Καπεσιταμπίνη
Δραστικό υλικό: Η καπεσιταβίνη
Όταν ATH: Λ01ΒΓ06
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο. Antimetaʙolit
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Γ16, C18, C19, C20, C50
Όταν ΚΠΣ: 22.02.03
Κατασκευαστής: Φ.Χόφμαν-Λα Ρότσε Ε.Π.Ε. (Ελβετία)
Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή
Χάπια, με επικάλυψη ένα ελαφρύ ροδακινί χρώματος, επιμήκης, φακοειδή, Χαραγμένο “ΞΕΛΩΔΑ” στη μία πλευρά και “150” – από την άλλη πλευρά του δισκίου.
| 1 καρτέλα. | |
| καπεσιταβίνη | 150 mg |
Έκδοχα: λακτόζη bezvodnaya, croscarmellose νατρίου, gipromelloza (3 mPa.s), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο.
Η σύνθεση του κελύφους: ΟρβάΓγ Персик YS-1-17255-Α (gipromelloza 6 mPa.s), τάλκης, Το διοξείδιο του τιτανίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου.
10 PC. – φουσκάλες (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.
60 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Χάπια, με επικάλυψη ροδακινί χρώματος, επιμήκης, φακοειδή, Χαραγμένο “ΞΕΛΩΔΑ” στη μία πλευρά και “500” – από την άλλη πλευρά του δισκίου.
| 1 καρτέλα. | |
| καπεσιταβίνη | 500 mg |
Έκδοχα: λακτόζη bezvodnaya, croscarmellose νατρίου, gipromelloza (3 mPa.s), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο.
Η σύνθεση του κελύφους: ΟρβάΓγ Персик YS-1-17255-Α (gipromelloza 6 mPa.s), τάλκης, Το διοξείδιο του τιτανίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου.
10 PC. – φουσκάλες (12) – συσκευασίες από χαρτόνι.
120 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Φαρμακολογική δράση
Αντικαρκινικό φάρμακο, antimetaʙolit. Η καπεσιταβίνη – καρβαμιδική φθοριοπυριμιδίνη παράγωγο, κυτταροστατικά στόματος, ενεργοποιούνται στον ιστό του όγκου και ασκεί μια επιλεκτική κυτταροτοξική δράση. In vitro καπεσιταβίνη δεν obladaet tsitotoksicheskim эffektom. In vivo μετατρέπεται σε 5-φθοριοουρακίλη (5-FU), το οποίο υπόκειται σε περαιτέρω μεταβολισμό. Σχηματισμός 5-FU εμφανίζεται κυρίως στον ιστό του όγκου με την δράση του όγκου αγγειογόνου παράγοντα – timidinfosforilazы (dTdFazy), η οποία ελαχιστοποιεί τη συστηματική έκθεση της 5-FU σε υγιή ιστό. Posledovatelynaya fermentnaya βιομετατροπής καπεσιταβίνη σε συγκεντρώσεις vыsokie νόσο 5-FU sozdaet στο πλαίσιο της προετοιμασίας tkanyah opuholi, σε σχέση με τα περιβάλλοντα υγιείς ιστούς.
Μετά από του στόματος χορήγηση της καπεσιταβίνης σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου με συγκέντρωση 5-FU σε ιστό του όγκου ήταν υψηλότερη από τη συγκέντρωση του στα γειτονικά υγιείς ιστούς 3.2 φορές. Η αναλογία των συγκεντρώσεων του 5-FU σε ιστό όγκου και το πλάσμα – 21.4, αναλογία της συγκέντρωσης σε υγιή ιστό και στο πλάσμα – 8.9. Η φωσφορυλάση θυμιδίνης δραστηριότητα στην πρωτογενή ορθοκολικό όγκους όπως στο 4 φορές υψηλότερη, σε σχέση με τον περιβάλλοντα υγιή ιστό.
Σε ανθρώπινους όγκους, όπως ο καρκίνος του μαστού, στομάχι, άνω κάτω τελεία, του τραχήλου της μήτρας και των ωοθηκών, περιέχει περισσότερες θυμιδίνης, ικανό να μετατρέπει 5′-DFUR (5′-dezoksi-5-ftoruridin) 5-FU, από ό, τι τα αντίστοιχα φυσιολογικούς ιστούς.
Πόσο υγιείς, και καρκινικά κύτταρα μεταβολίζουν 5-FU σε 5-φθορο-2-δεοξυουριδίνη μονοφωσφορικής (FdUMF) και 5-τριφωσφορική ftoruridina (FUTF). Αυτοί οι μεταβολίτες βλάψουν τα κύτταρα μέσω δύο διαφορετικούς μηχανισμούς. Αρχικά, ФдУМФ и фолатный кофактор Ν5-10-metilentetragidrofolat svyazыvayutsya με timidilatsintazoy (ΤΚ) για να σχηματίσουν ένα ομοιοπολικά συνδεδεμένο τριαδικό σύμπλοκο. Αυτή η σύνδεση αναστέλλει το σχηματισμό θυμιδυλικής από ουρακίλη. Θυμιδυλική yavlyaetsya neobhodimыm predshestvennikom τριφωσφορική θυμιδίνη, ο οποίος, με τη σειρά τους, Είναι εξαιρετικά σημαντικό για τη σύνθεση του DNA, έτσι ώστε η έλλειψη αυτής της ουσίας μπορούν να προκαλέσουν την αναστολή της κυτταρικής διαίρεσης. Κατά δεύτερο λόγο, στη σύνθεση του RNA μεταγραφή ενζύμων πυρήνας μπορεί να ενσωματώνει εσφαλμένα την τριφωσφορική ουριδίνη αντί FUTF (UTF). Αυτή η μεταβολική “σφάλμα” δίνει επεξεργασίας σύνθεση RNA και πρωτεϊνών.
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση
Μετά από του στόματος χορήγηση, η καπεσιταβίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα, αυτό συμβαίνει μετά τη μετατροπή της σε μεταβολίτες – 5′-δεοξυ-5-ftortsitidin (5′-DFCR) και 5′-dezoksi-5-ftoruridin (5′-DFUR). Η ταυτόχρονη πρόσληψη τροφής μειώνει το ρυθμό απορρόφησης της καπεσιταβίνης, αλλά έχει μικρή επίδραση στην AUC 5′-DFUR και το επόμενο μεταβολίτη 5-FU.
Κατά τη χορήγηση του φαρμάκου μετά την κατάποση της δόσης 1250 mg / m2 14 ημερών CΜέγιστη καπεσιταβίνη, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU και FBAL (α-φθορο-β-αλανίνη) Ήταν, αντίστοιχα, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 και 5.46 ug / ml. Ο χρόνος για την επίτευξη CΜέγιστη ήταν 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 και 3.34 όχι, στο AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 και 36.3 mcg χ h / ml, αντίστοιχα.
Διανομή
Η καπεσιταβίνη, 5′-DFCR, 5′-DFUR και 5-FU συνδέεται με τις πρωτεΐνες (κυρίως, λευκωματίνη) αντίστοιχα 54%, 10%, 62% και 10%.
Μεταβολισμός
Μεταβολίζεται στο ήπαρ κάτω από την επίδραση του μεταβολίτη καρβοξυλίου προς 5′-DFCR, το οποίο στη συνέχεια μετασχηματίζεται σε 5′--DFUR Από κυτιδίνης δράση απαμινάσης, που βρίσκεται, πρωτίστως, στο ήπαρ και τους ιστούς του όγκου. Dalyneyshaya μετατροπή σε aktivnogo tsitotoksicheskogo μεταβολίτη 5-FU proishodit, κυρίως, στον ιστό του όγκου με την δράση του όγκου αγγειογόνου παράγοντα – timidinfosforilazы (dTdFazy). Οι συγκεντρώσεις του 5-FU και ενεργό φωσφορυλιωμένη όγκου anabolitov του σημαντικά υψηλότερα από τα επίπεδα σε υγιείς ιστούς, παρέχοντας έτσι ένα σχετικά επιλεκτικό κυτταροτοξική δράση.
AUC του 5-FU 6-22 ήμισυ, ό, τι μετά / στην bolus του 5-FU σε μία δόση 600 mg / m2. Capecitabine γίνει κυτταροτοξικούς μεταβολίτες μόνο μετά τη μετατροπή σε 5-FU και 5-FU anabolity. Περαιτέρω, 5-FU καταβολίζεται προς τους ανενεργούς μεταβολίτες – διϋδρο-5-ftoruracila (FUN2), 5-ftorureidopropionovoy οξύ (FUPK) και α-φθορο-β-αλανίνη (FBAL); Αυτή η διαδικασία επηρεάζεται από την αφυδρογονάση διυδροπυριμιδινικής (DPD), Δραστηριότητα η οποία περιορίζει την ταχύτητα της αντίδρασης.
Αφαίρεση
Τ1/2 καπεσιταβίνη, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU και FBAL είναι αντίστοιχα 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 και 3.23 όχι. Επιλογές Farmakokineticheskie σχήματα, 5′-DFCR και 5′-DFUR την 1η και 14η ημέρα του ίδιου. AUC του 5-FU αυξάνει την 14η ημέρα σε 30-35%, και δεν είναι πλέον οι αυξήσεις (22 ημέρα). Οι φαρμακοκινητικές εύρος θεραπευτικών δόσεων παραμέτρους της καπεσιταβίνης και των μεταβολιτών της, με την εξαίρεση του 5-FU είναι δοσοεξαρτώμενη.
Αποβάλλεται με τα ούρα – 95.5%, με περιττώματα – 2.6%. Ο κύριος μεταβολίτης στα ούρα είναι το FBAL, η οποία αντιπροσωπεύει 57% η δόση. Σχετικά με 3% της δόσης αποβάλλεται στα ούρα ως αμετάβλητο.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
Παύλος, η παρουσία ή απουσία των μεταστάσεων στο ήπαρ πριν από τη θεραπεία, ο δείκτης της γενικής κατάστασης του ασθενούς, η συγκέντρωση της ολικής χολερυθρίνης, λευκωματίνη ορού, ALT και AST σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου δεν είχε σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του 5′-DFUR, 5-FU και FBAL.
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, λόγω μεταστάσεων, κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της καπεσιταβίνης συμβαίνει. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία είναι απόντες.
Με ποικίλους βαθμούς (από ήπια έως σοβαρή) νεφρική ανεπάρκεια Η φαρμακοκινητική του αμετάβλητου φαρμάκου και της 5-FU δεν εξαρτάται από QC. QC επηρεάζει τιμή AUC 5′-DFUR (αύξηση της AUC κατά 35% – με μείωση της QC 50%) και FBAL (αύξηση της AUC κατά 114% με μείωση της QC 50%). FBAL – μεταβολίτη, δεν διαθέτουν αντιπολλαπλασιαστική δραστικότητα. 5′-DFUR – ο άμεσος πρόδρομος της 5-FU.
Η ηλικία δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική του 5′-DFUR και 5-FU. FBAL AUC αυξήθηκε σε ασθενείς ηλικίας 65 και άνω (μια αύξηση στην ηλικία 20% που συνοδεύεται από μια αύξηση στην AUC FBAL 15%), τι, πιθανώς, λόγω μεταβολής της νεφρικής λειτουργίας.
Η φαρμακοκινητική σε ασθενείς με μαύρους δεν διέφερε από εκείνο των ασθενών με Καυκάσιους.
Μαρτυρία
- Η συνδυασμένη θεραπεία με ντοσεταξέλη, για τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, η αναποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας, συμπεριλαμβανομένων ανθρακυκλίνες ναρκωτικών;
- Μονοθεραπεία τοπική rasprostranennogo ή metastaticheskogo molochnoy καρκίνο zhelezы, η αναποτελεσματικότητα των ταξάνες φάρμακα χημειοθεραπείας ή ανθρακυκλίνες, ή εάν υπάρχουν αντενδείξεις στη θεραπεία με ανθρακυκλίνες;
- Συμπληρωματική θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου;
- Θεραπεία πρώτης γραμμής του μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο;
- Θεραπεία πρώτης γραμμής του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου.
Δοσολογικό σχήμα
Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, πόσιμο νερό, όχι αργότερα από, από 30 λεπτά μετά το γεύμα.
Το πρότυπο δοσολογικό σχήμα
Κατά τη διάρκεια της μονοθεραπεία Xeloda® χορηγήσει τη δόση 2500 mg / m2/δ (με 1250 mg / m2 2 φορές / ημέρα, το πρωί και το βράδυ) κατά την διάρκεια 2 εβδομάδων που ακολουθείται από διάλειμμα επτά ημερών.
Στο συνδυαστική θεραπεία με docetaxel Xeloda® διορίζει 1250 mg / m2 2 φορές / ημέρα για 2 εβδομάδων που ακολουθείται από μία εβδομάδα σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη σε μία δόση 75 mg / m2 1 μία φορά κάθε 3 της εβδομάδας. Προνάρκωση διεξάγεται πριν από την εισαγωγή της docetaxel, σύμφωνα με τις οδηγίες για τη χρήση της docetaxel.
Στο θεραπεία συνδυασμού με cisplatin Xeloda® διορίζει 1000 mg / m2 2 φορές / ημέρα για 2 εβδομάδων που ακολουθείται από μία εβδομάδα συν cisplatin (80 mg / m2 1 μία φορά κάθε 3 της εβδομάδας, / Στην έγχυση για 2 όχι). Η πρώτη δόση του Xeloda® διορίζεται από το απόγευμα της 1ης ημέρας του κύκλου της θεραπείας, αργότερο – το πρωί την 15η ημέρα.
Προκαταρκτική αγωγή με αντιεμετικά και να εξασφαλισθεί η επαρκής ενυδάτωση πριν από τη χορήγηση της σισπλατίνης διορίζονται σύμφωνα με τις οδηγίες για τη χρήση του.
Υπολογισμός της συνολικής ημερήσιας δόσης capecitabine εκτελείται, ανάλογα με την επιφάνεια του σώματος (τραπέζι 1).
Τραπέζι 1. Υπολογισμός της δόσης της καπεσιταβίνης (Η συνήθης δόση έναρξης)
| Δόση 1250 mg / m2 (2 φορές / ημέρα) | Αριθμός δισκίων, λαμβάνεται το πρωί | Αριθμός δισκίων, λαμβάνεται το βράδυ | |||
| Η επιφάνεια του σώματος (m2) | Η δόση για την υποδοχή (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1,26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2,19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Η προσαρμογή της δοσολογίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Γενικές συστάσεις
Τα φαινόμενα τοξικότητας στην θεραπεία του Xeloda® συμπτωματική θεραπεία μπορούν να εξαλειφθούν ή / και την αλλαγή της δόσης του Xeloda® (διακοπή της θεραπείας ή μείωση της δόσης).
Όταν η τοξικότητα 1 βαθμό η προσαρμογή της δόσης δεν θα πρέπει να είναι.
Όταν η τοξικότητα 2 και 3 βαθμός Xeloda® διακόψει. Μετά, καθώς η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μειώνεται σε 1 μοίρες, λάμβαναν Xeloda® να επαναλαμβάνεται σε πλήρη δόση ή αναπροσαρμόζονται σύμφωνα με τις συστάσεις, φαίνονται στον Πίνακα 2.
Με την ανάπτυξη της σημάδια τοξικότητας 4 βαθμός της θεραπείας θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά ή να διακοπεί μέχρι την ανακούφιση των συμπτωμάτων ή τη μείωση στο 1 μοίρες, οπότε η χρήση του φαρμάκου επαναλαμβάνεται σε μία δόση, συστατικό 50% από το προηγούμενο.
Σταματήστε να παίρνετε το Xeloda® σε περίπτωση σοβαρής τοξικότητας ή μέτρια.
Αν, λόγω των τοξικών επιδράσεων παραλείφθηκαν αρκετές καπεσιταβίνη, οι δόσεις αυτές δεν συμπλήρωσαν, αλλά απλώς να συνεχίσει τις προγραμματισμένες κύκλους θεραπείας. Εάν μειώθηκε η δόση, δεν μπορεί στη συνέχεια να αυξήσει.
Στον πίνακα 2 με συστάσεις για να αλλάξετε τη δόση στην περίπτωση τοξικών επιδράσεων (σύμφωνα με τα κριτήρια τοξικότητας, που αναπτύχθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου του Καναδά, ΚΚΕ ΚΚΕ, εκδοχή 1; Δεκέμβριος 1994 ζ).
Τραπέζι 2. Η αλλαγή της δόσης της καπεσιταβίνης σε μονοθεραπεία
| Ο βαθμός της τοξικότητας των NCIC | Κατά τη διάρκεια του κύκλου της θεραπείας | Προσαρμογή της δόσης κατά τη διάρκεια του επόμενου κύκλου (% η αρχική δόση) |
| Βαθμός 1 | Συνεχίστε με την ίδια δόση | Συνεχίστε με την ίδια δόση |
| Βαθμός 2 | ||
| 1 εμφάνιση | Διακόψτε τη θεραπεία έως ότου βελτιωθεί σε βαθμό 0-1 | 100% |
| 2 εμφάνιση | Διακόψτε τη θεραπεία έως ότου βελτιωθεί σε βαθμό 0-1 | 75% |
| 3 εμφάνιση | Διακόψτε τη θεραπεία έως ότου βελτιωθεί σε βαθμό 0-1 | 50% |
| 4 εμφάνιση | Πλήρως διακόψτε τη θεραπεία | |
| Βαθμός 3 | ||
| 1 εμφάνιση | Διακόψτε τη θεραπεία έως ότου βελτιωθεί σε βαθμό 0-1 | 75% |
| 2 εμφάνιση | Διακόψτε τη θεραπεία έως ότου βελτιωθεί σε βαθμό 0-1 | 50% |
| 3 εμφάνιση | Πλήρως διακόψτε τη θεραπεία | |
| Βαθμός 4 | ||
| 1 εμφάνιση | Εντελώς σταματήσει τη θεραπεία ή, Εάν ο γιατρός διαπιστώσει, προς το συμφέρον του ασθενή να συνεχίσει τη θεραπεία, να διακόψει τη θεραπεία έως ότου βελτιωθεί σε βαθμό 0-1 | 50% |
| 2 εμφάνιση | Πλήρως διακόψτε τη θεραπεία | |
Σε συνδυασμό με dotsetakselom
Όταν η καπεσιταβίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη, θα πρέπει να ακολουθήσετε τις συστάσεις για προσαρμογή της δόσης σε περίπτωση τοξικότητας σύμφωνα με τα κριτήρια του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου του Καναδά, ΚΚΕ ΚΚΕ, εκδοχή 1.0; Δεκέμβριος 1994 ζ.
Τραπέζι 3. Αλλαγή δόσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνδυασμού με καπεσιταβίνη (Κ) και dotsetakselom (D)
| Τοξικότητα | Συστάσεις για την τροποποίηση της δόσης | |
| Κατά τη διάρκεια του κύκλου της θεραπείας | Προσαρμογή της δόσης κατά τη διάρκεια του επόμενου κύκλου | |
| Βαθμός 1 | Συνεχίστε με την ίδια δόση | Κ: 100% αρχική δόση D: 100% (75 mg / m2) |
| Βαθμός 2 | ||
| 1 εμφάνιση | Ακύρωση θεραπεία με καπεσιταβίνη έως ότου βελτιωθεί σε βαθμό τοξικότητας 0-1 | Κ: 100% αρχική δόση D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 η εμφάνιση του ίδιου τοξικότητα | Ακύρωση θεραπεία με καπεσιταβίνη έως ότου βελτιωθεί σε βαθμό τοξικότητας 0-1 | Κ: 75% αρχική δόση D: 55 mg / m2 |
| 3 η εμφάνιση του ίδιου τοξικότητα | Ακύρωση θεραπεία με καπεσιταβίνη έως ότου βελτιωθεί σε βαθμό τοξικότητας 0-1 | Κ: 50% αρχική δόση D: διακόψτε τη θεραπεία |
| 4 η εμφάνιση του ίδιου τοξικότητα | Διακοπή της θεραπείας | |
| Βαθμός 3 | ||
| Αν αιματολογική τοξικότητα 3 μοίρες (εκατοστά. Η αιματολογική τοξικότητα) | ||
| 1 εμφάνιση | Ακύρωση θεραπεία με καπεσιταβίνη έως ότου βελτιωθεί σε βαθμό τοξικότητας 0-1 | Κ: 75% αρχική δόση D: 55 mg / m2 |
| 2 εμφάνιση | Ακύρωση θεραπεία με καπεσιταβίνη έως ότου βελτιωθεί σε βαθμό τοξικότητας 0-1 | Κ: 50% αρχική δόση D: διακόψτε τη θεραπεία |
| 3 εμφάνιση | Διακοπή της θεραπείας | |
| Βαθμός 4 | ||
| Αν αιματολογική τοξικότητα 4 μοίρες (εκατοστά. Η αιματολογική τοξικότητα) | ||
| 1 εμφάνιση | Πλήρως διακόψτε τη θεραπεία, Εάν ένας γιατρός δεν σκέφτονται, προς το συμφέρον του ασθενούς να συνεχίσει τη θεραπεία με καπεσιταβίνη σε μία δόση, της ίσης 50% ξεκινώντας από | Κ: 50% αρχική δόση D: διακόψτε τη θεραπεία |
| 2 εμφάνιση | Πλήρως διακόψτε τη θεραπεία | |
Ρύθμιση της δοσολογίας σε ειδικές περιπτώσεις, η θεραπεία συνδυασμού με καπεσιταβίνη και της docetaxel
Διόρθωση της δόσης του Xeloda® ή / και της docetaxel θα πρέπει να είναι σχετικά με τις γενικές αρχές, φαίνεται από τα παραπάνω, Εκτός αν άλλως αναφέρεται περιπτώσεις η προσαρμογή της δόσης. Αν τυχόν τοξικές επιδράσεις δεν είναι σοβαρές και δεν είναι απειλητική για τη ζωή (π.χ., αλωπεκίαση, αλλαγή στη γεύση, μεταβολές των νυχιών), Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί στην ίδια δόση χωρίς μείωση ή διακοπή της θεραπείας της. Στην αρχή του κάθε κύκλου θεραπείας, εάν η αναμενόμενη καθυστέρηση στην εισαγωγή της, είτε με docetaxel, Libo σχήματα, θα πρέπει να αναβάλει την εισαγωγή μέχρι, έως ότου μπορείτε να συνεχίσετε τη θεραπεία με δύο φάρμακα. Αν πρέπει να ακυρώσετε docetaxel, θεραπεία με καπεσιταβίνη μπορεί να συνεχιστεί με τη συμμόρφωση προς την επανέναρξη της καπεσιταβίνης (καρτέλα. 3).
Αιματολογική τοξικότητα. Η θεραπεία με Xeloda® Μπορείτε να συνεχίσετε με την ανάπτυξη της ουδετεροπενίας, συμπεριλαμβανομένου 3 δριμύτητα. Ωστόσο, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται κατά την προσχώρηση των άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών 2 δριμύτητα (π.χ., διάρροια, στοματίτις, πυρετός). Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση ουδετεροπενίας 4 βαθμός της τοξικότητας μέχρι ψηφίσματος 0-1 δριμύτητα. Η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί μόνο μετά, όπως ο αριθμός των ουδετερόφιλων υπερβαίνει 1.5 x 109/l (0-1 δριμύτητα). Η δόση της docetaxel θα πρέπει να μειωθεί 75 να 55 mg / m2 σε ασθενείς με ουδετεροπενικούς < 5 x 109/l (4 δριμύτητα) περισσότερο από 1 εβδομάδες ή εμπύρετη ουδετεροπενία (>38° C). Εάν η ουδετεροπενία 4 πτυχίο ή εμπύρετη ουδετεροπενία αναπτύσσονται στη θεραπεία της δόσης docetaxel 55 mg / m2, θα πρέπει να ακυρωθεί. Ασθενείς με αρχικό αριθμό ουδετεροφίλων <1.5 x 109/l ή αιμοπετάλια <100 x 109/l δεν μπορεί να αντιμετωπίζεται με θεραπεία συνδυασμού με καπεσιταβίνη και ντοσεταξέλη.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Με την ανάπτυξη σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων (μείωση στην αρτηριακή πίεση ≥ 20 mmHg., βρογχόσπασμος, γενικευμένο εξάνθημα, πρήξιμο) χρήση αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να διορίζει κατάλληλη θεραπεία. Είναι αδύνατο να συνεχιστεί η χρήση των ναρκωτικών, που προκάλεσαν αντίδραση υπερευαισθησίας.
Perifericheskaya νευροπάθεια. Η πρώτη εμφάνιση της τοξικότητας 2 δόση docetaxel βαθμός μειώνεται στο 55 mg / m2. Όταν η τοξικότητα 3 βαθμός docetaxel ακυρώσετε. Σε αμφότερες τις περιπτώσεις είναι απαραίτητο να προσκολληθούν τα παραπάνω δόσεις σχήμα διόρθωση της καπεσιταβίνης.
Κατακρατηση υγρων. Είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση αυτών των βαρέων (3 ή 4 μοίρες) τοξικές επιδράσεις, που πιθανώς σχετίζονται με docetaxel, πώς plevralynыy ή perikardialynыy vыpot ή ασκίτη. Όταν εμφανιστούν θα πρέπει να καταργηθεί η docetaxel. Θεραπεία με καπεσιταβίνη μπορεί να συνεχιστεί χωρίς τροποποίηση της δόσης.
Gepatotoksichnostь. Συνήθως, Η docetaxel δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με χολερυθρίνη ορού, υπερβαίνει το ανώτερο όριο του φυσιολογικού (VGN). Η αύξηση της δραστηριότητας της ALT, AST ή ALP πρέπει να τηρούν τους ακόλουθους κανόνες της δόσης διόρθωσης της docetaxel (τραπέζι 4).
Τραπέζι 4. Διόρθωση της δόσης docetaxel
| Δείκτες AST ή / και ALT | Δείκτες AP | Διόρθωση της δόσης docetaxel | |
| ≤1.5 h VGN | και | < 5 h VGN | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης |
| >1.5 h VGN – ≤ 2.5 h VGN | και | ≤2.5 h VGN | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης |
| > 2.5 h VGN – ≤5 h VGN | και | ≤2.5 h VGN | Μείωση κατά 25% (αλλά όχι κάτω 55 mg / m2) |
| >1.5 h VGN – ≤ 5 h VGN | και | > 2.5 h VGN – ≤5 h VGN | Μείωση κατά 25% (αλλά όχι κάτω 55 mg / m2) |
| > 5 h VGN | ή | > 5 h VGN (εκτός από την παρουσία των μεταστάσεων στα οστά σ απουσία άλλων διαταραχών του ήπατος) | Αναβάλει την εισαγωγή κατ 'ανώτατο όριο 2 της εβδομάδας. Εάν τα στοιχεία δεν έχουν αποκατασταθεί, otmenity docetaxel |
Μετά, στην ειδική κύκλο μειωμένη δόση docetaxel, σε επόμενους κύκλους περαιτέρω μείωση της δόσης του δεν συνιστάται, εκτός αν υπάρχει μια περαιτέρω επιδείνωση της. Αν μετά από μία μείωση της δόσης της docetaxel δείκτες της λειτουργικής δείγματα ήπατος ανακτηθεί, δόση της docetaxel μπορεί να αυξηθεί πάλι με την ίδια.
Degidratatsiya. Η αφυδάτωση θα πρέπει να προλαμβάνεται ή να εξαλείψει την αρχή της εμφάνισης. Η αφυδάτωση μπορεί να αναπτυχθεί γρήγορα σε ασθενείς με ανορεξία, asteniey, toshnotoy, εμέτους ή διάρροια. Με την ανάπτυξη της αφυδάτωσης 2 πτυχίο ή παραπάνω θεραπεία με καπεσιταβίνη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και ενυδάτωσης από αναμονή. Η θεραπεία μπορεί να ανοίξει εκ νέου δεν έως ότου ολοκληρωθεί η αφυδάτωση και η αφαίρεση ή διόρθωση των παραγόντων που προκάλεσε. Η δόση θα πρέπει να τροποποιηθεί σύμφωνα με τις συστάσεις για ανεπιθύμητες ενέργειες, που οδηγούν σε αφυδάτωση, σύμφωνα με τις παραπάνω οδηγίες.
Μείωση της δόσης της καπεσιταβίνης σε 75% και 50% ξεκινώντας από
Όταν το Xeloda ως μονοθεραπεία® ή θεραπεία συνδυασμού με Xeloda® και η δόση της docetaxel μπορεί να εφαρμοστεί 75% και 50% η τυπική αρχική, που υπολογίζεται σύμφωνα με την επιφάνεια σώματος (πίνακες 5 και 6).
Τραπέζι 5. Raschetnaya δοσολογικά σχήματα, συστατικό 75% Η συνήθης δόση έναρξης
| Δόση 950 mg / m2 (2 φορές / ημέρα) | Αριθμός δισκίων, λαμβάνεται το πρωί | Αριθμός δισκίων, λαμβάνεται το βράδυ | |||
| Η επιφάνεια του σώματος (m2) | Η δόση για την υποδοχή (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1,26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥2,19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Τραπέζι 6. Raschetnaya δοσολογικά σχήματα, συστατικό 50% Η συνήθης δόση έναρξης
| Δόση 625 mg / m2 (2 φορές / ημέρα) | Αριθμός δισκίων, λαμβάνεται το πρωί | Αριθμός δισκίων, λαμβάνεται το βράδυ | |||
| Η επιφάνεια του σώματος (m2) | Η δόση για την υποδοχή (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1,38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2,19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Συνδυασμοί tsisplatinom
Εάν κατά τη γνώμη του θεράποντος ιατρού ή μη σοβαρές τοξικές επιδράσεις δεν είναι απειλητική για τη ζωή, π.χ., αλωπεκίαση, διαταραχή γεύσης, μεταβολές των νυχιών, θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί χωρίς μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη σισπλατίνη θα πρέπει να δούμε τις οδηγίες για τη χρήση του.
Προσαρμογή της δόσης κατά τη διάρκεια της αιματολογικής τοξικότητας
Οι ασθενείς μπορούν να ξεκινήσουν ένα νέο κύκλο θεραπείας τριών εβδομάδων, αν είναι στην αρχή του κύκλου ένα απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (AREC) περισσότερο από 1 x 109/l και αριθμός αιμοπεταλίων μεγαλύτερη 100 x 109/l. Διαφορετικά, η θεραπεία θα πρέπει να αναβληθεί μέχρι την ανάρρωση των αιματολογικών παραμέτρων. Κύκλωμα διόρθωσης Λεπτομερής δόση στην περίπτωση της αιματολογική τοξικότητα παρουσιάζεται στον πίνακα 7.
Τραπέζι 7. Οδήγηση δόση διόρθωση του Xeloda® (Κ) σε συνδυασμό με tsisplatinom (Γ) ενώ αιματολογική τοξικότητα στην προγραμματισμένη ημέρα της θεραπείας.
| AREC (x 109/l) | Ο αριθμός των αιμοπεταλίων (x 109/l) | Διόρθωση της δόσης του Xeloda® και σισπλατίνη στη θεραπεία της ανανέωσης | |
| ≥ 1.5 | και | ≥ 100 | Κ: 100% αρχική δόση, χωρίς καθυστέρηση Γ: 100% αρχική δόση, χωρίς καθυστέρηση |
| ≥ 1 να <1.5 | και | ≥100 | Κ: 75% αρχική δόση, χωρίς καθυστέρηση Γ: 75% αρχική δόση, χωρίς καθυστέρηση |
| < 1 | ή / και | < 100 | Κ: διακοπή της θεραπείας μέχρι την ανάρρωση του DCA ≥1 x 109/l και αιμοπετάλια > 100 x 109/l, τότε ξαναρχίστε τη θεραπεία σε δόση 75% ξεκινώντας από, Αν ACN ≥1 x 109/l, αλλά <1.5 x 109/ή σε μία δόση l 100% ξεκινώντας από, Αν ACN ≥1.5 x 109/l Γ: να διακόψει τη θεραπεία μέχρι την ανάρρωση DCA ≥ 1 x 109/l και ο αριθμός αιμοπεταλίων ≥100 x 109/l, τότε ξαναρχίστε τη θεραπεία σε δόση 75% ξεκινώντας από, Esli BP ≥ 1 x 109/l, αλλά <1.5 x 109/ή σε μία δόση l 100% ξεκινώντας από, Αν ACN ≥1.5 x 109/l |
Εάν κατά τη διάρκεια των αποτελεσμάτων του κύκλου θεραπείας της έρευνας σχετικά με την τοξικότητα περιοριστική της δόσης προτείνουν, λάμβαναν Xeloda® να διακόψει, και οι επόμενοι κύκλοι θεραπείας δόσης Xeloda® και σισπλατίνη πρέπει να μειώνεται σύμφωνα με τις συστάσεις του πίνακα 8.
Τραπέζι 8. Οδήγηση δόση διόρθωση του Xeloda® (Κ) σε συνδυασμό με tsisplatinom (Γ) ενώ αιματολογική τοξικότητα κατά τη διάρκεια του κύκλου θεραπείας
| Δοσοπεριοριστική τοξικότητα | Διόρθωση της δόσης σισπλατίνης και Xeloda® |
| Ουδετεροπενία 4 πτυχίο για μια 5 ημέρα | Κ: 75% αρχική δόση Γ: 75% αρχική δόση |
| Θρομβοπενία 4 μοίρες | Κ: 50% αρχική δόση Γ: 50% αρχική δόση |
| Febrilьnaя neйtropeniя, neytropenycheskyy σήψη, λοίμωξη σε ουδετεροπενικούς | Κ: διακόψτε τη θεραπεία μέχρι, έως ότου τα συμπτώματα της τοξικότητας δεν θα εξαφανιστεί ή να μειωθεί σε 1 μοίρες και, Σύμφωνα με τον γιατρό, προς το συμφέρον της θεραπείας του ασθενούς μπορεί να συνεχιστεί σε μία δόση ίση με 50% ξεκινώντας από Γ: διακόψτε τη θεραπεία μέχρι, έως ότου τα συμπτώματα της τοξικότητας δεν θα εξαφανιστεί ή να μειωθεί σε 1 μοίρες και, Σύμφωνα με τον γιατρό, προς το συμφέρον της θεραπείας του ασθενούς μπορεί να συνεχιστεί σε μία δόση ίση με 50% ξεκινώντας από. |
Διόρθωση της δόσης του Xeloda® ενώ αιματολογική τοξικότητα
Συστάσεις για διορθωτικές δόσεις του Xeloda® είναι σημάδια τοξικότητας, που συνδέονται με τη λήψη Xeloda®, και δεν σχετίζονται με την εκδήλωση της τοξικότητας με cisplatin ή συνδυασμούς αυτών των φαρμάκων. Για Παράδειγμα, Η νευροτοξικότητα / ωτοτοξικότητος δεν απαιτείται μείωση της δόσης του Xeloda®. Σε περίπτωση αιματολογικής τοξικότητας του 2, 3 ή 4 βαθμό που λάμβαναν Xeloda® αμέσως αναστείλει ή να τερματίσει, όπως υποδεικνύεται στον πίνακα 2. Χαμένη δόση του Xeloda® κατά τη διάρκεια ενός διαλείμματος στη λήψη του φαρμάκου δεν θα πρέπει να είναι να γεμίσει. Η προγραμματισμένη θεραπευτική αγωγή θα πρέπει να διατηρηθεί. Εάν η υπολογιζόμενη CC μειώνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας παρακάτω 30 ml / min, η λάμβαναν Xeloda® διακόψει. Στον πίνακα 9 δείχνει ένα διάγραμμα της δόσης διόρθωσης του Xeloda® και σισπλατίνη, ανάλογα με το θέρετρο.
Σισπλατίνη δόση Διόρθωση στις αιματολογικές τοξικότητα
Προσαρμογή της δόσης της cisplatin πραγματοποιείται όταν τα σημάδια της τοξικότητας, που σχετίζονται με τη θεραπεία με σισπλατίνη και μη παραλαβή Xeloda® ή συνδυασμούς αυτών, σύμφωνα με τις συστάσεις των οδηγιών για τη χρήση του.
Νεφρική τοξικότητα
Πριν από τη θεραπεία, QC πρέπει να είναι μεγαλύτερη 60 ml / min, και πρέπει να καθοριστεί πριν από κάθε κύκλο θεραπείας, χρησιμοποιώντας το Cockcroft.
Εάν μετά τον πρώτο κύκλο θεραπείας, QC, < 60 ml / min, πρέπει να υπολογιστεί εκ νέου μετά 24 Η ενυδάτωση.
Εάν η λειτουργία των νεφρών του cisplatin δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με τις οδηγίες για τη χρήση της σισπλατίνης.
Όταν εκχωρείτε έναν συνδυασμό Xeloda® σισπλατίνη και η δόση σισπλατίνης αλλαγή, όπως υποδεικνύεται στον πίνακα 9.
Τραπέζι 9. Οδήγηση δόση διόρθωση της σισπλατίνης και Xeloda® ανάλογα με QC
| CC | Δόση σισπλατίνης | Δόση Kselodы® |
| > 60 ml / min | Πλήρης Δόση | Πλήρης Δόση |
| 41-59 ml / min | Η ίδια δόση σισπλατίνης σε mg / m2, και ότι η QA ποσότητα σε ml / min; π.χ., Αν CC είναι 45 ml / min, η δόση σισπλατίνης 45 mg / m2 | Πλήρης Δόση |
| ≤40 ml / min | Σισπλατίνη διακόπτεται προσωρινά | Πλήρης Δόση * |
| ≤ 30 ml / min | Είσοδος Xeloda® προσωρινά σταματήσει |
* αν CC λιγότερο από 40 ml / min, Μονοθεραπεία Xeloda® μπορεί να συνεχιστεί μέχρι, ΚΚ εξακολουθεί να είναι > 30 ml / min.
Ναυτία ή έμετος
Σε περίπτωση ναυτίας και εμέτου 3/4 μοίρες, παρά την επαρκή προφύλαξη, στους επόμενους κύκλους πρέπει να μειωθεί με τη δόση σισπλατίνης 60 mg / m2.
Ωτοτοξικότητα
Οι ασθενείς με λειτουργική άτομα με προβλήματα ακοής, με την έλευση του ήχου στα αυτιά ή σε σημαντική απώλεια για πρώτη φορά την αντίληψη της υψηλής συχνότητας ήχων στο ακουόγραμμα θα πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία με σισπλατίνη, αλλά να συνεχίσουν τη θεραπεία με Xeloda®.
Νευροτοξικότητα
Ασθενείς με νευροτοξικότητα 2 ο βαθμός κριτήρια NCI-CTC θα πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία με σισπλατίνη, αλλά να συνεχίσουν τη θεραπεία με Xeloda®.
Ρύθμιση της δοσολογίας σε ειδικές περιπτώσεις
Σε ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις και ήπια έως μέτρια διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας αλλάξετε την αρχική δόση δεν απαιτείται. Ωστόσο, αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί ναρκωτικών.
Σε ασθενείς με αρχική νεφρική ανεπάρκεια μέτριος (CC 30-50 ml / min) συνιστάται να μειωθεί η αρχική δόση 75% από το πρότυπο. Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ήπια (CC 51-80 ml / min) Απαιτείται διόρθωση της αρχικής δόσης. Εάν οι επακόλουθες προσαρμογές της δοσολογίας στον παραπάνω πίνακα σημειώνονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες 2, 3 ή 4 δριμύτητα, αναγκαία την προσωρινή διακοπή του φαρμάκου και η στενή παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς. Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από την κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min, Θεραπείας με Xeloda® διακόψει. Συστάσεις για την προσαρμογή της δόσης σε μέτρια νεφρική δυσλειτουργία ισχύουν τόσο στη μονοθεραπεία, και σε μία θεραπεία συνδυασμού καπεσιταβίνης (τραπέζι 5).
Διόρθωση στην αρχική δόση ηλικιωμένους ασθενείς δεν απαιτείται. Ωστόσο, σε ασθενείς ηλικίας 80 χρόνου των ανεπιθύμητων ενεργειών 3 και 4 σοβαρότητα ήταν πιο συχνές, από ό, τι σε νεότερους. Συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση των ηλικιωμένων ασθενών. Σε lechenii kapetsitabinom σε συνδυασμό με dotsetakselom ηλικιωμένους ασθενείς 60 χρόνια αξιοσημείωτη αύξηση στη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών 3 και 4 σοβαρότητα και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, σχετίζεται με τη θεραπεία. Οι ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας 60 χρόνια, ο οποίος θα λάβει συνδυασμό με καπεσιταβίνη συν ντοσεταξέλη, Συνιστάται να μειωθεί η δόση έναρξης της καπεσιταβίνης σε 75% (950 mg / m2 2 φορές / ημέρα). Υπολογισμός της δόσης παρουσιάζεται στον Πίνακα 5.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της καπεσιταβίνης σε παιδιά Δεν έχουν μελετηθεί.
Παρενέργεια
Συχνά (≥10%): διάρροια, στοματίτις, ναυτία, έμετος, Το σύνδρομο χειρός-ποδιού, κούραση, αδυναμία, λήθαργος, υπερυπνία.
Από το πεπτικό σύστημα: διάρροια, έμετος, στοματίτις (συμπ. ελκώδη), ανορεξία, μειωμένη όρεξη, κοιλιακό άλγος, επιγάστριο άλγος, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, δυσπεψία, καντιντίαση του στόματος; λιγότερο από 5% περιπτώσεις – φούσκωμα, οισοφαγίτιδα, γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα, κολίτιδα, Ikotech, γαστρεντερική αιμορραγία; σε μερικές περιπτώσεις – ηπατική ανεπάρκεια και χολοστατική ηπατίτιδα; αιτιώδης σχέση τους με τη χρήση της καπεσιταβίνης δεν είναι εγκατεστημένο.
Δερματολογικές αντιδράσεις: Το σύνδρομο χειρός-ποδιού (παραισθησία, οίδημα, υπεραιμία, ξεφλούδισμα του δέρματος, bullation), δερματίτιδα, ξηροδερμίας, ερυθηματώδες εξάνθημα, эritema, αλωπεκίαση, φαγούρα, αποσπασματική peeling, dermatomelasma, παραβίαση της δομής και αποχρωματισμό των νυχιών, onixolizis; λιγότερο από 5% περιπτώσεις – αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, σύνδρομο, θυμίζει δερματίτιδα από ακτινοβολία, σκασμένο δέρμα.
Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, διαταραχή του ύπνου (σοβαρή υπνηλία, αϋπνία), παραισθησία, ζάλη, perifericheskaya νευροπάθεια; λιγότερο από 5% περιπτώσεις – σύγχυση, εγκεφαλοπάθεια, παρεγκεφαλίδας συμπτώματα (αταξία, δυσαρθρία, διαταραχή της ισορροπίας και του συντονισμού), κατάθλιψη.
Από τις αισθήσεις: ενίσχυση δακρύρροια, επιπεφυκίτιδα, διαταραχή γεύσης; σπανίως – στένωση του αγωγού ρινοδακρυικού.
Το αναπνευστικό σύστημα: πονόλαιμος, δύσπνοια, βήχας, αιμορραγία από τη μύτη, disfonija.
Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: artralgii, mialgii.
Καρδιαγγειακό σύστημα: οίδημα των κάτω άκρων; λιγότερο από 5% περιπτώσεις – kardialgii, κυνάγχη, μυοκαρδιοπάθεια, μυοκαρδιακή ισχαιμία, έμφραγμα μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια, αιφνίδιος θάνατος, ταχυκαρδία, υπερκοιλιακές αρρυθμίες, συμπεριλαμβανομένης της κολπικής μαρμαρυγής, Το PVC.
Από το αιμοποιητικό σύστημα: αναιμία, ουδετεροπενία, κοκκιοκυτταροπενία, Λεμφοκυτταροπενία, θρομβοπενία; λιγότερο από 5% περιπτώσεις – πανκυτταροπενία.
Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: (ανεξάρτητα από τη σύνδεση τους με καπεσιταβίνη) – giperʙiliruʙinemija, αυξημένη ALT / AST, giperkreatininemiя, αυξημένη δραστηριότητα της αλκαλικής φωσφατάσης, giperglikemiâ, υπο / υπερασβεστιαιμία, υπολευκωματαιμία, giponatriemiya, καλιοπενία.
Συνεργασία πλευρά του σώματος στο σύνολό του: κούραση, πυρετός, αδυναμία, degidratatsiya, απώλεια βάρους, λήθαργος, πόνος στην πλάτη; λιγότερο από 5% περιπτώσεις – λοιμώδεις επιπλοκές με φόντο μυελοκαταστολή, αποδυνάμωση του ανοσοποιητικού συστήματος και να θέτει σε κίνδυνο την ακεραιότητα των βλεννογόνων, τοπική και συστηματική (Βακτηριακός, ιούς και μύκητες), πιθανώς θανατηφόρα, σήψη.
Αντενδείξεις
- Ορισμός διυδροπυριμιδίνη δεϋδρογονάσης;
- Ταυτόχρονη sorivudina υποδοχής και δομικά ανάλογα του (π.χ., brivudin);
- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (QC παρακάτω 30 ml / min);
- Εγκυμοσύνη;
- Γαλουχία (θηλασμός);
- Έως 18 χρόνια (αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί);
- Αντενδείξεις με τα άλλα συστατικά της θεραπείας συνδυασμού;
- Υπερευαισθησία στην καπεσιταβίνη, και άλλα φθοροπυριμιδίνη παράγωγο, ή οποιαδήποτε συστατικά του παρασκευάσματος.
ΑΠΟ προσοχή Θα πρέπει να συνταγογραφείται το φάρμακο για το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, ταυτόχρονα με από του στόματος κουμαρινικά αντιπηκτικά, και οι ασθενείς ηλικίας άνω των 60 χρόνια.
Κύηση και γαλουχία
Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας.
Προσοχή
Η καπεσιταβίνη γίνεται κάτω από προσεκτική επίβλεψη. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αναστρέψιμες και δεν απαιτούν την πλήρη κατάργηση του φαρμάκου, αν και μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης ή προσωρινή διακοπή του φαρμάκου.
Το φάσμα της καρδιοτοξικότητας στη θεραπεία της καπεσιταβίνης είναι παρόμοια με εκείνη με άλλα φθοροπυριμιδίνες και περιλαμβάνει το έμφραγμα του μυοκαρδίου, stenokardiю, Αρρυθμία, καρδιακό επεισόδιο, καρδιακή ανεπάρκεια και ΗΚΓ μεταβολές. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πιο συχνές σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, υπάρχουν σοβαρές τοξικές επιδράσεις, που συνδέονται με την 5-FU, ως στοματίτιδα, διάρροια, ουδετεροπενία και η νευροτοξικότητα, που οφείλονται σε ανεπαρκή δραστηριότητα της αφυδρογονάσης της διυδροπυριμιδίνης (DPD). Δεν μπορούμε να αποκλείσουμε ένα σύνδεσμο μεταξύ μειωμένη δραστηριότητα του DPD και πιο έντονη δυνητικά θανατηφόρα τοξικότητα της 5-FU.
Πρέπει να δίνεται προσοχή στον διορισμό της καπεσιταβίνης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια μετρίως (CC 30-50 ml / min), καθώς και στη θεραπεία της 5-FU, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών 3 και 4 τη σοβαρότητα της παραπάνω.
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια αρχική μέτρια (CC 30-50 ml / min) συνιστώμενη μείωση της δόσης έναρξης έως 75% από το πρότυπο. Συστάσεις για τη διόρθωση της αρχικής δόσης αφορούν σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια όπως στην καπεσιταβίνη μονοθεραπεία, και θεραπεία συνδυασμού. Εάν μια επακόλουθη προσαρμογή δόσης σύμφωνα με τον πίνακα, φαίνεται σε τομή “Δοσολογικό σχήμα”, παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες 2, 3 ή 4 δριμύτητα, αναγκαία την προσωρινή διακοπή του φαρμάκου και στενή παρακολούθηση της κατάστασης των.
Η καπεσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει διάρροια, μερικές φορές τα βαρέα. Όταν μονοθεραπεία με καπεσιταβίνη διάρροια 2-4 σοβαρότητα εμφανίζεται πάνω 31 ημέρες της θεραπείας και διαρκεί, μέσος όρος, 4-5 ημέρα. Ασθενείς με σοβαρή διάρροια θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, δαπάνες η αφυδάτωση και η αποζημίωσή τους για την απώλεια των ηλεκτρολυτών στην περίπτωση της αφυδάτωσης. Διάρροια 2 σοβαρότητα ορίζεται ως αυξημένη σκαμνί μέχρι 4-6 μία φορά την ημέρα ή κατά τη νύχτα καρέκλα, διάρροια 3 μοίρες – πόσο συχνές κενώσεις μέχρι 7-9 μία φορά την ημέρα ή ακράτεια και δυσαπορρόφηση, διάρροια 4 μοίρες – πόσο συχνές κενώσεις μέχρι 10 ή περισσότερες φορές ανά ημέρα, η εμφάνιση των ορατών αίμα στα κόπρανα ή η ανάγκη για παρεντερική θεραπεία συντήρησης. Όταν η διάρροια 2, 3 και 4 θεραπεία με καπεσιταβίνη βαθμό θα πρέπει να διακοπεί μέχρι την εξαφάνιση της διάρροιας ή να μειώσει την έντασή του, στο βαθμό 1. Όταν η διάρροια 3 και 4 βαθμός της καπεσιταβίνης θα πρέπει να επαναληφθεί με χαμηλότερη δόση (τραπέζι 2). Σύμφωνα με τη μαρτυρία όσο το δυνατόν νωρίτερα, συνιστάται να αναθέσει κατ 'αποκοπή φάρμακα κατά της διάρροιας (π.χ., λοπεραμιδίου).
Η συχνότητα των τοξικών επιδράσεων επί της γαστρεντερικής οδού σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου σε ηλικία 60-79 χρόνια, poluchavshih monoterapiyu kapetsitabinom, Δεν διαφέρει από εκείνο του γενικού πληθυσμού των ασθενών. Ασθενείς 80 και άνω αναστρέψιμη γαστρεντερικές διαταραχές 3 και 4 μοίρες, όπως διάρροια, ναυτία και στοματίτιδα, ήταν πιο συχνές. Οι ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας 60 χρόνια, που έλαβαν θεραπεία συνδυασμού με καπεσιταβίνη και ντοσεταξέλη, Σημείωσε αύξηση της συχνότητας των σχετιζόμενων με τη θεραπεία ανεπιθύμητων ενεργειών 3 και 4 δριμύτητα, σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων και η πρόωρη διακοπή λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, σε σύγκριση με εκείνες σε ασθενείς ηλικίας 60 χρόνια.
Εκδήλωση δερματική τοξικότητα είναι η ανάπτυξη του συνδρόμου χεριών-ποδιών 1-3 δριμύτητα (συνώνυμα – παλαμιαία-πελματιαία ερύθημα, των άκρων ή eritrodizesteziya, προκαλείται από τη χημειοθεραπεία). Ο χρόνος για την μονοθεραπεία από 11 να 360 ημέρα, μέσος όρος, 79 ημέρα.
Το σύνδρομο χειρός-ποδός 1 βαθμός δεν παραβιάζει τις δραστηριότητες του ασθενούς της καθημερινής ζωής και εκδηλώνεται με μούδιασμα, dizesteziyami και paresteziyami, μυρμήγκιασμα, ή ερυθρότητα στις παλάμες ή / και τα πέλματα, δυσφορία.
Το σύνδρομο χειρός-ποδός 2 βαθμός εκδηλώνεται επώδυνη ερυθρότητα και πρήξιμο των χεριών και / ή ποδιών και, και η ενόχληση που προκαλείται από αυτά τα συμπτώματα παραβιάζει τις καθημερινές δραστηριότητες του ασθενούς.
Το σύνδρομο χειρός-ποδός 3 βαθμός ορίζεται ως απολέπιση, exulceration, φουσκάλες και οξείς πόνους στα χέρια ή / και τα πόδια, καθώς και σοβαρή δυσφορία, καθιστώντας αδύνατο για τον ασθενή κάθε είδους καθημερινές δραστηριότητες.
Στην περίπτωση του συνδρόμου χεριών-ποδιών 2 ή 3 βαθμός χρήσης της καπεσιταβίνης θα πρέπει να διακοπεί έως ότου τα συμπτώματα να εξαφανιστούν ή να μειώσει σε 1 μοίρες; η επόμενη εμφάνιση του συνδρόμου 3 βαθμό που είναι αναγκαίο να μειωθεί η δόση της καπεσιταβίνης (τραπέζι 2). Η βιταμίνη Β6 (πυριδοξίνη) Δεν συνιστάται για συμπτωματική ή δευτερεύουσα προφυλακτική αγωγή του συνδρόμου χειρός-ποδιού στο διορισμό του Xeloda® σε συνδυασμό με tsisplatinom, διότι μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της σισπλατίνης.
Εάν, σε σχέση με τη θεραπεία της καπεσιταβίνης σημειώνονται υπερχολερυθριναιμία, περισσότερο από 3 φορές του ULN, ή αύξηση των ηπατικών αμινοτρανσφερασών (GOLD, IS) περισσότερο, από 2.5 φορές το ULN, η χρήση της καπεσιταβίνης θα πρέπει να διακόπτεται. Αυτό μπορεί να επαναληφθεί όταν το επίπεδο της χολερυθρίνης και των ηπατικών τρανσαμινασών κάτω από τα όρια. Σε παθήσεις του ήπατος μη μεταστατικό θεραπεία φύση διεξάγεται υπό στενή επιτήρηση. Φαρμακοκινητική σε ηπατική νόσο, δεν οφείλεται σε ηπατικών μεταστάσεων, καθώς και σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια δεν έχει μελετηθεί.
Ασθενείς, ενώ λαμβάνουν καπεσιταβίνη και από του στόματος αντιπηκτικά (παράγωγα κουμαρίνης), θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά δείκτες πήξης (χρόνου προθρομβίνης) και να προσαρμόσει τη δόση του αντιπηκτικού.
Υπερβολική δόση
Συμπτώματα: ναυτία, έμετος, διάρροια, mukozit, γαστρεντερικό ερεθισμό και αιμορραγία, καθώς και την καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών.
Θεραπεία: συμπτωματική θεραπεία.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Η καπεσιταβίνη ενισχύει τις επιδράσεις της έμμεσης αντιπηκτικά, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε παραβίαση των δεικτών της πήξης και αιμορραγία μετά από μερικές ημέρες ή μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με καπεσιταβίνη, σε μία περίπτωση, – ένα μήνα μετά την ολοκλήρωση της. Αυξήσεις στην AUC της βαρφαρίνης 57% και INR 91%.
Η έρευνα για την αλληλεπίδραση της καπεσιταβίνης και άλλων ναρκωτικών, μεταβολίζεται από το ισοένζυμο CYP2C9, δεν πραγματοποιείται. Πρέπει να δίνεται προσοχή στον διορισμό της καπεσιταβίνης με αυτά τα φάρμακα.
Η καπεσιταβίνη αυξάνει τη συγκέντρωση της φαινυτοΐνης στο πλάσμα. Αναμενόμενη, ότι βασίζεται στην καταστολή των ισοενζύμων CYP2C9 επηρεάζεται καπεσιταβίνη. Ασθενείς, prinimayushtih καπεσιταβίνη odnovremenno με fenitoinom, να παρακολουθούν τακτικά τη συγκέντρωση της φαινυτοΐνης στο πλάσμα.
Τα αντιόξινα, που περιέχουν αργίλιο και υδροξείδιο του μαγνησίου, ελαφρώς αυξάνει τη συγκέντρωση της καπεσιταβίνης και ενός μεταβολίτη (5′-DFCR) πλάσμα; τρεις osnovnыh μεταβολίτη (5′-DFUR, 5-FU και FBAL) καπεσιταβίνη δεν επηρεάζουν.
Το φολλινικό ασβέστιο (leucovorin) Δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της καπεσιταβίνης και των μεταβολιτών της, μπορεί να ενισχύσει την τοξική επίδραση της καπεσιταβίνης.
Με την ταυτόχρονη χρήση της καπεσιταβίνης με sorivudinom και τα ανάλογά της θα μπορούσαν δυνητικά να συμβεί θανατηφόρα τοξικότητα κέρδος φθοροπυριμιδίνη λόγω της καταστολής της διυδροπυριμιδίνη αφυδρογονάσης sorivudinom.
Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων
Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.
Όροι και προϋποθέσεις
Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να αποθηκεύεται σε μία θερμοκρασία όχι υψηλότερη από 30 ° C, μακριά από τα παιδιά. Διάρκεια ζωής – 2 έτος (μπουκάλια), 3 έτος (φουσκάλες). Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης.
