από χαρτόνι.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ΕΔ), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Φαρμακολογική δράση

Фибринолитический препарат, ενεργοποιητή του πλασμινογόνου ανασυνδυασμένου, генетически модифицированный.

Tenekteplaza – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-αντιπλασμίνη (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ΕΔ, ισοδύναμα 50 mg), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Μέσα 30 дней после начала применения Метализе^® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (επί 6.2% μέσω 30 ημέρα). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) είναι 26.4% (παρακάτω, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Η συχνότητα της ενδοκρανιακής αιμορραγίας ήταν 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. Σε περιπτώσεις, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% και 3.3% αντίστοιχα) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% και 1.7% αντίστοιχα).

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός και απέκκριση

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Αρχικό Τ_1/2 составляет 24±5.5 мин (μέση ± τυπική απόκλιση), ό, τι στην 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Το τελικό Τ_1/2 составляет 129±87 мин; κάθαρση πλάσματος – 119±49 мл/мин.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, από ό, τι οι άνδρες, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, έτσι υποθέτουμε, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Μαρτυρία

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

Δοσολογικό σχήμα

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ΕΔ (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 sec. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе^®.

После введения Метализе^® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе^® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, τουλάχιστον, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 mg / ημέρα. Если пациент не может проглатывать таблетки, η αρχική δόση 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, τουλάχιστον, κατά την διάρκεια 24 όχι. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. Να ασθενείς με σωματικό βάρος 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U/h. Να ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από 67 κιλό начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 U/h. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 sec (σε 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 U / ml).

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе^® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. Έλεγχος, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе^® следует вводить в/в в течение 5-10 sec. Для введения Метализе^® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы (Γλυκόζη).

12. Μη χρησιμοποιημένο διάλυμα θα πρέπει να απορρίπτεται.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Παρενέργεια

Πλέον συχνά встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе^®, σχετίζεται με τη χρήση του Actilyse. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

σχετίζεται με θρομβολυτική θεραπεία (συνήθως, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: γαστρεντερικό, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, afazija, σπασμοί). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

CNS: σπάνια (>1/1000, αλλά <1/100) – ενδοκρανιακή αιμορραγία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: Συχνά (>1/10) – αρρυθμίες, μείωση της αρτηριακής πίεσης; σπανίως (>1/10 000, αλλά <1/1000) – гемоперикард.

Από το σύστημα πήξης του αίματος: Συχνά (>1/10) – αιμορραγία; συχνά (>1/100, αλλά <1/10) – εκχύμωση; σπάνια (>1/1000, αλλά <1/100) – θρομβοεμβολή.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά (>1/100, αλλά <1/10) – αιμορραγία από τη μύτη; σπάνια (>1/1000, αλλά <1/100) – pneumorrhagia.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά (>1/100, αλλά <1/10) – γαστρεντερική αιμορραγία, ναυτία, έμετος; σπάνια (>1/1000, αλλά <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.

Από το ουροποιητικό σύστημα: συχνά (>1/100, αλλά <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.

Τοπικές αντιδράσεις: Συχνά (>1/10) – наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов).

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπάνια (>1/1000, αλλά <1/100) – αναφυλακτικές αντιδράσεις (εξάνθημα, κνίδωση, βρογχόσπασμος, λαρυγγικό οίδημα).

Άλλα: συχνά (>1/100, αλλά <1/10) – πυρετός, необходимость в переливании крови; σπανίως (<1/10 000) – ή από κατεστραμμένα αιμοφόρα αγγεία.

Αντενδείξεις

- Ασθένειες, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 Μήνες;

- Diatyez Gyemorragichyeskii;

Σημαντική αιμορραγία παρούσα ή στο παρελθόν (INR > 1.3);

Σημαντική αιμορραγία παρούσα ή στο παρελθόν (Νεοπλάσματα, ανεύρυσμα, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);

- σοβαρή ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση;

— крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 Μήνες (συμπ. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

συμπεριλαμβανομένου τυχόν τραύματος που σχετίζεται με αυτό το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (>2 m) στο παρελθόν 2 εβδομάδα;

— тяжелое нарушение функции печени, συμπ. ηπατική ανεπάρκεια, κίρρωση, πυλαία υπέρταση (συμπ. - τοκετός κατά την προηγούμενη) и активный гепатит;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

-γαστρικό έλκος ή δωδεκαδακτυλικά έλκη στη φάση της υποβάθμισης;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

- Οξεία παγκρεατίτιδα;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

λάβετε επιπλέον υπόψη τις ακόλουθες ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις>160 mm Hg. Art.;

— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (στο παρελθόν 10 ημέρα);

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно выполненная в/м инъекция (στο παρελθόν 2 ημέρα);

λάβετε επιπλέον υπόψη τις ακόλουθες ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις (αρχαιότερος 75 χρόνια);

— низкая масса тела (< 60 κιλό).

Κύηση και γαλουχία

Опыт применения Метализе^® απουσιάζει κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (θηλασμός) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

Προσοχή

Назначение Метализе^® πρέπει να αντιμετωπίζονται από γιατρό, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе^®, σχετίζεται με τη χρήση του Actilyse. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, Επομένως, η θρομβολυτική θεραπεία απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των περιοχών πιθανής αιμορραγίας., Επομένως, η θρομβολυτική θεραπεία απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των περιοχών πιθανής αιμορραγίας.). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. Σε σπάνιες περιπτώσεις,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, Το φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα και τα αιμοπετάλια θα πρέπει να χορηγούνται σύμφωνα με κλινικές και εργαστηριακές παραμέτρους. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 g / l. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, μειώνει τη θνησιμότητα στο πρώτο.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, συμπ. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе^® λείπει.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Θεραπεία: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® με άλλα φάρμακα, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Φάρμακα, изменяющие коагуляционные свойства крови, και παρασκευάσματα, επηρεάζουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе^®.

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία όχι υψηλότερη από 30 ° C. Διάρκεια ζωής του προϊόντος λυοφιλοποίησης – 2 έτος. Срок годности растворителя – 3 έτος.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 ώρες σε μία θερμοκρασία των 30 ° C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 ώρες σε μία θερμοκρασία των 30 ° C.