Xenical

Δραστικό υλικό: Η ορλιστάτη
Όταν ATH: A08AB01
CCF: Anti-παχυσαρκία φαρμακευτική αγωγή – ένας αναστολέας των γαστρεντερικών λιπασών
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ε66
Όταν ΚΠΣ: 16.02.02
Κατασκευαστής: Φ.Χόφμαν-Λα Ρότσε Ε.Π.Ε. (Ελβετία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, №1, τυρκουάζ, αδιαφανής; το περίβλημα μαύρη επιγραφή “XENICAL 120”, της krыshechke – “ROCHE”; περιεχόμενα των καψουλών – σφαιρίδια από λευκό ή σχεδόν λευκό.

*Η σύνθεση των σφαιριδίων: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άμυλο καρβοξυμεθυλ νατρίου (ΡπιτιοαβΙ), ποβιδόνη Κ-30, λαυρικό νάτριο.

Έκδοχα: τάλκης.

Συστατικά του κελύφους του καψακίου: ζελατίνη, indigokarmin, Το διοξείδιο του τιτανίου.

21 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
21 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
21 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Ένας ειδικός αναστολέας των γαστρεντερικών λιπασών, η μακράς δράσης. Θεραπευτική δράση μεταφέρεται στον αυλό του στομάχου και του λεπτού εντέρου και να σχηματίσει ένα ομοιοπολικό δεσμό με το ενεργό κέντρο σερίνης των γαστρικών και παγκρεατικών λιπασών. Το αδρανοποιημένο ένζυμο έτσι χάνει την ικανότητά του να σπάσει τα λίπη, από τα τρόφιμα με τη μορφή τριγλυκεριδίων, σχετικά με την ελεύθερη αναρρόφηση λιπαρά οξέα και μονογλυκερίδια. Από τα τριγλυκερίδια δεν απορροφώνται unsplit, μειώνονται σε ποσότητα από την κατανάλωση θερμίδων, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του σωματικού βάρους. Έτσι, θεραπευτικό αποτέλεσμα πραγματοποιείται χωρίς αναρρόφηση μέσα στην συστηματική κυκλοφορία.

Με βάση την ποσότητα του λίπους στα κόπρανα δείχνουν τα στοιχεία, ότι η επίδραση του φαρμάκου αρχίζει μέσα 24-48 h μετά από τη χορήγηση. Μετά τη διακοπή του λίπους στα κόπρανα μέσω 48-72 h επιστρέφει συνήθως στο επίπεδο, έλαβε χώρα πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Σε εθελοντές με φυσιολογικό σωματικό βάρος και η παχυσαρκία είναι ελάχιστη συστηματική έκθεση του φαρμάκου. Μετά από του στόματος ορλιστάτη πρακτικά δεν απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Μέσα 8 δεν μπορούσε να προσδιοριστεί ώρες μετά την κατάποση μη τροποποιημένο ορλιστάτη πλάσμα, έννοια, ότι η συγκέντρωση του στο πλάσμα του αίματος κάτω 5 ng / ml.

Γενικά, μετά τη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων των μη τροποποιημένων εντοπισμό ορλιστάτη πλάσμα πέτυχε μόνο σπάνια, ενώ η συγκέντρωσή του ήταν εξαιρετικά μικρό (<10 ng / mL ή 0.02 mmol). Σημάδια της σώρευσης δεν, Αυτό επιβεβαιώνει, ότι η απορρόφηση του φαρμάκου είναι ελάχιστη.

Διανομή

V_δ δεν μπορεί να ρυθμιστεί λόγω της πολύ χαμηλή συστηματική απορρόφηση της ορλιστάτης. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος (πρωτίστως, λιποπρωτεΐνες και η λευκωματίνη) in vitro είναι 99%. Η ορλιστάτη ελάχιστες ποσότητες μπορεί να διεισδύσει μέσα στα ερυθροκύτταρα.

Μεταβολισμός

Κρίνοντας από τα δεδομένα, λαμβάνονται σε μελέτες σε ζώα, ο μεταβολισμός της ορλιστάτης εκτελείται, κυρίως, στο τοίχωμα του εντέρου. Σε μια μελέτη σε παχύσαρκους εγκατασταθεί, περίπου 42% από την ελάχιστη κλάσμα του φαρμάκου, η οποία υφίσταται συστηματική απορρόφηση, Εντάσσεται σε δύο μεγάλες μεταβολίτη – Μ1 (τέσσερα-μελή δακτύλιο λακτόνης υδρολύεται) και Μ3 (Μ1 είναι διασπασμένο υπόλειμμα Ν-formilleytsina).

Τα μόρια του Μ1 και Μ3 έχουν ένα ανοικτό δακτύλιο β-λακτόνη και εξαιρετικά ασθενή ανασταλτική λιπάσης (αντίστοιχα 1000 και 2500 φορές ασθενέστερη, Cem ορλιστάτη). Λόγω αυτής της χαμηλής ανασταλτικής δράσης και χαμηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα (μέσος όρος, 26 ng / ml 108 ng / ml) μετά τη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων αυτών των μεταβολιτών θεωρούνται φαρμακολογικά αδρανείς.

Αφαίρεση

Μελέτες σε ασθενείς με φυσιολογική και υπέρβαρους έδειξε, τι 97% της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα ορλιστάτης, από αυτούς 83% – σε αμετάβλητη μορφή. Η αθροιστική νεφρική απέκκριση των ουσιών, δομικά σχετίζεται με ορλιστάτη, είναι μικρότερη από 2% της δόσης. Η περίοδος της πλήρους απομάκρυνσης από την ορλιστάτη σώμα (με κόπρανα και τα ούρα) – 3-5 δ. Η ορλιστάτη και οι μεταβολίτες της εκκρίνονται στη χολή.

Αξία οδό απέκκρισης του ορλιστάτη εθελοντές με φυσιολογική και υπέρβαρα ήταν παρόμοια.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Οι συγκεντρώσεις πλάσματος της ορλιστάτης και των μεταβολιτών της (Μ1 και Μ3) παιδιά δεν διαφέρουν από εκείνες των ενηλίκων, σε σύγκριση την ίδια δόση του φαρμάκου.

Η ημερήσια απέκκριση λίπους στα κόπρανα ήταν 27% από τη λήψη τροφής όταν η ορλιστάτη και 7% – εικονικό φάρμακο.

Μαρτυρία

- Μακροχρόνια θεραπεία των ασθενών με παχυσαρκία ή σε ασθενείς με υπέρβαρα, συμπ. που συνδέονται με την παχυσαρκία παράγοντες κινδύνου, σε συνδυασμό με μέτρια υποθερμιδική δίαιτα;

- Σε συνδυασμό με υπογλυκαιμικά φάρμακα (μετφορμίνη, σουλφονυλουρίες και / ή ινσουλίνη) ή μετρίως υποθερμιδική δίαιτα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 υπέρβαροι ή παχύσαρκοι.

Δοσολογικό σχήμα

Να Ενήλικας Η συνιστώμενη δόση του Xenical^® είναι 120 mg (1 κάψουλα) 3 φορές / ημέρα με κάθε κύριο γεύμα (κατά τη διάρκεια των γευμάτων ή το αργότερο μία ώρα μετά το γεύμα). Εάν παραλείψετε ένα γεύμα ή εάν το τρόφιμο δεν περιέχει λιπαρά, η πρόσληψη του Xenical^® Μπορείτε επίσης να παραλείψετε.

Η αύξηση της δόσης του Xenical^® Περισσότερα από τη συνιστώμενη (120 mg 3 φορές / ημέρα) Αυτό δεν οδηγεί σε αυξημένη θεραπευτική δράση του.

Να ηλικιωμένους ασθενείς, ασθενείς με ηπατική ή νεφρική λειτουργία προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Xenical^® σε παιδιά και εφήβους έως 18 χρόνια δεν έχει εγκατασταθεί.

Παρενέργεια

Προσδιορισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων: Συχνά (≥ 1/10), συχνά (≥ 1/100 και < 1/10), μερικές φορές (≥ 1/1000 και < 1/100), σπανίως (≥ 1/10 000 και < 1/1000), σπανίως (< 1/10 000), συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων περιπτώσεων.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες για να το Xenical^® προέκυψε κυρίως από την γαστρεντερική οδό, και προκλήθηκαν από τη φαρμακολογική δράση του φαρμάκου, εμποδίζει την απορρόφηση του λίπους γεύματα.

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ελαιώδη απαλλαγή από το ορθό, αεριοποίηση με έναν αριθμό εκκένωσης, επείγον να αφοδεύσει, κοιλιοκάκη, αυξημένη συχνότητα των κινήσεων του εντέρου, χαλαρά κόπρανα, φούσκωμα, πόνο και δυσφορία στην κοιλιά. Η συχνότητα αυτών των ανεπιθύμητων επιδράσεων αυξάνει με την αύξηση της περιεκτικότητας λίπους στα τρόφιμα. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα ανεπιθύμητων αντιδράσεων και των τρένων, πώς να τους εξαλείψουν μέσω της καλύτερης συμμόρφωσης με μια διατροφή χαμηλή σε λιπαρά. Συνήθως, Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες και παροδικές. Προέκυψαν στα πρώτα στάδια της θεραπείας (πρώτος 3 του μήνα), και η πλειονότητα των ασθενών δεν είχε περισσότερο από ένα επεισόδιο από αυτές τις αντιδράσεις.

Συχνά – επικαλυμμένα καρέκλες, πόνο ή κοιλιακή δυσφορία, scatacratia, φούσκωμα, απώλεια των δοντιών, Δικαίωμα ήττα.

Σπανίως – αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών και αλκαλικής φωσφατάσης, σε ορισμένες περιπτώσεις – ηπατίτιδα (μια αιτιώδης σχέση με το Xenical λήψης^® ή παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς της ανάπτυξης δεν έχουν τεκμηριωθεί.)

Συχνότητα άγνωστη – αιμορραγία από το ορθό, εκκολπωματίτιδα, παγκρεατίτιδα, χολολιθίαση.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σε ορισμένες περιπτώσεις – φαγούρα, εξάνθημα, κνίδωση, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμο και αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Άλλα: Συχνά – πονοκέφαλος, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, γρίπη; συχνά – λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού, δυσμηνόρροια, συναγερμού, αδυναμία, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος; σπανίως – πομφολυγώδους εξανθήματος.

Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 η φύση και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμες με εκείνες σε ασθενείς χωρίς διαβήτη σε υπέρβαρους και παχύσαρκους. Τα μόνα νέα παρενέργειες, συμβαίνει με συχνότητα >2% και ≥1 % σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ήταν υπογλυκαιμικών μελών (που θα μπορούσαν να προκύψουν από τη βελτίωση της αποζημίωσης του μεταβολισμού των υδατανθράκων) και μετεωρισμός.

Όταν η ταυτόχρονη χορήγηση του Xenical^® και αντιπηκτικά μειώνουν κρούσματα της προθρομβίνης, αύξηση του INR.

Αντενδείξεις

- Σύνδρομο χρόνιας δυσαπορρόφησης;

- Χολόσταση;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Κύηση και γαλουχία

Κατηγορία Β. Xenical^® δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, λόγω της έλλειψης αξιόπιστων κλινικών δεδομένων, επιβεβαιώνει την ασφάλεια της χρήσης του.

Απόσυρση από ορλιστάτη στο μητρικό γάλα δεν έχει μελετηθεί, Ως εκ τούτου, δεν θα πρέπει να λαμβάνουν Xenical^® κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

ΣΕ πειραματικές μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν τερατογόνο και εμβρυοτοξική δράση της ορλιστάτης.

Προσοχή

Xenical^® αποτελεσματικά προγράμματα ελέγχου του βάρους μακροπρόθεσμα (μείωση του βάρους του σώματος και μακροπρόθεσμη διατήρηση του νέου επιπέδου της, πρόληψη της αύξησης του νέου βάρους). Η αποτελεσματικότητα του Xenical^® Φαίνεται να βελτιώσει το προφίλ των παραγόντων κινδύνου και της νόσου, ταυτόχρονη παχυσαρκία (όπως υπερχοληστερολαιμία, σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, εξασθενημένη ανοχή γλυκόζης, υπερινσουλιναιμία, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ), και να μειώσει την ποσότητα του σπλαχνικού λίπους.

Εάν η ταυτόχρονη θεραπεία με βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά είναι απαραίτητη για την παρακολούθηση του INR.

Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με υπογλυκαιμικούς παράγοντες, πώς μετφορμίνη, σουλφονυλουρίες και / ή ινσουλίνη, σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 Υπέρβαρος (ΔΜΣ ≥ 28 kg / m²) ή παχύσαρκα (ΔΜΣ ≥ 30 kg / m²) Xenical^®, σε συνδυασμό με μέτρια υποθερμιδική δίαιτα, Παρέχει μια περαιτέρω βελτίωση της αποζημίωσης του μεταβολισμού των υδατανθράκων.

Σε κλινικές μελέτες, οι περισσότεροι ασθενείς, έλαβαν το Xenical^® κατά την διάρκεια 2 πλήρους χρόνου, η συγκέντρωση της βιταμίνης Α (συμπ. betakarotena), ρε, Ε και Κ παρέμεινε στην κανονική περιοχή.

Για να εξασφαλιστεί επαρκής εφοδιασμός των θρεπτικών συστατικών στο σώμα μπορεί να εκχωρηθεί σε ένα πολυβιταμινούχο, η οποία δεν πρέπει να είναι μικρότερη από 2 ώρα μετά τη λήψη Xenical^® ή κατά την κατάκλιση.

Ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει ισορροπημένη, ήπια υποθερμιδική δίαιτα, που περιέχουν όχι περισσότερο από 30% ημερήσιων θερμίδων ως λίπος. Συνιστάται να καταναλώνετε τρόφιμα, που περιέχει πολλά φρούτα και λαχανικά. Η ημερήσια πρόσληψη λίπους, υδατανθράκων και πρωτεϊνών πρέπει να κατανέμεται σε τρία κύρια ρεσεψιόν.

Η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό σωλήνα μπορεί να αυξηθεί, εκτός αν το Xenical^® να λάβει σχετικά με το ιστορικό της εξουσίας, κετογονική (π.χ., 2000 kcal / ημέρα, εκ των οποίων περισσότερα από ό, τι 30% – σε λιπαρές ουσίες, δηλαδή περίπου 67 g λίπους). Η ημερήσια πρόσληψη λίπους θα πρέπει να διανέμονται 3 η κεντρική ρεσεψιόν.

Απώλεια βάρους, που σχετίζονται με τη χρήση του Xenical^®, Οδηγεί σε μια βελτίωση του μεταβολισμού των υδατανθράκων στο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, η οποία μπορεί να επιτρέψει ή να ζητήσει μια μείωση της δόσης των υπογλυκαιμικών φαρμάκων.

Υπερβολική δόση

Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με φυσιολογικό βάρος και σε παχύσαρκους ασθενείς που έλαβαν εφάπαξ δόση 800 mg ή πολλαπλές ρεσεψιόν 400 mg 3 φορές / ημέρα για 15 ημερών δεν συνοδεύεται από την εμφάνιση σημαντικών παρενεργειών. Υπάρχει εμπειρία με το φάρμακο σε 240 mg 3 φορές / ημέρα για 6 Μήνες, δεν συνοδευόταν από μια σημαντική αύξηση στη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας του Xenical^® η απουσία οποιωνδήποτε ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν, οποιεσδήποτε ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν διαφέρουν από εκείνες που, παρατηρηθεί κατά τη λήψη του φαρμάκου σε θεραπευτικές δόσεις.

Θεραπεία: σε περίπτωση σοβαρής υπερδοσολογίας συνιστάται υπό ιατρική παρακολούθηση για 24 όχι. Σύμφωνα με μελέτες σε ανθρώπους και ζώα θεωρείται, ότι οποιαδήποτε συστηματική δράση, η οποία θα μπορούσε να αποδοθεί στις ιδιότητες της ορλιστάτης lipazoingibiruyuschimi, θα πρέπει να είναι ταχέως αναστρέψιμη.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Δεν έχει καθοριστεί αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, ενώ η χρήση του Xenical^® με αμιτριπτυλίνη, ατορβαστατίνη, ʙiguanidami, digoksinom, fiʙratami, φλουοξετίνη, lozartanom, φαινυτοΐνη, varfarinom, από του στόματος αντισυλληπτικά, πραβαστατίνη, φεντερμίνη, νιφεδιπίνη GITS (γαστρεντερικό θεραπευτικό σύστημα) και βραδείας αποδέσμευσης νιφεδιπίνη, siʙutraminom, αιθανόλη (Με βάση τις μελέτες της αλληλεπίδρασης μεταξύ των φαρμάκων).

Με την ταυτόχρονη χρήση του Xenical^® μπορεί να μειώσει την απορρόφηση των λιποδιαλυτών βιταμινών Α (συμπ. betakarotena), ρε, Ε, και Κ.

Με την ταυτόχρονη χρήση του Xenical^® και κυκλοσπορίνη έδειξε μία μείωση των συγκεντρώσεων της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα, Ως εκ τούτου, όταν αυτός ο συνδυασμός συνιστάται συχνότερη προσδιορισμό των συγκεντρώσεων κυκλοσπορίνης στο πλάσμα.

Στο διορισμό του αμιωδαρόνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας Ksenikalom^® σημαντική μείωση της βιοδιαθεσιμότητας του αμιωδαρόνη και dezetilamiodarona (επί 25-30%), Ωστόσο, λόγω των πολύπλοκων φαρμακοκινητική της αμιωδαρόνη η κλινική σημασία αυτού του αποτελέσματος δεν είναι σαφής. Προσθήκη Xenical^® για μακροχρόνια θεραπεία με αμιωδαρόνη μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος της αμιοδαρόνης.

Αποφύγετε την ταυτόχρονη λήψη Xenical^® ακαρβόζη, και λόγω της έλλειψης των φαρμακοκινητικών δεδομένων μελετών.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, ένα ξηρό μέρος σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος. Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης, σχετικά με τη δέσμη.