Rituximab

Όταν ATH:
L01XC02

Rituximab – Χαρακτηριστικός

Είναι ένα συνθετικό (γενετική μηχανική) χιμαιρικά μονοκλωνικά αντισώματα είναι ποντικού / ανθρώπου, που έχει ειδικότητα για CD20 αντιγόνο, ανιχνεύσιμη στην επιφάνεια φυσιολογικών και κακοήθων Β λεμφοκύτταρα. Η δομή ανήκει στη ριτουξιμάμπη ανοσοσφαιρίνης G₁ (IgG₁ κάπα), θραύσματα μόριο του ποντικού περιέχει μεταβλητές ελαφριές και βαριές αλυσίδες, και ανθρώπινες σταθερές τμήμα. Η ριτουξιμάμπη αποτελείται από 2 βαριές αλυσίδες 451 αμινο και 2 ελαφριές αλυσίδες από 213 αμινοξέα και έχει μοριακό βάρος περίπου 145 kd. Rituximab συγγένεια για την prymerno αντιγόνο CD20 8 nM. Χιμαιρικά αντισώματα αντι-CD20 που παράγεται να είναι σε ένα μέσο καλλιέργειας από κύτταρα θηλαστικών (η καλλιέργεια κυττάρων κινέζικου χάμστερ), εντός του οποίου έχει εισαχθεί με γενετική μηχανική, και το προκύπτον χιμαιρικό γονίδιο.

Rituximab – Φαρμακολογική δράση

Αντικαρκινική.

Rituximab – Εφαρμογή

Β-κυττάρων μη-Hodgkin λέμφωμα (υποτροπιάζοντα ή himioustoychivye, χαμηλής κακοήθειας ή οζώδες) ενήλικας.

Rituximab – Αντενδείξεις

Rituximab – Ισχύουν περιορισμοί

Ως υψηλό φορτίο όγκου (τσέπες μέγεθος από 10 εκατοστά), opwxolevaya διείσδυση legkïx, πνευμονική ανεπάρκεια στην ιστορία, καρδιαγγειακές παθήσεις (κυνάγχη, αρρυθμία), ουδετεροπενία (μείον 1500 κύτταρα /), θρομβοπενία (μείον 75000 κύτταρα /), παιδική ηλικία (την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί).

Rituximab – Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Μπορεί να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες μόνο εάν, εάν τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Υπήρξε υπάρχουν μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα για τον προσδιορισμό της ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης, μεταλλαξιγένεση, η επίπτωση στη γονιμότητα, Δεν izuchalosy toksicheskoe δράση του rituximab reproduktivnuyu sistemu Ζώα. Αν το rituximab έχει βλαβερή επίδραση στο έμβρυο κατά το διορισμό των εγκύων γυναικών και κατά πόσο επηρεάζει τη γονιμότητα, άγνωστος. Γνωστός, Ανοσοσφαιρίνες τάξης IgG που περνούν μέσα από το φραγμό του πλακούντα, Ως εκ τούτου, rituximab μπορεί να προκαλέσει την εξάντληση της πισίνας των Β-κυττάρων στο έμβρυο. Κατά τη διάρκεια και για 12 μήνες μετά τη θεραπεία με rituximab σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης.

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - Γ. (Η μελέτη της αναπαραγωγής σε ζώα έχει αποκαλύψει δυσμενείς επιπτώσεις στο έμβρυο, και επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί, Ωστόσο, τα πιθανά οφέλη, που συνδέονται με τα ναρκωτικά σε έγκυες, μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά του πιθανού κινδύνου.)

Άγνωστος, Αν το rituximab χορηγείται με μητρικό γάλα στις γυναίκες. Ωστόσο, δεδομένου ότι η, ότι οι ανοσοσφαιρίνες IgG κατηγορίας, που κυκλοφορεί στο αίμα της μητέρας, να περάσει στο μητρικό γάλα, Rituximab δεν πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες μητέρες.

Rituximab – Παρενέργειες

Θανατηφόρες αντιδράσεις έγχυσης. Υπήρξαν αναφορές για θανάτους κατά τη διάρκεια της 24 ώρα μετά την έγχυση του rituximab. Αυτά τα θανατηφόρα κρούσματα ήταν το αποτέλεσμα μιας σύνθετης αντιδράσεων έγχυσης, συμπεριλαμβανομένων υποξία, διήθηση πνεύμονα, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, έμφραγμα μυοκαρδίου, κοιλιακή μαρμαρυγή ή καρδιογενές σοκ. Σχετικά με 80% θανατηφόρες αντιδράσεις έγχυσης συνέβησαν κατά τη διάρκεια της πρώτης έγχυσης (εκατοστά. "Αντιδράσεις έγχυσης"Και" Προφυλάξεις ").

Σύνδρομο λύσης όγκου. Αναφέρθηκαν οξεία νεφρική ανεπάρκεια, η οποία ανέπτυξε την θεραπεία με rituximab και έχουν ανάγκη αιμοκάθαρσης, υπάρχουν θανατηφόρων περιπτώσεων (εκατοστά. "Επιπλοκές από νεφρό"Και" Προφυλάξεις ").

Rituximab προκαλεί ταχεία λύση των καλοήθων και κακοήθων CD20-θετικά Β κύτταρα. Περιγράφεται συμπτώματα, χαρακτηριστικό του συνδρόμου λύσης όγκου (οξεία νεφρική ανεπάρκεια, υπερκαλιαιμία, υπασβεστιαιμία, υπερουριχαιμία, giperfosfatazemiя), για 12-24 ώρες μετά την πρώτη έγχυση του rituximab.

Επιπλοκές από νεφρό. Μερικές φορές συνοδεύεται από την εισαγωγή του rituximab σοβαρή νεφρική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας με την ανάγκη για αιμοκάθαρση, και σε ορισμένες περιπτώσεις συνεπάγεται το θάνατο. Η συχνότητα εμφάνισης της νεφρικής τοξικότητας ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με υψηλό αριθμό κυκλοφορούντων κακοήθων λεμφοκυττάρων και υψηλή φόρτωση όγκων (εκατοστά. Σύνδρομο λύσης όγκου), και σε ασθενείς, η οποία σε κλινικές δοκιμές χορηγούνται ταυτόχρονα cisplatin. Ο συνδυασμός της σισπλατίνης με rituximab δεν συνιστάται. Σε περίπτωση ενός τέτοιου συνδυασμού απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή και προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών για την έγκαιρη ανίχνευση της αύξησης της κρεατινίνης ορού ή ολιγουρία.

Βαριά αντίδραση από το δέρμα και τους βλεννογόνους . Περιγράφεται εξέφρασε την αντίδραση, μερικές φορές συνοδεύεται από το θάνατο, σε σχέση με rituximab (εκατοστά. Προφυλάξεις). Οι αντιδράσεις αυτές περιλαμβάνουν παρανεοπλασματική πέμφιγα (σπάνια ασθένεια, η οποία εκδηλώνεται σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους), Σύνδρομο Stevens-Johnson, λειχηνοειδής δερματίτιδα, κηλιδοβλατιδώδες δερματίτιδα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση. Αρχική εκδηλώσεις αυτών των αντιδράσεων ποικίλει από επιλεγμένες περιπτώσεις 1 να 13 εβδομάδες μετά τη χορήγηση του rituximab. Οι ασθενείς με σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, δεν πρέπει να λαμβάνουν όλο και περισσότερο έγχυση rituximab (Επαναφορά της ασφάλειας του rituximab σε αυτή την ομάδα των ασθενών που αξιολογήθηκαν).

Οι περισσότερες από τις σοβαρές παρενέργειες, που προκαλείται από rituximab, Περιλαμβάνει: αντιδράσεις στην έγχυση, σύνδρομο λύσης όγκου, ανταπόκριση από τις βλεννογόνους μεμβράνες και το δέρμα, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, καρδιακές αρρυθμίες, stenokardiю, ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ. Η πιο κοινή αντιδράσεις έγχυσης και λεμφοπενία.

Μονοθεραπεία rituksimabom

Στον πίνακα 1 παρουσίασε στοιχεία σχετικά με τις παρενέργειες, παρατηρήθηκαν σε ασθενείς, rituximab ως μονοθεραπεία (Ν = 356), κατά τη διάρκεια της μη-τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη. Οι περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν rituximab σε μία δόση 375 mg / m² 1 μία φορά την εβδομάδα για 4 εβδομάδα. Μεταξύ αυτών των ασθενών 39 ήταν οι μεγάλοι όγκοι (η αξία των ≥10 cm) και 60 ασθενείς, η οποία έλαβε πάνω από 1 η πορεία της θεραπείας με rituximab. Οι παρενέργειες είναι πιο έντονη στη στήλη συνδυάζονται ως "3 και 4 степень Κριτήρια тяжести »в соответствии с Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου Κοινής Τοξικότητας.

Τα στοιχεία σχετικά με τις παρενέργειες, ελήφθησαν σε κλινικές δοκιμές, Δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν άμεσα για σύγκριση με τα αποτελέσματα των άλλων κλινικών δοκιμών (tk. Διαφορετικές μελέτες που έχουν διεξαχθεί με ένα διαφορετικό σύνολο συνθηκών), καθώς και για την πρόβλεψη της εμφάνισης παρενεργειών κατά την κανονική ιατρική πρακτική, επειδή η κατάσταση των παραγόντων του ασθενούς και άλλοι μπορεί να διαφέρουν από εκείνες που, που επικράτησε κατά τις κλινικές δοκιμές. Ωστόσο, πληροφορίες σχετικά με τις παρενέργειες, παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές, μπορεί να δώσει μια ιδέα της σχετικής συνεισφοράς της ουσίας και άλλων παραγόντων στην ανάπτυξη των δυσμενών επιπτώσεων με φάρμακα στον πληθυσμό.

Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες, Σημειώνεται σε κλινικές δοκιμές δεν έχουν λιγότερο από 5% ασθενείς κατά τη διάρκεια της περιόδου 12 μήνες μετά την θεραπεία με ριτουξιμάμπη.

Παρενέργειες, παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές με rituximab

Παράγοντες κινδύνου, που έχουν σχέση με μια αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Εισαγωγή 8 δόσης του rituximab 1 μια φορά την εβδομάδα οδήγησε σε αύξηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων 3 και 4 βαρύτητα σε 70% (σε σύγκριση με 57% όταν χορηγείται 4 δόσεις). Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών 3 και 4 σοβαρότητα ήταν παρόμοια σε ασθενείς, εκ νέου σε θεραπεία με rituximab, σε σύγκριση με την αρχική θεραπεία (58 και 57% αντίστοιχα).

Οι ασθενείς με υψηλό φορτίο όγκου, γ (μεγέθη του ενιαίου κέντρα ≥10 cm σε διάμετρο) (Ν = 39) σε σύγκριση με τους ασθενείς με μέγεθος βλάβες <10 εκατοστά (Ν = 195) έχει αυξηθεί η συχνότητα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών της κλινικά σημαντικής - κοιλιακό άλγος, αναιμία, δύσπνοια, gipotenziya, ουδετεροπενία.

Αντιδράσεις έγχυσης (εκατοστά. επίσης Θανατηφόρες αντιδράσεις έγχυσης και "Προφυλάξεις"). Η πλειονότητα των ασθενών κατά τη διάρκεια της πρώτης έγχυσης, σύνδρομο έγχυση χαρακτηρίζεται από ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας, η οποία συνίσταται στην εμφάνιση πυρετό και ρίγη / ρίγη. Άλλα σημεία που παρατηρούνται συχνά είναι έγχυση ναυτία, φαγούρα, αγγειοοίδημα, εξασθένιση, gipotenziya, πονοκέφαλος, βρογχόσπασμος, ερεθισμός του λαιμού, ρινίτιδα, κνίδωση, εξάνθημα, έμετος, μυαλγία, ζάλη, υπέρταση. Συνήθως, Αυτές οι αντιδράσεις συμβαίνουν μέσα 30-120 λεπτά μετά την έναρξη της πρώτης έγχυσης και εξαφανίζονται μετά από βραδεία ή διακόπτεται χορήγηση των δραστηριοτήτων των ναρκωτικών και τη διατήρηση (συμπ. / Σε ένα αλατούχο διάλυμα, difengidramina και η παρακεταμόλη). Κατά την ανάλυση του rituximab δεδομένων 356 ασθενείς, Πάρτε την εβδομάδα 1 έγχυση διάρκειας άνω 4 (N = 319) ή 8 (N = 37) εβδομάδα, η συχνότητα τέτοιων αντιδράσεων ήταν υψηλότερη κατά τη διάρκεια της πρώτης έγχυσης και ήταν 77%, και σε κάθε επόμενη έγχυση μειώθηκε: να 30% (4-Έγχυση Ιανουάριο) και 14% (8-Έγχυση Ιανουάριο).

Λοιμώδεις επιπλοκές . Rituximab εξαντλεί πισίνα Β-κυττάρων σε 70-80% των ασθενών και τη μείωση των επιπέδων της ανοσοσφαιρίνης ορού σε ένα μικρό αριθμό ασθενών; λεμφοπενία, με διάμεση διάρκεια της 14 ημέρα (κυμαίνεται από 1 να 588 ημέρα). Ο ρυθμός εμφάνισης λοιμώξεων ήταν 31%: 19% - Βακτηριακές λοιμώξεις, 10% - Ιογενής, 1% - Μυκητιασικές, 6% - Αγνώστου αιτιολογίας (Τα ποσοστά αυτά δεν αθροίζονται, tk. σε έναν ασθενή μπορεί να καταγραφεί περισσότερα από ένα είδος της λοίμωξης). Σοβαρές περιπτώσεις (3-ου και 4 ου βαθμούς σοβαρότητας), συμπεριλαμβανομένης της σήψης, συνέβη σε 2% ασθενείς.

Αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς, ριτουξιμάμπη, σε 48% Για την ανάπτυξη κυτταροπενία, συμπ. λεμφοπενία (40%), ουδετεροπενία (6%), λευκοπενία (4%), αναιμία (3%), θρομβοπενία (2%). Η μέση διάρκεια ήταν λεμφοπενία 14 ημέρα (κυμαίνεται από 1 να 588 ημέρα), ουδετεροπενία - 13 ημέρα (κυμαίνεται από 2 να 116 ημέρα). Όταν η ριτουξιμάμπη περιγράφεται 1 περίπτωση παροδικής απλαστικής αναιμίας (απλασία tolyko эritrotsitarnogo rostka) και 2 περιπτώσεις αιμολυτική αναιμία.

Εκτός, ένας περιορισμένος αριθμός των αναφορών μετά την κυκλοφορία της παρατεταμένης πανκυτταροπενίας, υποπλασία του μυελού των οστών και αργά ουδετεροπενία (ορίζεται ως συμβαίνουν αργότερα 40 ημέρες μετά την τελευταία ένεση, rituximab) σε ασθενείς με κακοήθειες αιματολογικές.

Καρδιαγγειακά ανεπιθύμητα συμβάντα. Καρδιαγγειακές αντιδράσεις 3ου και 4ου βαθμού σοβαρότητας περιλαμβάνουν υπόταση. Περιγράφεται σπάνια, θανατηφόρες περιπτώσεις καρδιακής ανεπάρκειας με την ανάπτυξη των συμπτωμάτων εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με rituximab.

Η έγχυση πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση σοβαρής, απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες. Ασθενείς, που αναπτύσσουν συμπτωματική αρρυθμία, καρδιολογική παρακολούθηση θα πρέπει να γίνεται κατά τη διάρκεια και μετά την επόμενη έγχυση rituximab. Ασθενείς με προηγούμενη καρδιακών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένων των αρρυθμιών και της στηθάγχης, Αυτό μπορεί να είναι μια εκδήλωση των συμπτωμάτων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rituximab, Ως εκ τούτου, θα πρέπει να παρακολουθείται καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου έγχυσης και αμέσως μετά.

Συμπτώματα από το αναπνευστικό. Σε κλινικές δοκιμές, πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε 135 ασθενείς (38%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνονται αναπνευστικού συστήματος: αυξημένος βήχας, ρινίτιδα, βρογχόσπασμος, δύσπνοια, ιγμορίτιδα. Όπως και σε κλινικές δοκιμές, και μετά την κυκλοφορία παρατηρήσεις είχε περιορίσει τον αριθμό των μηνυμάτων σχετικά με τις αποφρακτικής βρογχιολίτιδας, είναι ένας τρόπος να υπάρχει 6 μήνες μετά την έγχυση rituximab, και ένας περιορισμένος αριθμός των εκθέσεων των πνευμονίτιδα (συμπεριλαμβανόμενης της διάμεσης πνευμονίτιδας), παρουσία έως 3 μήνες μετά την έγχυση rituximab (μερικές από αυτές τις πνευμονικές επιπλοκές ήταν θανατηφόρα). Επανάληψη την ασφάλεια ή τη συνέχιση του rituximab σε ασθενείς με πνευμονίτιδα ή αποφρακτικής βρογχιολίτιδας είναι άγνωστη.

Η επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β. Ανέφερε επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β για την ανάπτυξη του κεραυνοβόλου ηπατίτιδας, ηπατική ανεπάρκεια και θάνατο μέσα σε λίγες ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες, που έλαβαν θεραπεία με ριτουξιμάμπη. Οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν rituximab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Ο διάμεσος χρόνος για την ηπατίτιδα diagnostsirovaniya ήταν περίπου 4 Μήνες μετά την έναρξη των ενέσεων και σε περίπου ριτουξιμάμπη 1 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Ασθενείς με υψηλό κίνδυνο για λοίμωξη από ηπατίτιδα Β θα πρέπει να αξιολογούνται πριν από τη θεραπεία με rituximab για την ανίχνευση του ιού. Οι φορείς της ηπατίτιδας Β πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά για σημεία ενεργής λοίμωξης και τα συμπτώματα της ηπατίτιδας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rituximab, και λίγους μήνες μετά την. Στην περίπτωση ενός ασθενούς ηπατίτιδας rituximab και οποιαδήποτε συνοδός χημειοθεραπεία θα πρέπει να καταργηθεί και η κατάλληλη θεραπεία, συμπερ αρχική αντι-ιική θεραπεία. Ανεπαρκή δεδομένα, που αποδεικνύουν την ασφάλεια επανάληψη των rituximab ασθενείς, ο οποίος ανέπτυξε ηπατίτιδα λόγω επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β.

Ανοσοποιητικό / αυτοάνοσες ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Τέτοιες αντιδράσεις έχουν αναφερθεί, ως ραγοειδίτιδα, οπτική νευρίτιδα σε ασθενείς με συστηματική αγγειίτιδα, πλευριτική συλλογή σε ασθενείς με σύνδρομο του λύκου, ορονοσία με πολυαρθρική αρθρίτιδα και αγγειίτιδα με εξάνθημα.

Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν. Σε κλινικές δοκιμές, λιγότερο 5% και αλλα πολλα 1% παρατηρούμενη ασθενείς είχαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (αιτιώδης σχέση με rituximab δεν έχει εγκατασταθεί) - Ažitaciâ, ανορεξία, αρθρίτιδα, επιπεφυκίτιδα, κατάθλιψη, δυσπεψία, Εδέμ, giperkineziya, υπέρταση, gipesteziya, gipoglikemiâ, πόνος στο σημείο της ένεσης, αϋπνία, παραβίαση των δακρύρροια, αδιαθεσία, ευερεθιστότητα, νευρίτιδα, νευροπάθεια, παραισθησία, υπνηλία, ίλιγγος, λιποβαρής.

Rituximab – Συνεργασία

Όταν χορηγείται με άλλα μονοκλωνικά αντισώματα σε ασθενείς για διαγνωστικούς σκοπούς, με αντισώματα κατά των πρωτεϊνών ποντικού ή αντισώματα antihimernye, μπορούν να αναπτύξουν αλλεργική αντίδραση αντιδράσεις ή υπερευαισθησία.

Στο διορισμό του κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, vynkrystynom, πρεδνιζολόνη - αύξηση της συχνότητας εμφάνισης των τοξικών επιδράσεων παρατηρήθηκαν. PM, καταστέλλουν την αιμοποίηση του μυελού των οστών, αυξάνουν τον κίνδυνο της μυελοκαταστολής.

Rituximab – Υπερβολική δόση

Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας σε κλινικές μελέτες σε ανθρώπους δεν έχουν παρατηρηθεί. Ωστόσο, εφάπαξ δόσεις πάνω 500 mg / m² Δεν έχουν μελετηθεί.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Β /. Το συμπύκνωμα είχε προηγουμένως αραιωθεί με μια φιάλη έγχυσης (πακέτο) στείρος, μη πυρετογόνο 0,9% υδατικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή 5% υδατικού διαλύματος γλυκόζης σε συγκέντρωση 1-4 mg / ml; χορηγείται σε μία δόση έγχυση 375 mg / m² της επιφάνειας του σώματος 1 μία φορά την εβδομάδα για 4 Ήλιος; ο αρχικός ρυθμός έγχυσης κατά την πρώτη χορήγηση 50 mg / h με σταδιακή αύξηση της 50 mg / h κάθε 30 m (Μέγιστη ταχύτητα 400 mg / h); σε μεταγενέστερη διαδικασία μπορεί να ξεκινήσει με την ταχύτητα 100 mg / hr, και αυξάνονται για 100 mg / h κάθε 30 min σε max (400 mg / h).

Rituximab – Προφυλάξεις

Οι εγχύσεις είναι δυνατή μόνο σε ένα νοσοκομείο υπό τη στενή επίβλεψη ενός ογκολόγου ή αιματολόγος, έχει εμπειρία μιας τέτοιας θεραπείας, την ίδια στιγμή έτοιμοι να όλα όσα χρειάζεστε για ανάνηψη σε πλήρη. Λόγω του κινδύνου υπότασης συνέστησε την κατάργηση των αντιυπερτασικών 12 ώρες πριν και καθ 'όλη τη διάρκεια έγχυσης. Θα πρέπει να τηρούν αυστηρά την έγχυση, απαράδεκτες / ή εφ 'άπαξ χορήγηση εφ' άπαξ.

Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη του «συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών" για 30-60 λεπτά πριν από κάθε διαδικασία απαιτεί νάρκωση: αναλγητικό / αντιπυρετικό (π.χ. παρακεταμόλη) και αντισταμινικό (διφαινυδραμίνης και άλλοι.) μέσα, και σε αυξημένο κίνδυνο αλλεργικών αντιδράσεων - κορτικοστεροειδή. Ήπια έως μέτρια αντίδραση μπορεί να εξαλειφθεί μειώνοντας την ταχύτητα του, η οποία μπορεί να αυξηθεί και πάλι μετά την εξαφάνιση των συμπτωμάτων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ασθενείς με ανεπιθύμητες αντιδράσεις, Δεν απειλητικές για τη ζωή, θεραπεία με rituximab ήταν σε θέση να ολοκληρώσει.

Σύνδρομο λύσης όγκου. Μεμονωμένες περιπτώσεις μοιραία έκβαση έχει παρατηρηθεί σε σχέση με την ανάπτυξη αυτού του συνδρόμου σε ασθενείς, poluchavshih rituximab. Ο κίνδυνος ανάπτυξης του συνδρόμου ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με ένα μεγάλο αριθμό των κυκλοφορούντων κακοηθών λεμφοκυττάρων (≥25000 κύτταρα / mm²) ή υψηλό φορτίο όγκου. Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για σύνδρομο λύσης του όγκου είναι αναγκαία για την εκτέλεση προληπτικών μέτρων (προσεκτική παρατήρηση, διεξάγει κατάλληλη εργαστηριακή παρακολούθηση, συμπ. Παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας και την ισορροπία των ηλεκτρολυτών, η ανάπτυξη των συμπτωμάτων άμεσης λύσης του όγκου - διενεργώντας την κατάλληλη φαρμακευτική θεραπεία, διόρθωση των ηλεκτρολυτικών διαταραχών, διάλυση). Σε περιορισμένο αριθμό περιπτώσεων μετά την πλήρη ανακούφιση από τα συμπτώματα συνέχισαν να rituximab σε συνδυασμό με την πρόληψη του συνδρόμου λύσης όγκου Fast.

Προσοχή πρέπει να δίνεται (η πρώτη εισαγωγή - ένα χαμηλότερο ρυθμό έγχυσης, προσεκτική παρατήρηση) σε ασθενείς με κακοήθη τσέπες ενιαίο μέγεθος περισσότερο 10 εκατοστά σε διάμετρο, ή ο αριθμός των κυκλοφορούντων κακοήθων κυττάρων ≥25000 κύτταρα / χιλιοστό³ οφείλεται στην αύξηση του ποσοστού των σοβαρών ανεπιθύμητων αντιδράσεων. Λόγω του υψηλού κινδύνου "συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών" ασθενείς με ανεξήγητη καθοδήγηση σχετικά με την αποτυχία του πνεύμονα και νεοπλασματικών φως διείσδυση πιθανό διορισμό κάτω από την προσεκτική παρατήρηση, και μόνο μετά την αποτυχία των άλλων θεραπειών. Με την ανάπτυξη του «συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών" έγχυση θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αρχίσει εντατική συμπτωματική θεραπεία.

Να είστε επιφυλακτικοί διορίζει ασθενείς με ουδετεροπενία (μείον 1500 κύτταρα 1 l) και θρομβοπενία (μείον 75000 κύτταρα 1 l); κατά τη διάρκεια της τακτικής παρακολούθησης των περιφερικών κυττάρων του αίματος.

Ανοσοποίηση. Ασφάλεια της ανοσοποίησης με οποιοδήποτε εμβόλιο, ειδικά εμβόλια ζώντων ιών, μετά τη θεραπεία με rituximab δεν έχει αξιολογηθεί. Η δυνατότητα παροχής πρωτογενούς ή αναμνηστικής χυμικής απόκρισης σε οποιοδήποτε εμβόλιο δεν έχει μελετηθεί καλά.