MABTERA

Δραστικό υλικό: Rituximab
Όταν ATH: L01XC02
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο. Αντισώματα Monoklonalynыe
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C82, C83.3, (Γ) 52,9, Μ05
Όταν ΚΠΣ: 05.02.01
Κατασκευαστής: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Ελβετία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Πυκνό διάλυμα για έγχυση διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο ή ελαφρά κίτρινο.

Έκδοχα: κιτρικό νάτριο διένυδρο, πολυσορβικό 80, χλωριούχο νάτριο, υδροχλωρικό οξύ ή νατρίου υδροξείδιο, νερό δ / και.

10 ml – γυάλινα φιαλίδια υδρολυτικής κλάσης 1 ΠΡΟΣ ΕΦΕΣΊΟΥΣ (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Πυκνό διάλυμα για έγχυση διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο ή ελαφρά κίτρινο.

Έκδοχα: κιτρικό νάτριο διένυδρο, πολυσορβικό 80, χλωριούχο νάτριο, υδροχλωρικό οξύ ή νατρίου υδροξείδιο, νερό δ / και.

50 ml – γυάλινα φιαλίδια υδρολυτικής κλάσης 1 ΠΡΟΣ ΕΦΕΣΊΟΥΣ (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Ανοσο-βιολογικών φαρμάκων, είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα χιμαιρική ποντίκι/άτομο, που συγκεκριμένα συνδέεται µε το αντιγόνο CD20 διαμεμβρανικές. Το αντιγόνο αυτό είναι προ-β λεμφοκύτταρα β-λεμφοκύτταρα ωριμάζουν και, αλλά όχι σε αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων, Pro-σε-κλουβιά, φυσιολογικά κύτταρα του πλάσματος, τα κύτταρα από άλλους ιστούς και είναι πιο, από 95% περιπτώσεις μη-Hodgkin λέμφωμα κυττάρων. Jekspressirovannyj στο κελί μετά τη δέσμευση να CD20 αντισωμάτων δεν είναι internalizuetsja και πλέον έρχονται με την κυτταρική μεμβράνη στον εξωκυττάριο χώρο. Δεν κυκλοφορεί στο πλάσμα με τη μορφή δωρεάν αντιγόνο CD20 και, ως εκ τούτου, δεν ανταγωνίζεται για τη σύνδεση με αντισώματα.

Το rituximab συνδέεται µε το αντιγόνο CD20 σε λεμφοκύτταρα και προετοιμάζει την ανοσολογική αντίδραση, μεσολαβώντας λύση των κυττάρων. Πιθανοί μηχανισμοί της λύσης κυττάρων περιλαμβάνει την κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη από το συμπλήρωμα, αντίσωμα-εξαρτώμενη κυτταρική κυτταροτοξικότητα και επαγωγή της απόπτωσης. Το rituximab sencibilisiruet ανθρώπινη β-κυτταρικό λέμφωμα στη zitotoksicsky δράση ορισμένων χημειοθεραπευτικών φαρμάκων in vitro.

Ο αριθμός των κυττάρων στο περιφερικό αίμα μετά την πρώτη ένεση του φαρμάκου μειώνεται κάτω από κανονικό, και αρχίζει να ανακάμπτει σε ασθενείς με αιματολογικά κακοήθη νοσήματα μέσω 6 Μήνες, φθάνοντας κανονικές αξίες μέσω 9-12 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα να μειώσει τη διάρκεια των β-κυττάρων κυμαίνεται, Οι περισσότεροι ασθενείς παρακολούθησης θεραπεία συνταγογραφείται πριν από την πλήρη αποκατάσταση του αριθμού τους.

Έχουν ανιχνευθεί αντισώματα Antihimernye σε 1.1% (4 από 356) εξετάζονται ασθενείς με μη-Hodgkin λέμφωμα και 10% – με ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Φαρμακοκινητική

Nehodzhkinskaya λέμφωμα

Συγκέντρωση C ασθενείς υποτροπιάζον β-κυττάρων λέμφωμα του rituximab στον ορό και T_1/2 αυξάνεται με την αύξηση των δόσεων. Μετά από 1 St/έγχυση δόσης 375 mg / m² Τ_1/2 το rituximab είναι 76.3 όχι, Μετά την τέταρτη έγχυση – 205.8 όχι. Γ_{Μέγιστη} Μετά από την έγχυση 1-St 205.6 ug / ml, Μετά την 4-ου-έγχυση 464.7 ug / ml, κάθαρση πλάσματος – 0.0382 l / h 0.0092 l / hr, αντίστοιχα. Ατομικές διαφορές σε συγκεντρώσεις στον ορό το φάρμακο αρκετά εκφράζεται. Όταν οι συγκεντρώσεις στον ορό αποτελεσματική θεραπεία του rituximab υψηλότερη. Η συγκέντρωση του φαρμάκου συσχετίζεται αρνητικά με φορτίο όγκου. Ίχνη του rituximab μπορεί να ανιχνευθεί στο σώμα για 3-6 μήνες μετά την τελευταία έγχυση.

Σε ασθενείς με διάχυτη συγκεντρώσεις ορού αναπλαστικό λέμφωμα συγκρίσιμες με εκείνες του rituximab σε ασθενείς με μη-Hodgkin λέμφωμα χαμηλής zlokacestvennosti ή ωοθυλακίων, έλαβαν την ίδια δόση.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Μετά από δύο εγχύσεις 1000 mg με διάλειμμα 2 εβδομάδων C_{Μέγιστη} το rituximab – 369 ug / ml, Μέσος όρος T_1/2 - 19.2-20.8 δ, η μέση συστηματική κάθαρση- 0.23 l/d και V_δ ισορροπία- 4.6 l.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

V_δ και η κάθαρση του rituximab, προσαρμοσμένη επιφάνεια σώματος, στους άνδρες που είναι ελαφρώς πιο, από ό, τι στις γυναίκες; δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του rituximab.

Απουσιάζουν δεδομένα φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια.

Μαρτυρία

Nehodzhkinskaya λέμφωμα:

είναι υποτροπιάζοντα ή ανθεκτικά στη χημειοθεραπεία σε κελί, CD20-θετικό λέμφωμα λέμφωμα χαμηλής zlokacestvennosti, ή το θυλακιώδες;

Οζώδες λέμφωμα - III-IV σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, σχετικά με το καθεστώς του CVP προηγουμένως αφεθεί χωρίς θεραπεία οι ασθενείς;

-Οζώδες λέμφωμα, ως θεραπεία συντήρησης μετά την απόκριση στη θεραπεία επαγωγής;

-CD20-του θετική διάχυτο μεγάλο κελί μη-Hodgkin λέμφωμα -, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, σχετικά με το καθεστώς, είχαν ΔΙΕΞΆΓΟΝΤΑΙ.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα (ενεργή μορφή) σε ενήλικες σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη σε περίπτωση απόρριψης ή ανεπαρκή ανταπόκριση προς την τρέχουσα τρόπους της θεραπείας, περιλαμβάνουν μία ή περισσότερες αναστολείς του παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF-α).

Δοσολογικό σχήμα

Το πρότυπο δοσολογικό σχήμα

Εισαγωγή σε εγχύσεις (αργά), μέσα από ένα μόνο καθετήρα, δόση 375 mg / m², 1 μια φορά την εβδομάδα. Δεν μπορείτε να εισαγάγετε στο/στα bolusno ή όπως στην/για την ένεση.

Η συνιστώμενη αρχική ταχύτητα την πρώτη έγχυση είναι 50 mg / h, στο μέλλον μπορεί να αυξηθεί από 50 mg / h κάθε 30 m, οδηγεί μέχρι τη μέγιστη ταχύτητα – 400 mg / h. Μεταγενέστερες εγχύσεις Μπορείτε να ξεκινήσετε με ταχύτητα 100 mg / hr, και αυξάνονται για 100 mg / h κάθε 30 min και max ταχύτητα 400 mg / h.

Πριν από κάθε έγχυση Mabtery^® απαραίτητες premedikatia (αναλγητικό/αντιπυρετικό, π.χ., παρακεταμόλη; ένα αντισταμινικό, π.χ., difengidramin). Αν το Mabthera^® δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ΜΠΡΙΖΌΛΑ ή CVP, στη συνέχεια η σύνθεση περιλαμβάνει επίσης κορτικοστεροειδή.

Προσαρμογή της δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Δεν συνιστάται η χαμηλότερη δόση του rituximab. Αν Mabteru^® χορηγείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, σχετικά με το καθεστώς, ήταν ΔΙΕΞΆΓΟΝΤΑΙ ή CVP, χαμηλότερες δόσεις των φαρμάκων χημειοθεραπείας πραγματοποιείται σύμφωνα με το πρότυπο συστάσεις.

Non-Hodgkin λέμφωμα χαμηλής zlokacestvennosti ή ωοθυλακίων

Αρχική θεραπεία: Όταν είναι μόνα στο Ενήλικας – 375 mg / m² 1 μια φορά την εβδομάδα, κατά την διάρκεια 4 εβδομάδα.

Σε συνδυασμό με CVP (κυκλοφωσφαμίδη, vynkrystyn, πρεδνιζολόνη): 375 mg / m², την πρώτη ημέρα του κύκλου της χημειοθεραπείας μετά από το επί/εντός του κορτικοστεροειδούς ως συνιστώσα σχήματος CVP; 8 κύκλων (κύκλος – 21 ημέρα).

Επαναχρησιμοποίηση σε περίπτωση υποτροπής: ασθενείς, να ανταποκρίνεται στην πρώτη πορεία της θεραπείας – 375 mg / m² 1 μια φορά την εβδομάδα, κατά την διάρκεια 4 εβδομάδα.

Θεραπεία συντήρησης: Μετά από απάντηση σε επαγωγική θεραπεία συνταγογραφείται σε δόση 375 mg / m² 1 μία φορά κάθε 3 του μήνα, ΟΧΙ πια 2 χρόνια ή μέχρι την εξέλιξη της νόσου.

Διάχυτο μεγάλο κελί μη-Hodgkin λέμφωμα-

Σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, σχετικά με το καθεστώς, είχαν ΔΙΕΞΆΓΟΝΤΑΙ: 375 mg / m², την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου της χημειοθεραπείας, 8 κύκλων, Μετά το on/στην εισαγωγή των κορτικοστεροειδών. Άλλα στοιχεία του σχήματος, ήταν ΔΙΕΞΆΓΟΝΤΑΙ (κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη και βινκριστίνη) Εισάγετε μετά το διορισμό του Mabtery^®.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Αρχική θεραπεία: naznachajut δόση 1000 mg / στάζει, αργά, μέσω 30 λεπτά μετά το on/στην εισαγωγή της μεθυλπρεδνιζολόνης 100 mg, 1 μία φορά κάθε 2 της εβδομάδας, την πορεία της θεραπείας – 2 έγχυση.

Εφαρμόστε εκ νέου ίσως μέσα από 6 -12 μήνες ή περισσότεροι μετά τον πρώτο κύκλο της θεραπείας: 1000 mg 1 μία φορά κάθε 2 της εβδομάδας, την πορεία της θεραπείας – 2 έγχυση.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς 65 χρόνια απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Κανόνες της προετοιμασίας και της αποθήκευσης λύσης

Η απαιτούμενη ποσότητα του φαρμάκου κερδίζει σε άσηπτες συνθήκες και εκτρέφονται στην υπολογιζόμενη συγκέντρωση (1-4 mg / ml) σε infuzionnom φιαλίδιο (πακέτο) από 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή 5% δεξτρόζη (λύσεις πρέπει να είναι αποστειρωμένα και apirogennymi). Για ανακατεύοντας απαλά στο φιαλίδιο (πακέτο) να αποφεύγουμε το άφρισμα. Πριν από την εισαγωγή της λύσης πρέπει να επιθεωρούνται για ξένα σώματα ή αποχρωματισμός.

Ανώφελα. Το MABTHERA^® Δεν περιέχει συντηρητικά, μαγειρεμένα διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Λύση αποκατάστασης με μαγειρεμένα Mabtery^® σταθερή κατά τη διάρκεια της 12 h θερμοκρασία δωματίου ή για χρονικό διάστημα όχι περισσότερο από 24 ώρες σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C.. Ο ιατρός είναι υπεύθυνος για το μαγείρεμα, συνθήκες αποθήκευσης και τη φορά προετοιμασμένοι κονίαμα πριν από τη χρήση.

Αποτελεσματικότητα της θεραπείας

Non-Hodgkin λέμφωμα χαμηλής zlokacestvennosti ή ωοθυλακίων

Μονοθεραπεία

Αρχική θεραπεία, 4 της εβδομάδας. Σε ασθενείς με υποτροπιάζοντα ή ανθεκτικά στη χημειοθεραπεία για μη-Hodgkin λέμφωμα β-κυττάρων χαμηλή zlokacestvennosti ή ωοθυλακίων, λήψη Mabteru^® δόση 375 mg / m² ως 4 σε / εγχύσεις 1 μία φορά την εβδομάδα, η συνολική συχνότητα ύφεσης ήταν 48%, πλήρης ύφεση - 6%, μερική ύφεση - 42%. Διάμεσος χρόνος έως την εξέλιξη της νόσου – 13 Μήνες.

Συνολική συχνότητα της ύφεσης σε ασθενείς με ιστολογικούς τύπους όγκων, (Γ) και (Δ) (ταξινόμηση της IWF) Θα ήταν υψηλότερη, από ό, τι με μια υποκατηγορία αλλά (58% και 12%, αντίστοιχα); σε ασθενείς με τη μέγιστη διάμετρο της βλάβης του όγκου λιγότερο από 5 εκατοστά – υψηλότερη, παρά με τη διάμετρο της εστίασης περισσότερο 7 εκατοστά (53% και 38% αντίστοιχα) και σε ασθενείς με χημειοευαίσθητη υποτροπή - υψηλότερο, παρά με χημικά ανθεκτικό, λιγότερη ύφεση 3 Μήνες (53% και 36% αντίστοιχα). Η συνολική συχνότητα ύφεσης σε ασθενείς μετά από αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών 78% σε σχέση με 43% σε ασθενείς χωρίς μεταμόσχευση μυελού των οστών. Συχνότητα ανταπόκρισης στη θεραπεία με MabThera^® δεν συσχετίζονται με την ηλικία, φύλο, ο βαθμός κακοήθειας, μαζική ήττα, εντόπιση των βλαβών και το επίπεδο της LDH. Λαμβάνονται στατιστικώς σημαντική συσχέτιση μεταξύ της απόκρισης συχνότητας και αλλοιώσεις του μυελού των οστών: 40% Οι ασθενείς με βλάβη στο μυελό των οστών να ανταποκριθούν στη θεραπεία, σε σύγκριση με 59% ασθενείς χωρίς εμπλοκή μυελού των οστών (ρ = 0,0186).

Αρχική θεραπεία, 8 εβδομάδα. Σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή χημικώς ανθεκτικό λέμφωμα Β-κυττάρων Hodgkin χαμηλής κακοήθειας ή θυλακίου, η συνολική απόκριση είναι 57%, ο μέσος χρόνος για την εξέλιξη της νόσου σε απόκριση στη θεραπεία είναι 19.4 Μήνες (σειρά 5.3-38.9 Μήνες).

Αρχική θεραπεία μαζικής νόσου, 4 της εβδομάδας. Σε ασθενείς με υποτροπιάζοντα ή himioustojchivoj β-κυττάρων μη-Hodgkin λέμφωμα χαμηλής zlokacestvennosti ή θυλακοειδή με ένα τεράστιο τραύμα (διάμετρος της εστίασης όγκου ≥10 cm) η γενική απάντηση είναι 36% και ο διάμεσος χρόνος για την εξέλιξη της νόσου ως απόκριση στη θεραπεία - 9.6 Μήνες (εύρος 4,5-26,8 μήνες).

Επαναλάβετε τη θεραπεία, 4 της εβδομάδας. Η συχνότητα ύφεσης σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε νέα θεραπεία είναι συγκρίσιμη με αυτή της πρώτης θεραπείας.. Σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή χημικώς ανθεκτικό λέμφωμα Β-κυττάρων χαμηλού κακοήθειας ή ωοθυλακίου με αντικειμενική ανταπόκριση στην προηγούμενη θεραπεία με Mabthera^® όταν συνταγογραφηθεί εκ νέου, επιτεύχθηκε η συνολική ανταπόκριση στη θεραπεία 38%, διάμεσος χρόνος έως την εξέλιξη της νόσου στους ερωτηθέντες - 17.8 Μήνες.

Συνδυασμός με CVP (R-CVP)

Σε συνδυαστική θεραπεία με R-CVP (Το MABTHERA^® 375 mg / m² την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου, κυκλοφωσφαμίδη 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² να 2 mg / ημέρα την πρώτη ημέρα του κύκλου και πρεδνιζόνη 40 mg / m²/δ, 1-5 ημέρα; κάθε 3 της εβδομάδας, Σύνολο 8 κύκλων) βασικό κριτήριο απόδοσης – μείωση του κινδύνου αποτυχίας της θεραπείας 67% και αυξήστε το χρόνο μέχρι την εξαφάνιση του θεραπευτικού αποτελέσματος με 6.7 Μήνες πριν 25.9 Μήνες (Π<0.0001). Ποσοστό απόκρισης (πλήρης απάντηση, ανεπιβεβαίωτη πλήρης απάντηση, μερική απάντηση) στην ομάδα R-CVP ήταν: 80.9% σε σχέση με 57.2 % (Π<0.0001). Μέσα 18 ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας, η μέση διάρκεια της απόκρισης στη θεραπεία δεν επιτεύχθηκε στην ομάδα R-CVP και ανερχόταν σε 9.8 μήνες στην ομάδα CVP (Π<0.0001). Ο κίνδυνος υποτροπής της νόσου μειώθηκε κατά 70% στο ραντεβού της R-CVP (Π<0.0001). Ποσοστό επιβίωσης χωρίς συμβάντα 12 ο μήνας της θεραπείας ήταν 69% στην ομάδα R-CVP, σε σχέση με 32% στην ομάδα CVP.

Το MABTHERA^® αυξάνει το χρόνο μέχρι μια νέα θεραπεία ή θάνατο, χρόνος για την εξέλιξη της νόσου με 14.5 να 27 Μήνες (Π<0.0001). Μέσα 12 μήνας 81% ασθενείς, λήψη Mabteru^®, Δεν υπήρξε καμία υποτροπή της νόσου, σε σχέση με 58% ασθενείς, λήψη μόνο CVP.

Τα πλεονεκτήματα του συνδυασμού Mabtery^® με το CVP παρατηρήθηκε σε όλους τους ασθενείς, ανεξάρτητα από την ηλικία, αριθμό των Εξωλεμφαδενικής βλαβών, συμμετοχή του μυελού των οστών, αύξηση των επιπέδων LDH, β₂-μικροσφαιρίνη, παρουσία β-συμπτωμάτων, μαζική ήττα, τον αριθμό των επηρεαζόμενων κόμβων, επίπεδο αιμοσφαιρίνης, τιμές του διεθνούς προγνωστικού δείκτη (IPI) και FLIPI δείκτης σε ασθενείς με οζώδες λέμφωμα.

Θεραπεία συντήρησης

Σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό στη θεραπεία λέμφωμα ωοθυλακίου που δεν είναι Hodgkin μετά από επαγωγική θεραπεία με R-CHOP ή CHOP, θεραπεία συντήρησης Mabthera^® σημαντικά και στατιστικά αυξάνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς πρόοδο της νόσου 42.2 μήνα σε σύγκριση με 14.3 μήνες σε ασθενείς, δεν λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης, μειώνει τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 61%. Το αναμενόμενο επίπεδο επιβίωσης χωρίς εξέλιξη 12 μήνα στην ομάδα θεραπείας συντήρησης ήταν 78% σε σχέση με 57% στην ομάδα ελέγχου, δεν λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης με το MabThera^®. Υποστηρικτική θεραπεία Mabthera^® μειώνει τον κίνδυνο θανάτου κατά 56%, αυξάνει το χρόνο έως ότου συνταγογραφηθεί ένα νέο θεραπευτικό σχήμα (38.8 μήνα σε σύγκριση με 20.1 Μήνες) και μειώνει τον κίνδυνο μιας νέας θεραπευτικής αγωγής - έως 50%.

Σε ασθενείς με πλήρη ή μη επιβεβαιωμένη πλήρη απόκριση, το MabThera^® ως θεραπεία συντήρησης, αυξάνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς σημάδια ασθένειας με 16.5 Μήνες πριν 53.7 μήνες και μειώνει τον κίνδυνο υποτροπής κατά 67%.

Οφέλη της θεραπείας συντήρησης Mabthera^® για όλες τις υποομάδες των ασθενών, ανεξάρτητα από τον τύπο της θεραπείας επαγωγής (Ή R-CHOP CHOP), απάντηση σε θεραπείας επαγωγής (πλήρη ή μερική ανταπόκριση), και ανεξάρτητα από την ηλικία, γένος, στάδιο της νόσου, Τιμές IPI, ΑΥΤΙ, Β - Συμπτώματα, συμμετοχή του μυελού των οστών, τον αριθμό των προσβεβλημένων λεμφαδένων και εξωσωματικών εστιών, τον αριθμό των προηγούμενων θεραπειών, καλύτερη ανταπόκριση στη θεραπεία, Επίπεδο LDH, αιμοσφαιρίνη και β₂-μικροσφαιρίνη, εκτός από την υποομάδα των ασθενών με ένα τεράστιο τραύμα.

Διάχυτο μεγάλο κελί μη-Hodgkin λέμφωμα-

R-χρονοδιάγραμμα εφαρμογής, ήταν ΔΙΕΞΆΓΟΝΤΑΙ (Το MABTHERA^® 375 mg / m² την πρώτη ημέρα του κύκλου σε συνδυασμό με ΜΠΡΙΖΌΛΑ: κυκλοφωσφαμίδη 750 mg / m², δοξορουβικίνη 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² έως και ένα μέγιστο των 1 mg την πρώτη ημέρα του κύκλου και πρεδνιζόνη 40 mg / m²/ημέρα των ημερών 1-5, κάθε 3 της εβδομάδας, Σύνολο 8 κύκλων) σε ηλικιωμένους και γεροντικούς ασθενείς χωρίς θεραπεία (από 60 να 80 χρόνια) οδηγεί σε στατιστικά σημαντική αύξηση “χωρίς συμβάντα” επιβίωση με 13 να 35 Μήνες, σε σύγκριση με τη χρήση μόνο του σχήματος CHOP (p = 0,0001) (να “εκδηλώσεις” φέρνω θάνατο, υποτροπή ή εξέλιξη του λεμφώματος, καθώς και το διορισμό ενός νέου σχήματος). Η χρήση του σχήματος R-CHOP μειώνει τον κίνδυνο αυτών των συμβάντων έως 41%. Η μέση παρακολούθηση ήταν 31 μήνας. Η συνολική επιβίωση στην ομάδα R-CHOP αυξήθηκε σημαντικά σε 68.2% σε σχέση με 57.4% στην ομάδα CHOP, ενώ ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά 33% (ρ = 0,0094). Η θεραπεία σύμφωνα με το σχήμα R-CHOP υπερέβη επίσης το σχήμα CHOP στη συχνότητα πλήρους ύφεσης έως το τέλος της πορείας της θεραπείας (76.2% και 62.4%, αντίστοιχα; ρ = 0,0028). Ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου στην ομάδα R-CHOP μειώθηκε κατά 46%, και ο κίνδυνος υποτροπής είναι 51%.

Τα οφέλη του συστήματος R-CHOP δεν εξαρτώνται από το φύλο, ηλικία, τιμές IPI προσαρμοσμένες στην ηλικία, ECOG, β₂-μικροσφαιρίνη, LDH, Λευκωματίνη, Β-συμπτώματα, μαζική ήττα, συμμετοχή στη διαδικασία του μυελού των οστών και εξωσωματικές αλλοιώσεις.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Το rituximab σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη μειώνει σημαντικά τη δραστηριότητα της νόσου. Κλινική επίδραση όχι λιγότερο 20% βάσει των κριτηρίων του Αμερικανικού Κολλεγίου Ρευματολογίας (AKR20), σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με μεθοτρεξάτη παρατηρήθηκε στους περισσότερους ασθενείς, ανεξάρτητα από τον τίτλο του ρευματοειδούς παράγοντα, ηλικία, γένος, επιφάνεια του σώματος, αγώνας, προηγούμενη θεραπεία και δραστηριότητα ασθένειας. Κλινικά και στατιστικά σημαντική βελτίωση στη θεραπεία με MabThera^® σημειώθηκε για όλα τα κριτήρια AKP: ο αριθμός των φουσκωμένα και επώδυνες αρθρώσεις, ο δείκτης του πόνου, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, Ρευματοειδής παράγοντας, μαζί με τη βελτίωση της συνολικής αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας της θεραπείας, κατά τη γνώμη του γιατρού και του ασθενούς, αξιολόγηση του πόνου ένταση ανάλογα με τον ασθενή, ο δείκτης του βαθμού της αναπηρίας.

Το rituximab μειώνει το δείκτη δραστηριότητας της νόσου DAS28. Μια καλή και μέτρια απόκριση EULAR επιτεύχθηκε σε σημαντικά μεγαλύτερο αριθμό ασθενών με MabThera^® με μεθοτρεξάτη, σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με μεθοτρεξάτη.

Ασθενείς, έλαβε θεραπεία με MabThera^®, σημείωσε σημαντική βελτίωση στον δείκτη αναπηρίας (Ερωτηματολόγιο Αξιολόγησης Υγείας - HAQ-DI), αδυναμία (Πρόσωπο-F) και βελτίωση τόσο της φυσικής, και ψυχικοί δείκτες σύμφωνα με το ερωτηματολόγιο SF-36.

Με το διορισμό του rituximab, σημαντική μείωση της συγκέντρωσης του ρευματοειδούς παράγοντα (σειρά 45-64%). Η συγκέντρωση των ανοσοσφαιρινών, μετρά λεμφοκύτταρα, τα λευκά αιμοσφαίρια παρέμειναν εντός των φυσιολογικών τιμών, με εξαίρεση μια παροδική μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων κατά την πρώτη 4 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας. Όπως και με τη μονοθεραπεία με το MabThera^®, και σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη, σημειώθηκε σημαντική μείωση των δεικτών φλεγμονής (IL-6, CRB, πρωτεΐνη αμυλοειδούς ορού τύπου Α, πρωτεΐνες S100 ισότυποι Α8 και Α9).

Συχνότητα ανταπόκρισης στη θεραπεία με MabThera^® σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε νέα θεραπεία είναι συγκρίσιμο με αυτό στην πρώτη πορεία θεραπείας.

Παρενέργεια

Αντίδραση, που συνδέονται με την έγχυση: ρίγη, αδυναμία, δύσπνοια, δυσπεψία, ναυτία, εξάνθημα, παλίρροιες, υπόταση, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, πυρετός, φαγούρα, κνίδωση, ερεθισμός του λαιμού, ρινίτιδα, ταχυκαρδία, έμετος, πόνος, σημεία του συνδρόμου λύσης όγκου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, κατά τη διάρκεια του σχήματος R-CHOP: έμφραγμα μυοκαρδίου, κολπική μαρμαρυγή και πνευμονικό οίδημα.

Μόλυνση: λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος (πιο συχνά - ρινοφαρυγγίτιδα, ιγμορίτιδα; βρογχίτιδα, πνευμονία, υπερμόλυνση των πνευμόνων), λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, σήψη, έρπητα ζωστήρα, σηπτικό σοκ, μόλυνση από εμφύτευμα, σταφυλοκοκκική σηψαιμία, σοβαρές ιογενείς λοιμώξεις (επανεμφάνιση ή επανενεργοποίηση) η οποία μπορεί να αποβεί μοιραία, προκαλείται από κυτταρομεγαλοϊό, Ανεμευλογιάς ζωστήρα, Του απλού έρπητα, πολιοϊός JC (προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια), ιός της ηπατίτιδας C; σπανίως – επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: λευκοπενία, ουδετεροπενία (μέσω 4 εβδομάδες μετά την τελευταία έγχυση του rituximab), θρομβοπενία, αναιμία, εμπύρετη ουδετεροπενία; μείον 1% – λεμφαδενοπάθεια, αποτυχία της πήξης; σπανίως – πανκυτταροπενία, παροδική αύξηση του επιπέδου IgM σε ασθενείς με μακροσφαιριναιμία Waldenstrom με επακόλουθη επιστροφή στην αρχική τιμή έως 4 του μήνα; παροδική μερική απλαστική αναιμία, gemoliticheskaya αναιμία.

Το αναπνευστικό σύστημα: ρινίτιδα, βλεννογόνο από τη μύτη, βρογχόσπασμος, βήχας ή βήχας, ασθένεια του αναπνευστικού, δύσπνοια, οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια, πνευμονικές διηθήσεις; μείον 1% – gipoksiya, μειωμένη λειτουργία των πνευμόνων, αποφρακτική βρογχιολίτιδα, άσθμα.

Από το σώμα ως σύνολο: ερεθισμός του λαιμού, πόνος στην πλάτη, πόνος στο στήθος, πονόλαιμος, πόνος στις εστίες του όγκου, γριππώδη συμπτώματα, περιφερικό οίδημα, mukozit, λιποθυμία, απώλεια βάρους, πολλαπλή ανεπάρκεια οργάνων, σύνδρομο γρήγορης λύσης όγκου; σπανίως – ορονοσία; μείον 1% – αύξηση στο στομάχι, αναφυλακτικές αντιδράσεις, πόνος στο σημείο της ένεσης.

Από το πεπτικό σύστημα: δυσπεψία, ναυτία, έμετος, διάρροια, ανορεξία, δυσφαγία, στοματίτις, δυσκοιλιότητα, στομαχόπονος, διάτρηση του στομάχου ή εντέρων (πιθανώς θανατηφόρα).

Καρδιαγγειακό σύστημα: υπόταση, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, ορθοστατική υπόταση, ταχυκαρδία, βραδυκαρδία, αρρυθμία (συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας και najeludochkovuyu και, ωτική μαρμαρυγή), ασταθής στηθάγχη, αγγειοδιαστολή, φλεβική θρόμβωση, συμπ. τω βάθει φλεβική θρόμβωση των άκρων, καρδιακή ανεπάρκεια, μειωμένο κλάσμα εξώθησης, πνευμονικό οίδημα, έμφραγμα μυοκαρδίου; σπανίως – αγγειίτιδα, κυρίως δερματικές (lejkocitoklasticheskij), ισχαιμικό εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: ζάλη, πονοκέφαλος, παραισθησία, gipesteziya, ημικρανία, σύγχυση; σπανίως – νευροπάθεια του κρανιακού νεύρου, σε συνδυασμό με ή χωρίς περιφερική νευροπάθεια (έντονη μείωση της οπτικής οξύτητας, ακοή, βλάβη σε άλλες αισθήσεις, Παράλυση του Bell) σε διάφορες περιόδους θεραπείας - έως και αρκετούς μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με MabThera^®, σύγχυση; μείον 1% – νευρικότητα, κατάθλιψη, ανησυχία, δυσγευσία.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μυαλγία, αρθραλγία, Μύες υπερτονικότητα, μυϊκοί σπασμοί, οστεοαρθρίτιδα.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: giperglikemiâ, αποσυμπίεση του διαβήτη.

Δερματολογικές αντιδράσεις: φαγούρα, εξάνθημα, κνίδωση, αυξημένη εφίδρωση τη νύχτα, Εφίδρωση, αλωπεκίαση; σπανίως – σοβαρές ογκώδεις αντιδράσεις, θανατηφόρα τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Από τις αισθήσεις: διαταραχές σχισίματος, επιπεφυκίτιδα, πόνο και εμβοές.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: αυξημένη δραστηριότητα της LDH, υπασβεστιαιμία, υπερχοληστερολαιμία, giperglikemiâ, βακτηριαιμία.

Μονοθεραπεία

Αντιδράσεις έγχυσης πιο πιθανό να συμβεί κατά τις πρώτες εγχύσεις. Η συχνότητα των αντιδράσεων έγχυσης μειώνεται με 77% (από αυτούς 7% – 3 και 4 δριμύτητα) κατά την 1η έγχυση στο 30% (2% – 3 και 4 δριμύτητα) στο 4ο και το 14% (καμία αντίδραση 3 και 4 δριμύτητα) στην 8η έγχυση.

Μόλυνση: Το MABTHERA^® προκαλεί εξάντληση της δεξαμενής των β κυττάρων στο 70-80% περιπτώσεις και μείωση της συγκέντρωσης ανοσοσφαιρινών στον ορό σε μικρό αριθμό ασθενών. 30.3% – λοιμώδεις επιπλοκές (Ανεξάρτητα από την αιτία), συμπ. 18.8% – βακτηριακή λοίμωξη, 10.4% – ιογενείς λοιμώξεις, 1.4% – μυκητιασικές λοιμώξεις, 5.9% – λοιμώξεις χωρίς καθορισμένη αιτιολογία (ένας ασθενής θα μπορούσε να έχει διάφορες λοιμώξεις). Σοβαρές λοιμώξεις (3 και 4 δριμύτητα), συμπεριλαμβανομένης της σήψης, επισημαίνονται με 3.9% ασθενείς: κατά τη διάρκεια της θεραπείας (1.4%) και σε ασθενείς κατά την παρακολούθηση χωρίς θεραπεία (2.5%).

Από το αιμοποιητικό σύστημα: tyazhelaya θρομβοπενία (3 και 4 δριμύτητα) στιγματίστηκε από 1.7% ασθενείς, σοβαρή ουδετεροπενία - σε 4.2% ασθενείς και βαρύτητας σοβαρή αναιμία (3 και 4) – σε 1.1% ασθενείς. Αναφερθεί σε 1 περίπτωση παροδική απλαστική αναιμία και 2 περιπτώσεις αιμολυτικής αναιμίας.

Καρδιαγγειακό σύστημα: παρενέργειες παρατηρήθηκαν σε 18.8% περιπτώσεις, κοινός – arterïalnaya υπογλυκαιμία- και υπέρταση.

Το MABTHERA^® σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, σχετικά με το καθεστώς του SVP (R-CVP)

Αντιδράσεις έγχυσης 3 και 4 δριμύτητα (9%): ρίγη, αδυναμία, δύσπνοια, δυσπεψία, ναυτία, εξάνθημα, παλίρροιες.

Μόλυνση: μόλυνση (33% κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μετά 28 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας, σε σχέση με 32% ασθενείς, λήψη μόνο CVP), συμπεριλαμβανομένης της λοίμωξης του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (12.4%), πιο συχνά - ρινοφαρυγγίτιδα, σοβαρή λοίμωξη (4.3%), δεν αναφέρθηκαν απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις.

Από το σύστημα αίματος: ουδετεροπενία 3 και 4 δριμύτητα (24%), ουδετεροπενία 4 δριμύτητα (3.1%). Η υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ουδετεροπενίας στην ομάδα R-CVP δεν αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης λοιμώξεων.. Αναιμία – σε 0.6% ασθενείς στην ομάδα R-CVP και στο 1.9% ασθενείς, λήψη CVP, θρομβοπενία – σε 1.2% στην ομάδα R-CVP και απουσίαζε σε ασθενείς, λήψη CVP.

Η συνολική συχνότητα εμφάνισης των καρδιαγγειακές διαταραχές ήταν παρόμοια σε ασθενείς που λάμβαναν CVP (5%) και R-CVP (4%).

Το MABTHERA^® σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, σχετικά με το καθεστώς, είχαν ΔΙΕΞΆΓΟΝΤΑΙ (R-CHOP)

Αντιδράσεις έγχυσης 3 και 4 σοβαρότητα κατά την έγχυση ή κατά τη διάρκεια 24 h μετά την έγχυση του MabThera^® παρατηρήθηκε κατά τον πρώτο κύκλο του R-CHOP στο 9% ασθενείς. Μέχρι τον όγδοο κύκλο του R-CHOP, η συχνότητα των αντιδράσεων έγχυσης μειώθηκε σε λιγότερο 1%.

Μόλυνση: μόλυνση 2-4 σοβαρότητα και / ή εμπύρετη ουδετεροπενία στην ομάδα R-CHOP – 55.4%, στην ομάδα CHOP – 51.5%; εμπύρετη ουδετεροπενία χωρίς ταυτόχρονη τεκμηριωμένη λοίμωξη σε ασθενείς, υποβλήθηκε σε επεξεργασία με R-CHOP – 20.8%, ασθενείς, λαμβάνει CHOP – 15.3%. Συνολικό ποσοστό μόλυνσης 2-4 η σοβαρότητα στην ομάδα R-CHOP ήταν 45.5%, στην ομάδα CHOP – 42.3%, δεν υπήρχε διαφορά στην επίπτωση συστηματικών βακτηριακών και μυκητιασικών λοιμώξεων. Η συχνότητα των μυκητιασικών λοιμώξεων 2-4 η σοβαρότητα στην ομάδα R-CHOP ήταν υψηλότερη, παρά στην ομάδα CHOP (4.5% και 2.6%, αντίστοιχα); Αυτή η διαφορά οφείλεται σε υψηλότερη συχνότητα τοπικής καντιντίασης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η συχνότητα της μόλυνσης από έρπητα 2-4 δριμύτητα, συμπ. με βλάβη στα μάτια, ήταν υψηλότερη στην ομάδα R-CHOP (4.5%), παρά στην ομάδα CHOP (1.5%), σε 7 από 9 περιπτώσεις, σημειώνεται στην ομάδα R-CHOP, αυτή η ασθένεια εμφανίστηκε στο στάδιο της θεραπείας.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: μετά από κάθε κύκλο λευκοπενίας (88% σε σχέση με 79%) και ουδετεροπενία (97% σε σχέση με 88%) 3 και 4 βαθμοί σοβαρότητας παρατηρήθηκαν συχνότερα στην ομάδα R-CHOP, παρά στην ομάδα CHOP, αντίστοιχα. Διαφορές στη συχνότητα της αναιμίας 3 και 4 δεν παρατηρήθηκε σοβαρότητα σε δύο ομάδες (19% στην ομάδα CHOP και 14% στην ομάδα R-CHOP); Δεν υπήρξε καμία διαφορά στη συχνότητα της θρομβοπενίας (15% στην ομάδα CHOP και 16% στην ομάδα R-CHOP). Χρόνο για να επιλύσουν όλες τις αιματολογικές παραβιάσεις σε δύο θεραπευτικών ομάδων ήταν συγκρίσιμα.

Καρδιαγγειακό σύστημα: η συχνότητα της διαταραχές του καρδιακού ρυθμού 3 και 4 δριμύτητα, κυρίως υπερκοιλιακές αρρυθμίες (ταχυκαρδία, κολπικό πτερυγισμό και κολπική μαρμαρυγή), R-ομάδα, ήταν ΔΙΕΞΆΓΟΝΤΑΙ ήταν υψηλότερη (6.9%), παρά στην ομάδα CHOP (1.5%). Κάθε αρρυθμία αναπτύσσεται είτε σε σχέση με την έγχυση Mabtery^®, ή έχουν συσχετιστεί με τέτοιες καταστάσεις προδιάθεσης, σαν πυρετό, μόλυνση, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου ή συνακόλουθες ασθένειες του αναπνευστικού και καρδιαγγειακού συστήματος. Οι ομάδες R-CHOP και CHOP δεν διέφεραν στη συχνότητα άλλων καρδιολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών 3 και 4 δριμύτητα, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας, μυοκαρδιακή νόσος και εκδήλωση ισχαιμικών καρδιακών παθήσεων.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου θεραπείας στο 4 ασθενείς (2%) από την ομάδα R-CHOP με καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, αναπτύχθηκαν εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές λόγω θρομβοεμβολισμού, Διαφορετικός 1.5% σε ασθενείς στην ομάδα CHOP κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης χωρίς θεραπεία. Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των ομάδων στη συχνότητα άλλων θρομβοεμβολικών διαταραχών.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Η συχνότητα των λοιμώξεων είναι 0.9 περιπτώσεις ανά έτος, μερίδιο σοβαρών λοιμώξεων, μερικά από τα οποία ήταν θανατηφόρα, δεν ξεπέρασε 0.05 περιπτώσεις ανά έτος.

Συχνότητα κακοήθεις ασθένειες μετά το διορισμό του MabThera^® είναι 1.5 επί 100 ασθενείς ετησίως και δεν υπερβαίνει τους δείκτες στον πληθυσμό.

Περιπτώσεις μοιραίας προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML) παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με MabThera^® σε ασθενείς με ΣΕΛ, η οποία δεν προβλέπεται από ιατρικές οδηγίες. Αιτιώδης σχέση με τη MabThera^® δεν έχει εγκατασταθεί, οι ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη PML: συνοδευτικές ασθένειες, μακροχρόνια χορήγηση ανοσοκατασταλτικής θεραπείας. Χωρίς ρευματοειδή αρθρίτιδα σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Όταν εμφανίζονται νευρολογικά συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με MabThera^® συμβουλευτείτε έναν νευρολόγο και αποκλείστε το PML.

Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του MabThera^® δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με ΣΕΛ

Ειδικές κατηγορίες ασθενών

Ως υψηλό φορτίο όγκου (διάμετρος μεμονωμένων εστιών περισσότερο 10 εκατοστά): αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών 3-4 δριμύτητα.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (αρχαιότερος 65 χρόνια): συχνότητα και σοβαρότητα όλων των παρενεργειών και παρενεργειών 3 και 4 η σοβαρότητα δεν διαφέρει από αυτήν στους νεότερους ασθενείς.

Επαναλάβετε τη θεραπεία: Η συχνότητα και η σοβαρότητα όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών δεν διαφέρει από αυτές κατά τη διάρκεια της αρχικής θεραπείας.

Αντενδείξεις

- Οξεία λοιμώδη νοσήματα;

- έντονη πρωτογενής ή δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο;

- υπερευαισθησία σε πρωτεΐνες ποντικού.

ΑΠΟ προσοχή ισχύουν σε περίπτωση αναπνευστικής ανεπάρκειας στο ιστορικό ή διήθηση των πνευμόνων όγκου; με τον αριθμό των κακοήθων κυττάρων που κυκλοφορούν >25 000/μl ή υψηλό φορτίο όγκου (χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία ή λέμφωμα κυττάρων μανδύα); ουδετεροπενία (λιγότερο από 1500 κύτταρα / mm), θρομβοπενία (μείον 75 000/l); χρόνιες λοιμώξεις.

Κύηση και γαλουχία

Οι επιδράσεις του rituximab σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν μελετηθεί.. Το καταστροφικό αποτέλεσμα του Mabtera^® στο έμβρυο και η επίδραση του φαρμάκου στη γονιμότητα είναι άγνωστη. Αριθμός κυττάρων Β σε νεογέννητα με MabThera^® δεν μελετήθηκε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μαμπτέρου^® δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν, όταν το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 12 μήνα μετά τη λήξη γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης.

Άγνωστος, Το rituximab απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Θεωρώντας, ότι οι ανοσοσφαιρίνες IgG κατηγορίας, που κυκλοφορεί στο αίμα της μητέρας, απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα^® δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη γαλουχία.

ΣΕ πειραματικές μελέτες παραστάσεις, ότι το rituximab προκαλεί εξάντληση της ομάδας β-κυττάρων σε νεογέννητα ζώα κατά τη μεταγεννητική περίοδο.

Προσοχή

Μαμπτέρου^® χορηγείται υπό στενή επίβλεψη ενός ογκολόγου, αιματολόγος ή ρευματολόγος, εάν υπάρχουν απαραίτητες συνθήκες για ανάνηψη.

ανάπτυξη αντιδράσεις έγχυσης μπορεί να οφείλεται στην απελευθέρωση κυτοκινών ή άλλων μεσολαβητών. Στους περισσότερους ασθενείς, εντός 30 min-2 ώρες μετά την έναρξη της πρώτης έγχυσης του MabThera^® πυρετός με ρίγη ή τρέμουλο. Οι σοβαρές αντιδράσεις περιλαμβάνουν πνευμονικά συμπτώματα, υπόταση, krapivnicu, αγγειοοίδημα, ναυτία, έμετος, αδυναμία, Πονοκέφαλος, φαγούρα, ερεθισμός της γλώσσας ή πρήξιμο του φάρυγγα (αγγειακό οίδημα), ρινίτιδα, παλίρροιες, πόνος στις εστίες της νόσου και, σε ορισμένες περιπτώσεις, σημάδια συνδρόμου ταχείας λύσης όγκου. Οι σοβαρές αντιδράσεις έγχυσης είναι δύσκολο να διακριθούν από τις αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης. Υπάρχουν αναφορές για θανατηφόρες αντιδράσεις έγχυσης, περιγράφεται κατά τη χρήση μετά την εγγραφή του φαρμάκου. Οι αντιδράσεις έγχυσης εξαφανίζονται μετά την επιβράδυνση ή τη διακοπή της εισαγωγής του MabThera^® και υποστηρικτικές δραστηριότητες (συμπ. στην / εισαγωγή 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου, διφαινυδραμίνη και ακεταμινοφαίνη, βρογχοδιασταλτικά, ΕΠΥ). Στις περισσότερες περιπτώσεις, αφού τα συμπτώματα εξαφανιστούν εντελώς, η έγχυση μπορεί να συνεχιστεί με ταχύτητα, συστατικό 50% από το προηγούμενο (π.χ., 50 αντ 'αυτού, mg / h 100 mg / h). Στους περισσότερους ασθενείς με αντιδράσεις έγχυσης, όχι απειλητικό για τη ζωή, θεραπεία με rituximab ήταν σε θέση να ολοκληρώσει.

Παρενέργεια από τους πνεύμονες: Τα συμπτώματα μπορεί να αυξηθούν με την πάροδο του χρόνου ή να επιδεινωθεί κλινικά μετά την αρχική βελτίωση. Οι ασθενείς με πνευμονικά συμπτώματα ή άλλες σοβαρές αντιδράσεις έγχυσης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά έως ότου τα συμπτώματα επιλυθούν πλήρως.. Η συνέχιση της θεραπείας μετά την εξαφάνιση των συμπτωμάτων σπάνια συνοδεύεται από επανεμφάνιση σοβαρών αντιδράσεων έγχυσης.. Η οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια μπορεί να συνοδεύεται από το σχηματισμό διάμεσων πνευμονικών διηθήσεων ή πνευμονικού οιδήματος., συχνά εκδηλώνεται στην πρώτη 1-2 h μετά την έναρξη της πρώτης έγχυσης. Εάν εμφανιστούν σοβαρές πνευμονικές αντιδράσεις, η έγχυση rituximab θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και θα πρέπει να συνταγογραφηθεί εντατική συμπτωματική θεραπεία.. Δεδομένου ότι η αρχική βελτίωση των κλινικών συμπτωμάτων μπορεί να αντικατασταθεί από επιδείνωση, Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά έως ότου υποχωρήσουν τα πνευμονικά συμπτώματα..

Σύνδρομο όγκου λύσης δυνατή μετά την πρώτη έγχυση του MabThera^® σε ασθενείς με μεγάλο αριθμό κακοήθων λεμφοκυττάρων που κυκλοφορούν. Το σύνδρομο λύσης όγκου περιλαμβάνει υπερουριχαιμία, υπερκαλιαιμία, υποκαλιαιμία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, Αύξηση LDH. Οι ασθενείς που κινδυνεύουν απαιτούν προσεκτική ιατρική παρακολούθηση και τακτικές εργαστηριακές εξετάσεις. Με την ανάπτυξη συμπτωμάτων ταχείας λύσης του όγκου, πραγματοποιείται κατάλληλη θεραπεία. Μετά από πλήρη ανακούφιση των συμπτωμάτων σε περιορισμένο αριθμό περιπτώσεων, η θεραπεία με Mabthera^® συνέχισε σε συνδυασμό με την πρόληψη του συνδρόμου ταχείας λύσης όγκου.

Ασθενείς με μεγάλο αριθμό κακοήθων κυττάρων που κυκλοφορούν (περισσότερο 25 000/l) ή υψηλό φορτίο όγκου (π.χ., με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία ή λέμφωμα κυττάρων μανδύα), του οποίου ο κίνδυνος εξαιρετικά σοβαρών αντιδράσεων έγχυσης μπορεί να είναι ιδιαίτερα υψηλός, Μαμπτέρου^® πρέπει να συνταγογραφείται με εξαιρετική προσοχή, υπό στενή επίβλεψη και μόνο με την αναποτελεσματικότητα όλων των άλλων μεθόδων θεραπείας. Η πρώτη έγχυση του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να χορηγείται με χαμηλότερο ρυθμό.

Σε σχέση με την πιθανότητα ανάπτυξης αναφυλακτικών αντιδράσεων με ενδοφλέβια χορήγηση πρωτεϊνικών παρασκευασμάτων, είναι απαραίτητο να έχουμε κεφάλαια για την ανακούφισή τους: επινεφρίνη (αδρεναλίνη), αντιισταμινικά και κορτικοστεροειδή.

Κατά τη διαδικασία της έγχυσης, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών με ιστορικό καρδιαγγειακών παθήσεων. Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης υπότασης, όχι λιγότερο από 12 h πριν από την έγχυση του MabThera^® αντιυπερτασικά φάρμακα θα πρέπει να διακόπτεται.

Αν και μονοθεραπεία από τον MabThera^® κανένα μυελοκατασταλτικό αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να αποφασιστεί προσεκτικά για το διορισμό του φαρμάκου με ουδετεροπενία μικρότερη από 1500 / μl και θρομβοπενία λιγότερο 75 000/l, δεδομένου ότι η εμπειρία της κλινικής της χρήσης σε αυτούς τους ασθενείς είναι περιορισμένη. Εφαρμογή MabThera^® σε ασθενείς μετά από αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών και σε άλλες ομάδες κινδύνου με πιθανή διαταραχή της λειτουργίας του μυελού των οστών, δεν υπήρχαν συμπτώματα μυελοτοξικότητας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να πραγματοποιείτε τακτικά λεπτομερή ανάλυση του περιφερικού αίματος, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των αιμοπεταλίων σύμφωνα με τη συνήθη πρακτική.

Μόλυνση: πιθανώς αυξημένος κίνδυνος μολυσματικών επιπλοκών. Μαμπτέρου^® δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με οξεία λοίμωξη ή σοβαρή ανοσοανεπάρκεια (υπογαμμασφαιριναιμία ή χαμηλό CD4, CD8). Πρέπει να είστε προσεκτικοί κατά τη συνταγογράφηση του MabThera.^® σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη ή παρουσία καταστάσεων που προδιαθέτουν για την ανάπτυξη σοβαρών λοιμώξεων. Εάν εμφανιστεί μολυσματική επιπλοκή, θα πρέπει να συνταγογραφηθεί κατάλληλη θεραπεία..

Πολύ σπάνια όταν συνταγογραφείτε συνδυασμό MabThera^® χημειοθεραπεία σε ασθενείς με λέμφωμα μη Hodgkin έδειξε επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β ή ημικρινής ηπατίτιδα, του οποίου η σύνδεση με την υποδοχή του MabThera^® δεν έχει εγκατασταθεί. Τέτοιοι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά..

Ανοσοποίηση: ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της ανοσοποίησης με οποιοδήποτε εμβόλιο, ειδικά εμβόλια ζώντων ιών, μετά τη θεραπεία με MabThera^® Δεν έχουν μελετηθεί. Ο εμβολιασμός πρέπει να ολοκληρωθεί τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από το διορισμό του rituximab. Ο εμβολιασμός με ζωντανά εμβόλια δεν συνιστάται με μείωση του αριθμού των β-κυττάρων.

Αντιιμερικά αντισώματα. Η εμφάνιση αντιιρικών αντισωμάτων στους περισσότερους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα δεν συνοδεύτηκε από κλινικές εκδηλώσεις ή αυξημένο κίνδυνο αντιδράσεων κατά τη διάρκεια επακόλουθων εγχύσεων., αλλά σπάνια, η παρουσία τους μπορεί να συσχετιστεί με σοβαρότερες αλλεργικές αντιδράσεις ή αντιδράσεις έγχυσης κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων εγχύσεων κατά τις ακόλουθες σειρές και ανεπαρκή επίδραση στη μείωση της δεξαμενής Β-κυττάρων κατά τις επόμενες θεραπείες.

Χρήση στην Παιδιατρική

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Το αν το rituximab επηρεάζει την ικανότητα ελέγχου και εργασίας με μηχανές και μηχανισμούς είναι άγνωστο, Αν και η φαρμακολογική δραστηριότητα και οι περιγραφόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν υποδηλώνουν κάτι τέτοιο.

Υπερβολική δόση

Δεν έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας σε ανθρώπους.. Εφάπαξ δόσεις του rituximab περισσότερες 1000 mg δεν έχουν μελετηθεί. Μέγιστη δόση 5000 χορηγήθηκε mg σε ασθενείς με λεμφοκυτταρική λευχαιμία, δεν ελήφθησαν πρόσθετα δεδομένα ασφαλείας. Λόγω του αυξημένου κινδύνου μολυσματικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια της εξάντλησης της δεξαμενής των Β-λεμφοκυττάρων, ο ρυθμός έγχυσης πρέπει να ακυρωθεί ή να μειωθεί, συνιστάται λεπτομερής γενική εξέταση αίματος.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Δεδομένα για πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων MabThera^® περιορισμένο. Όταν συνταγογραφείται με άλλα μονοκλωνικά αντισώματα για διαγνωστικούς ή θεραπευτικούς σκοπούς σε ασθενείς, με αντισώματα κατά των πρωτεϊνών ποντικού ή αντισώματα antihimernye, αυξάνεται ο κίνδυνος αλλεργικών αντιδράσεων.

Ανοχή στην ταυτόχρονη ή διαδοχική χρήση του MabThera^® και παρασκευάσματα, που μπορεί να μειώσει τον αριθμό των φυσιολογικών κυττάρων β (εκτός από CHOP ή CVP), δεν έχει εγκατασταθεί ακριβώς.

Το MABTHERA^® συμβατό με συστήματα ή σάκους έγχυσης πολυβινυλοχλωριδίου ή πολυαιθυλενίου.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C. Διάρκεια ζωής – 2.5 έτος.