Η ορλιστάτη

Όταν ATH:
A08AB01

Χαρακτηριστικός.

Λευκό ή off-λευκή κρυσταλλική σκόνη. Πρακτικά αδιάλυτο στο νερό, ελευθέρως διαλυτό σε χλωροφόρμιο, ελαφρώς διαλυτή σε μεθανόλη και αιθανόλη. Δεν έχει pK_ένα στο φυσιολογικό εύρος pH.

Φαρμακολογική δράση.
Αναστολή της γαστρεντερικής λιπάσης.

Εφαρμογή.

Σύμφωνα με την παθολόγο επιφάνεια αναφοράς (2003), Η ορλιστάτη ενδείκνυται για τη θεραπεία της παχυσαρκίας, συμπ. μείωση και διατήρηση του σωματικού βάρους, σε συνδυασμό με δίαιτα χαμηλών θερμίδων. Η ορλιστάτη ενδείκνυται επίσης για τη μείωση του κινδύνου επαναπρόσληψης βάρους μετά την αρχική απώλεια βάρους.. Η ορλιστάτη ενδείκνυται για παχύσαρκους ασθενείς με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ, ο υπολογισμός του - βλ. «Ειδικές οδηγίες») ≥30 kg / m² ή ≥27 kg / m² παρουσία άλλων παραγόντων κινδύνου (διαβήτης, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, δυσλιπιδαιμία).

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, σύνδρομο χρόνιας δυσαπορρόφησης, χολόσταση.

Ισχύουν περιορισμοί.

Παιδική ηλικία (Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί), ιστορικό υπεροξαλουρίας, νεφρολιθίαση (πέτρες οξαλικού ασβεστίου).

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Δεν έχουν γίνει καλά ελεγχόμενες μελέτες για την ορλιστάτη σε έγκυες γυναίκες. Επειδή τα δεδομένα δοκιμών σε ζώα μπορεί να μην προβλέπουν πάντα την ανθρώπινη αντίδραση, Η ορλιστάτη δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Άγνωστος, εκκρίνεται ορλιστάτη στο μητρικό γάλα, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες που θηλάζουν.

Παρενέργειες.

Σύμφωνα με το double blind, κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, ασθενείς, λήψη ορλιστάτης από 120 mg 3 μία φορά την ημέρα στο πλαίσιο μιας δίαιτας, κατά το πρώτο και το δεύτερο έτος της παρατήρησης πιο συχνά (με συχνότητα ≥5%) και τουλάχιστον μέσα 2 φορές περισσότερες πιθανότητες, από το εικονικό φάρμακο, παρενέργειες από τη γαστρεντερική οδό, που αντανακλούσε τον μηχανισμό δράσης του φαρμάκου. Δίπλα στο όνομα είναι η συχνότητα εμφάνισης αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας κατά το πρώτο / δεύτερο έτος παρατήρησης στην ομάδα ορλιστάτης, παρόμοια δεδομένα σε παρένθεση στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Από τον πεπτικό σωλήνα: λιπαρή απόρριψη 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), μετεωρισμός και έκλυση αερίων 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), επείγον να αφοδεύσει 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), λιπαρά / λιπαρά κόπρανα 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), λιπαρά κόπρανα 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), αυξημένη συχνότητα των κινήσεων του εντέρου 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Αυτές και άλλες συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ως επί το πλείστον ήπιες και παροδικές., Η συχνότητά τους μειώθηκε το δεύτερο έτος θεραπείας. Γενικά, το πρώτο επεισόδιο ανεπιθύμητων ενεργειών εμφανίστηκε κατά τη διάρκεια 3 Μήνες θεραπείας. Διάρκεια 50% όλες οι γαστρεντερικές παρενέργειες, που σχετίζονται με την ορλιστάτη, ήταν λιγότερο 1 Ήλιος, στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν υπερβαίνει 4 Ήλιος. Ωστόσο, παρενέργειες από το γαστρεντερικό σωλήνα σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια 6 και περισσότερους μήνες θεραπείας.

Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, αναγκάστηκαν να διακόψουν τη θεραπεία λόγω παρενεργειών 8,8% ασθενείς, λήψη ορλιστάτης, σε σύγκριση με 5,0% εικονικό φάρμακο. Στην ομάδα της ορλιστάτης, η θεραπεία διακόπτονταν συχνότερα λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών από τη γαστρεντερική οδό..

Σε επτά πολυκεντρικά, διπλή-τυφλή, μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς, λήψη ορλιστάτης από 120 mg 3 μία φορά την ημέρα σε συνδυασμό με δίαιτα για 2 χρόνια, με συχνότητα ≥2% ή μεγαλύτερη από αυτή στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (σε συνδυασμό με δίαιτα), Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν. Δίπλα στο όνομα είναι η συχνότητα εμφάνισης αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας κατά το πρώτο / δεύτερο έτος παρατήρησης στην ομάδα ορλιστάτης, παρόμοια δεδομένα σε παρένθεση στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (Το Ν σημαίνει ότι δεν έχει αναφερθεί επίπτωση χαρακτηριστικού ≥2% και υψηλότερη από το εικονικό φάρμακο).

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: πονοκέφαλος 30,6% / Ν (27,6%/Ν), ζάλη 5,2% / Ν (5,0%/Ν), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), διαταραχή ύπνου 3,9% / Ν (3,3%/Ν), ανησυχία 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), κατάθλιψη N / 3,4% (N/2,5%).

Από το αναπνευστικό σύστημα: λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος 7,8% / Β (6,6%/Ν), Συμπτώματα ΩΡΛ 2,0% / Ν (1,6%/Ν), ωτίτιδα 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Από τον πεπτικό σωλήνα: πόνος / ενόχληση στην κοιλιά 25,5% / Ν (21,4%/Ν), ναυτία 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), λοιμώδης διάρροια 5,3% / Ν (4,4%/Ν), πόνος / δυσφορία στο ορθό 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), οδοντικά νοσήματα 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), ασθένεια των ούλων 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), έμετος 3,8% / Ν (3,5%/Ν).

Με το ουροποιητικό σύστημα: ακανόνιστος εμμηνορροϊκός κύκλος 9,8% / Ν (7,5%/Ν), κολπίτιδα 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: πόνος στην πλάτη 13,9% / Ν (12,1%/Ν), πόνος στα κάτω άκρα N / 10,8% (N/10,3%), αρθρίτιδα 5,4% / Ν (4,8%/Ν), μυαλγία 4,2% / Ν (3,3%/Ν), δυσλειτουργία των αρθρώσεων 2,3% / Ν (2,2%/Ν), τενοντίτιδα N / 2,0% (N/1,9%).

Για το δέρμα: εξάνθημα 4,3% / Ν (4,0%/Ν), ξηρό δέρμα 2,1% / Ν (1,4%/Ν).

Άλλα: γρίπη 39,7% / Ν (36,2%/Ν), πρήξιμο των ποδιών N / 2,8% (N/1,9%).

Υπάρχουν σπάνιες αναφορές αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην ορλιστάτη, συμπεριλαμβανομένου του κνησμού, εξάνθημα, krapivnicu, αγγειοοίδημα και αναφυλαξία.

Συνεργασία.

Η ορλιστάτη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της πραβαστατίνης, αλκοόλ, digoksina (συνταγογραφείται σε μία δόση) και φαινυτοΐνη (συνταγογραφείται σε μία δόση 300 mg), σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα της νιφεδιπίνης (δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης), ωορρηκτική-κατασταλτική δράση των από του στόματος αντισυλληπτικών, φαρμακοκινητική (όπως R-, και S-εναντιομερές) και φαρμακοδυναμική (χρόνο προθρομβίνης και επίπεδο παράγοντα VII) varfarina. Το αλκοόλ δεν επηρέασε τη φαρμακοδυναμική (απέκκριση λίπους στα κόπρανα) και συστηματική έκθεση της ορλιστάτης.

Σύμφωνα με προκαταρκτικά στοιχεία, με την ταυτόχρονη χρήση ορλιστάτης και κυκλοσπορίνης, το επίπεδο της τελευταίας στο πλάσμα μειώνεται (Η ορλιστάτη και η κυκλοσπορίνη δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα; Για να μειωθεί η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με τα φάρμακα, θα πρέπει να λαμβάνεται κυκλοσπορίνη 2 ώρες πριν ή μετά από 2 h μετά πάρτε τον αετό). Η ορλιστάτη μειώνει την απορρόφηση της βήτα-καροτίνης, που περιέχονται σε πρόσθετα τροφίμων, επί 30% και αναστέλλει την απορρόφηση της βιταμίνης Ε (με τη μορφή οξικής τοκοφερόλης) περίπου 60%. Επίδραση της ορλιστάτης στην απορρόφηση της βιταμίνης D, ΈΝΑ, που περιέχονται στα συμπληρώματα, επί του παρόντος άγνωστη. Αν και καρβοξυλιωμένα επίπεδα οστεοκαλσίνης, δείκτης πρόσληψης βιταμίνης Κ, κατά τη λήψη ορλιστάτης δεν άλλαξε, άτομα που έπαιρναν ορλιστάτη έδειξαν τάση προς μείωση της περιεκτικότητας σε βιταμίνη Κ.

Υπερβολική δόση.

Εφάπαξ δόση 800 mg ορλιστάτης ή πολλαπλές δόσεις αυτής έως 400 mg 3 δύο φορές την ημέρα για 15 ημέρες από άτομα με φυσιολογικό σωματικό βάρος και παχυσαρκία δεν συνοδεύτηκε από σημαντικές παρενέργειες.

Εάν ανιχνευθεί σημαντική υπερδοσολογία ορλιστάτης, η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια 24 όχι. Βασισμένο σε μελέτες σε ζώα και ανθρώπους, συστημικές επιδράσεις, συνδέονται με τις ανασταλτικές ιδιότητες της ορλιστάτης της λιπάσωσης, πρέπει να είναι γρήγορα αναστρέψιμη.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Μέσα, με κάθε κύριο γεύμα, που περιέχουν λίπη, κατά τη διάρκεια των γευμάτων ή όχι αργότερα, από 1 ώρα μετά τα γεύματα, με 120 mg 3 μια φορά την ημέρα. Επιτρέπεται η παράλειψη της λήψης της ορλιστάτης, εάν ένα γεύμα παραλείφθηκε ή το γεύμα δεν περιείχε λίπος.

Προφυλάξεις.

Μια οργανική αιτία παχυσαρκίας θα πρέπει να αποκλειστεί πριν από τη συνταγογράφηση της ορλιστάτης., για παράδειγμα, υποθυρεοειδισμός. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστάται μια ισορροπημένη δίαιτα χαμηλών θερμίδων., στα οποία τα λίπη δεν παρέχουν πλέον 30% θερμίδες. Η πιθανότητα εμφάνισης παρενεργειών από το γαστρεντερικό σωλήνα αυξάνεται με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά στα τρόφιμα (περισσότερο 30% ημερήσια περιεκτικότητα σε θερμίδες). Ημερήσια πρόσληψη λίπους, υδατάνθρακες και πρωτεΐνες θα πρέπει να κατανέμονται μεταξύ των τριών κύριων γευμάτων. Επειδή η ορλιστάτη μειώνει την απορρόφηση ορισμένων λιποδιαλυτών βιταμινών, Για να διασφαλιστεί η επαρκής πρόσληψή τους στον οργανισμό, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν πολυβιταμινούχα σκευάσματα, που περιέχει λιποδιαλυτές βιταμίνες. Εκτός, Η περιεκτικότητα σε βιταμίνη D και βήτα-καροτίνη σε παχύσαρκους ασθενείς μπορεί να είναι χαμηλότερη, από τους ανθρώπους, μη παχύσαρκοι. Θα πρέπει να λαμβάνονται πολυβιταμίνες για 2 ώρες πριν ή μετά από 2 h μετά πάρτε τον αετό, για παράδειγμα πριν πάτε για ύπνο. Λήψη ορλιστάτης σε δόσεις, υπερβαίνει 120 mg 3 μια φορά την ημέρα, δεν παρέχει πρόσθετο αποτέλεσμα. Ασθενείς, λήψη ορλιστάτης και κυκλοσπορίνης ταυτόχρονα, απαιτείται συχνότερη παρακολούθηση της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα.

Ασθενείς, που δεν έχουν λάβει προφυλακτικά συμπληρώματα βιταμινών, σε δύο ή περισσότερες διαδοχικές επισκέψεις στον γιατρό κατά τη διάρκεια του πρώτου και του δεύτερου έτους θεραπείας με ορλιστάτη, καταγράφηκε μείωση του επιπέδου των βιταμινών στο πλάσμα στο επόμενο ποσοστό των περιπτώσεων (σε παρενθέσεις υπάρχουν δεδομένα στην ομάδα εικονικού φαρμάκου): Η βιταμίνη Α 2,2% (1,0%), βιταμίνη D 12,0% (6,6%), Βιταμίνη Ε 5,8% (1,0%), Β καροτίνη 6,1% (1,7%). Σε ορισμένους ασθενείς, στο πλαίσιο της ορλιστάτης, η περιεκτικότητα σε οξαλικά άλατα στα ούρα μπορεί να αυξηθεί.. Όπως και με άλλα φάρμακα απώλειας βάρους, σε ορισμένες ομάδες ασθενών (για παράδειγμα με νευρική ανορεξία ή βουλιμία) υπάρχει πιθανότητα κατάχρησης της ορλιστάτης.

Επειδή η απορρόφηση της βιταμίνης Κ με ορλιστάτη μπορεί να μειωθεί, ασθενείς, λήψη ορλιστάτης ενώ παίρνετε βαρφαρίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι παράμετροι πήξης του αίματος θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Η πρόκληση απώλειας σωματικού βάρους με ορλιστάτη μπορεί να συνδυαστεί με βελτιωμένο μεταβολικό έλεγχο του διαβήτη, που θα απαιτήσει μείωση των δόσεων των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων (σουλφονυλουρίας παράγωγα, μετφορμίνη και άλλα.) ή ινσουλίνη.

Προσοχή.

Η παχυσαρκία αξιολογείται με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), που υπολογίζεται με τον τύπο: ΔΜΣ = M/P², όπου M είναι το σωματικό βάρος, κιλό; P - ανάπτυξη, m.

Συνεργασία