Tenekteplaza

Όταν ATH:
B01AD11

Φαρμακολογική δράση

Рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Προσδένεται σε ινώδες αίμα στοιχείο θρόμβος αίματος και επιλεκτικά καταλύει τη μετατροπή των συνδεδεμένων с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа 2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 tys.ED, ισοδύναμα 50 mg), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее, από 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Μέσα 30 дней после начала применения препарата антитела к тенектеплазе не были выявлены. Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (επί 6,2% μέσω 30 ημέρα). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) είναι 26,4% (παρακάτω, чем при использовании алтеплазы — 28,9%,). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе алтеплазы). Η συχνότητα της ενδοκρανιακής αιμορραγίας ήταν 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе алтеплазы. Σε περιπτώσεις, когда лечение было начато позже, από 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4% και 3,3%, αντίστοιχα) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% και 1,7% αντίστοιχα).

Φαρμακοκινητική

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов. После однократного введения тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный T1/2 — 24±5,5 мин, ό, τι στην 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин. При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, από ό, τι οι άνδρες, что может объясняться более низкой массой тела у женщин. Тенектеплаза выводится с желчью, έτσι υποθέτουμε, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились.

Μαρτυρία.

Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (тромболитическая терапия).

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, ασθένεια, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 Μήνες, gyemorragichyeskii diatyez, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международный стандартизованный индекс более 1,3), заболевания ЦНС в анамнезе (Νεοπλάσματα, ανεύρυσμα, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге), σοβαρή μη ελεγχόμενη υπέρταση, μείζονα χειρουργική επέμβαση, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 Μήνες (συμπ. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенная ЧМТ, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (περισσότερο 2 m) στο παρελθόν 2 Ήλιος, σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, συμπ. ηπατική ανεπάρκεια, κίρρωση, πυλαία υπέρταση (συμπ. - τοκετός κατά την προηγούμενη) и активный гепатит, диабетическая геморрагическая ретинопатия или др. геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в ст. επιδείνωση, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, οξεία παγκρεατίτιδα.

Προσεκτικά. Систолическое АД более 160 mmHg., инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовой системы (στο παρελθόν 10 ημέρα), недавно выполненная в/м инъекция (στο παρελθόν 2 ημέρα), προχωρημένη ηλικία (αρχαιότερος 75 χρόνια), βάρος λιγότερο 60 κιλό, παθήσεις των εγκεφαλικών αγγείων, εγκυμοσύνη, γαλουχία.

Δοσολογικό σχήμα

Δοσομέτρηση. Β /, μονόκλινο, για 5-10 s.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. Η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει 10 tys.ED (50 мг тенектеплазы).

Объем раствора для введения необходимой дозы: 6 ml (6 тыс.ЕД или 30 мг тенектеплазы) — при массе тела менее 60 κιλό, 7 мл — при массе тела 60–70 кг (7 тыс.ЕД или 35 mg), 8 ml (8 тыс.ЕД или 40 mg) — при массе тела 70–80 кг, 9 ml (9 тыс ЕД или 45 mg) — при массе тела 80–90 кг, 1 ml (10 тыс.ЕД или 50 mg) — при массе тела более 90 κιλό.

Установленный ранее катетер для в/в введения только 0,9% Διάλυμα NaCl, может быть использован для введения тенектеплазы. После введения препарата катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения др. PM. Для введения препарата не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы. Μη χρησιμοποιημένο διάλυμα θα πρέπει να απορρίπτεται.

Для эффективности терапии тенектеплазой необходимо применение АСК и гепарина, которые следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение АСК необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, τουλάχιστον, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150–325 мг/сут. Если пациент не может проглатывать таблетки, начальная доза 150–250 мг АСК может быть введена в/в. Доза АСК в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, τουλάχιστον, κατά την διάρκεια 24 όχι. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. При массе тела 67 кг и менее, начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4 tys.ED, с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U/h, περισσότερο 67 kg - 5 тыс.ЕД и 1 тыс.ЕД/ч соответственно. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или концентрация гепарина в плазме 0,2-0,5 U / ml).

Παρενέργεια

Наиболее часто — кровотечение: υπαίθριος (как правило из мест пункций кровеносных сосудов); внутреннее (γαστρεντερικό, πνευμονικός, из мочеполового тракта, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, afazija, σπασμοί). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации.

Συχνά (περισσότερο 1/10), συχνά (περισσότερο 1/100 μείον 1/10), σπάνια (περισσότερο 1/1000 μείον 1/100), σπανίως (περισσότερο 1/10 000 μείον 1/1000).

Από το νευρικό σύστημα: нечасто — внутричерепное кровоизлияние.

Από την ΚΤΚ: очень часто — реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто — экхимозы, нечасто — тромбоэмболии, редко — гемоперикард.

Το αναπνευστικό σύστημα: часто — носовое кровотечение, нечасто — легочное кровотечение.

Από το πεπτικό σύστημα: часто — желудочно-кишечное кровотечение, ναυτία, έμετος, нечасто — кровотечение в забрюшинное пространство.

Со стороны со стороны мочеполовой системы: часто — кровотечение из мочеполового тракта.

Άλλα: очень часто — наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.

Αντίδραση, выявленные при специальных исследованиях: очень часто — снижение АД, часто — повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, που συνδέονται με τα ναρκωτικά: нечасто — анафилактоидные реакции (συμπ. εξάνθημα, κνίδωση, βρογχόσπασμος, λαρυγγικό οίδημα), очень редко — эмболия кристаллами холестерина.

Хирургические и терапевтические процедуры: часто — необходимость в переливании крови.

Υπερβολική δόση. Συμπτώματα: αιμορραγία.

Θεραπεία: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Προσοχή

Введение препарата должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения тенектеплазы на догоспитальном этапе. Введение препарата рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Кровотечение — наиболее частое осложнение при применении препарата. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, Επομένως, η θρομβολυτική θεραπεία απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των περιοχών πιθανής αιμορραγίας., Επομένως, η θρομβολυτική θεραπεία απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των περιοχών πιθανής αιμορραγίας.). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения.

Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας, ειδικά, ενδοκρανιακή αιμορραγία, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. Σε σπάνιες περιπτώσεις,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано рациональное введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, Το φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα και τα αιμοπετάλια θα πρέπει να χορηγούνται σύμφωνα με κλινικές και εργαστηριακές παραμέτρους. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 g / l. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, μειώνει τη θνησιμότητα στο πρώτο.

Опыт применения антагонистов гликопротеина llb/llla в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, συμπ. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено, однако опыт повторного применения тенектеплазы отсутствует.

Опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком. Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития острого инфаркта миокарда во время беременности и лактации.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре 2–8 °C и в течение 8 ч при температуре 30 ° C. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий тенектеплазы с др. παρασκευάσματα, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

PM, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения тенектеплазы.

Несовместим с растворами декстрозы. Μην αναμιγνύετε με άλλους. PM.